КЕТОРОЛАК-ЗДОРОВЬЕ раствор 30 мг/мл

ООО ФК Здоровье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 30 мг/мл
Таблетки, 10 мг

Раствор, 30 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1
Ампулы 1 мл №10x1

Ампулы 1 мл №5x1

Аналоги

Rp

КЕТАЛЬГИН ЛОНГ 30 мг/мл

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Раствор

Rp

КЕТОЛОНГ-ДАРНИЦА 30 мг/мл

ЧАО ФФ Дарница(UA)

Раствор

Rp

КЕТОРОЛ 30 мг/мл

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд(IN)

Раствор

Rp

КЕТОРОЛАК ГРИНДЕКС 30 мг/мл

Гриндекс(LV)

Раствор

от 194.79 грн

Rp

КЕТОРОЛАК-МИКРОХИМ 30 мг/мл

ООО НПФ МИКРОХИМ(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

B.4

info

Действующее вещество

КЕТОРОЛАК

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4961/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит: кеторолака трометамола 30 мг
  • Торговое наименование: КЕТОРОЛАК-ЗДОРОВЬЕ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КЕТОРОЛАК-ЗДОРОВЬЕ раствор 30 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения / употреблению / лекарственного средства

КЕТОРОЛАК-ЗДОРОВЯ

(KETOROLAC-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит кеторолакутрометамола 30 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, спирт бензиловый, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или зеленовато-желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолакутрометамол является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), демонстрирующим анальгетическую активность. Механизм действия кеторолака (как и других НПВС) понятен не до конца, но может заключаться в ингибировании синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолакутрометамола связана с S-формой. Кеторолакутрометамол не имеет седативных или анксиолитических свойств.

Самая большая разница между большими и малыми дозами кеторолака заключается в продолжительности анальгезии. Анальгетическая доза кеторолака оказывает также противовоспалительное действие.

Фармакокинетика.

Кеторолакутрометамол является рацемической смесью [ -] S-и [+] R-энантиометрических форм, причем анальгетическая активность обусловлена S-формой. После внутримышечного введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация в 2, 2 мкг/мл достигается в среднем через 50 мин после введения однократной дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика. У взрослых после внутримышечного введения кеторолакутрометамола в рекомендуемых диапазонах дозирования клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолакутрометамолу у взрослых после однократного или многократных внутримышечных введений кеторолакутрометамолу является линейной. При более высоких рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах – в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.

Таблица приблизительных средних фармакокинетических параметров (среднее ± СВ)

Фармакокинетические параметры (единицы)

15 мг

30 мг

60 мг

Биодоступность (степень)

100 %

Тмах1(мин)

33 ± 21*

44 ± 29

33 ± 21*

Смах2(мкг/мл) (однократное введение)

1, 14 ± 0, 32*

2, 42 ± 0, 69

4, 55 ± 1, 27*

Смах (мкг / мл) (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)

1, 56 ± 0, 44*

3, 11 ± 0, 87*

Не применяется#

Cmin3(мкг/мл (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)

0, 47 ± 0, 13*

0, 93 ± 0, 26*

Не применяется

Cavg4(мкг/мл (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)

0, 94 ± 0, 29*

1, 88 ± 0, 59*

Не применяется

Vβ5(л/кг)

0, 175 ± 0, 039

1Час достижения максимальной плазменной концентрации (Тмах).

2максимальная концентрация в плазме крови (Cmax).

3минимальная концентрация в плазме крови.

4средняя концентрация в плазме крови.

5объем распределения.

* Среднее значение было смоделировано с использованием данных плазменной концентрации, а стандартное отклонение было смоделировано с использованием процентного коэффициента вариации для данных значений Смах и Тмах.

# Не применяется, потому что 60 мг рекомендовано применять только как одноразовую дозу.

Метаболизм. Кеторолакутрометамолзначною степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма являются гидроксилированные и конъюгированные формы производного препарата. Продукты метаболизма и некоторая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.

Экскреция. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов является почечный. Примерно 92 % введенной дозы определяется в моче: 40 % – в виде метаболитов и 60 % – в виде неизмененного кеторолака. Примерно 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n = 9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомера, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентраций S-энантиомера / R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S-и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют.

Т½Ѕ-энантиомера кеторолакутрометамола составляет примерно 2, 5 часа (Св ± 0, 4), а R-энантиомера – 5 часов (СВ ± 1, 7). В других исследованиях сообщалось, что Т½рацемата составляет 5-6 часов.

Накопление. Кеторолакутрометамол, который вводили внутривенно болюсно и каждые 6 часов в течение 5 дней здоровым добровольцам (n = 13), не продемонстрировал существенной разницы в 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем составляли 0, 29 мкг/мл (Св ± 0, 13) в 1-й день и 0, 55 мкг/мл (СВ ± 0, 23) в 6-й день. Равновесное состояние было достигнуто после четвертой дозы. Кумуляция кеторолакутрометамолу в отдельных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) не исследовали.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Опираясь только на данные, полученные после однократного введения, Т½рацемату кеторолакутрометамолу увеличивался с 5 до 7 часов у пациентов пожилого возраста (65-78 лет) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (24-35 лет).

Дети. Фармакокинетические данные о внутримышечном введении кеторолакутрометамола детям отсутствуют.

Почечная недостаточность. Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, средний Т½кеторолакутрометамолу у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6-19 ч и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолакутрометамола у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек почти нет (r = 0, 5). У пациентов с заболеванием почек значение AUC8кожного из энантиомеров повышается почти на 100 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R‑энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолакутрометамола указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность. Значения Т½, AUC8 и Смах у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
  • Пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе.
  • Имеется или подозреваемое желудочно-кишечное кровотечение.
  • Бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций).
  • Бронхиальная астма в анамнезе.
  • Тяжелая сердечная недостаточность.
  • Полный или частичный синдром носовых полипов, отек Квинке или бронхоспазм.
  • Не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12 часов).
  • Печеночная или умеренная или тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л).
  • Подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения.
  • Одновременное лечение другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития.
  • Гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости.
  • Препарат противопоказан при схватках.
  • Противопоказано эпидуральное или интратекальное введение препарата.
  • Кеторолак противопоказан для профилактического применения перед хирургическими операциями, поскольку он задерживает агрегацию тромбоцитов и противопоказан также во время операции из-за повышенного риска кровотечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99, 2 %). Кеторолакутрометамол не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибирование ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолакутрометамолнезначно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы кровиin vitroи не менял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследованиеin vitroуказывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99, 2 % до 97, 5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолакутрометамолу с белками плазмы крови. Одновременное применение кеторолака и профилактическое применение гепарина в небольших дозах (2500-5000 ЕД за 12 часов) широко не изучен, но может быть связано с повышенным риском кровотечения. Пациентам, которые применяют антикоагулянты или применяют гепарин в малых дозах, нельзя вводить кеторолак.

Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПВС, не рекомендуется одновременно назначать кеторолакутрометамол и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных явлений.

Диуретики. У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВС за пациентом следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также чтобы удостовериться в эффективности диуретических препаратов (см. раздел «особенности применения»). У здоровых добровольцев с нормальным объемом крови Кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20%, поэтому при назначении кеторолака пациентам с сердечной декомпенсацией необходимо особое внимание.

Пробенецид. Сопутствующее применение кеторолакутрометамола и пробенецида приводило к снижению клиренса кеторолака и значительному повышению его плазменных уровней и Т½. Следовательно, одновременное применение кеторолакутрометамола и пробенецида противопоказано.

Окспентифиллин. Не рекомендуется в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.

Литий. Протипоказаноодночаснезастосування НПЗЗіпрепаратівлітію.

Опиоидные анальгетики. Усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Антикоагулянты. При одновременном применениис антикоагулянтами возможно усиление кровотечений. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.

Метотрексат. Одновременно назначать следует с осторожностью, возможно увеличение токсичности метотрексата через угнетение функции почек.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности для пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

НПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВС вместе с ингибиторами АПФ.

Противосудорожные средства. Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолакутрометамолу и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тіотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин. Одновременное применение кеторолакутрометамола и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.

Неполяризующие миорелаксанты. Официальных исследований сопутствующего применения кеторолакутрометамола и миорелаксантов не проводили. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибирования ферментов. НПВС могут уменьшить выведение баклофена (увеличивается риск токсичности).

Циклоспорин. Как и при применении всех НПЗ

С, с осторожностью следует одновременно назначать

циклоспорин из-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.

Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8-12 дней не следует применять НПВС, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Кортикостероиды. Как и при применении всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолины. Пациенты, принимающие хинолины, могут иметь повышенный риск возникновения судорог.

β-блокаторы. Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов.

Антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина - II.

Производные сульфонилмочевины. НПВС могут усилить действие производных сульфонилмочевины.

Противовирусные средства. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ‑инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно с зидовудином и ибупрофеном. Ритонавир может повысить концентрацию НПВС в плазме.

Такролимус. НПВС могут увеличить риск нефротоксичности.

Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

При применении кеторолака для облегчения послеоперационной боли уменьшается необходимость одновременного применения опиоидных анальгетических средств.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после внутримышечного введения. Следует избегать одновременного применения кеторолака и других НПВП, а также селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированное применение кеторолакутрометамолу внутримышечно и перорально взрослым пациентам не должно превышать 5 дней.

Влияние на фертильность. Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолакутрометамола следует отменить. Женщинам с пониженной способностью к оплодотворению следует избегать применения препарата.

Воздействие на пищеварительный тракт. Кеторолакутрометамолздатен вызывать кровотечение, язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта. Риск упомянутых нежелательных побочных реакций больше у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если появились осложнения: кровотечение или перфорация (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, которые применяют кеторолакутрометамол в любое время после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальные последствия. Эпидем показания свидетельствуют о том, что, по сравнению с некоторыми другими НПВС, применение кеторолака (особенно не по утвержденным показаниям и/или длительное время) может быть связано с повышенным риском нарушений органов пищеварительной системы (см. разделы «Показания», «Противопоказания», «способ применения и дозы»), а также с повышенным риском нарушений органов пищеварительной системы (см. разделы "Показания", "Противопоказания", "способ применения и дозы"). Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Лечение таких пациентов следует начинать с максимально низкой дозы НПВС. В этих случаях, а также в случае применения ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других лекарственных средств, которые могут повысить риск нежелательных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), следует тщательно взвесить необходимость комбинировать НПВП с гастропротекторами, например с мизопростолом или ингибитором протонного насоса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны ЖКТ касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять им особое внимание и при возникновении подозрения кеторолак следует отменить. Пациентам из группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВП. Пациенты (особенно пожилого возраста) с диагностированными нарушениями ЖКТ в анамнезе, должны сообщать о каждом абдоминальный симптом (особенно кровотечения из ЖКТ). На упомянутые симптомы важно обратить усиленное внимание в начале лечения.

Применение кеторолака у пациентов, применяющих антикоагулянты (например, варфарин), противопоказано.

Если у пациента, принимающего кеторолак, диагностируется кровотечение или язва ЖКТ, применение препарата следует прекратить. Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможности ухудшения течения заболевания.

Влияние на гемостаз. При сопутствующем применении кеторолакутрометамола пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12 ч) не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которые нуждаются в введении низких доз гепарина, не должны получать кеторолакутрометамол. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, негативно влияющие на гемостаз, при введении кеторолакутрометамола следует пристально наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, составляющий 2-11 минут. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Получено сообщение о кровотечениях послеоперационных ран, связанных с неотложным парентеральным введением кеторолака во время операции. Следует соблюдать осторожность в случае, когда стабильный гемостаз является важным, например при косметических или амбулаторно проведенных операциях резекции предстательной железы или тонзиллэктомии. При применении кеторолака наблюдаются гематомы и другие признаки кровотечения ран, а также кровотечение из носа. Назначая кеторолак, следует принять во внимание его сходство с другими НПВС, которые ингибируют циклооксигеназу, и потенциальный риск кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолакутрометамолзастосовувати нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Кеторолакутрометамол не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитических свойств, поэтому его не назначают для предоперационного лечения, когда для усиления анестезии необходима такая действие.

Применение пациентам с нарушениями функции почек(см. раздел «Противопоказания»). Как и другие НПВП, кеторолак угнетает синтез простагландинов и может проявлять токсическое влияние на почки, вызывать гломерулярний нефрит, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек, нефротический синдром и острую почечную недостаточность, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или с болезнями почек в анамнезе. Как и другие ингибиторы синтеза простагландина, кеторолак может повысить уровень мочевины, креатинина и ионов калия в сыворотке крови: отклонения от нормы наблюдаются даже после введения одной дозы. Поскольку кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками, его нельзя вводить пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (креатинин в сыворотке крови > 160 мкмоль/л) (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, у которых вследствие болезни возможно уменьшение объема крови и / или кровяного потока в почках, где простагландины играют важную роль в сохранении перфузии. У таких пациентов применение НПВС может вызвать дозозависимое торможение синтеза простагландинов и почечную недостаточность. К группе риска относятся пациенты с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушениями функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, и пациенты пожилого возраста. После прекращения терапии НПВС состояние пациентов обычно нормализуется. Недостаточное переливание жидкости/крови во время хирургических операций с последующей гиповолемией может вызвать дисфункцию почек, которая обостряется при введении кеторолака. Следует корректировать снижение объема межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и наблюдение за выведением мочи, пока объем крови не будет соответствовать норме.

Пациенты с менее выраженными нарушениями функции почек должны получать более низкие дозы кеторолака (не более 60 мг в сутки, внутримышечно). За состоянием почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен примерно наполовину от нормальной скорости, а терминальный Т½ увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. За состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолакутрометамолслід назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательного обдумывания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же необходимо взвешивать целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск для кеторолака.

Применение пациентам с нарушениями функции печени. Кеторолакутрометамолслід с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительные повышения (более чем в три раза выше нормы) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались у менее 1 % пациентов. Кроме того, были сообщения о единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях – летальные. Кеторолак следует отменить в случае появления клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (например, эозинофилия, высыпания).

Респираторная система. Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. Применение препарата пациентам, больным системной красной волчанкой или заболевания соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита.

Дерматологические. Были сообщения о серьезных реакциях кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. Самый высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить применение препарата при первом появлении высыпаний, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениях гиперчувствительности.

Применение пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) применение НПВС чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечение и перфорацию ЖКТ, в т. ч. с летальным исходом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Увеличение такого рода риска, связанного с возрастом, характерно при применении всех НПВС. По сравнению с пациентами младшего возраста, у этих пациентов увеличен полупериод элиминации из плазмы и снижен клиренс в плазме. Поэтому пожилым пациентам не рекомендуется назначать общую суточную дозу, превышающую 60 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции. Анафилактические (похожи на анафилактические) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотония, отек гортани и ангионевротический отек) могут появиться как у пациентов с ранее выявленной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к кеторолака внутривенно, так и в тех, в кого ранее реакции повышенной чувствительности не наблюдалось. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут иметь летальный исход. Поэтому таким пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом кеторолак применять нельзя (см. раздел «противопоказания»).

Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолака, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Это лекарственное средство содержит натрия метабисульфит (е 223), что редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Доказано, что кеторолак преодолевает плацентарный барьер и попадает также в организм плода. В связи с этим кеторолаку трометамол противопоказан в период беременности и во время родов.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск спонтанного аборта, сердечных аномалий и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных аномалий увеличился с менее чем 1% до примерно 1, 5%. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к более частой потери оплодотворенной яйцеклетки до имплантации и прерывания беременности после имплантации, а также увеличивает риск смертности эмбриона и плода. Кроме того, были получены сообщения о более частое развитие различных аномалий, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать у плода:

- кардиопульмональную токсичность (с преждевременным закрытиемductus arteriosus и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с развитиемoligohydramnion(уменьшением количества амниотической жидкости).

В свою очередь, в конце беременности для матери и новорожденного, это лекарственное средство может:

- потенциально продлить время кровотечения из-за антиагрегантного действия, которое может проявиться даже в случае применения очень малых доз;

- ингибировать сокращение матки, что может привести к задержке родов или затяжных родов.

Период кормления грудью.

Кеторолак в небольшой концентрации констатирован в грудном молоке. В период лактации Кеторолак применять нельзя.

Фертильность.

При применении других ингибиторов синтеза циклооксигеназы/простагландинов применение кеторолака может негативно влиять на фертильность; не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которые имеют проблемы с оплодотворением или обследуются в связи с бесплодием, следует прекратить применение кеторолака.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (головокружение, утомляемость, сонливость, вертиго, нарушения зрения, бессонница и депрессия).

Способ применения и дозы.

Рекомендовано применять в условиях стационара.

После внутримышечного введения анальгезирующее действие наблюдается примерно через 30 минут, максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. В целом средняя продолжительность анальгезии составляет 4-6 часов. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолака должно длиться не более 2-х дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не нуждались в обезбаливающему терапии. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинально.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза кеторолакутрометамолу становить10 мг (0, 3 мл препарата) с последующим введением по 10-30 мг (0, 3-1 мл препарата) каждые 4-6 часов (при необходимости). В начальном послеоперационном периоде кеторолакутрометамол при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг (3 мл препарата) для пациентов молодого возраста, 60 мг (2 мл препарата) – для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. Пациентам с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить.

Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов.

Для пациентов, которые парентерально получают препарат и которых переводят на пероральный прием кеторолакутрометамолу (таблетки), общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела менее 50 кг). В тот день, когда меняют лекарственную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендовано назначать самое низкое значение диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек. Кеторолак противопоказан при нарушениях функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозировку (не выше 60 мг/добывнутришнемышечно).

Дети.

Не применять детям до 16 лет. Детям в возрасте от 16 до18 лет кеторолак применяют так же, как взрослым.

Передозировка.

Симптомы: заторможенное состояние, летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, судороги. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций.

Одноразовые передозировка кеторолаком в разное время приводили к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептических язв и/или эрозивного гастрита и нарушения функции почек, которые проходили после отмены препарата.

При введении 360 мг кеторолака внутримышечно в течение 5 дней наблюдались боли в животе и пептические язвы вылечивались после прекращения применения препарата. В случае передозировки наблюдаются также тошнота, головная боль, головокружение, нарушение ориентации, звон в ушах и гипервентиляция. Сообщалось о попытках самоубийства. В случае умышленной передозировки наблюдается метаболический ацидоз.

Лечение: терапия симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позже 4 часов после приема препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки (при приеме пероральной дозы, которая в 5-10 раз больше обычной) необходимо вызвать рвоту, принять активированный уголь (60-100 г для взрослых) и/или принять осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкирования мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, контролировать функции печени и почек. При длительных судорогах рекомендуется лечение диазепамом внутривенно.

Побочные реакции.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем единичные случаи, классифицированные по классам систем органов и частоте с использованием условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны пищеварительной системы: самыми частыми нежелательными побочными реакциями, которые наблюдаются, являются нарушения ЖКТ. Возможны эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация язвы, кровотечение (гематемезис, мелена), иногда с летальным исходом (особенно у людей пожилого возраста) (см. раздел «Особенности применения»). Получены сообщения про следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, изменение вкуса, диарея, сухость во рту, чувство жажды, метеоризм, запор, острый панкреатит, ощущение переполнения желудка, эзофагит, отрыжка, обострение колита и болезни Крона, язвенный стоматит; нечасто: гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: холестатическая желтуха, гепатит; частота неизвестна: нарушение функции печени, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз, печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головная боль, нарушение концентрации внимания, патологическое мышление, вертиго, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани с такими симптомами: лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), нервозность, галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния; частота неизвестна: бессонница, эйфория, головокружение, тревожность, астенический синдром, парестезия, функциональные нарушения, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, раздражительность, необычные сновидения, спутанность сознания, дезориентация, гиперкинезия;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: бледность; нечасто: учащенное сердцебиение, пальпитация, боль в груди; частота неизвестна: брадикардия, приливы. Были сообщения о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВС (особенно в больших дозах и длительно). Может повлечь рост риска артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, отек легких; частота неизвестна: бронхоспазм, диспноэ, отек гортани.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), острая почечная недостаточность; частота неизвестна: нефротоксичность, в том числе повышение частоты мочеиспускания, олигурия, боль в боку (с/без гематурии), интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, дизурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, папиллярный некроз, боль в пояснице, гематурия, азотемия. Применение кеторолака (даже после введения однократной дозы внутривенно), как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов в почках, может привести к признакам почечной недостаточности, не ограничиваются повышением креатинина и калия в крови.

Со стороны кожи: часто: зуд, пурпура; редко: эксфолиативный дерматит (гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин); частота неизвестна: фотосенсибилизация, кожная сыпь (включая макуло-папулезные высыпания), буллезные реакции, мультиформная эритема.

Со стороны системы гемостаза: нечасто: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальные кровоизлияния, кровоизлияния под кожу, снижение скорости свертывания крови; частота неизвестна: повышение времени кровотечения, гематомы.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна: женское бесплодие.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. ч. нечасто -анафилаксия (может иметь летальный исход) или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание; очень редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком и бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой или полипами в носу).

Со стороны органов чувств: нечасто: снижение слуха, потеря слуха, звон в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Общие нарушения: частота неизвестна: миалгия, повышенная потливость; редко: болезненность, изменения в месте введения.

Другие: часто: отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, увеличение массы тела, анорексия, повышенное потоотделение, лихорадка с ознобом или без, сепсис.

Изменения лабораторных показателей: частота неизвестна: отклонение от нормы в функциональных тестах печени.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранил оригинальной упаковке при температуре выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка. По 1 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5×2, № 10 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл. , город Харьков, улица Шевченко, дом 22.