Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДУРАÒ

(CARDURAÒ)

Состав:

действующее вещество: doxazosin;

таблетки по1 мг: 1 таблетка содержит1, 213 мг Доксазозина мезилата, что эквивалентно 1 мг Доксазозина;

таблетки по2 мг: 1 таблетка содержит2, 43 мг Доксазозина мезилата, что эквивалентно 2 мг Доксазозина;

таблетки по4 мг: 1 таблетка содержит4, 85 мг Доксазозина мезилата, что эквивалентно 4 мг Доксазозина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 1 мг – белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с кодом «CN 1» с одной стороны и с логотипом «Pfizer» с другой стороны;

– таблетки по 2 мг-белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией разлома и кодом
«CN 2» с одной стороны и с логотипом «Pfizer» с другой стороны;

- таблетки по 4 мг – белого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с линией разлома и кодом
» CN 4 «с одной стороны и с логотипом» Pfizer " с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокировка этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Препарат Кардура®предназначен для перорального применения 1 раз в сутки пациентам, больным эссенциальной артериальной гипертензией.

Фармакодинамические эффекты.

Было продемонстрировано, что препарат Кардура®не вызывает нежелательных метаболических эффектов и его можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препарат Кардура®можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и повышает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препарата Кардура®повышает чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых такая чувствительность нарушена.

Также в долгосрочных исследованиях было продемонстрировано, что в дополнение доантигіпертензивної действия применение препарата Кардура®вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно – данный препарат может быть особенно полезен пациентам, больным на артериальную гипертензию и гиперлипидемию.

Применение препарата Кардура®пациентам, больным бессимптомное доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне примерно ⅔ дозы.

Биотрансформация / элиминация. Примерно 98% Доксазозина связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин экстенсивно метаболизируется в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы составляет 22 часа, что дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении Доксазозина концентрация метаболитов в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови активного (6'-гидрокси) метаболита у человека в 40 раз ниже плазменную концентрацию первичной соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.

В настоящее время существуют лишь ограниченные данные по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозину привело к повышению AUC на 43 % и уменьшение видимого клиренса при пероральном применении на 40 %. Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени доксазозин следует применять с особой осторожностью.

Доксазозин экстенсивно метаболизируется в печени. Исследованиеin vitroуказывают на то, что главным образом это осуществляется с помощью фермента CYP 3a4, и в меньшей степени–CYP 2D6 и CYP 2c9.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии и для большинства пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии для лечения артериальной гипертензии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказания.

Применение препарата Кардура®противопоказано следующим категориям пациентов:

– пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к производным хіназоліну (например, празозина, теразозину, доксазозину) или к любой из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав»;

– пациентам со случаями ортостатической гипотензии в анамнезе;

– пациентам с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей или наличием камней в мочевом пузыре;

– в период кормления грудью (только при применении для лечения артериальной гипертензии, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

– пациентам с артериальной гипотензией (касается только пациентов с ДГПЖ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Совместное применение Доксазозина сингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызывать симптоматическую гипотензию (см. раздел «особенности применения»). Исследований Доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 98 %). Результаты исследованияin vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

В клинической практике не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении Доксазозинататіазидних диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозурических средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Исследованиеin vitroуказывают на то, что доксазозин является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Следует с осторожностью назначать доксазозин одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, например кларитромицином, індинавіром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином или вориконазолом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

По результатам открытого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола, однократное применение доксазозину в дозе 1 мг в первый день чотиридобового курса перорального применения циметидина (400 мг дважды в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозину на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Смахта среднего периода полувыведения доксазозину. Такое повышение среднего уровня AUC Доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC Доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Начало терапии. Как следствие проявления действия блокаторов α-адренорецепторов, может развиться ортостатическая гипотензия, проявляясь головокружением и слабостью или реже – потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как вести себя при их возникновении. Пациента нужно предупредить о необходимости избежания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии препаратом Кардура®.

Применение при острых сердечных состояниях.

Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам со следующими острыми сердечными состояниями:

– легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;

– гіперсистолічна сердечная недостаточность;

- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;

- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функций печени.

Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушения функций печени препарат Кардура®следует назначать с особой осторожностью (см. раздел " способ применения и дозы»). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЭ-5.

Применять доксазозин вместе сингибиторами фосфодиэстеразы-5(например, силденафил, тадалафил и Варденафил) следует с осторожностью, поскольку оба лекарственных средства вызывают вазодилатацию, а следовательно – могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, если на тлізастосуванняа-блокаторов пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозину иингибиторов фосфодиэстеразы-5. Исследований Доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома вялоирайдужной оболочки (ИСНРО, вариантсиндромавузькоїзіниці). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что это может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Приапизм.

В период после выхода препарата на рынок во время применения α1-блокаторов, в том числе доксазозину поступали сообщения о случаях длительной эрекции и приапизма. В случае эрекции, длящейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не начать лечение приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы.

Карцинома предстательной железы вызывает много симптомов, ассоциирующихся с ДГПЖ, к тому же эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому следует исключить наличие карциномы предстательной железы прежде чем начинать терапию доксазозином по поводу симптомов ДГПЖ.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность.

Из-за отсутствия в настоящее время надлежащих и хорошо контролируемых исследований по изучению применения препарата беременным, безопасность применения препарата Кардура® в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, что примерно в 300 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Кормление грудью.

Исследования на крысах, которые получали однократную пероральную дозу радиоактивного доксазозину в период лактации, определили, что доксазозин накапливается в молоке крыс, при этом максимальная концентрация в молоке примерно в 20 раз превышает концентрацию в плазме матери.

Имеющиеся данные у людей очень ограничены, однако, продемонстрировано, что выделение Доксазозина в материнское молоко является очень незначительным (относительная доза для ребенка составляет менее 1 %). Риск для новорожденного или младенца нельзя исключить, поэтому доксазозин следует применять только тогда, когда по мнению врача потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с ДГПЖ.

Информация в данном разделе не касается пациентов с ДГПЖ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат Кардура®можно принимать как утром, так и вечером.

Препарат применяют перорально.

Артериальная гипертензия.

Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). После 1-2 недель начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а затем, если необходимо, и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. Если необходимо, дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендуемой дозы – 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кардура®составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ, дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы – 8 мг. Рекомендуемый интервал подбора дозы составляет 1-2 недели. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 2-4 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почекследует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не меняются.

Кардура®не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. В настоящее время информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Кардура®детям не исследовались.

Передозировка.

Если передозировка препарата привело к артериальной гипотензии, пациента следует срочно положить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях можно принять другие симптоматические меры.

Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать за состоянием функции почек тапринеобходимости применять поддерживающие меры.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия.

В клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией чаще возникали побочные реакции постурального типа (в редких случаях сопровождались потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с артериальной гипертензией.

Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании существующих данных).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции дыхательных путей, Инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения.

Нечасто: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль.

Нечасто: инсульт, гипестезия, синкопе, тремор.

Очень редко: ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нечеткость зрения.

Частота неизвестна: интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: вертиго.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда.

Очень редко: брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: бронхит, кашель, одышка, ринит.

Нечасто: носовое кровотечение.

Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота.

Нечасто: запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени.

Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд.

Нечасто: высыпания на коже.

Очень редко: крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в спине, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Редко: мышечные спазмы, Мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Часто: цистит, недержание мочи.

Нечасто: дизурия, частое мочеиспускание, гематурия.

Редко полиурия.

Очень редко: повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Очень редко: гинекомастия, приапизм.

Частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки.

Нечасто: боль в теле, отек лица.

Очень редко: повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований.

Нечасто: увеличение массы тела.

Сообщение о побочных реакциях.

Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, обратитесь к врачу, фармацевту или медицинской сестре. Это касается также любых возможных побочных реакций, не указанных в инструкции для медицинского применения лекарственного средства. Сообщая о побочных реакциях, вы можете помочь предоставить больше информации относительно безопасности данного лекарственного средства.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºC.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Р-Фарм Джермані ГмбХ/R-Pharm Germany GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Генрих-Мак-Штрассе 35, 89257 Иллертиссен, Германия/

Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.

или*

Производитель. Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/

PfizerManufacturingDeutschlandGmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

BetriebsstаtteFreiburg, Mooswaldallee 1, 79090Freiburg, Germany.

* В инструкции, которая будет вложена в картонную упаковку, будет указан лишь один производитель (тот, что был задействован для выпуска серии).