КЛАРИТРОМИЦИН ГРИНДЕКС таблетки 250 мг

Гриндекс

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

Блистер №7x1
Блистер №7x2
Блистер №8x1
Блистер №8x2

Блистер №7x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ 250 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН АНАНТА 250 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Таблетки

Rp

КЛАБЕЛ 500 500 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.(TR)

Таблетки

от 241.00 грн

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН 250 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 55.37 грн

Rp

КЛАБАКС 500 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛАРИТРОМИЦИН

Производитель:

Гриндекс, АО, Латвия

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13144/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 250 мг кларитромицина
  • Торговое наименование: КЛАРИТРОМИЦИН ГРИНДЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Упаковка

Блистер №7x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КЛАРИТРОМИЦИН ГРИНДЕКС таблетки 250 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

КЛАРИТРОМИЦИНГРИНДЕКС

(CLARITHROMYCINGRINDEKS)

 

Состав:

действующее вещество: кларитромицин (clarithromycin);

1 таблетка содержит 250 мг или500мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кроскармелоза;

оболочка: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

 

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 500мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХJ01F A09.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин–полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS‑рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат проявляет высокую эффективностьin vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные угнетающие концентрации (МУК) кларитромицина обычно в два раза ниже МУК эритромицина.

Кларитромицинin vitroвысокоэффективен противLegionella pneumophilaиMycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно в отношенииH. рylori, активность кларитромицина больше при нейтральном pH, чем при кислом pH. In vitro иin vivoданные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина относительно клинически значимых штаммов микобактерий. Исследованияin vitro показали, что штаммыEnterobacteriaceaeиPseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Микробиология.

Кларитромицин активенin vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. рylori.

Кларитромицин активенin vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcusagalactiae, Streptococci (группыC, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori иCampylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнской субстанции, за исключениемH. influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше.  В условиях in vitro иin vivoматеринская субстанция и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект противH. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.

Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит   14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина. Пища незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболитов. Фармакокинетика кларитромицина нелинейная, равновесная концентрация достигается в течение 2 дней применения препарата. При применении 250 мг 2 раза в сутки 15-20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение препарата с мочой является интенсивным (примерно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводится с мочой в количестве 10-15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. 5-10 % исходного соединения обнаруживается в фекалиях.

При применении 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки концентрации кларитромицина в плазме крови повышаются по сравнению с дозой 500 мг 2 раза в сутки.

Концентрации кларитромицина в тканях в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзилярной, так и в легочной тканях. Кларитромицин в терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови.

Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.

- Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).

- Острые и хронические одонтогенные инфекции.

- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванныеMycobacterium avium илиMycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванныеMycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum илиMycobacterium kansasii.

- ЭрадикацияH. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина по отношению кH. pylori при нейтральном pHвыше, чем при кислом pH).

 

Противопоказания.

- Повышеннаячувствительность к макролидным антибиотиками другим компонентам препарата.

- Одновременное применение скаким-либоиз следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(посколькуэто может привестик удлинениюинтервалаQT иразвитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляциюжелудочков ипируэтнуюжелудочковую тахикардию (torsades de pointes)), алкалоиды спорыньи, напримерэрготамин, дигидроэрготамин(поскольку этоможет привести кэрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА‒ редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатинилисимвастатин)из-за повышенного риска возникновения миопатии, включаярабдомиолиз(см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другимилекарственными средствамии другие видывзаимодействий»).

- Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см.  «Взаимодействие с другимилекарственными средствамии другие видывзаимодействий»).

- Удлинение интервалаQTили желудочковые аритмии сердца ванамнезе, включаяпируэтнуюжелудочковую тахикардию (torsades de pointes)(см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другимилекарственными средствамии другие видывзаимодействий»).

- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

- Одновременное применениекларитромицина (и других сильных ингибиторовCYP3A4) с колхициномпациентамс почечной илипеченочной недостаточностью(см.  «Особенности применения», «Взаимодействие с другимилекарственными средствамии другие видывзаимодействий»).

- Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (поскольку эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки).

- Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин.

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может повлечь увеличение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков иtorsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи.

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и другихорганов, включая ЦНС. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируютсяCYP3A4и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизмаCYP3A(например, флувастатина). Необходим мониторинг пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Лекарственныесредства, являющиесяиндукторамиCYP3A(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препаратызверобоя), могут индуцировать метаболизмкларитромицина. Это может привести ксубтерапевтическимуровнямкларитромицина иснижению его эффективности. Кроме того, может потребоватьсямониторингплазменных уровнейиндуктораCYP3A, которые могутбыть повышенывследствие ингибированияCYP3Aкларитромицином (см. такжеинструкцию по медицинскому применениюсоответствующегоиндуктораCYP3A4). Одновременное применениерифабутинаи кларитромицинаприводило к повышениюуровня рифабутинаиснижению уровнякларитромицина всыворотке кровис одновременным повышениемриска появленияувеита.

О влиянииследующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно илитаковоепредполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная вотношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнутприсовместномприменениикларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин.
Действиекларитромицинаослаблялосьэтравирином, ноконцентрация активногометаболита 14-ОН-кларитромицинаповышалась. Поскольку14-ОН-кларитромицинимеетпониженнуюактивность противMycobacterium avium complex(MAC), общая активностьпротив этогопатогенаможет быть изменена. Поэтому для леченияМАСследуетрассмотреть возможность примененияальтернативныхкларитромицинулекарственных средств.

Флуконазол.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир.

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmaxкларитромицина повышалось на 31%, Cmin– на 182% и AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшения дозы кларитромицинадляпациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однакодляпациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR 30-60мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Дляпациентов стяжелой почечной недостаточностью (CLCR < 30мл/мин) дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такие жекорректировкидозы следует проводитьдля пациентов снарушением функциипочек при примененииритонавирав качествефармакокинетическогоусилителявместес другими ингибиторамиВИЧ- протеазы, включаяатазанавирисаквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмические средства.

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

При постмаркетинговом применении были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать ферментCYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия.

Одновременное применениескларитромицином может привести к повышению концентрации CYP3A в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающимтерапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этимферментом.

Может потребоваться изменение дозы и мониторингсывороточных концентраций лекарственного средства, которое метаболизируетсяс участиемCYP3A, у пациентов, одновременно получающих кларитромицин.

Известно, что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы(статины).

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает ихконцентрациюв плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновениямиопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применениикларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В случаях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статина. Возможно, применение статина не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина).

Омепразол.

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24часов составило 5, 2, при совместном применении омепразола скларитромицином – 5, 7.

Пероральные антикоагулянты.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.

Силденафил, тадалафил и варденафил.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин.

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению концентрации толдеродина в плазме. Для таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении сингибиторами CYP3A, такими каккларитромицин.

Триазолбензодиазепины(например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторингсостоянияпациента для своевременного корректирования дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия скларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Особенности применения).

Колхицин.
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентовдлявыявленияклинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо уменьшать при одновременном применении с кларитромицином пациентам с нормальной почечной и печеночной функциями. Одновременное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см.  «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дигоксин.

Дигоксин считается субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получавших кларитромицин совместно сдигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, включая потенциальнолетальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрациюдигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении скларитромицином.

Зидовудин.

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ‑инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесной концентрации зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме. Этого во многом можно избежать при условиисоблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Фенитоин ивальпроат.

Существуютспонтанные илиопубликованные сообщенияо взаимодействииингибиторовCYP3A, включаякларитромицин, с лекарственными средствами, которые неметаболизируютсяCYP3A(такими как фенитоин ивальпроат). Рекомендуется определениеуровнейэтих лекарственных средств всывороткекрови при одновременномназначении их скларитромицином. Сообщалось о повышенииих уровней всыворотке крови.

Возможно также взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Атазанавир.

Применение кларитромицина (500 мг дважды всутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % пациентам с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % пациентам с клиренсом креатинина <  30 мл/мин. Дозы кларитромицина выше 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов.

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируютсяCYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин одновременно с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир.

Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUCравновесного состояния на 177 % и Cmax на 187 % по сравнениюс применением только саквинавира. При этом AUC и Cmaxкларитромицина увеличивалось примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном применении саквинавира с ритонавиром необходимо учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин (см. выше).

 

Особенности применения.

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени, и обычно оно обратимое. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

О развитии диареи от легкой степени до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызваннойClostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызваннойClostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызваннойClostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Кларитромицинвыводитсяглавным образом черезпечень. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентамс недостаточностью функции печени, а такжесо среднейили тяжелой степенью недостаточности функции почек.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

У небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмовH. pyloriк кларитромицину.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместноеприменение кларитромицинасколхициномпротивопоказано(см. «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции во время или после лечения.

В связи с риском удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<  50 уд. /мин) или при одновременном применении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. «Противопоказания»).

Пневмония.
Поскольку возможно существование резистентностиStreptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до средней степени.

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмамиStaphylococcus aureus иStreptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванныхCorynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенляйна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось про развитие рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг пациентов касательно выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения клритромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу ститина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизмаСYP3A (например, флувастатина) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин.

Комбинированное применение кларитромицинаи пероральныхгипогликемических средств(например, производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО(международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациентыполучают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности иликормления грудью не установлена. Поэтому кларитромицин не следует применять в период беременностиили кормления грудью, за исключением случаев, когда польза от применения будет превышать риск.

Кларитромицинпроникаетв грудное молоко.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние маловероятно. Однако необходимо быть внимательным при управлении транспортными средствами и другими механизмами в связи с возможностью возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания и др.

 

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза кларитромицинадлявзрослых идетейс12лет составляет 250 мг(1 таблетка) каждые 12 часов, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг(2 таблетки 250 мг) каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечениязависит от степени тяжести инфицирования исоставляетот 6 до14 дней.

Кларитромицин Гриндексможно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Лечение одонтогенных инфекций.

Рекомендуемая доза составляет250 мгкаждые 12 часов в течение 5 дней.

Применение пациентамс микобактериальнойинфекцией.

Начальнаядоза для взрослых составляет 500 мг2раза всутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшение клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицина может быть повышена до 1000 мг 2 раза в сутки.

Лечениедиссеминированныхинфекций, вызванных МАК, у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, имеющая медицинское подтверждение. Кларитромицинможноприменять в комплексе с другими антимикобактериальнымисредствами.

Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки(взрослые).

Тройная терапия (7-10 дней)

Кларитромицин(500 мг)2раза всутки следует применять вместе самоксициллином 1000 мг2раза всуткии омепразолом 20 мг в суткив течение 7-10 дней.

Тройная терапия (10 дней)

Кларитромицин(500 мг)2раза всутки, лансопразол 30 мг2раза в сутки иамоксициллин 1000 мг 2раза всутки в течение10 дней.

Двойная терапия (14 дней)

Кларитромицин (500 мг)3раза всуткивместес омепразолом 40 мг1 раз всуткивнутрьв течение 14 дней, затемомепразол20 мг или40 мг1 раз всуткивнутрьв течениеследующих 14 дней.

Двойная терапия (14 дней)

Кларитромицин (500 мг)3раза всуткивместеслансопразолом 60 мг1 раз всуткивнутрьв течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитромицин также применять в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол;

кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол;

кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;

кларитромицин + амоксициллин и лансопразол;

кларитромицин + ранитидин, висмута цитрат.

Применениепациентампожилоговозраста: какдлявзрослых.

Применение пациентамс почечной недостаточностью: дляпациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дозу следует уменьшитьнаполовину, например 250 мг1раз всутки или 250мг2раза всутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14дней.

 

Дети.

Детям до 12 лет следует применять препарат в форме суспензии.

Детям с 12 лет следует применять препарат как взрослым.

 

Передозировка.

Симптомы: передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшем 8граммов кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: необходимо применить активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

 

Побочные реакции.

Наиболее частыми и наиболее распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и нарушение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных отличий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе немедленного высвобождения. Побочные реакции, как минимум вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: более 10 % – очень часто, 1-10 % – часто, 0, 1-1 % – нечасто и с неизвестной частотой* (побочные реакции при постмаркетинговом исследовании; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии: нечасто – целюллит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция, с неизвестной частотой ‒ псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; с неизвестной частотой ‒ агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность, с неизвестной частотой – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия, снижение аппетита, с неизвестной частотой ‒ гипогликемия.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность3; с неизвестной частотой – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны ЦНС: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, нарушение вкуса; нечасто ‒ потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой – потеря слуха.

Со стороны сердца: нечасто – остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстасистолы1, сердцебиение; с неизвестной частотой – пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: часто – вазодилатация1; с неизвестной частотой – кровоизлияние.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – эзофагит1, гастроэзофагиальное рефлюксное заболевание2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто ‒ холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой – печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, гипергидроз; нечасто‒ буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; с неизвестной частотой – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенляйна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательногоаппарата и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой – рабдомиолиз2(в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза отмечалось, что кларитромицин применяли совместно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – флебит в месте введення1; часто – боль, воспаление в месте введення1; редко – недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4.

Лабораторные исследования: нечасто – изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой – повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно популяцией пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиардапациенто-дней.

1, 2, 3, 4О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме:

1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 -– таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Сообщалось об артралгии.

Очень редко сообщалось об увеите, преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство реакций были обратимыми.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больныхСПИДоми других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано, часто было сложноразличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У2-3% пациентов наблюдалосьаномальное повышение уровней АЛТ и АСТ ианомальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Уменьшего процентапациентов наблюдалось повышение содержания мочевины.

 

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте.

 

Упаковка.

По7 или 8таблеток в блистере; по 1 или 2 блистерав пачке из картона.

 

Категория отпускa.

Порецепту.

 

Производитель.

Блуфарма-Индустрия Фармацевтика, С. А.

 

Местонахождениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

С. Мартиньу ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

 

Заявитель.

АО«Гриндекс».

 

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел. / факс: +37167083205/ +37167083505.

Эл. почта:

[email protected] lv