КЛАЦИД СР таблетки 500 мг

Абботт Лабораториз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №5x1
Блистер №7x1
Блистер №14x1

Блистер №5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН АНАНТА 250 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ 250 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН-ДАРНИЦА 250 мг

ЧАО ФФ Дарница(UA)

Таблетки

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН 250 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 55.07 грн

Rp

КЛАБАКС 500 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛАРИТРОМИЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2920/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит кларитромицина 500 мг
  • Торговое наименование: КЛАЦИД® СР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.

Упаковка

Блистер №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КЛАЦИД СР таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

длямедицинского применениялекарственного средства

КЛАЦИД® СР

(KLACID® SR)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка содержит кларитромицина 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактозы моногидрат, повидон К30, тальк, кислота стеариновая, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид
(Е 171), хинолиновый желтый (е 104), кислота сорбиновая.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овалоидной формы, желтого цвета, без маркировки.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин-полусинтетический антибиотик группы макролидов.

Микробиология

Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.

Препарат проявляет высокую активностьin vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина.

Кларитромицинin vitroобладает высокой активностью в отношенииLegionella pneumophilaиMycoplasma pneumonie. Исследованиеin vitroпоказали, что штаммыEnterobacteriaceaeиPseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активенin vitroи в клинической практике в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria допоггһоеае, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), который включаетMycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин - и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. pylori.

Кларитромицин активенin vitroотносительно большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина ворганизме человека является микробиологически активный 14-он-Кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее эффективность материнской субстанции, за исключениемH. influenzae, против которого эффективность метаболита вдвое выше. В условияхin vitroиin vivoматеринская субстанция и ее основной метаболит выявляют либо аддитивный, либо синергический эффект противH. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби – Бауэра); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории "чувствительность" указывает нате, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Вывод "резистентный" указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Вывод "промежуточная чувствительность" говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

Необходимо принимать во внимание специфические для страны или региона сведения относительно абсолютных пределов диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Предельные значения

Европейским комитетом по борьбе с антимикробными препаратами (EUCAST) установлены нижеуказанные предельные значения.

Предельные значения (МИК, мг / л)

Микроорганизм

Чувствительный (≤)

Устойчивый (> )

Staphylococcus spp.

1мг/л

2мг/л

Streptococcus A, B, Cи G

0, 25мг/л

0, 5мг/л

Streptococcus pneumonia

0, 25мг/л

0, 5мг/л

Viridans group streptococcus

ВС

ВС

Haemophilus spp.

1мг/л

32мг/л

Moraxella catarrhalis

0, 25мг/л

0, 5мг/л1

Helicobacter pylori

0, 25мг/л1

0, 5мг/л

1граничные значения рассчитаны с учетом эпидемиологичнихточеквидсечения( ECOFFs), которые различают изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.

"ВС" означает недостаточность доказательств того, что указанный вид является подходящей мишенью для терапии препаратом.

Фармакокинетика.

Кинетика таблеток кларитромицина пролонгированного действия сравнивалась с таковой для таблеток немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была эквивалентна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не выявлено и характер метаболизма в организме человека не меняется.

Invitro. Согласно исследованиямinvitroсвязывание кларитромицина с белками плазмы крови человека составляет в среднем 70% при концентрациях 0, 454, 5 мкг/мл. Уменьшение связывания до 41% при концентрации 45, 0 мкг/мл свидетельствует о возможном насыщении связи, но это происходило только при концентрациях, которые значительно превышают терапевтические.

Invivo. Исследования на животных продемонстрировали, что концентрации кларитромицина во всех тканях организма, за исключением центральной нервной системы, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Самые высокие концентрации находились в печени и легких, где соотношение концентраций уткани и плазме достигало значений от 10 до 20.

Здоровые добровольцы. После перорального приема кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия после еды по 500 мг в сутки равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14-он-кларитромицина в плазме крови составляют 1, 3 и 0, 48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения препарата и его метаболита составляют соответственно 5, 3 и 7, 7 часа. После приема 1000 мг кларитромицина в сутки в форме таблеток пролонгированного действия равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2, 4 мкг/мл и 0, 67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения материнской субстанции и ее основного метаболита составляют 5, 8 и 8, 9 часа соответственно.
Тмах при приеме 500 мг и 1000 мг в сутки достигался через 6 часов. Равновесные концентрации 14-ОН-кларитромицина не увеличиваются пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина в сочетании с общим уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении вышихдоз указывает на то, что нелинейный метаболизм кларитромицина становится более выраженным в высоких дозах. С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник – 30 %.

Пациенты. Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысоким (1-2 % уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического| барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Нарушение функции печени. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не нужна.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются минимальные и максимальные концентрации в плазме крови, период полувыведения и площадь под кривой концентрация / время кларитромицина и 14-он-кларитромицина. Константа элиминации и выведения с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек-чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-он-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковыми у пациентов младшего возраста. Изменение фармакокинетики у пожилых пациентов связана в первую очередь с нарушением функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

  • Инфекции нижних дыхательных путей (например бронхит, пневмония) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика " относительно тестирования на чувствительность).
  • Инфекции верхних дыхательных путей (например синусит, фарингит).
  • Инфекции кожи и мягких тканей (например фолликулит, рожистое воспаление) (см. «Особенности применения» и «фармакологические свойства. Фармакодинамика " относительно тестирования на чувствительность).

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата.
  • Одновременное применение с любым из нижеуказанных препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению інтервалуQT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков таtorsadesdepointes), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к ерготоксичності), ингибиторы
    ГМГ-КоА-редуктазы (статины), что в значительной степени метаболизуютсясур3а4 (ловастатин или симвастатин), через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая «особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Гипокалиемия (риск удлинения интервала).
  • Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
  • Одновременное применение кларитромицина (и других сильных інгібіторівСУР3А4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.
  • Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (поскольку эта форма препарата не позволяет снизить дозу ниже 500 мг в сутки). Все другие формы препарата можно применять таким пациентам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеуказанных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

О повышение уровней цизаприда в сыворотке крови сообщалось у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, в результате чего повышались уровни терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes(см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные явления отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При пероральном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. «противопоказания»).

ІнгібіториГмг-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статинизначною мере метаболізуютьсяСУР3А4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и вышеупомянутых статинов. Если лечение кларитромицином нельзя избежать, терапиюловастатином или симвастатином необходимо прекратить на период такого лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать нельзя, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизмусур3а (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на Кларитромицин

Лекарственные средства, что является індукторамиСУР3А (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней індуктораСУР3А, которые могут быть повышены через інгібуванняСУР3А кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего індуктораСУР3А4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-он-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако концентрации активного метаболита 14-он-кларитромицина повышались. Поскольку 14-он-кларитромицинмает пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза / сут у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33 % и AUC – на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита
14-он-кларитромицина значительно не менялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокінетичне исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 ч приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Смахкларитроміцину повышалась на 31 %, Cmin– на 182 % и AUC – на 77 % при одновременном применении ритонавира. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLCR30-60 мл/мин дозу кларитромицина нужно снизить на 50 %. Для пациентов с CLCR< 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. В этом случае данную форму препарата не следует применять, поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу (в этой группе пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения (Клацид®, таблетки по
250 мг)). Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT в течение одновременного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СУР3А, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия |

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует быть осторожными при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами-субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируется CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что нижеприведенные лекарственные препараты или группы препаратівметаболізуютьсяодним и тем самым CYP3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), атипичные антипсихотические средства (например кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролімус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохромуР450.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Равновесные концентрации омепразола в плазме повышались (Cmax, AUC0-24 иt1/2 повышались на 30 %, 89% и 34% соответственно) при одновременном применении кларитромицина. Призастосуваннітільки омепразола среднее значение рНшлункового сока привимірюванніпротягом 24годинстановило 5, 2, приодночасномузастосуванні омепразолуз кларитромицином – 5, 7.

Силденафил, тадалафил и Варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0, 05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов снижение дозы толтеродинуу может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2, 7 раза после внутривенного введения мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозному пути введения мидазолама, при котором пресистемна элиминация препарата может выключаться, вероятнее всего, будет наблюдаться взаимодействие наподобие той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Существуют постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, принимая во внимание возможное усиление фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий
Колхицын

Колхицин является субстратом CYP3A и эфлюксного переносчика – P-гликопротеина (Pgp). Известно, что Кларитромицин и другие макролиды могут подавлять Сур3аи Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эфлюксного переносчика-P-гликопротеина (Pgp). Известно, что Кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его одновременном применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина увил-инфицированных взрослых пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме; этого в значительной степени можно избежать, соблюдая 4-часовой интервал между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксіінозину у ВИЧ-инфицированных детей не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно в случае применения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные и опубликованные сообщения о взаимодействии інгібіторівСУР3А, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболізуютьсяСУР3А (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Одновременное применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки), которые являются субстратами и інгібіторамиСУР3А, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с збільшеннямAUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитроміцинмає широкий терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % для пациентов с клиренсом 30-60 мл/мин и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, используя соответствующую лекарственную форму. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять Кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизуютсясур3а4 (такими как Верапамил, Амлодипин, Дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться концентрации в плазме как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших Кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и інгібіторамиСУР3А, в связи с чем кларитромицин может повышать уровни итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Одновременное применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в сутки), которые являются субстратами и інгібіторамиСУР3А, у 12 здоровых добровольцев приводило к збільшенняAUCв равновесном состоянии и
Смах саквинавира на 177% и 187% по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом количество кларитромицина и Смахкларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в испытанных дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Особенности применения.

Кларитромицин не следует назначать беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в i триместре беременности.

Длительное применение кларитромицина, как и других антибиотиков, может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Кларитромицин выводится главным образом через печень. Поэтому следует быть осторожным при применении препарата пациентам с нарушением функции печени. Также следует с осторожностью применять препарат пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом (см. «Побочные реакции»), которая в основном была ассоциирована с уже имеющимися заболеваниями печени или применением других гепатотоксичных препаратов. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота.

О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызваннойClostridium difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызваннойClostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызваннойClostridium difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Таким образом, в случае развития персистирующей диареи во время терапии кларитромицином следует рассматривать вопрос о прекращении терапии кларитромицином независимо от наличия Показания к применению. Необходимо провести испытания с целью выявления микроорганизмов и начать адекватное лечение. Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику.

Колхицын

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности(см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см. «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять одновременно Кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые осложнения

Удлинение сердечной реполяризации и интервала, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и т.д., наблюдалось при лечении макролидами, включая Кларитромицин (см. «побочные реакции»). Учитывая, что перечисленные ниже ситуации могут привести к повышенному риска желудочковых аритмий (включаючиtorsadesdepointes), кларитроміцинслідз осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.

· Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

· Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять к пациентам с гипокалиемией (см. «противопоказания»).

* Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, ассоциирующиеся с удлинением интервала (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Кларитромицин нельзя применять к пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. «противопоказания»).

Эпидемиологические исследования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов показали меняющиеся результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлено жидкий краткосрочный риск возникновения аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Такирезультатислид сравнивать сперевесамилечение при назначении кларитромицина.

Пневмония

Ввиду того, что развивается резистентностьStreptococcuspneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мтканей от легкой до умеренной степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмамиStaphylococcusaureusиStreptococcuspyogenes, которые могут быть резистентными к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае невозможности применения бета-лактамных антибиотиков (например, при аллергии) в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. На сегодня макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, в частности инфекций, вызванныхCorynebacteriumminutissimum, acnevulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса– Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна – Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохромуСУР3А4(см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует принимать во внимание возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

ІнгібіториГмг-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать нельзя, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизмусур3а(например флувастатина) (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно Кларитромицин и пероральные антикоагулянты, требуется редко контролироватипоказатель МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Пацієнтиз редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Препарат содержит 15, 3 мг натрия в одной таблетке. Если пациенты, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия, принимают по 2 таблетки препарата 1 раз в сутки, необходимо принимать во внимание общее количество натрия (суммарно 30, 6 мг в одной дозе).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Не следует применять препарат в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о воздействии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принимать во внимание возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и тому подобное.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 500 мг).

Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии.

Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая.

Пациенты с почечной недостаточностью. Эту форму препарата не применяют пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин), поскольку она не дает возможности адекватно уменьшить дозу. Таким пациентам применяют таблетки кларитромицина немедленного высвобождения (Клацид®, таблетки по 250 мг). Для пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) дозу снижают на 50 %, максимальная доза кларитромицина – 1 таблетка пролонгированного действия в сутки.

Дети.

Препарат применяют детям старше 12 лет. Применение таблеток кларитромицина детям в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста применяют препарат в форме суспензии.

Передозировка.

Симптомы. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развились нарушения ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует устранять путем немедленного промывания желудка и применения симптоматической терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Побочные

реакции

.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых были имеющиеся или отсутствуют микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток пролонгированного действия. Побочные реакции, по крайней мере, возможно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до 1/10), нечастые (≥1/1000 до 1/100), с неизвестной частотой* (побочные реакции с постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии: нечастые-целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения, нейтропенія4, тромбоцитемія3, еозинофілія4; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые-анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; с неизвестной частотой-анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечастые-анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой-гипогликемия.

Нарушения со стороны психики: частые – бессонница; нечастые – тревожность, нервозність3; с неизвестной частотой – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: частые – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря свідомості1, дискінезія1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечастые-вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой – потеря слуха.

Кардиальные нарушения: нечастые-остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала, экстрасистоли1, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой –torsadesdepointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Сосудистые нарушения: частые – вазодилатація1; с неизвестной частотой – кровоизлияние.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые – астма1, носовое кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частые – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые – езофагіт1, гастроэзофагеальная рефлюксная хвороба2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Нарушение гепатобилиарной системы: частые – отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто – холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулезная висип3; с неизвестной частотой – тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна – Геноха.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые-мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой-рабдомиолиз2**, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечастые-повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой-почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень частые-флебит в месте введения1; частые-боль в месте введения1, воспаление в месте введения1; нечастые-недомогания4, лихорадка3, астения, боль в грудях4, озноб4, утомленисть4.

Лабораторные исследования: нечастые-изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой – повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленной численности. Не всегда можно точно установить их частоту либо причинную свясвязь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе Кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или Аллопуринол).

1, 2, 3, 4Об этих побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме:
1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Очень редко появляются сообщения об обнаружении таблеток кларитромицина немедленного высвобождения в испражнениях, многие из которых наблюдались у пациентов с анатомическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта с сокращенным временем желудочно-кишечного транзита. В нескольких сообщениях остатки таблеток были обнаружены в контексте диареи.

Пациентам, у которых обнаружен остаток таблеток увипорожненияхистан которых не улучшается во время применения препарата, рекомендовано перейти на применение другой лекарственной формы кларитромицина (например суспензии) или другой антибиотик.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значительного аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определенного теста. По этому критерию, в 2-3 % этих пациентов, которые принимали 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровней азота мочевины в крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в доступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 5 или 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аббви С. Р. Л., Италия / AbbVieS. r. l. , Italy.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

C. Р. 148 Понтинакм 52, СНС-Камповерде Ди Априлиа (лок. Априлиа) - 04011 Априлиа (ЛТ), Италия / S. R. 148PontinaKM 52, SNC -CampoverdediAprilia (loc. Aprilia)- 04011Aprilia (LT), Italy.