КЕТИЛЕПТ таблетки 25 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 100 мг
Таблетки, 200 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6
Флакон №30x1
Флакон №60x1

Блистер №10x3

от 160.68 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 25 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

от 189.34 грн

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 100 100 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 200 200 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Rp

КВЕТИПИН 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 147.78 грн

Rp

КВЕНТИАКС 25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КВЕТИАПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8157/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 28, 78 мг кветиапина фумарата, что соответствует 25 мг кветиапина
  • Торговое наименование: КЕТИЛЕПТ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Кветиапин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КЕТИЛЕПТ таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Кетилепт®
(KETILEPT®)

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 28, 78 мг, 115, 13 мг и 230, 26 мг Кветиапина фумарата, что соответствует 25 мг, или 100 мг или 200 мг Кветиапина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид(Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин); Opadry II 33G24283 розовый (для таблеток 200 мг) (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 25 мг: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» с одной стороны и числа «201» – с другой стороны таблетки, без или почти без запаха;

таблетки 100 мг: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «202» с одной стороны таблетки, без или почти без запаха;

таблетки 200 мг: темно-розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы«E» и числа «204» с одной стороны таблетки, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ. N05A H04.

Фармакологические свойства.

Механизм действия.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который оказывает антагонистическое действие в отношении рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга. Кветиапин и активный метаболит плазмы человека норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов.

Кветіапіні норкветіапінмають родство с серотоніновими (5HT1A и 5HT2), дофаминовыми (D1 и D2), гистаминовым (H1) и адренергічними (α1 и α2 ) рецепторам; он имеет большее сродство к 5HT2-рецепторам, чем к D1і D2 рецепторов. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью до 5-НТ2 рецепторов относительно рецепторовd2 считается такой, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препаратуКетилепт® сравним с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветіапіні норкветіапінтакож имеют высокое сродство с гістамінергічними (H1) и α1-адренергічними рецепторами, ниже родство с α2-рецепторами, но нет заметного родства с мускариновыми холинергическими или бензодиазепиновыми рецепторами, тогда как норкветіапін имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновым рецепторам, что может объяснять антихолинергические (мускаринові) эффекты.

Ингибирование норкветиапином( NET), а также частичное агонистическое действие на5нт1а-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата кетилепт®в качестве антидепрессанта.

Механизм действия Кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен.

Сонливость при действии Кветиапина можно объяснить его высоким сродством с гистаминовыми (H1) рецепторами.

Аналогично, ортостатическую гипотензию во время приема Кветиапина можно объяснить его высоким сродством с α1-адренергическими рецепторами.

Фармакодинамика.

Известно, что метиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание.

Кветиапин блокирует агонистическое воздействие на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокирования рецепторов D2.

Известно, что в ходе доклинических исследований, во время которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, Кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов.

Кветиапин после длительного применения не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов.

Известно, что кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.

Для Кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.

Клиническая безопасность

Известно, что при лечении метиапином возможно понижение уровня гормонов щитовидной железы,

данный эффект является дозозависимым.

Катаракта

Известно, что в клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала Кветиапина (200-800 мг/сут) против рисперидона (2-8 мг/сут) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, принимавших Кветиапин (4%), по сравнению с теми, кто получал рисперидон (10%) при применении препарата по крайней мере 21 месяц.

Существуют данные, что в плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пацієнто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, которые получали плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь кветиапин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1, 5 часа. Прием пищи влияет на биодоступность кветиапина.

При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветіапін составляет 35 % концентрации кветиапина.

Фармакокинетика Кветиапина таноркветиапинуу пределах одобренного диапазона доз является линейной.

Распределение

С белками плазмы связывается примерно 83% препарата.

Метаболизм

Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени; основными путями его биотрансформации являются сульфоокисление и окисление. Использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями.

В ходе исследований в условияхinvitro было установлено, что основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450, является CYP3A4. Основные метаболиты, образующиеся в организме, не имеют важной фармакологической активности.

Вывод

Клинические исследования показали, что кветиапин эффективен при применении его два раза в сутки. Несмотря на то, что время полувыведения кветиапина составляет почти 7 часов, данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что занятость 5HT2 и D2-рецепторов поддерживается до 12 часов после одноразового приема кветиапина.

После приема внутрь разовой дози14С-меченого кветиапина менее 5 % принятого количества выводится в неизмененном виде; это свидетельствует об активном метаболизме кветиапина в печени. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% с калом.

Особые популяции.

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Фармакокинетика Кветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и существенно не зависит от пола или расы.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста средний клиренс Кветиапина примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте от 18-65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1, 73 м2) и печеночной недостаточности (алкогольный цирроз) средний клиренс Кветиапина в плазме крови снижен примерно на 25 %.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз)средний клиренс Кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме крови, и поэтому для пациентов этой группы может быть необходима коррекция дозы (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Дети.

Известно, что существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, которые принимали 400 мг Кветиапина дважды в сутки. При получении терапевтической дозы уровни начального соединения Кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом подобными взрослым, хотя у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUCіCmax для норкетіапіну были выше, примерно 62 % и 49 % у детей (10-12 лет), и 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению с взрослыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

- маниакальные эпизоды от умеренной до тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами;

- большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

– одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как інгібіториВІЛ-протеазы, азолвмісних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодону (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кетилепт®следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие лекарства, имеющие антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. раздел « особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм Кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC

кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение Кветиапина с ингибиторами CYP 3а4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Кетилепту®. Одновременное применение Кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию Кетилептом®пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения Кетилепту®преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неіндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса Кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика Кветиапина не менялась.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.

Существуют данные, что в рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветіапіном и плацебо с кветіапіном у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и Кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, Кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими лекарственные средства отдельно.

Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводили.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, которые применяли Кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Посколькуэтилепт®показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Дети

Кетилепт®не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которое ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечениекетилепту®на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических дослідженьКетилепту® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветіапіном сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел « Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначаетсякетилепт®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательный надзор за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должен сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветіапіном, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3, 0 % против 0 % соответственно).

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством(см. раздел «Побочные реакции»).

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает дистресс беспокойством и необходимостью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кетилепту®. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться, и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при TDR, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока исчезнут симптомы, или может быть необходимым рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветіапіном сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением у некоторых пациентов (см. раздел «Побочные реакции») что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Синдром ночного апноэ

Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять Кетилепт®пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кетилепт®следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

Судоми

Во время контролируемых клинических исследований не отмечалось разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая Кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В

таком случае следует прекратить применение Кетилепту®и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0, 5х109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Сообщали о агранулоцитоз (тяжелую нейтропению с инфекцией) редко среди пациентов, получавших кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и / или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – предварительное существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных способствующих факторов (а), а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза, и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендовано прекратить лечение кветіапіном при уровне нейтрофилов в крови < 1, 0х109/л. Пациентов желательно контролировать относительно появления признаков и симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1, 5х109/л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Антихолинергический (мускариновый) синдром

Норкветиапин, активный метаболит Кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергический (мускариновый) синдром. Это способствует возникновению побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства, имеющие антихолинергические (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациіентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Фармакодинамические свойства», «Передозировка»).

Взаимодействия

См. также раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение Кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию Кветиапина в плазме крови, что может повредить эффективности терапии кветиапином. Лечение Кетилептом®пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт®превосходит риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия и / или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, что редко сообщали, включая несколько случаев с летальными исходами (см. раздел «Побочные действия»). Были сообщения о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, что может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветіапіном, должны быть под наблюдением относительно возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а пациенты, которые страдают сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях Кветиапина (см. раздел "Побочные реакции"). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и во время применения согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гіпертрофієюсерця, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите однако, причинно-следственная связь с применением Кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены Кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода минимум от одной до двух недель (см. раздел «Побочные действия»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кетилепт®не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кетилепт®следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо - контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n=710, возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, которые лечились кветіапіном, составила 5, 5 % по сравнению с 3, 2 % в плацебо-группе. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, ожидаемым для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственную связь между лечением кветиапином и летальностью пациентов с деменцией.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии(см. раздел «Побочные реакции»).

Запоры и непроходимость кишечника

Запор фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных исходах у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия(ВТЭ)

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ следует определить до и во время терапии кветіапіном и принять меры.

Панкреатит

Сообщали о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение постмаркетингового применения, но взаимосвязь не был установленный. В сообщениях в течение постмаркетингового применения много пациентов малифактори, известные как такие, которые ассоциируются с панкреатитом, как увеличение триглицеридов (см. раздел «Особенности применения», раздел «Липиды»), желчные камни и потребления алкоголя.

Воздействие на печень

Лечение Кетилепт®следует прекратить при развитии желтухи.

Дополнительная информация

Данные по применению Кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «побочные реакции» и «фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Кетилепт®содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактозной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Неправильное применение и злоупотребление

Сообщали о случаях неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

И триместр

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. В настоящее время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применяли Кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт® можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

III триместр

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут меняться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции – возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Кормление грудью

Существуют опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Учитывая то, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности то такого влияния.

Способ применения и дозы.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания. Для перорального применения. Кетилепт® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Взрослые

Лечение шизофрении

ПрепаратКетилепт®слідприйматидвічі на сутки. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-х суток, дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза препарата Кетилепт® может составлять от 150 мг до 750 мг. Максимальная суточная доза препарата Кетилепт® для лечения шизофрении – 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

ПрепаратКетилепт ® следует принимать дважды в сутки. Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг / сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Максимальная суточная доза препарата Кветирон для лечения маниакальных эпизодов – 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

ПрепаратКетилепт®следует применять 1 раз в сутки перед сном. Загальнадобова доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов сбиполярными расстройствами

Для попередженнянаступнихманіакальних, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на застосуванняКетилепту®при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратомКетилепт®в той же назначенной дозе перед сном. ДозуКетилепту®можно корректировать в пределах диапазона доз від300 мг до 800мг/сут в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента (2 раза в сутки). Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может понадобиться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс Кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препаратКетилепт®следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Кетилепт®не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его применения этой возрастной группе.

Передозировка.

Симптомы

Данные о передозировке Кетилептом® в клинических исследованиях ограничены. Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Передозировка может привести к пролонгации інтервалуQT, судорог, эпилептического статуса, рабдомиолиза, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанной сознания, бред и/или возбуждение, комы и летального исхода. Пациенты с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь увеличенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях выраженной интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В отношении этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении фізостигміну (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Нельзя использовать физостигмин в случае наличия аритмии, блокады сердца любой степени или расширение комплекса QRS.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветіапіном).

Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучали, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания), но не позднее чем через 1 час после приема препарата и применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакции (10 %): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, во время приема кветиапина отмечали потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже (Табл. 1) по такой классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000) и неизвестной частоты (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

Таблица 1

Очень часто

Часто

Нечасто

Редкие

Очень редкие

Неведо-мои частоты

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобіну22

Лейкопенія1, 28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня еозинофілів27

Тромбоцито-пенія13, анемия, нейтропенія1,

снижение количества тромбоцитов 13

Агранулоци-тоз26

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи)

Анафилак-тическая реакция5

Со стороны эндокринной системы

Гіперпролак-тинемія15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24

Снижение свободного Т324, гипотиреоз-дизм21

Неадекват-на секреция антидиурре-тического гормона

Со стороны метаболизма и питания

Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крові10, 30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)11, 30, снижение холестеринуЛПВЩ17, 30, повышение массы тіла8, 30

Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гіперглікемії6, 30

Гипонатриемия 19, сахарный диабет1, 5, 6, обострение ранее существовавшего

диабета

Метаболич-ный синдром29

Психические нарушения

Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведінка20

Сомнамбу-капитализм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне

Со стороны нервной системы

Головокружен-ня4, 16, сонливисть2, 16, головная боль, экстра пирамид-нет симптомы1, 21

Дизартрия

Судоми1, синдром беспокойных ног, тардитивна дискінезія1, 5, непритомність4, 16

Со стороны сердца

Тахікардія4, пальпітація23

Пролонгация інтервалуQT1, 12, 18, брадикардія32

Со стороны органов зрения

Нечеткость зрения

Со стороны сосудов

Ортостатическая гіпотензія4, 16

Венозная тромбоэмбо-лия1

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочеиспускан-

ня

Респиратор - нет, торакальные и медчасть-льные нарушения

Задишка23

Ринит

Со стороны ЖКТ

Сухость во рту

Запор, диспепсия, блювання25

Дисфагія7

Панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус

Со стороны гепатобили-арной системы

Повышение уровня аланинамино-трансферазы (АЛТ) в сыворотке крови3, повышение уровней гамма-ГТ3

Повышение уровня аспартаттранс-аминазы (АСТ)3 в сыворотке крови

Жовтяниця5, гепатит

Со стороны кожи и подкожной ткани

Ангионевротический набряк5, синдром Стивенса-Джонсона5

Токсич-ный эпидерма-льный некролиз, мульти-формная эритема

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Рабдомиолиз

Беременность, послеполого-вый период и перина таль-ные состояния

Синдром отмены препара-ту в новона-родже-них32, неоната-льна абсти-ненція

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Половая дисфункция

Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструаль-

ного цикла

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Симптомы отмены (прекращение применения) 1, 9

Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия

Злокачественный нейролептич-ный синдром1, гипотермия

Изменения лабораторных показателей

Повышение уровня креатинин-фосфокиназы в крове14

  1. См. раздел «Особенности применения».
  2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапином.
  3. Асимптоматическое повышение (смещение от нормы до > 3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
  4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, которые блокируют альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).
  5. Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только на постмаркетинговых данных применения Кветиапина, во лекарственной форме с быстрым высвобождением.
  6. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7, 0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11, 1 ммоль/л) как минимум в одном случае.
  7. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
  8. Основано на > 7 % увеличении массы тела по сравнению с первоначальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
  9. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.
  10. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2, 258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или

≥150 мг/дл (≥1, 694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае.

11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6, 2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или

≥200 мг / дл (≥5, 172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0, 769 ммоль/л) возникает очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41, 7 мг/дл

(1, 07 ммоль/л).

  1. См. текст ниже.
  2. Тромбоциты ≤100х109 / л как минимум в одном случае.
  3. Согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови несвязанные со злокачественным нейролептическим синдромом.
  4. Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет: > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) мужчины; > 30 мкг/л (> 1304, 34 пкмоль/л) женщины – в любое время.
  5. Может привести к падению.
  6. Холестерин ЛПВП: < 40 мг/дл (1, 025 ммоль/л) мужчины; < 50 мг/дл (1, 282 ммоль/л) женщины в любое время.
  7. Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC от < 450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях Кветиапина Среднее изменение и количество пациентов, которые имели смещение к клинически значимому уровню, сходны в группах Кветиапина и плацебо.
  8. Смещение от > 132 ммоль / л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.
  9. Припадки суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «особенности применения» и « фармакологические свойства»).
  10. См. раздел «Фармакологические свойства».
  11. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8, 07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл

(7, 45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере, при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло -1, 50 г/дл.

  1. Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или главных сердечных/респираторных заболеваний.
  2. На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 установило < 0, 8х НМН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составляет > 5 мМЕ/л в любое время.
  3. Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста

(≥65 лет).

  1. Отклонения нейтрофилов от > =1, 5х109/л от базового до < 0, 5х109/л в любое время в течение лечения.
  2. Основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1х109клеток / л в любое время.
  3. Основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109клеток / л в любое время.
  4. Согласно сообщениям побочных реакций относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.
  5. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление более одного раза метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).
  6. См. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью».
  7. Может возникать во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsadedepointes», были сообщены при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими к этому классу препаратов.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. В таблице 2 ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Таблица 2

Очень часто

Часто

Со стороны эндокринной системы

Повышение уровня пролактину1,

Со стороны обмена веществ и питания

Усиление аппетита

Со стороны нервной системы

экстрапирамидные симптоми3, 4

Обморок (синкопе)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Ринит

Со стороны ЖКТ

Рвота

Общие расстройства реакции в месте введения препарата

Дратівливість3

Со стороны сосудов

повышение артериального давления2

  1. Уровни пролактина (пациенты < 18 лет: > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) у мужчин;

> 26 мкг/л (> 1130, 428 пкмоль/л) в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина > 100 мкг / л.

  1. На основе отклонения выше клинически значимых пределов (адаптированные Национальным институтом здравоохранения критерии) или повышения > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.
  2. Примечание: частота соответствует той, которая наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.
  3. См. раздел « Фармакологические свойства».

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 60 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке;

по 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЗАТФармацевтичний завод Эгис, Венгрия/EgisPharmaceuticalsPLС, Hungary.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/

1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.