Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРВИДЕКС®

(CARVIDEX)

Состав:

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6, 25 мгабо 12, 5 мг или 25 мг карведилола;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон; магния стеарат; полисорбаты; краситель Opadry OY 58900 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), поліетиленгліколі).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: білікруглі покрытые пленочной оболочкой таблетки с «R» с одной стороны и, в зависимости от дозы, с другой стороны имеют: таблетки 6, 25 мг – «253», таблетки 12, 5 мг – «254», таблетки 25 мг – «255».

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Блокаторы альфа - и бета-адренорецепторов. Код АТХ С07А G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол-неселективный блокатор β-адренорецепторов, проявляющий сосудорасширяющую активность. Обладает антиоксидантными свойствами. Вазодилатация опосредуется в основном через антагонизм с альфа-адренорецепторами. Карведилол представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. Блокада бета-адренорецепторов присуща энантиомеру S ( -). Карведилол лишен собственной симпатомиметической активности.

Карведилол существенно улучшает функцию миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью, вызванной дисфункцией левого желудочка, в частности уменьшает постнагрузку без неблагоприятного влияния на Конечно-диастолический объем левого желудочка. У больных с эссенциальной гипертензией умеренной степени в случае лечения карведилолом отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро всасывается. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25-35 % за счет метаболизма при первичном прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час. Соотношение между дозой и концентрацией в плазме является линейным. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию, хотя время достижения максимальной концентрации уменьшается.

Благодаря приему препарата во время еды сводится к минимуму риск возникновения ортостатической гипотензии. Карведилоле высоколипофильным веществом. Примерно 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Карведилол метаболизируется главным образом в печени, в первую очередь путем образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенольного кольца приводит к образованию трех метаболитов с бета-блокирующей активностью. Средний период полувыведения составляет от 6 до 10 часов. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Незначительная часть экскретируется с мочой также в форме метаболитов.

Фармакокинетика карведилола зависит от возраста больного. У лиц пожилого возраста уровень карведилола в плазме крови примерно на 50% выше, чем у молодых лиц. У больных с циррозом печени биодоступность препарата в четыре раза больше, чем у лиц с нормальной функцией печени. Так как карведилол выводится в основном с калом, накопления препарата у больных с нарушением функции почек маловероятно. У больных с нарушением функции печени биодоступность может повышаться на 80% за счет уменьшения пресистемной метаболизации при первом прохождении через печень.

Клинические характеристики.

Показания. Эссенциальная гипертензия; хроническая стабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам препарата.

- Декомпенсированная сердечная недостаточность-сердечная недостаточность класса по классификации, которая требует внутривенного введения инотропных средств.

- Атриовентрикулярная блокада II-III степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор).

- Одновременное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I).

- Тяжелая брадикардия (ЧСС < 50 ударов в минуту).

- Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).

- Кардиогенный шок.

- Сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных изотропных средств и/или диуретиков.

- Тяжелая гипотензия (систолическое давление < 85 мм рт. ст.).

- Легочная гипертензия.

- Легочное сердце.

- Обструктивные заболевания дыхательных путей, включая бронхоспазм и бронхиальную астму в анамнезе.

- Выраженные нарушения функций печени.

- Сопутствующее применение ингибиторовмао (за исключением ингибиторовмао-B).

- Метаболический ацидоз.

- Феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля α-блокаторами).

- Стенокардия Принцметала.

- Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Период беременности или кормления грудью.

- Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, іншіβ-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы мао, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов іпрепарату Карвидекс® нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP2D6, CYP2D9.

Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторы СYP2D6 иcyp2d9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R - таЅ-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин.

В исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибирования метаболизма карведилола с повышением рівняR (+) енантіомеруAUC на 77 %.

β-агонисты бронходилататоров.

Некардиоселективные блокаторы противодействуют эффектам агонистов бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Антиаритмические препараты.

Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко – с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов зβ-блокирующими свойствами, если карведилол назначены перорально с блокаторами кальциевых каналов вроде верапамілуабо дилтиазема рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов i класса. Вскоре после начала лечения, блокаторы сообщали о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Іа или Іс.

Фармакодинамические взаимодействия.

Дигидропиридины.

При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательный надзор за пациентом, поскольку сообщали о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты.

Усиливают гипотензивный эффект.

НПВП, эстрогены и кортикостероиды.

Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при сопутствующем применении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, β-миметики и α-миметики.

При одновременном применении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин.

При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты.

При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина.

Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) – из-за уменьшенияβ-адреноблокирующего действия.

Дигоксин.

Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15% при сопутствующем введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV - проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, корректировке или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Препараты, уменьшающие катехоламины.

За пациентами, которые принимают препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат может уменьшить катехоламины (например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В)), следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Клонидин.

Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Анестетики.

Следует быть очень осторожными во время анестезии через синергические, негативные инотропные и гипотензивные эффекты карведилола и анестетиков.

Средства, которые влияют на центральную нервную систему (ЦНС).

Со средствами, которые влияют на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) – через возможность взаимного усиления эффектов.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующе введенных препаратов, которые являются антигипертензивными по действию (например антагонисты α1-рецепторов) или могут привести к гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.

Другие взаимодействия.

Сопутствующее применение карведилола зклонидином, гуанетидином, резерпином,
α-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует установить тщательный контроль относительно проявлений гипотензии и / или тяжелой брадикардии.

Поскольку карведилол подвергается окислительном метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние:

- рифампицина (происходит 70 % снижение концентрации карведилола в плазме крови);

- барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола);

- циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30 %);

- дигоксина: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови;

- ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R (+) энантиомера карведилола;

- карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с пониженным артериальным давлением.

Хроническая сердечная недостаточность.

В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента является стабильным в течение по меньшей мере
4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста или с низким основным уровнем артериального давления в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный надзор, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или во время увеличения дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Поскольку карведилола присущ отрицательный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлять AV - проводимость.

Антиаритмические средства.

При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.

Нарушение функции печени.

Карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить прийматиКарвидекс®. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

Ортостатическая гипотензия.

Особенно в начале лечения препаратом Карвидекс®и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда с потерей сознания. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата Карвидекс®, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах для избежания ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями.

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст. ), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение не менее 48 часов до применения карведилола. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение не менее 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приема и повышение дозы карведилола путем титрования, и дозу карведилола следует снизить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Сахарный диабет.

Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования, и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Болезнь периферических сосудов.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также обладает α-блокирующими свойствами, этот эффект большей частью балансируется.

Феномен Рейно.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают на расстройства периферического кровообращения (например феномен Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.

Тиреотоксикоз.

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия.

β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Брадикардия.

Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до
55 ударов в минуту и менее, следует уменьшить дозу карведилола.

Повышенная чувствительность.

Следует быть осторожным при введении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз.

С осторожностью препарат назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмического препаратов.

Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления является необходимым для пациентов, которым назначена сопутствующую терапию блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема или другими противоаритмическими препаратами.

Феохромоцитома.

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала.

Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в грудине у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет никакого клинического опыта с карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы.

Лицам, пользующимся контактными линзами, следует сообщать о возможном уменьшении слезоотделения.

Прекращение лечения.

При резком прекращении лечения карведилолом (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Важная информация о вспомогательном веществе препарата.

Препарат содержит лактозу, моногидрат. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Алкоголь.

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать перорально, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью рекомендовано применять карведилол во время еды с целью замедления абсорбции и уменьшения риска возникновения ортостатической гипотензии.

Эссенциальная гипертензия.

Карвидекс®можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками. Препарат рекомендовано применять 1 раз в сутки, однако максимальная Рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг, а максимальная рекомендуемая суточная доза – 50 мг.

Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12, 5 мг 1 раз в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг в сутки. В дальнейшем, в случае необходимости, дозу можно постепенно увеличить с интервалом в 2 недели или более.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза составляет 12, 5 мг 1 раз в день и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако, если терапевтический эффект этой дозы недостаточен, ее можно постепенно увеличивать с интервалом в 2 недели или более.

Хроническая стабильная стенокардия.

Рекомендуемый режим применения – дважды в сутки.

Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12, 5 мг дважды в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг дважды в сутки. В дальнейшем, в случае необходимости, доза может быть постепенно увеличена с интервалом в 2 недели или более до рекомендуемой максимальной дозы 100 мг в сутки, разделенной на два приема.

Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12, 5 мг дважды в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг дважды в сутки, что является рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Карвидекс® применять при сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени как дополнительную терапию к общепринятой базовой терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и / или сосудорасширяющими средствами. Состояние пациентов должно быть клинически стабильным (отсутствие изменений в NYНА-классе, отсутствие случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности), а базовая терапия должна быть постоянной в течение по меньшей мере последних 4 недель перед началом лечения. Дополнительно пациенты должны иметь уменьшенную фракцию выброса левого желудочка, частоту сердечных сокращений > 50 ударов/мин и систолическое артериальное давление > 85 мм рт. ст.

Дозу индивидуально подбирает врач. Начальная доза в течение двух недель составляет 3, 125 мг (в случае необходимости применять препарат в соответствующей дозировке) дважды в сутки. При условии толерантности дозу можно медленно увеличивать с интервалом не менее 2 недель до дозы 6, 25 мг дважды в сутки, затем – до 12, 5 мг дважды в сутки и в конце концов – до 25 мг дважды в сутки. Дозу нужно увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг дважды в сутки для пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг дважды в сутки для пациентов с массой тела более 85 кг при условии, что сердечная недостаточность не тяжелой формы. Увеличение дозы до 50 мг дважды в сутки нужно проводить осторожно, под тщательным медицинским наблюдением.

В начале лечения или при увеличении дозы, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и/или тех, которые принимают диуретики в высоких дозах, может возникнуть временное усиление симптомов сердечной недостаточности. Это обычно не является причиной для отмены лечения, но дозу не нужно увеличивать. Пациент должен находиться под наблюдением терапевта/кардиолога в течение 2 часов после начала лечения или увеличения дозы. Перед каждым повышением дозы необходимо оценить возможные признаки осложнения течения сердечной недостаточности или симптомы, свидетельствующие о чрезмерное расширение сосудов (например проверить функцию почек, массу тела, показатели артериального давления, частоту сердечных сокращений и ритм). Осложнение течения сердечной недостаточности или задержка жидкости лечится назначением увеличенной дозы диуретиков, а дозу карведилола не нужно увеличивать, пока состояние пациента не стабилизируется. Если возникла брадикардия или в случае удлинения атриовентрикулярной проводимости в первую очередь необходимо контролировать уровень дигоксина. Иногда может возникнуть необходимость снижения дозы карведилола или временного прекращения лечения. Часто даже в таких случаях лечение может быть успешно продолжено благодаря титрованию дозы карведилола. В течение титрования дозы следует регулярно контролировать функцию почек, уровень тромбоцитов и глюкозы (в случае инсулиннезависимого и/или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частота исследований может быть снижена.

Если прием карведилола было прекращено меньше чем 2 недели назад, дальнейшее лечение нужно начинать с дозы 3, 125 мг (в случае необходимости применять препарат в соответствующей дозировке) двічіна сутки и постепенно увеличивать в соответствии с вышеприведенными рекомендациями.

Нарушение функции почек.

Дозировку устанавливает врач индивидуально для каждого пациента. Но согласно фармакокинетическим показателям маловероятно, что пациентам с нарушением функции

почек будет необходима коррекция дозы.

Нарушение функции печени умеренной степени.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола и поэтому им следует находиться под наблюдением врача.

В случаях, когда пациент принимает β-блокаторы, а особенно в случае наличия ишемической болезни сердца, отличие карведилола необходимо проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу вдвое каждые три дня.

Дети. Безопасность и эффективность применения карведилола детям (до 18 лет) не исследовали.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может вызвать серьезную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, рвота, угнетенность сознания, судороги, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение. Дополнительно к обычным лечебным процедурам необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности и, в случае необходимости, корректировать их в отделении интенсивной терапии. Можно применять такие поддерживающие средства: атропин 0, 5-2 мг внутривенно (для лечения выраженной брадикардии); глюкагон – сначала

1-10 мг внутривенно, а затем, в случае необходимости, в виде медленной инфузии
2-5 мг / час (для поддержания сердечно-сосудистой функции).

Симпатомиметики (добутамин, изопреналин или адреналин) применять в соответствии с их эффективности и массы тела пациента. Если главным симптомом передозировки является расширение периферических сосудов, то необходимо назначить норадреналин или этилефрин. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать циркуляцию крови. В случае возникновения брадикардии, не реагирующей на фармакотерапию, необходимо запустить кардиостимулятор. Для лечения бронхоспазма необходимо назначить
β-симпатомиметики или теофиллин внутривенно. При возникновении у пациента судорог можно медленно внутривенно ввести диазепам.

Карведилол активно связывается с белками, поэтому его нельзя удалить с помощью диализа.

Важно! В случае тяжелой передозировки, когда пациент находится в шоковом состоянии, поддерживающая терапия должна быть достаточно длительной, поскольку, вероятно, выведение и перераспределение карведилола будет происходить медленнее, чем обычно. Продолжительность антидотного лечения зависит от тяжести передозировки; поддерживающее лечение необходимо проводить, пока состояние пациента не стабилизируется.

Побочные реакции.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Категории частоты появления побочных реакций являются следующими:

- Очень часто ≥ 1/10;

- часто ≥ 1/100 - < 1/10;

- нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100;

- редко ≥ 1/10000 - < 1/1000;

- очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии.

Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: анемия;

редко: тромбоцитопения;

очень редко: лейкопения, уменьшение уровня протромбина, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и пищеварения.

Часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости, анорексия/снижение массы тела.

Психические нарушения.

Часто: депрессия, депрессивное настроение;

нечасто: расстройства сна.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головокружение, головная боль, утомляемость;

нечасто: состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, расстройства периферической циркуляции крови (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома Шарко и феномен Рейно);

нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия (включая боль за грудиной), артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто: усиление кашля, хрипы, одышка, астма (в случае склонности к такой патологии), отек легких, гриппоподобные симптомы;

редко: заложенность носа, чихание, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль;

нечасто: запор;

редко: сухость в ротовой полости, периодонтит, мелена.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения печеночной функции у больных с генерализованным атеросклерозом;

очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гаммаглютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: реакции со стороны кожи (например аллергическая экзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобные псоріазних и красного плескатого лишая поражения кожи), усиление существующих поражений, алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение, кожные высыпания, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в конечностях;

редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания;

очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез.

Нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения.

Очень часто: астения (усталость);

часто: боль, повышение температуры.

Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, скорее всего, появляются в начале лечения.

Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема наблюдались лишь в тех случаях, когда карведилол применяли одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать указанные реакции.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилола путем титрования.

Про сердечную недостаточность часто сообщали как о побочное явление как у пациентов, которые принимали плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14, 5 % и 15, 4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью.

Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в стрипе, по 2 стрипы в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, производственный участок-II

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, 45, 46, сек. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу:

DrugSafetyUa@drreddys. com

(круглосуточно).