Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КІОВІГ

(KIOVIG)

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный (IVIg)*;

раствор для инфузий по 100 мг / мл:

1 флакон по 10 мл содержит 1 гімуноглобуліну человека нормального (IVIg);

1 флакон по 25 мл содержит 2, 5 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по50 мл содержит 5 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 100 мл содержит 10 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 200 мл содержит 20 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 300 мл содержит 30 гімуноглобуліну человека нормального (IVIg).

* соответствует содержанию белка человека, при котором по меньшей мере 98% составляет IgG

распределение подклассов иммуноглобулина:

IgG1 ≥ 56, 9 %;

IgG2 ≥ 26, 6 %;

IgG3 ≥ 3, 4 %;

IgG4 ≥ 1, 7 %;

максимальное содержание иммуноглобулина А (ІдА) ‒ 0, 14 мг/мл;

вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или бледно-желтый.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код АТХ. Ј06ВА02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекций, таких как полиомиелит (вирус полиомиелита), вирус гепатита А, парвовирус В19, дифтерийный токсин, корь и гепатит.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в организме большинства здоровых людей. Обычно он изготавливается из пула плазмы, полученного не менее чем из 1000 порций донорской крови. Распределение подклассов иммуноглобулина G совпадает с таким распределением в естественной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного средства способны повысить аномально низкое содержание иммуноглобулина G до нормального уровня.

Механизм действия при показаниях, за исключением заместительной терапии, изучен не полностью, но предполагает иммуномодуляторный эффект.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения нормальный иммуноглобулин человека становится сразу и полностью биодоступным в системе кровообращения реципиента. Он относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью; примерно через 3-5 дней после его введения достигается состояние равновесия его содержимого между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Фармакокинетические параметры препарата КІОВІГ были определены в двух клинических исследованиях у пациентов, больных на первичный иммунодефицит (ПИД), что были проведены в Европе и США. Вместе в этих исследованиях участвовало 83 человека в возрасте по крайней мере 2 года, которые получали дозы 300-600 мг/кг массы тела каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медианный период полувыведения IgG после введения препарата КИОВИГ составлял 32, 5 дня. Этот показатель у разных пациентов может быть разным, особенно у больных первичным иммунодефицитом. Фармакокинетические параметры препарата представлены в таблице 1 в соответствии с тремя возрастными группами пациентов: дети (до 12 лет, n = 5), подростки (13-17 лет, n= 10) и взрослые (от 18 лет, n= 64). Полученные в этих исследованиях данные сопоставимы с параметрами, о которых сообщалось для других иммуноглобулинов человека.

Таблица 1

Краткое изложение фармакокинетических параметров препарата КІОВІГ
Параметр	Дети (< 12 лет)	Подростки (13-17 лет)	Взрослые (> 18 лет)
Медиана	Ди * 95%	Медиана	Ди 95%	Медиана	Ди 95%
Конечный период полувыведения (дней)	41, 3	20, 2‒86, 8	45, 1	27, 3‒89, 3	31, 9	29, 6‒36, 1
Cmin(мг/дл)/(мг/кг) (минимальная)	2, 28	1, 72‒2, 74	2, 25	1, 98‒2, 64	2, 24	1, 92‒2, 43
Cmax(мг/дл)/(мг/кг) (максимальная)	4, 44	3, 30‒4, 90	4, 43	3, 78‒5, 16	4, 50	3, 99‒4, 78
Степень определения Vivo (%)	121	87‒137	99	75‒121	104	96‒114
Прирост извлечения (мг/дл)/(мг/кг)	2, 26	1, 70‒2, 60	2, 09	1, 78‒2, 65	2, 17	1, 99‒2, 44
AUC0-21 день(г•ч/дл) (площадь под кривой)	1, 49	1, 34-1, 81	1, 67	1, 45‒2, 19	1, 62	1, 50‒1, 78

* Ди-доверительный интервал

IgG и комплексы IgG распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при таких состояниях:

- синдром первичного иммунодефицита с нарушением синтеза антител (см. раздел «Особенности применения»);

- гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным;

- гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной;

- гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток;

- врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при таких состояниях:

- первичная иммунная тромбоцитопения (пот) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед оперативным вмешательством с целью коррекции показателя тромбоцитов;

- синдром Гийена-Барре;

- болезнь Кавасаки;

- многофокальная моторная нейропатия (БМН).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вакцины из живых ослабленных вирусов

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность вакцин из живых ослабленных вирусов, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, на период от по меньшей мере 6 недель до 3 месяцев. После применения этого лекарственного средства необходимо обеспечить интервал в 3 месяца перед прививкой вакцинами из живых ослабленных вирусов. В случае кори такой негативный эффект может сохраняться в течение периода до одного года. Именно поэтому у пациентов, получающих вакцину кори, необходимо проводить исследования на антитела.

Разведение лекарственного средства КІОВІГ 5% раствором глюкозы может приводить к повышению уровней глюкозы в крови.

Особенности применения.

Перед применением лекарственное средство необходимо нагреть до комнатной температуры или до температуры тела.

Если необходимо осуществить разведение, рекомендуется использовать 5% раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина концентрацией 50 мг/мл (5%) 100 мг/мл (10%) следует развести равным по объему раствором глюкозы. При разведении рекомендуется свести к минимуму риск микробного загрязнения.

Перед применением препарат следует визуально обследовать относительно наличия твердых включений и окраски. Раствор должен быть прозрачным или немного опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтого цвета. Растворы, являющиеся мутными или содержащие осадок, использовать нельзя.

КІОВІГ следует применять только путем внутривенного введения. Другие пути применения этого лекарственного средства не изучались.

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго придерживаться скорости инфузии. На протяжении всего периода инфузии нужно внимательно наблюдать за пациентами относительно проявлений любых симптомов.

Некоторые побочные реакции могут случаться чаще, а именно:

- при высокой скорости инфузии;

- в случае когда нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, редко, когда осуществляется замена одного препарата нормального иммуноглобулина человека другим таким препаратом, или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно часто избежать, если:

- убедиться в том, что пациенты не чувствительны к нормального иммуноглобулина человека, вводя средство сначала медленно (0, 5 мл/кг массы тела в час);

- на протяжении всего периода инфузии внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления у них каких-либо симптомов. В частности, для того чтобы выявить признаки потенциальной побочной реакции, в течение первой инфузии и первого часа после нее необходимо внимательно наблюдать за пациентами, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или в случае замены другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (ИГВВ) или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии. За другими пациентами нужно наблюдать в течение не менее 20 минут после введения этого лекарственного средства.

В случае возникновения побочной реакции нужно или снизить скорость инфузии или прекратить.

Ліікування при этом зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае развития шока необходимо применить стандартную противошоковую терапию.

Для всех пациентов при введении ИГВВ требуется:

- осуществить адекватную гидратацию перед началом инфузии ИГВВ;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке;

- наблюдать за их состоянием, чтобы выявить симптомы тромбоза;

- оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости;

- избегать сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Если КИОВИГ необходимо развести до меньших концентраций при лечении пациентов с сахарным диабетом, то рекомендацию по использованию 5% раствора глюкозы для такого разбавления следует пересмотреть.

Повышенная чувствительность

Истинные реакции повышенной чувствительности встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с антителами к IgA. ИГВВ не показан пациентам с дефицитом только IgA, если это является единственным негативным фактором.

Изредка нормальный иммуноглобулин человека может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые хорошо перенесли предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Тромбоэмболия

Существуют клинические свидетельства о существовании связи между введением ИГВВ и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, как считается, связано с относительным повышением вязкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина в организм пациентов с повышенным риском. Необходимо проявлять осторожность при назначении и проведении инфузии ІГВВ пациентам с избыточной массой тілка и пациентам с риском возникновения тромбозних явлений (таких как атеросклероз в анамнезе; множественные факторы сердечно-сосудистых заболеваний; пожилой возраст; нарушения сердечного выброса; артериальная гипертензия; применение эстрогенов; сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромбозні явления в анамнезе; приобретенные или унаследованные тромбофілічні расстройства; гіперкоагуляційні нарушения; длительный период иммобилизации; тяжелый гиповолемический шок; заболевания, которые повышают вязкость крови; наличие постоянного катетера, проведение инфузии в больших дозах и с высокой скоростью).

У пациентов, проходящих терапию ИГВВ, может возникать гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия. Это нужно учитывать врачам, поскольку начало лечения истинной гипонатриемии (т. е. ограничение употребления воды, свободной от натрия) у таких пациентов может привести к дальнейшему росту вязкости сыворотки крови и возможной склонности к тромбоэмболических осложнений.

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты ИГВВ необходимо вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Острая почечная недостаточность

У пациентов, получавших лечение с применением ИГВВ сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, включающих острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение лекарственных средств нефротоксического действия, возраст более 65 лет, сепсис, гипервязкость или парапротеинемия.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения с применением ИГВВ. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности связаны с приемом многих лицензированных препаратов ІГВВ, содержащие различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля лекарственных средств, содержащих сахарозу в качестве стабилизатора, была весьма значительной. Для лечения пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов ИГВВ, не содержащих указанных вспомогательных веществ. КІОВІГ не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности препараты ИГВВ следует вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)

Сообщалось о случаях некардиогенного отека легких (синдрома острого посттрансфузионного поражения легких) у пациентов, проходивших лечение с применением ИГВВ (включая КИОВИГ).

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита, связанных с применением ИГВВ. Прекращение применения ИГВВ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Обычно синдром развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после применения ИГВВ. Результаты исследований спинномозговой жидкости часто являются положительными с показателем плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и с повышением уровней белков до нескольких сотен мг/дл. САМ может возникать чаще в связи с лечением высокими дозами (2 г / кг) ИГВВ.

Данные по применению препарата КИОВИГ в течение послерегистрационного периода свидетельствуют об отсутствии четкой корреляции между САМ и высокими дозами этого лекарственного средства. Распространенность у женщин была больше.

Гемолитическая анемия

Препараты ИГВВ могут содержать антитела групп крови, которые способны действовать как гемолизины и индуцировать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, вызывая развитие положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ИГВВ вследствие усиленной секвестрации красных кровяных телец. За состоянием пациентов, получающих ИГВВ, необходимо наблюдать для выявления у них клинических признаков и симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»).

Проведение серологического исследования

После инфузии иммуноглобулина временное повышение в крови пациента уровня антител, которые передаются пассивным путем, может приводить к получению ложных положительных результатов серологического исследования.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, таких как A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к красных кровяных телец, например прямого антиглобулінового теста (прямой тест Кумбса).

Введение КІОВІГ может приводить к получению ложных положительных результатов тестов на основе выявления бета-D-глюканов для диагностики грибковых инфекций. Такой эффект может продолжаться в течение недель после инфузии препарата.

Возбудители инфекций

КІОВІГ изготавливают из плазмы крови человека. Стандартные меры для предотвращения передачи инфекций при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорского материала и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также принятие в ходе производства эффективных мер, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также касается и неизвестных или новых вирусов и других патогенных факторов.

Эффективными считаются меры, применяемые для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также для безоболочных вирусов – вируса гепатита А и парвовируса B19.

Существует клиническое подтверждение отсутствия передачи гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами. Кроме того, считается, что важную роль в обеспечении вирусной безопасности препаратов играют присутствующие в них антитела.

Каждый раз при введении препарата КІОВОГ пациенту настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии примененного лекарственного средства с целью сохранения информации о связи состояния конкретного пациента с препаратом конкретной серии.

Дети

Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения каких-либо упомянутых выше побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимыми к развитию объемной перегрузки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому беременным и кормящим женщинам, его можно назначать только с осторожностью. Было обнаружено, что препараты ИГВВ проникают через плаценту, причем особенно активно – в течение третьего триместра беременности. Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного воздействия на течение беременности, плод или новорожденного.

Кормление грудью

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут способствовать защите новорожденного от болезнетворных микроорганизмов, проникающих в организм ребенка через слизистую оболочку ротовой полости.

Фертильность

Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться вследствие некоторых побочных реакций, вызванных применением препарата КИОВИГ. Пациенты, у которых возникают побочные реакции в течение лечения, должны подождать до их исчезновения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Заместительную терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Дозы

Доза и схема лечения зависят от показаний.

При заместительной терапии может возникнуть необходимость определения дозы на индивидуальной основе для каждого отдельного пациента в зависимости от фармакокинетики и клинического эффекта. Нижеуказанные схемы лечения приведены как общее руководство.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита

Схема лечения должна обеспечить достижение минимального уровня IgG (измеряется перед следующей инфузией) по крайней мере 5-6 г/л. Лечение необходимо проводить в течение трех-шести месяцев для достижения равновесия. Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 4-0, 8 г/кг однократно с последующим введением не менее 0, 2 г/кг каждые три-четыре недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5-6 г/л, составляет примерно 0, 2-0, 8 г/кг в месяц. Интервал между приемами препарата после достижения стабильного состояния колеблется от 3-х до 4-х недель.

Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать в зависимости от частоты возникновения инфекции. Для уменьшения частоты возникновения инфекции, возможно, нужно будет увеличить дозу и добиваться достичь более высокой минимальной остаточной концентрации препарата.

Гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным; гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной; врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций

Рекомендуемая доза составляет 0, 2-0, 4 г/кг каждые 3-4 недели.

Гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток

Рекомендуемая доза составляет 0, 2-0, 4 г/кг каждые 3-4 недели. Минимальные показатели необходимо поддерживать на уровне более 5 г/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативные схемы лечения:

- 0, 8-1 г/кг в первый день, эту дозу можно повторно ввести еще один раз в течение 3-х дней;

- 0, 4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

В случае рецидива курс лечения можно повторить.

Синдром Гийена‒Барре

0, 4 г/кг/день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки

Необходимо вводить 1, 6-2 г/кг отдельными дозами в течение 2--5 дней или 2 г/кг однократно.

Одновременно пациенты должны принимать ацетилсалициловую кислоту.

Многофокальная моторная нейропатия (БМН)

Начальная доза-2 г / кг в течение 2-5 дней.

Поддерживающая доза ‒ 1 г/кг каждые 2-4 недели или 2 г/кг каждые 4-8 недель.

Рекомендации по схеме лечения представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показания	Доза	Частота ввода
Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита	начальная доза-0, 4-0, 8 г/кг
после этого ‒ 0, 2-0, 8 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения минимального уровня IgG по крайней мере 5-6 г / л
Заместительная терапия при вторичном иммунодефиците	0, 2-0, 4 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения минимального показателя IgG по крайней мере 5-6 г / л
Врожденный СПИД	0, 2-0, 4 г/кг	каждые 3-4 недели
Гипогамаглобулинемия (<4 г / л) у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток	0, 2-0, 4 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения минимального показателя IgG свыше 5 г / л
Иммуномодуляция:
Первичная иммунная тромбоцитопения	0, 8-1 г / кг	в первый день, возможно с однократным повтором в течение 3-х дней
или 0, 4 г/кг/день	в течение 2-5 дней
Синдром Гийена-Барре	0, 4 г/кг/день	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	1, 6-2 г / кг	отдельными дозами в течение 2-5 дней одновременно с ацетилсалициловой кислотой
или 2 г / кг	однократно одновременно с ацетилсалициловой кислотой
Многофокальная моторная нейропатия (БМН)	начальная доза - 2 г / кг	в течение 2-5 дней
поддерживающая доза - 1 г / кг	каждые 2-4 недели
или 2 г / кг	или каждые 4-8 недель

Способ применения

Для внутривенного применения.

Иммуноглобулин человека нормальный следует вводить внутривенно с начальной скоростью инфузии 0, 5 мл/кг массы тела в час в течение 30 минут. Если такая инфузия переносится хорошо (см. раздел «Особенности применения»), скорость введения можно постепенно повышать максимум до 6 мл/кг массы тела в час. Клинические данные, полученные от малочисленной когорты пациентов, свидетельствуют, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут также переносить инфузию со скоростью до 8 мл / кг массы тела в час. Информацию о дополнительных мерах безопасности см. в разделе «Особенности применения».

В случае необходимости, КІОВІГ можно развести 5% раствором глюкозы до получения конечной концентрации 50 мг/мл (5% иммуноглобулина). Рекомендации по разведению лекарственного средства перед его введением см. в разделе «Особенности применения».

В рразі возникновения любых связанных с инфузией нежелательных явлений необходимо снизить скорость инфузии или ее прекратить.

Дети

Дозировка для детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, потому что дозировка за каждым показанием назначается в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от ответа на лечение и течения заболевания.

Передозировка.

Передозировка может приводить к перенасыщенности жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов с повышенным риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Дети в возрасте до 5 лет могут быть особенно чувствительными к перегрузке объемом. Поэтому дозировку для таких детей нужно тщательно рассчитывать. Дети с болезнью Кавасаки находятся в группе риска из-за сердечного компромисс, поэтому дозировка и скорость инфузии для этой группы нужно тщательно контролировать.

Побочные реакции.

Время от времени могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице.

Изредка нормальные иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное снижение артериального давления и в редких случаях ‒ анафилактический шок, даже если при предыдущем введении у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности.

При применении нормального иммуноглобулина человека наблюдались случаи асептического менингита оборотного характера и редкие случаи временных кожных реакций. У пациентов, особенно с группой крови A, B и AB, наблюдались обратимые гемолитические реакции. Изредка после лечения высокими дозами ИГВВ может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания крови.

Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови и/или острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.

Таблицы 3 и 4 содержат информацию согласно классам систем органов по классификации MedDRA (с применением сроков преимущественного использования). В таблице 3 приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях, а в таблице 4 – в течение послерегистрационного периода.

Частота случаев побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту оценить невозможно).

В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3

Частота побочных реакций (ПР) в клинических испытаниях препарата КІОВІГ
Класс систем органов по классификации MedDRA	Побочная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	Бронхит, назофарингит	Часто
Хронический синусит, микоз, инфекция, инфекция почек, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, бактериальная инфекция мочевыводящих путей, асептический менингит	Нечасто
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, лимфаденопатия	Часто
Расстройства со стороны иммунной системы	Реакции повышенной чувствительности, анафилактическая реакция	Нечасто
Расстройства со стороны эндокринной системы	Расстройства щитовидной железы	Нечасто
Нарушение метаболизма и пищеварения	Сниженный аппетит	Часто
Расстройства со стороны психики	Бессонница, тревога	Часто
	Раздражительность	Нечасто
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
Головокружение, мигрень, парестезия, гипестезия	Часто
Амнезия, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение равновесия, тремор	Нечасто
Расстройства со стороны органов зрения	Конъюнктивит	Часто
	Боль в глазах, отек глаз	Нечасто
Расстройства со стороны уха и лабиринта	Вертиго, жидкость в среднем ухе	Нечасто
Сердечные расстройства	Тахикардия	Часто
Сосудистые расстройства	Гипертензия	Очень часто
	Приливы	Часто
	Холодность конечностей, флебит	Нечасто
Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальная боль, одышка	Часто
	Орофарингеальный отек	Нечасто
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Очень часто
	Диарея, рвота, боль в животе, диспепсия	Часто
	Вздутие живота	Нечасто
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани	Высыпания	Очень часто
	Травма кожи, зуд, крапивница, дерматит, эритема	Часто
	Ангионевротический отек, острая крапивница, холодный пот, реакция светочувствительности, ночная потливость, гипергидроз	Нечасто
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине, артралгия, боль в конечностях, миалгия, мышечные спазмы, Мышечная слабость	Часто
	Мышечное подергивание	Нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия	Нечасто
Общие расстройства и поражения в месте введения	Реакции в месте введения (например боль/ отек/реакция/зуд в месте инфузии), пирексия, повышенная утомляемость	Очень часто
	Озноб, отек, гриппоподобные состояния, дискомфорт в груди, боль в груди, астения, недомогание, мышечная ригидность	Часто
	Сдавленность в груди, ощущение жара, чувство жжения, припухлость	Нечасто
Лабораторные исследования	Повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, сниженный уровень лейкоцитов в крови, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, пониженное гематокритное число, пониженный уровень эритроцитов в крови, повышенная частота дыхания	Нечасто

Таблица 4

Побочные реакции (ПР), зарегистрированные в течение послерегистрационного периода
Класс систем органов по классификации MedDRA	Побочная реакция	Частота
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы	Гемолиз	Неизвестно
Расстройства со стороны иммунной системы	Анафилактический шок	Неизвестно
Расстройства со стороны нервной системы	Транзиторный ишемический приступ, острое нарушение мозгового кровообращения	Неизвестно
Сердечные расстройства	Инфаркт миокарда	Неизвестно
Сосудистые расстройства	Гипотензия, тромбоз глубоких вен	Неизвестно
Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Легочная эмболия, отек легких	Неизвестно
Лабораторные исследования	Положительный результат прямого теста Кумбса, пониженное насыщение кислородом	Неизвестно
Травмы, отравления и осложнения вследствие проведения процедуры введения	Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких	Неизвестно

Описание отдельных побочных реакций

Мышечное подергивание и слабость наблюдались лишь у пациентов с БМН.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Этот препарат нельзя применять вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, что применяются для разведения.

Упаковка.

По 1 флакону зрозчином для инфузий по 1 г/10 мл, 2, 5 г/25 мл, 5 г/50 мл, 10 г/100 мл, 20 г/200 мл или 30 г/300 мл в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Баксалта Белджиум Мануфектуринг СА.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности.

Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессин, 7860, Бельгия.