КАСАРК Н таблетки 16 мг + 12,5 мг

Органосин

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

КАСАРК® H

(CASARK H)

Состав:

действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилуу пересчете на 100 % речовину16 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100 % вещество 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); кальция кармелоза; магния стеарат; тартразин (Е 102).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кандесартана цилексетил является проликами, которые быстро превращаются в активное вещество-кандесартан - путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм Ат1рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови.

Влияние кандесартану цилексетилу в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучалась в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. в. в группе кандесартана, и с 167/90 до 149/82 мм рт. в. в контрольной группе. Статистически значимого различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось.

Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлортиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление (ад). При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлортиазид имеют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Касарк® Н приводит к дозозависимого и длительного снижения АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Нет информации о тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдрома отмены.

После приема разовой дозы препарата Касарк® Н начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Касарк® Н при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования. Касарк® Н одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРШ) – базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было определено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК из выборок у 1 430 833 и 172 462 человека соответственно. Соотношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах – от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило – 1, 29 (доверительный интервал (ДИ, 95%) – 1, 23 - 1, 35), а для ПКК – 3, 98 (ДИ– 3, 68 - 4, 31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдался как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлортиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой у 63 067 человек из-за использования стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлортиазида по сравнению с общей популяцией составило – 2, 1 (ДИ– 1, 7 - 2, 6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме по 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3, 9 (ДИ– 3, 0 - 4, 9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10-12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) – до 7. 7 (ДИ– 5. 7 - 10. 5). (см. также раздел «Особенности применения»).

В настоящее время нет данных по применению кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

Кандесартану цилексетил.

Кандесартану цилексетил является пролекарством, которые можно применять перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Смах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая бы была связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0, 1 л/кг.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлортиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлортиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%. Видимый объем распределения составляет около 0, 8 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартану цилексетил.

Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени – путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и СУР3А4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450.

Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. После приема многократных доз кумуляция препарата в организме не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом остается неизмененным.

Наблюдается повышение показателя AUC (15-18 %) и Смах (23-24 %) кандесартану при применении вместе с гидрохлортиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Касарк® Н рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0, 37 мл/мин/кг, а почечный клиренс составляет около 0, 19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дози14С-меченого кандесартану цилексетилу примерно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % – в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Примерно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлортиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов.

Кандесартану цилексетил.

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) Смах и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция ад и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Смахта AUC кандесартану повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартану у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобный тому, что наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартану на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлортиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлортиазидом является недостаточной.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлортиазид является производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин / 1, 73 м2 ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) противопоказано сопутствующее применение Касарк® Н с лекарственными средствами, содержащими аліскірен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартану с соединениями, которые содержат гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не выявлено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарк® Н.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, что характерно для гидрохлортиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, послаблювальними средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что сопутствующее применение Касарк® Н с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмических средств. При одновременном применении Касарк® Н с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Касарк® Н назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут вызватьtorsades de pointes(пароксизмальную желудочковую тахикардию типа " пируэт»):

- антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Возможно обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), и, следовательно, при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/день) и неселективными НПВС) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II с НПВП может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также увеличение уровней калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии.

НПВС уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлортиазида.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки из-за его пониженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект B-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, что характерно для гидрохлортиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например стероидами, адренокортикотропними гормонами).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует назначать с осторожностью, поскольку повышается риск лактацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

Гидрохлортиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлортиазид при одновременном применении с йодированным рентгенконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.

При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременное применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотензию.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающую в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлортиазидом и пищей нет.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, именно поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Беременность.

Специальных исследований препаратуКасарк® Н уперіодвагітності или кормления грудью не проводилось. Воздействия связаны с воздействиями отдельных компонентов препарата.

Начинать лечение АРА II в период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых является безопасным в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение и в случае необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения артериального давления при применении препаратуКасарк® Нможет быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Почечная недостаточность.

Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Касарк® Н пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почек.

Нет опыта применения препарата Касарк® Н пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек.

Стеноз почечной артерии.

Другие лекарственные средства, влияющие на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении АРА II.

Уменьшение ОЦК.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией может возникать симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Касарк® Н, пока ОЦК не будет скорректирован.

Анестезия и хирургические вмешательства.

У пациентов, получающих лечение АРА II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады РААС. В редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение изотонических солевых растворов внутривенно и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность.

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем угнетения РААС. Поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса.

Как и у любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлортиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлортиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение Касарк® Н и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Лечение ингибиторами АПФ или АРА II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлортиазида 12, 5 мг, содержащегося в препарате, побочные эффекты минимальны или их нет.

Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у склонных к ней пациентов.

Светочувствительность

Во время терапии тиазидными диуретинами отмечались случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендовано прекратить лечение. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, базировавшихся на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРШ.

Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и должны регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного выявления изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРШ возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности – применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи, их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая путем гистологического исследования биопсий. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлортиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе случаи НРШ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Общие сведения.

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА II.

Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать возникновение аллергических реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Существуют очень ограниченные данные относительно применения кассарк® Н беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно потенциального риска для плода, если препарат применять во время И триместра. У людей плодовая почечная перфузия, зависящая от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать ксарк® Н во время II или III триместров беременности. Применения в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может причинить вред плоду и новорожденному (гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию и/или анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного развития) и летальный исход. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартану цилексетилу продемонстрировали повреждение почек у плода в течение поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Касарк® Н противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлортиазида его применение в течение II и III триместров беременности может нарушить фетоплацентарный кровоток и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлортиазид при гестаційних отеках, гестаційній гипертензии у беременных или пре эклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Не следует применять гидрохлортиазид при эссенциальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает кандесартану цилексетил в молоко, но через наличие потенциальной нежелательной действия на грудных младенцев Касарк® Н не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения препаратом Касарк® Н, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Рекомендованапочаткова и обычная підтримуючадоза препаратуКасарк® Нстановить16 мг/12, 5 мг(1 таблетка) в сутки.

Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Перед переводом пациента на Касарк® Н дозу кандесартану цилексетилу следует титровать с учетом АО.

При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк®Н.

Применение.

Препарат Касарк® Н следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлортиазидом и приемом пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением оцк, следует рассматривать начальную дозу кандесартану цилексетилу 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 мг/12, 5 мг или 32 мг/25 мг. Таким пациентам следует назначать монопрепарат кандесартану цилексетилу (Касарк®) в дозе 4 мг или 8 мг, в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлортиазида в случае необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Касарк® Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1, 73 м2ППТ до начала лечения препаратом Касарк® Н (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендован постепенный подбор дозировки).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Касарк® Н (рекомендован постепенный подбор дозировки). Дозуможна корректировать с учетом АД.

Касарк® Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

К основным проявлениям передозировки кандесартану цилексетилу можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В отдельных отчетах о случаях передозировки (до 672 мг кандесартану цилексетилу) восстановление пациента произошло без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение.

Специфической информации относительно лечения передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподнять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Также неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлортиазид с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлортиазида (2, 3-3, 3 %) и плацебо (2, 7-4, 3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартану цилексетилу/гидрохлортиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартану цилексетилу и/или гидрохлоротиазида.

Частота побочных реакций такая: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1 / 10000 до < 1 / 1000), очень редко (< 1/10000), не известно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Возможные нижеуказанные распространенные побочные реакции:

Кандесартана цилексетил / гидрохлортиазид.

Со стороны нервной системы: часто-головокружение / вертиго, головная боль.

Кандесартану цилексетил.

При монотерапии кандесартана цилексетилом наблюдались следующие побочные реакции:

инфекции и инвазии: часто – инфекции дыхательных путей;

со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко –лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

сосудистые расстройства: очень редко-артериальная гипотензия;

со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: очень редко –кашель;

со стороны нервной системы: часто-головокружение, головная боль;

со стороны ЖКТ: очень редко – тошнота;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко-ангионевротический отек, высыпания, крапивница, зуд;

из бокумышечно-скелетного: очень редко –боль в спине, артралгия, миалгия;

со стороны мочевыделительной системы: очень редко-нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов;

со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит;

метаболические изменения и нарушения питания: очень редко-гиперкалиемия, гипонатриемия;

Гидрохлортиазид.

При монотерапии гидрохлортиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут отмечаться нижеприведенные побочные реакции:

со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия;

со стороны иммунной системы: редко-анафилактические реакции;

метаболические изменения и нарушения питания: часто-гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию);

психические расстройства: редко-нарушение сна, депрессия, беспокойство;

со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; редко– парестезия;

со стороны: редко – временная расплывчатость изображения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;

со стороны сердца: редко-нарушение сердечного ритма;

со стороны сосудов: нечасто –постуральная гипотензия, редко – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: редко-нарушение внешнего дыхания (включая пневмонит и отек легких);

со стороны ЖКТ: нечасто – анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко – панкреатит;

со стороны гепатобилиарной системы: редко-желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанки, реактивация кожной формы системной красной волчанки;

со стороны,-сказал он.: редко-мышечный спазм;

со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;

доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно-немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома);

общие расстройства и изменения функции применения: часто – слабость; редко – лихорадка;

влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение уровней холестерина и триглицеридов; нечасто – повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови; есть данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ, незначительное снижение уровня гемоглобина и повышение АСТ, повышение уровня калия и снижение уровня натрия в сыворотке крови.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи.

Срок годности. 1, 5 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/

EvertogenLifeSciencesLimited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Те Эс Ай Ай Си Эс Фарма И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепаллі (Ви), Єдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, ДР -509 301, Индия.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.