КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/12,5 таблетки 20 мг + 12,5 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x2

от 461.90 грн

Аналоги

Rp

КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/25 20 мг + 25 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Таблетки

Rp

ОЛЕМБИК-Н 20 20 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ОЛЕМБИК-Н 40 40 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ОЛИМЕСТРА H 20 20 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ОЛИМЕСТРА H 40 40 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7139/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: КАРДОСАЛ® ПЛЮС 20/12, 5
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/12,5 таблетки 20 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДОСАЛâ ПЛЮС 20/12, 5/ КАРДОСАЛâ ПЛЮС 20/25

(CARDOSALâPLUS 20/12. 5/ CARDOSALâPLUS 20/25)

Состав:

действующее вещество: олмесартана медоксомил; гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг или олмесартана медоксомила 20 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозаміщена, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболонкаOpadry О2А22352 или О2А24576 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Кардосал®плюс 20/12, 5: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-желтого цвета, с тиснением» с 22 " С одной стороны.

Кардосал®плюс 20/25: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета, с тиснением» с 24 " С одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кардосал®плюс является комбинированным препаратом блокатора рецепторов ангиотензина II олмесартана медоксомила и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, вследствие чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов в отдельности.

Прием препарата Кардосал®плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение ад на 24 часа до следующего приема.

Олмесартану медоксомил.

Олмесартана медоксомил-это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типуАТ1), предназначенный для применения внутрь. Ангиотензин II – основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокуючиАТ1-рецептору тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов и в надпочечниках. Действие олмесартану не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартану зАТ1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией олмесартана медоксомил обеспечивает стойкое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата обнаружено не было.

Прием 1 раз в сутки олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, что и в результате его применения дважды в сутки в той же суточной дозе.

В случае непрерывного лечения максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.

Рандомизированное исследование применения олмесартану и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3, 2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к других антигипертензивных средств, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска появления микроальбуминурии при применении олмесартана. После корректировки различий в показателях артериального давления данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8, 2 % (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9, 8 % (у 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4, 3 %), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4, 2 %), которые получали плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартану, чем в группе плацебо (15 пациентов (0, 7 %) и 3 пациента (0, 1 %)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0, 6 %) и 8 пациентов (0, 4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0, 8 %) и 26 пациентов (1, 2 %)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0, 5 %) и 12 пациентов (0, 5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была численно более высокой (26 пациентов (1, 2 %) и 15 пациентов (0, 7 %)), главным образом, за счет более высокой смертности по сердечно-сосудистым причинам.

В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартану на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний в 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3, 1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к других антигипертензивных средств, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоение сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 116 пациентов группы олмесартану (41, 1 %) и у 129 пациентов, которые получали плацебо (45, 4 %) (HR 0, 97 (95 % ДИ от 0, 75 до 1, 24); p = 0, 791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14, 2 %), и у 53 пациентов, которые получали плацебо (18, 7 %). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3, 5 %) пациентов, получавших олмесартан, и в 3 (1, 1 %) пациентов, которые получали плацебо; общий показатель смертности равнялся 19 (6, 7 %) и 20 (7, 0 %), инсульт без летального исхода – 8 (2, 8 %) та11 (3, 9 %), инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1, 1 %) и 7 (2, 5 %) соответственно.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид-это диуретическое средство тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (примерно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6-12 часов.

По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Клиническая эффективность и безопасность

Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом.

При комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и, как правило, превышает эффекты каждого из компонентов в отдельности. По объединенным данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида в дозах 20/12, 5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект плацебо) составляло в соответствии с 12/7 мм рт. ст. и 16/9 мм рт. ст. возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом не выявляли.

При применении гидрохлоротиазида в дозах 12, 5 мг и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического артериального давления, которое измеряется путем амбулаторного мониторинга артериального давления (на 7/5 мм рт. ст. и 12/7 мм рт. ст. по сравнению с начальными значениями, достигнутыми в результате монотерапии олмесартана медоксомилом). При измерении артериального давления традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического / диастолического артериального давления в конце интервала дозировка составляла в соответствии с 11/10 мм рт. ст. и 16/11 мм рт. ст. (по сравнению с начальными значениями).

Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). В случае отмены олмесартана медоксомила (который применялся как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинированного препарата олмесартана медоксомила и гидрохлортиазида на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них на сегодня не известно.

Другая информация.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, что сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using исследований cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проводимое с целью выявления положительного эффекта от добавления аліскірену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были более частыми в группе, принимавшей аліскірен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были более частыми в группе, которая принимала аліскірен, чем в группе плацебо.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением шансов (СШ) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлортиазида: 633 пациенты с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ОШ составляло 2, 1 (95 % ДИ: 1, 7-2, 6), увеличивалось до СШ 3, 9 (3, 0-4, 9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СШ 7, 7 (5, 7-10, 5) при высочайшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартану медоксомил.

Олмесартану медоксомил-это пролики. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из пищеварительного тракта. Ни в плазме, ни в продуктах выделения олмесартана медоксомил или боковая медоксомильная группа в неизмененном состоянии не проявлялись. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25, 6 %. Средняя максимальная концентрация (Смах) олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после применения внутрь. В случае однократного применения внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме увеличивается примерно пропорционально дозе. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартану медоксомил можно применять независимо от употребления пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы (99, 7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы невелико (подтверждение тому – отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартану медоксомілом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения небольшой (16-29 л).

Гидрохлоротиазид.

В случае применения внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Смахгидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1, 5-2 часов. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68%, а его мнимый объем распределения составляет 0, 83-1, 14 л/кг.

Биотрансформация и элиминация.

Олмесартану медоксомил.

Суммарный клиренс олмесартану для плазмы крови составляет примерно 1, 3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час) относительно невысок. После однократного применения внутрь олмесартану медоксомілу, меченого ізотопом14С, 10-16 % радиоактивной метки обнаруживались в моче (большая часть – в течение 24 часов после приема); радиоактивная метка, оставшаяся оказывалась в кали. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25, 6 %, можно рассчитать, что олмесартан, что впитался, выводится как почками (приблизительно 40 %), так и гепатобіліарною системой (примерно 60 %). Вся радиоактивная метка, обнаруженная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов обнаружено не было. В кишечно-печеночном круговороте олмесартан участия практически не принимает. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартану после многократного применения внутренне изменяется в диапазоне от 10 до 15 г. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял примерно 0, 5-0, 7 л/час и от дозы препарата не зависел.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном состоянии с мочой. Послезастосуваннявнутришне примерно 60% дозы выводится в неизмененном состоянии в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл/мин Конечный период полувыведения – около 10-15 часов.

Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом.

В случае применения гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартана медоксомилом системная биодоступность первого снижается примерно на 20 %, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана в случае его применения в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возрасте от 65 лет).

У пациентов пожилого возраста (65-75 лет), больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой (AUC)олмесартана в стационарном состоянии была примерно на 35% выше, чем у пациентов младшего возраста, а у пациентов в возрасте ≥ 75 лет – примерно на 44% выше.

Несмотря на имеющиеся данные, можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой ступеняAUCолмесартану в стационарном состоянии была соответственно на 62 %, 82 % и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.

Нарушение функции печени.

После однократного применения внутрішньоAUCолмесартану у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема составляла в соответствии с 0, 26 %, 0, 34% и 0, 41 %. После многократного применения средняя заболеваемость у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Смахолмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были схожими. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность олмесартана медоксомила не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушения функции печени существенно не влияли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Одновременный прием 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Смахна 28% и к снижению AUC на39 % для олмесартана. Меньшее влияние, снижение Смахи AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдался, когда олмесартану медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. Время полувыведения олмесартана снижалось на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Доклинические данные по безопасности

Токсическое влияние комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам (до 6 месяцев).

Как и при применении препарата отдельно, так и в случае применения с другими лекарственными средствами того же класса, токсическое влияние данной комбинации направлен, главным образом, на почки. На фоне применения комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида наблюдались функциональные изменения почек (повышение азота мочевины и креатинина сыворотки). У крыс и собак, которым применяли комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно, из-за нарушения почечной гемодинамики (снижение почечного кровотока вследствие артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевих клеток). Кроме того, применение комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида приводило к снижению показателей эритроцитов (числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшению веса сердца у крыс. Данные результаты наблюдались и в случае применения других блокаторов АТ1-рецепторов и ингибиторов АПФ. Вероятно, они обусловлены фармакологическим действием олмесартана медоксомила в высоких дозах и не наблюдаются в случае применения препарата в рекомендованных терапевтических дозах.

В исследованиях генотоксического влияния комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также этих компонентов отдельно никаких признаков клинически значимой генотоксичности не было обнаружено.

Канцерогенное влияние комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучался, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного влияния отдельных компонентов препарата не было обнаружено.

У мышей и крыс, которым применяли олмесартану медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного воздействия не было обнаружено. Как и следовало ожидать для лекарственных средств данного класса, у крыс, которым применяли комбинацию олмесартану медоксомілу и гидрохлоротиазида во время беременности, наблюдалось токсическое действие на плод, что проявляется в значительном снижении массы тела плода (см. раздел «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Комбинированный препарат Кардосал®плюс предназначен для взрослых пациентов, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила не обеспечивает снижение артериального давления до необходимого уровня.

Противопоказания.

Аллергическая реакция (гиперчувствительность) на действующие вещества, на любое из вспомогательных веществ или на другие производные сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.

Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. Беременность или планирование беременности.

Совместное применение Кардосал®плюс и препаратов, содержащих Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциально возможные взаимодействия связаны с применением как олмесартана медоксомила так и гидрохлоротиазида.

Одновременное применение рекомендуется

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Кардосал® плюс в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке.

Одновременное применение, требующее осторожности

Баклофен.

Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПЛЗ).

НПЛЗ (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПЛЗ) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, которые ингибируют циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая, в большинстве случаев имеет обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов нужно контролировать.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Амифостин.

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства.

Антигипертензивный эффект препарата Кардосал® плюс может усиливаться в случае его применения одновременно с другими препаратами, которые снижают артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты.

Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможны взаимодействия с олмесартаном медоксомилом.

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или Алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связана с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калієвмісних заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (такие как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Кардосал® плюс одновременно с препаратами, которые влияют на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Лекарственное средство колесевеламсвязывает желчные кислоты.

Совместное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевеламугидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксидом). Олмесартану медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартану медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованияхin vitroклиническизначимогоугнетение олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; в отношении изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан или оказывал незначительное индуцирующее действие или не совершал никакой. Таким образом, клиническизначимыхвзаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием указанных изоферментов семейства цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможны взаимодействия с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

Гипокалиемическая действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например с калійуретичними диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее осторожности

Соли кальция.

За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке нужно контролировать, а соответствующую дозу кальция – корректировать.

Холестирамин и колестипол.

На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.

Сердечные гликозиды.

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, которые вызываются тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови. В случае применения препарата Кардосал® плюс одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови (например, сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию піруетного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ:

- антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышцмышц (например тубокурарин).

Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергическиесредства (например атропин и бипериден).

Снижая моторику жкт и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает вследствие применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например норадреналин).

Эффективность прессорных Аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может быть необходима коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения Аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на Аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты.

В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

В публикациях описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин.

Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин.

Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксициклина этот эффект, вероятно, не касается.

Особенности применения.

Уменьшение объема циркулирующей крови.

У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Кардосал®плюс указанные выше явления следует устранить.

Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему, испытывая острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность.

Реноваскулярная гипертензия.

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство Кардосал®плюс противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатиніну3 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) корректировать дозу препарата не нужно. Однако таким пациентам лекарственное средство Кардосал®плюс следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения лекарственного средства Кардосал®плюс пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или Алискирен увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции печени.

Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут вызвать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков лекарственное средство Кардосал®плюс противопоказан.

Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и в случае применения других вазодилататоров, олмесартану медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому лекарственное средство Кардосал®плюс таким пациентам не рекомендуется.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры.

Электролитные нарушения.

Как и в случае применения любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, при резком увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов. С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II (МЕНЮ1) олмесартану медоксомілом, что входит в состав препарата Кардосал® плюс, возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат Кардосал®плюс следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калієвмісними заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемии, вызываемой диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды нужно отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разбавления.

Препараты лития.

Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Кардосал®плюс не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.

Спру-образная энтеропатия.

В очень редких случаях сообщали о тяжелую хроническую диарею со значительной потерей массы тела, которая развилась через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникли у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую возможную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует восстанавливать. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту (например к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к острой переходной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченый приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонаміди или пенициллин.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентам, принимающих гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Этнические различия.

Как и в случае применения других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще встречается низкий уровень ренина).

Антидопинговый тест.

Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может давать псевдоположительный результат в антидопинговом тесте.

Беременность.

Кардосал®плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения лекарственным средством Кардосал®плюс, лечение следует немедленно прекратить и в случае необходимости, лекарственное средство заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.

Другие меры.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

Заданными научной литературы, диуретики тиазидовые ряда могут вызвать обострение или активацию системной красной волчанки.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Олмесартану медоксомил.

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина иипротипоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензинуии в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются с жизненно важных причин, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и в случае необходимости начать лечение другими препаратами.

Установлено, что в случае применения блокаторов рецепторов ангиотензинуиипид время II и III триместров беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ относительно функции почек и развития черепа у плода.

За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в i триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает сквозь плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно действовать на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить должной пользы для лечения заболевания.

Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Комбинированное лекарственное средствоолмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид.

Кардосал®плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.

Период кормления грудью.

Олмесартану медоксомил.

Информация о применении препарата Кардосал® плюс во время кормления грудью до сих пор отсутствует, поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью нужно прекратить.

Применять препарат Кардосал®плюса период кормления грудью не рекомендуется. При применении лекарственного средства Кардосал®плюс во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Кардосал®плюс может вызывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у больных, применяющих антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Кардосал®плюс не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Таблетки препарата Кардосал®плюс принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.

Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов.

Олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20/12, 5 мг можно назначать пациентам, у которых применение одного только олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.

Олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозе 20/12, 5 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и взрослым пациентам.

Нарушение функции почек.

В случае применения препарата Кардосал®плюс пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Кардосал®плюс противопоказан.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести Кардосал® плюс следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести олмесартана медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретические средства и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков Кардосал®плюс противопоказан.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Кардосал®плюс детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения.

Таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Кардосал®плюс детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Специальная информация, касающаяся симптомов или лечения передозировки препарата Кардосал®плюс отсутствует.

За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомилом является артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и / или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).

Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Побочные реакции.

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2, 9 %), головокружение (1, 9 %), повышенная утомляемость (1, 0 %).

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.

В клинических исследованиях, в которых принимали участие 1155 пациентов, которые принимали олмесартану медоксоміл/гидрохлоротиазид в дозе 20/12, 5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (длительность применения препаратов составляла до 21 месяца), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартану медоксомілом/гидрохлоротиазидом была примерно такой же, что и на фоне применения плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида 20/12, 5 мг–20/25 мг (2 %) и в группе плацебо (3 %) также была примерно одинаковой. В целом, частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (больные в возрасте до 65 лет по сравнению с больными в возрасте от 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте от 75 лет возникало несколько чаще.

Кроме того, безопасность препарата при применении высоких доз изучалась в клинических исследованиях, в которых принимали участие 3709 пациентов, которые принимали олмесартану медоксоміл в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозах 40 мг/12, 5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена за спонтанными сообщениями, а также побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата – олмесартану медоксомілу и гидрохлоротиазида – приведены в таблице ниже.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Органы и системы поMedDRA

ПобИчни реакции

Частота

Кардосал®плюс

Олмесартан

Гидрохлоро-тиазид

Инфекционные и паразитарные заболевания

Сиаладенит

Редко

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

Неизвестно

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

Апластическая анемия

Редко

Угнетение костного мозга

Редко

Гемолитическая анемия

Редко

Лейкопения

Редко

Нейтропения/агранулоцитоз

Редко

Тромбоцитопения

Нечасто

Редко

Со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции

Нечасто

Нечасто

Нарушения питания и обмена веществ

Анорексия

Нечасто

Глюкозурия

Часто

Гиперкальциемия

Часто

Гиперхолестеринемия

Нечасто

Очень часто

Гипергликемия

Часто

Гиперкалиемия

Редко

Гипертриглицеридемия

Нечасто

Часто

Очень часто

Гиперурикемия

Нечасто

Часто

Очень часто

Гипохлоремия

Часто

Гипохлоремический алкалоз

Очень редко

Гипокалиемия

Часто

Гипомагниемия

Часто

Гипонатриемия

Часто

Гиперамилаземия

Часто

Со стороны психики

Апатия

Редко

Депрессия

Редко

Беспокойство

Редко

Нарушение сна

Редко

Со стороны нервной системы

Спутанность сознания

Часто

Судороги

Редко

Нарушения сознания, например потеря сознания

Редко

Ощущение головокружения/

головокружение

Часто

Часто

Часто

Головная боль

Часто

Часто

Редко

Потеря аппетита

Нечасто

Парестезии

Редко

Постуральное головокружение

Нечасто

Сонливость

Нечасто

Обморок

Нечасто

Со стороны органов зрения

Снижение слезоотделения

Редко

Преходящая размытость зрения

Редко

Усиление существующей миопии

Нечасто

Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Неизвестно

Ксантопсия

Редко

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Нечасто

Нечасто

Редко

Со стороны сердца

Стенокардия

Нечасто

Нарушение ритма сердца

Редко

Пальпитация

Нечасто

Со стороны сосудов

Эмболия

Редко

Артериальная гипотензия

Нечасто

Редко

Некротизирующий ангиит (васкулит)

Редко

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

Нечасто

Тромбоз

Редко

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Бронхит

Часто

Кашель

Нечасто

Часто

Одышка

Редко

Интерстициальная пневмония

Редко

Фарингит

Часто

Отек легких

Редко

Дыхательная недостаточность

Нечасто

Ринит

Часто

Со стороны пищеварительного тракта

Боль в области живота

Нечасто

Часто

Часто

Запор

Часто

Диарея

Нечасто

Часто

Часто

Раздражение слизистой оболочки желудка

Часто

Диспепсия

Нечасто

Часто

Гастроэнтерит

Часто

Метеоризм

Часто

Тошнота

Нечасто

Часто

Часто

Панкреатит

Редко

Паралитическая кишечная непроходимость

Очень редко

Рвота

Нечасто

Нечасто

Часто

Спру-образная энтеропатия

Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Острый холецистит

Редко

Желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза)

Редко

Со стороны кожи и подкожножировой ткани

Аллергический дерматит

Нечасто

Анафилактические кожные проявления

Редко

Ангионевротический отек

Редко

Редко

Реакции типа кожных проявлений системной красной волчанки

Редко

Экзема

Нечасто

Эритема

Нечасто

Экзантема

Нечасто

Реакции фотосенсибилизации

Нечасто

Зуд

Нечасто

Нечасто

Геморрагические высыпания (пурпура)

Нечасто

Высыпания

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Обострение кожной формы системной красной волчанки

Редко

Токсический эпидермальный некролиз

Редко

Крапивница

Редко

Нечасто

Нечасто

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Нечасто

Артрит

Часто

Боль в спине

Нечасто

Часто

Судороги мышц

Нечасто

Редко

Слабость в мышцах

Редко

Миалгия

Нечасто

Нечасто

Боль в конечностях

Нечасто

Парез

Редко

Боль в костях

Часто

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность

Редко

Редко

Гематурия

Нечасто

Часто

Интерстициальный нефрит

Редко

Почечная недостаточность

Редко

Дисфункция почек

Редко

Инфекция мочевых путей

Часто

Со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

Нечасто

Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость

Часто

Нечасто

Боль в груди

Часто

Часто

Отек лица

Нечасто

Утомляемость

Часто

Часто

Ощущение жара

Редко

Гриппоподобные симптомы

Часто

Сонливость

Редко

Недомогание

Редко

Нечасто

Боль

Часто

Периферический отек

Часто

Часто

Слабость

Нечасто

Результаты дополнительных исследований

Повышение активности аланинаминотрасферазы

Нечасто

Повышение активности аспартатаминотрасферазы

Нечасто

Повышение активности креатинфосфокиназы в крови

Часто

Гиперкальциемия

Нечасто

Гиперкреатининемия

Нечасто

Редко

Часто

Гиперглюкоземия

Нечасто

Снижение уровня гематокрита крови

Редко

Гипогемоглобинемия

Редко

Гиперлипидемия

Нечасто

Гипокалиемия

Нечасто

Гиперкалиемия

Нечасто

Повышение уровня мочевины в крови

Нечасто

Часто

Часто

Повышение уровня азота мочевины в крови

Редко

Гиперурикемия

Редко

Повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы

Нечасто

Повышение уровня ферментов печени

Часто

Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, что находился во временной взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Немеланомный рак кожи (НМРШ): на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и НМРШ (см. Также разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет непрерывно наблюдать за соотношением польза / риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 2блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Менаріні Фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.

По лицензииДаичи САНКИО ЮРОУП ГмбХ.