КЛАСТ таблетки 10 мг

Нобел

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Кластер

(СLAST)

Состав:

ди все-таки: montelukast;

1 таблетка содержит монтелукастунатрию эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, покриттяOpadryYellowOY-C22902: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), этилцеллюлоза, хинолиновый желтый (Е 104), диэтилфталат, желтый закатFCF (Е 110), понсо 4R (е 124).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Оосновные физико-химические свойства: овальные двоопуклітаблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХR03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапаления (включая эозинофилов и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотрієнопосередковані эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием ltd4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной ltd4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Тмах). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на Смаху плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки по 10 мг, покрытые оболочкой, принимались независимо от употребления пищи.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до11 литров. Во время исследования отмеченного монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации помеченного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследованийin vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3а4, 2а 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человекаin vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3а4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых в среднем составляет 45 мл / мин. После пероральной дозы меченного изотопом монтелукасту86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0, 2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов короткого действия, применяемых при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

Облегчение симтомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат можно назначать вместе с другими препаратамидля профилактики или длительного лечения астмита для лечения аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту немалазначного клинического влияния на фармакокінетикутаких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксинтаварфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукасту снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СУР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СУР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование

invitroпоказали, что монтелукаст является мощным ингибитором sur 2c8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон (препарат метаболизируется по допомогоюСУР 2C8), доказывают, что монтелукаст не является інгібіторомСУР 2C8invivo. Таким образом, монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что препарат не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарственными средствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится при помощи системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидных препаратов. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациенты, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

При лечении монтелукастом пациентам с аспіринзалежною астмой не следует применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Общие рекомендации по применению препарата.

Терапевтическое действие препарата по контролю астматических параметров продолжается в течение дня. Прием препарата не связан с употреблением пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст.

Лечение препаратом по сравнению с другими методами лечения астмы.

Препарат можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Препарат можно применять как дополнительное лечение пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с агонистами краткосрочного действия, применяемые в случае необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Класт.

Сокращение сопутствующей терапии

Лечение бронхолитиками: препарат можно добавлять в схемы лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом бронхолитиками, применяемыми отдельно. Когда клинический эффект наступит, (как правило, после первой дозы), бронхолітичнутерапіюможназменшити дозастосуваннязапотребою.

Ингаляционные кортикостероиды: лечение препаратом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды. Сокращение дозы кортикостероидов возможно в случае наличия контроля над заболеванием. Дозу следует снижать постепенно под медицинским наблюдением.

Некоторым больным ингаляционные кортикостероиды могут быть полностью отменены. Препаратом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Применение в период беременностииликормление грудью.

Применение препарата во время беременности не изучалось. При назначении препарата женщинам в период беременности необходимо учитывать соотношение польза / риск.

По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между цимивипадками и приемомпрепаратуне доказана.

Пс учетом кормления грудью.

Неизвестно, проникаем ли мы в грудное молоко. Необходимо учитывать соотношение польза / риск при назначении препарата женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям старше 15 лет необходимо принимать 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не требуется. Данные по корректировке дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-пью) нет, поэтому рекомендации по корректировке дозы отсутствуют.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка.

Никакой специальной информации относительно лечения передозировки препаратом нет. Во время долговременных исследований с участием пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/день в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

В ходе постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке

препарата

, в т. ч. Прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего отмечались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований с частотой от ≥ 1/100 до < 1/10

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны ЖКТ: боль в животе.

Общие расстройства: жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушения сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация,

очень редко-суицида

ленные намерения и поведение (суицидальность).

С стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоэстезия, приступы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны ЖКТ: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатический гепатит, печеночно-клеточные нарушения, смешанные поражения).

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпания, нодозная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства и местные реакции: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В единичных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарг-Страуса (СЧС) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2года.

Условия хранения.

Хранить при температуре выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере. По 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А. Ш.

Месторасположение.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.