КИОВИГ раствор 100 мг/мл

Бакстер АГ

* Ди-доверительный интервал

IgG и комплексы IgG распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при таких состояниях:

- синдром первичного иммунодефицита с нарушением синтеза антител (см. раздел «Особенности применения»);

- гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным;

- гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной;

- гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток;

- врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при таких состояниях:

- первичная иммунная тромбоцитопения (пот) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед оперативным вмешательством с целью коррекции показателя тромбоцитов;

- синдром Гийена-Барре;

- болезнь Кавасаки;

- многофокальная моторная нейропатия (БМН).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вакцины из живых ослабленных вирусов

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность вакцин из живых ослабленных вирусов, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, на период от по меньшей мере 6 недель до 3 месяцев. После применения этого лекарственного средства необходимо обеспечить интервал в 3 месяца перед прививкой вакцинами из живых ослабленных вирусов. В случае кори такой негативный эффект может сохраняться в течение периода до одного года. Именно поэтому у пациентов, получающих вакцину кори, необходимо проводить исследования на антитела.

Разведение лекарственного средства КІОВІГ 5% раствором глюкозы может приводить к повышению уровней глюкозы в крови.

Особенности применения.

Перед применением лекарственное средство необходимо нагреть до комнатной температуры или до температуры тела.

Если необходимо осуществить разведение, рекомендуется использовать 5% раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина концентрацией 50 мг/мл (5%) 100 мг/мл (10%) следует развести равным по объему раствором глюкозы. При разведении рекомендуется свести к минимуму риск микробного загрязнения.

Перед применением препарат следует визуально обследовать относительно наличия твердых включений и окраски. Раствор должен быть прозрачным или немного опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтого цвета. Растворы, являющиеся мутными или содержащие осадок, использовать нельзя.

КІОВІГ следует применять только путем внутривенного введения. Другие пути применения этого лекарственного средства не изучались.

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго придерживаться скорости инфузии. На протяжении всего периода инфузии нужно внимательно наблюдать за пациентами относительно проявлений любых симптомов.

Некоторые побочные реакции могут случаться чаще, а именно:

- при высокой скорости инфузии;

- в случае когда нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, редко, когда осуществляется замена одного препарата нормального иммуноглобулина человека другим таким препаратом, или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно часто избежать, если:

- убедиться в том, что пациенты не чувствительны к нормального иммуноглобулина человека, вводя средство сначала медленно (0, 5 мл/кг массы тела в час);

- на протяжении всего периода инфузии внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления у них каких-либо симптомов. В частности, для того чтобы выявить признаки потенциальной побочной реакции, в течение первой инфузии и первого часа после нее необходимо внимательно наблюдать за пациентами, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или в случае замены другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (ИГВВ) или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии. За другими пациентами нужно наблюдать в течение не менее 20 минут после введения этого лекарственного средства.

В случае возникновения побочной реакции нужно или снизить скорость инфузии или прекратить.

Ліікування при этом зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае развития шока необходимо применить стандартную противошоковую терапию.

Для всех пациентов при введении ИГВВ требуется:

- осуществить адекватную гидратацию перед началом инфузии ИГВВ;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке;

- наблюдать за их состоянием, чтобы выявить симптомы тромбоза;

- оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости;

- избегать сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Если КИОВИГ необходимо развести до меньших концентраций при лечении пациентов с сахарным диабетом, то рекомендацию по использованию 5% раствора глюкозы для такого разбавления следует пересмотреть.

Повышенная чувствительность

Истинные реакции повышенной чувствительности встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с антителами к IgA. ИГВВ не показан пациентам с дефицитом только IgA, если это является единственным негативным фактором.

Изредка нормальный иммуноглобулин человека может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые хорошо перенесли предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Тромбоэмболия

Существуют клинические свидетельства о существовании связи между введением ИГВВ и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, как считается, связано с относительным повышением вязкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина в организм пациентов с повышенным риском. Необходимо проявлять осторожность при назначении и проведении инфузии ІГВВ пациентам с избыточной массой тілка и пациентам с риском возникновения тромбозних явлений (таких как атеросклероз в анамнезе; множественные факторы сердечно-сосудистых заболеваний; пожилой возраст; нарушения сердечного выброса; артериальная гипертензия; применение эстрогенов; сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромбозні явления в анамнезе; приобретенные или унаследованные тромбофілічні расстройства; гіперкоагуляційні нарушения; длительный период иммобилизации; тяжелый гиповолемический шок; заболевания, которые повышают вязкость крови; наличие постоянного катетера, проведение инфузии в больших дозах и с высокой скоростью).

У пациентов, проходящих терапию ИГВВ, может возникать гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия. Это нужно учитывать врачам, поскольку начало лечения истинной гипонатриемии (т. е. ограничение употребления воды, свободной от натрия) у таких пациентов может привести к дальнейшему росту вязкости сыворотки крови и возможной склонности к тромбоэмболических осложнений.

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты ИГВВ необходимо вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Острая почечная недостаточность

У пациентов, получавших лечение с применением ИГВВ сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, включающих острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение лекарственных средств нефротоксического действия, возраст более 65 лет, сепсис, гипервязкость или парапротеинемия.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения с применением ИГВВ. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности связаны с приемом многих лицензированных препаратов ІГВВ, содержащие различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля лекарственных средств, содержащих сахарозу в качестве стабилизатора, была весьма значительной. Для лечения пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов ИГВВ, не содержащих указанных вспомогательных веществ. КІОВІГ не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности препараты ИГВВ следует вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)

Сообщалось о случаях некардиогенного отека легких (синдрома острого посттрансфузионного поражения легких) у пациентов, проходивших лечение с применением ИГВВ (включая КИОВИГ).

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита, связанных с применением ИГВВ. Прекращение применения ИГВВ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Обычно синдром развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после применения ИГВВ. Результаты исследований спинномозговой жидкости часто являются положительными с показателем плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и с повышением уровней белков до нескольких сотен мг/дл. САМ может возникать чаще в связи с лечением высокими дозами (2 г / кг) ИГВВ.

Данные по применению препарата КИОВИГ в течение послерегистрационного периода свидетельствуют об отсутствии четкой корреляции между САМ и высокими дозами этого лекарственного средства. Распространенность у женщин была больше.

Гемолитическая анемия

Препараты ИГВВ могут содержать антитела групп крови, которые способны действовать как гемолизины и индуцировать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, вызывая развитие положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ИГВВ вследствие усиленной секвестрации красных кровяных телец. За состоянием пациентов, получающих ИГВВ, необходимо наблюдать для выявления у них клинических признаков и симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»).

Проведение серологического исследования

После инфузии иммуноглобулина временное повышение в крови пациента уровня антител, которые передаются пассивным путем, может приводить к получению ложных положительных результатов серологического исследования.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, таких как A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к красных кровяных телец, например прямого антиглобулінового теста (прямой тест Кумбса).

Введение КІОВІГ может приводить к получению ложных положительных результатов тестов на основе выявления бета-D-глюканов для диагностики грибковых инфекций. Такой эффект может продолжаться в течение недель после инфузии препарата.

Возбудители инфекций

КІОВІГ изготавливают из плазмы крови человека. Стандартные меры для предотвращения передачи инфекций при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорского материала и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также принятие в ходе производства эффективных мер, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также касается и неизвестных или новых вирусов и других патогенных факторов.

Эффективными считаются меры, применяемые для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также для безоболочных вирусов – вируса гепатита А и парвовируса B19.

Существует клиническое подтверждение отсутствия передачи гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами. Кроме того, считается, что важную роль в обеспечении вирусной безопасности препаратов играют присутствующие в них антитела.

Каждый раз при введении препарата КІОВОГ пациенту настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии примененного лекарственного средства с целью сохранения информации о связи состояния конкретного пациента с препаратом конкретной серии.

Дети

Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения каких-либо упомянутых выше побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимыми к развитию объемной перегрузки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому беременным и кормящим женщинам, его можно назначать только с осторожностью. Было обнаружено, что препараты ИГВВ проникают через плаценту, причем особенно активно – в течение третьего триместра беременности. Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного воздействия на течение беременности, плод или новорожденного.

Кормление грудью

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут способствовать защите новорожденного от болезнетворных микроорганизмов, проникающих в организм ребенка через слизистую оболочку ротовой полости.

Фертильность

Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться вследствие некоторых побочных реакций, вызванных применением препарата КИОВИГ. Пациенты, у которых возникают побочные реакции в течение лечения, должны подождать до их исчезновения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Заместительную терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Дозы

Доза и схема лечения зависят от показаний.

При заместительной терапии может возникнуть необходимость определения дозы на индивидуальной основе для каждого отдельного пациента в зависимости от фармакокинетики и клинического эффекта. Нижеуказанные схемы лечения приведены как общее руководство.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита

Схема лечения должна обеспечить достижение минимального уровня IgG (измеряется перед следующей инфузией) по крайней мере 5-6 г/л. Лечение необходимо проводить в течение трех-шести месяцев для достижения равновесия. Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 4-0, 8 г/кг однократно с последующим введением не менее 0, 2 г/кг каждые три-четыре недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5-6 г/л, составляет примерно 0, 2-0, 8 г/кг в месяц. Интервал между приемами препарата после достижения стабильного состояния колеблется от 3-х до 4-х недель.

Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать в зависимости от частоты возникновения инфекции. Для уменьшения частоты возникновения инфекции, возможно, нужно будет увеличить дозу и добиваться достичь более высокой минимальной остаточной концентрации препарата.

Гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным; гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной; врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций

Рекомендуемая доза составляет 0, 2-0, 4 г/кг каждые 3-4 недели.

Гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток

Рекомендуемая доза составляет 0, 2-0, 4 г/кг каждые 3-4 недели. Минимальные показатели необходимо поддерживать на уровне более 5 г/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативные схемы лечения:

- 0, 8-1 г/кг в первый день, эту дозу можно повторно ввести еще один раз в течение 3-х дней;

- 0, 4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

В случае рецидива курс лечения можно повторить.

Синдром Гийена‒Барре

0, 4 г/кг/день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки

Необходимо вводить 1, 6-2 г/кг отдельными дозами в течение 2--5 дней или 2 г/кг однократно.

Одновременно пациенты должны принимать ацетилсалициловую кислоту.

Многофокальная моторная нейропатия (БМН)

Начальная доза-2 г / кг в течение 2-5 дней.

Поддерживающая доза ‒ 1 г/кг каждые 2-4 недели или 2 г/кг каждые 4-8 недель.

Рекомендации по схеме лечения представлены в таблице 2.

Таблица 2