КЕППРА раствор 100 мг/мл

ЮСБ Фарма С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл
Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг
Таблетки, 1000 мг

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Флакон 300 мл №1x1

Флакон 300 мл №1x1

от 953.07 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 100 мг/мл

Фарма Старт(UA)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 100 мг/мл

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Раствор

Rp

ЛЕВИНОРИН 100 мг/мл

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Раствор

Rp

ТИРАМАКС 100 мг/мл

Биосайнс(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Производитель:

ЮСБ Фарма С.А., Бельгия

Форма товара

Раствор для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9155/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг
  • Торговое наименование: КЕППРА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Леветирацетам

Упаковка

Флакон 300 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КЕППРА раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КЕППРА®

(Keppra®)

Состав:

действующее вещество: levetiracetam;

1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, аммония гліциризинат, натрия цитрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (е 216), глицерин 85 % (Е 422), мальтит жидкий (Е 965), калия ацесульфам (Е 950), вкусовая добавка виноградная Firmenich 501040A, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATXN03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам, активное вещество, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен. На основании проведенных исследованийin vitro иin vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследованиеin vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2 + путем частичного угнетения тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК-и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследованийin vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2а, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2а коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как щодопарціальних, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой меж-и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть за пероральной дозой леветирацетама, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет нужды.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1, 7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются через 1 3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата дважды в сутки. Пиковые концентрации (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0, 5 до 0, 7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамідної группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовался вследствие гидроксилирования піролідонового кольца (1, 6 % от дозы), второй – вследствие размыкания піролідонового кольца (0, 9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0, 6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivoне наблюдалось.

В ходе исследованийin vitroлеветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных ізоформпечінкового цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгідроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислотыin vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял наСУР1А1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данныеin vitro и данныеin vivo относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условияхin vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот.

Вывод.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0, 96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась с мочой (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится только 0, 3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0, 6 и 4, 2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведение леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел " способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3, 1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50 % через сопутствующее нарушение функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет.

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (от 4 до 12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0, 5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс-1, 1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети в возрасте от 1 месяца до 4 лет.

После разовой дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, пиковая концентрация в плазме крови наблюдалась примерно через 1 час после приема дозы препарата. Фармакокинетические показатели показали, что период полувыведения был короче (5, 3 часа), чем у взрослых (7, 2 часа), а видимый клиренс быстрее (1, 5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0, 96 мл/мин/кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс рос при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, при росте уменьшался и был исчезающе малым у детей в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетама примерно на 20% при сопутствующем применении ферментиндуцирующих противоэпилептических препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, больных эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические препараты.

Передреєстраційні данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно примененных карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, которые принимают ферментіндукуючіпротиепілептичнізасоби. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетамупри одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек до назначения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушение свертываемости крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (ут. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Необычное или агрессивное поведение.

Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать относительно развития психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и / или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. При необходимости отмены лечения см. информацию в разделе «Способ применения и дозы».

Дети.

Имеющиеся данные относительно пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост и половое созревание. Но отдаленные последствия в отношении возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызывать аллергические проявления (возможно, отсроченные). Он также содержит мальтит жидкий, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, применение этого лекарственного средства противопоказано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность.

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии препаратомКеппра®in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержке развития нервной системы. Леветирацетам можно применять в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентраций леветирацетама в плазме крови. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60 % исходной концентрации перед беременностью). Беременным женщинам, получающим лечение леветирацетамом, следует обеспечить надлежащее клиническое сопровождение.

Кормление грудью.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важности кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию.
Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности Некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать после разведения в стакане воды или бутылке для кормления. После перорального применения может ощущаться горький привкус леветирацетама.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Монотерапию удорослых и подростковвиком от16 лет рекомендовано начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической – 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра® как монотерапии детям и подросткам до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Взрослые(≥ 18 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут(1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут(500 мг 2 раза в сутки)каждые 2-4 недели.

Младенцы в возрасте 6-23 месяца, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Детям с массой тіла50 кгта больше применять те же дозы, что и взрослым.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков

Масса тела

Начальная доза-10 мг/кг дважды в сутки

Максимальная доза-30 мг / кг

дважды в сутки

6 кг(1)

60 мг (0, 6 мл) два раза в день

180 мг (1, 8 мл) два раза в день

10 кг(1)

100 мг (1 мл) дважды в сутки

300 мг (3 мл) дважды в сутки

15 кг(1)

150 мг (1, 5 мл) два раза в день

450 мг (4, 5 мл) два раза в день

20 кг(1)

200 мг (2 мл) дважды в сутки

600 мг (6 мл) дважды в сутки

25 кг

250 мг дважды в сутки

750 мг дважды в сутки

От50 кг(2)

500 мг дважды в сутки

1500 мг дважды в сутки

(1) детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начатипрепаратом Кеппра®, 100 мг/мл, раствором оральным.

(2)Детям с массой тіла50 кгта больше применять те же дозы, что и взрослым.

Младенцы в возрасте от 1 до < 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг дважды в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Младенцам лечение следует начать препаратом Кеппра®, 100 мг/мл, раствором оральным.

Таблица 2

Дозы, рекомендованные для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев

Масса тела

Начальная доза-7 мг / кг

дважды надобу

Максимальная доза-21 мг / кг

дважды надобу

4 кг

28 мг (0, 3 мл) два раза в день

84 мг (0, 85 мл) два раза в день

5 кг

35 мг (0, 35 мл) два раза в день

105 мг (1, 05 мл) два раза в день

7 кг

49 мг (0, 5 мл) два раза в день

147 мг (1, 5 мл) два раза в день

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста необходима только в случае нарушения функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально.

Взрослым пациентам дозу препарата следует корректировать, как показано в таблице 3 ниже. Для корректировки дозинеобходимо определить клиренс креатинина пациента (КК)в мл / мин.

У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более КК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = - × 0, 85 (для женщин).

72 × креатинин сыворотки крови (мг / дл)

Затем КК скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1, 73м2) = - ×1, 73.

ППТ пациента (м2)

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тила50 кгта больше с нарушением функции почек

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин/1, 73 м2)

Режим дозирования

Нормальная функция почек

≥80

от 500 до 1500 мг2 раза в сутки

Легкая степень

50–79

от 500 до 1000 мг2 раза в сутки

Средняя степень

30–49

от 250 до 750 мг 2 раза в сутки

Тяжелая степень

< 30

от 250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе(1))

от 500 до 1000 мг1 раз в сутки(2)

(1) в первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг.

(2)После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением почечной функции.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл / мин / 1, 73 м2 можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

рост (см) × ks

КК (мл/мин/1, 73 м2)= - .

креатинин сыворотки крови (мг / дл)

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0, 45; у детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0, 55; у подростков-парней ks = 0, 7.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73 м2)

Доза и частота применения(1)

Младенцы в возрасте от 1 до < 6 месяцев

Младенцы в возрасте от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг

Нормальная функция почек

≥80

7-21 мг / кг

(0, 07-0, 21 мл/кг) два раза в день

10-30 мг/кг (0, 1-0, 3 мл/кг) дважды в сутки

Легкая степень

50–79

7-14 мг / кг

(0, 07-0, 14 мл/кг) два раза в день

10-20 мг/кг (0, 1-0, 2 мл/кг) дважды в сутки

Средняя степень

30–49

3, 5-10, 5мг/кг

(0, 035-0, 105 мл/кг) два раза в день

5-15 мг/кг (0, 05-0, 15 мл/кг) дважды в сутки

Тяжелая степень

< 30

3, 5-7 мг/кг

(0, 035-0, 07 мл/кг) два раза в день

5-10 мг/кг (0, 05-0, 1 мл/кг) дважды в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)

7-14 мг / кг

(0, 07-0, 14 мл/кг) один раз

в сутки(2) (4)

10-20 мг/кг (0, 1-0, 2 мл/кг) один раз в сутки(3) (5)

(1)Для дозирования 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять препарат Кеппра®, раствор оральный.

(2)В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 10, 5 мг/кг (0, 105 мл/кг).

(3)В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0, 15 мл/кг).

(4) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 3, 5-7 мг/кг (0, 035-0, 07 мл/кг).

(5) после диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг/кг (0, 05-0, 1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не нужна для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1, 73м2добову поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять препарат Кеппра® в форме раствора орального. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять препарат Кеппра®в форме раствора орального.

Метод применения раствора орального

Дозировку осуществлять с помощью мерного шприца|шприц-машины|, прилагаемого в упаковке.

Шприцы|шприц-машины|номинальной емкости|емкости|:

* 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0, 25 мл (соответствует 25 мг) – для детей в возрасте от 4 лет, подростков и взрослых;

· 3 мл| (соответствует 300 мг-эквивалентов|леветирацетама) с ценой деления 0, 1 мл| (соответствует 10 мг-эквивалентов|) – для младенцев и детей младшего возраста от 6 месяцев до < 4 лет;

* 1 мл (соответствует 100 мг леветирацетама) с ценой деления 0, 05 мл (соответствует 5 мг) – для младенцев в возрасте от 1 до < 6 месяцев.

Отмеренное дозу разводить в стакане воды или в бутылочке для кормления.

Дозировка раствора с помощью мерного шприца|шприц-машины|:

· открыть флакон, нажав|нажать|на колпачок и повернув налево|повернуть его против часовой стрелки (рис. 1);

· отделить переходник от шприца (рис. 2); вставить переходник в горлышко флакона (рис. 3). Убедиться в том, что он надежно закреплен;

* вставить шприц / шприц-машину|в открытый переходник (рис. 4); перевернуть|переворачивать| флакон дном кверху (рис. 5);

· набрать в шприц|шприц-машину|небольшое количество раствора, потянув поршень вниз (рис. 5А), затем нажать на поршень, чтобы удалить|удалять| любые пузырьки (рис. 5В);

· наполнить шприц|шприц-машину|раствором, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимому количеству раствора в миллилитрах (мл), назначенной врачом|врачом| (рис. 5С);

* перевернуть / переворачивать|флакон дном книзу (рис. 6А). Вынуть шприц|шприц-машину с переходника (рис. 6В);

· ввести|вводить|содержимое шприца|шприц-машины|в стакан с водой или бутылку для кормления, прижав|нажать|поршень до дна шприца (рис. 7);

· выпить полностью содержимое стакана/бутылки для кормления; |стакана|

· закрыть флакон пластиковым колпачком;

· промыть шприц|шприц-машину|водой (рис. 8).

Прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращения приема леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; младенцам в возрасте от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели; младенцам в возрасте до 6 месяцев дозу следует уменьшать не более чем на 7 мг/кг дважды в сутки каждые две недели).

Дети.

Препарат Кеппра®, раствор для орального применения можно назначать детям в возрасте от1 месяца. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы, силы действия в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Препарат не рекомендован для применения детям в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности такого применения. Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг в случае назначения высоких доз; пациентам, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах, ниже 250 мг; в таких случаях необходимо применять в форме раствора для перорального применения.

Безопасность применения препарата как монотерапии для детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке препарата Кеппра®наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится 60% леветирацетама и 74% основного метаболита).

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, приводится, основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых в целом приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются использованием леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям при эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в следующей таблице по классам систем органов с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Таблица5

Классы систем органов по MedDRA

Частота побочных реакций

очень часто

(≥ 1/10)

часто

(≥1/100 до < 1/10)

нечасто

(≥1/1000 до< 1/100)

редко

(≥1/10000 до < 1/1000)

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Инфекции

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения,

лейкопения

Нейтропения, панцитопения,

агранулоцитоз

Расстройства со стороны иммунной системы

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией тасистемними симптомами (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

Расстройства питания и обмена веществ

Анорексия

Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Гипонатриемия

Психические расстройства

Депрессия, враждебность/

агрессивность,

тревожность, бессонница,
нервозность/

раздражительность

Попытки самоубийства,

суицидальные мысли,

психотические расстройства,

аномальное поведение,

галлюцинации, гнев,

спутанность сознания,

панические атаки, эмоциональная лабильность/

смены настроения, возбуждения

Суицид, расстройства личности, аномальное мышление, делирий

Расстройства со стороны нервной системы

Сонливость, головная боль

Судороги, нарушение равновесия, головокружение,

летаргия, тремор

Амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации,

парестезия, расстройства внимания

Гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, нарушение походки, энцефалопатия

Расстройства со стороны органов зрения

Диплопия, размытость зрения

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе

Панкреатит

Гепатобилиарные расстройства

Отклонение от нормы результатов печеночных проб

Гепатит, печеночная недостаточность

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Острое поражение почек

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания

Экзема, зуд, алопеция

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема

Расстройства со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Миалгия, Мышечная слабость

Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*

Общие положения

Астения / утомляемость

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Травмы

* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Дети.

Всего 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В общем 645 пациентов в возрасте 4-16 лет получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными по применению леветирацетама в послерегистрационный период.

Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности лечение препаратом получало 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности по применению леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях при эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11, 2 %), возбудимость (часто, 3, 4 %), изменение настроения (часто, 2, 1%), аффективная лабильность (часто, 1, 7 %), агрессия (часто, 8, 2 %), аномальное поведение (часто, 5, 6 %) и летаргия (часто, 3, 9 %) наблюдались с більшоючастотою, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11, 7 %) и нарушение координации (часто, 3, 3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

В дважды слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не меньшую эффективность препарата оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологічні показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Препарат Кеппра® не отличался (не был менее эффективным) от плацебо относительно изменения от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на наличие пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, которое определялось стандартизировано и систематически и с использованием валидизированных средств (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist –контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Отчетность по побочным реакциям

Отчетность о подозреваемых побочных реакцийпосле утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 300 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным пластиковым шприцем в пачке из картона с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НекстФармаСАС, Франция/

NextРharmaSAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

17 Роуте де Меулан, 78520 Лимау, Франция/

17 Route de Meulan, 78520 Limay, France.

Заявитель.

ЮСБ Фарма С. А., Бельгия/

UCB РһагмаЅ. A. , Belgium.

Местонахождение заявителя.

Алле де ля Решерш60, В-1070 Брюссель - Бельгия/

Allee de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles - Belgium.