КАРДИОЛИП таблетки 5 мг

"Ксантис Фарма Лимитед"

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 128.56 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 250.34 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16793/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.06.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина)
  • Торговое наименование: РОЗУВАСТАТИН КСАНТИС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Для лекарственного средства не требуется специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРДИОЛИП таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОЗУВАСТАТИН КСАНТИС

(ROSUVASTATIN XANTIS)

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатину (в виде кальция розувастатину);

вспомогательные вещества: порошкообразная целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромелоза, лактозы моногидрат, триацетин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 5 мг) или железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 10 мг, 20 мг или 40 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: желтого или почти желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «ROS» над «5» с одной стороны.

10 мг: розового или розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «ROS» над «10» с одной стороны.

20 мг: розового или розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «ROS» над «20» с одной стороны.

40 мг: розового или розового цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «ROS» с одной стороны и «40» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХС10А A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы-фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим а в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень-целевой орган для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-нелпвп, ХС-ЛПОНП, тг-ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-и (АпоА-и). Розувастатин также снижает соотношение ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-нелпвп/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-И.

Таблица 1

Реакция на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb)

(скорректированное среднее изменение от базовой линии)

Доза

N

ЛПНП

(ХС-ЛПНП)

ХС

ХС-ЛПВП

ТГ

ХС-неЛПВЩ

ApoB

АпоА-И

Placebo

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация розувастатина в плазме (Cmax) достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Исследование метаболизмаin vitroс применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе Р450, и этот метаболизм не является клинически важным. CYP2C9 был основным изоферментом, что принимал участие в метаболизме, с 2С19, 3А4 и 2D6, что были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметилу и лактону. Метаболит N-дезметил является примерно на 50% менее активным, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более 90% ингибиторной активности ежедогмг-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровообращении.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированного и неабсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5 % выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 20 часов. Период полувыведения не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс плазмы крови составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации–21, 7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер необходим для выведения розувастатина из печени.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. Нет никакого изменения по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.

Группы пациентов:

Возраст и пол. Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

Раса. Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC) и Смахприблизно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев повышены примерно в 1, 3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатину были в 3 раза выше, а рівніN-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатину у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени.

В исследовании, в котором принимали участие пациенты с различными степенями нарушения функции печени, не было выявлено признаков повышенной экспозиции розувастатину у пациентов с оценкой 7 или менее баллов по шкале Чайлда –Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 баллов по шкале Чайлда –Пью, системная экспозиция была минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда –пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатину, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с. 521СС и ABCG2 с. 421АА экспозиция розувастатину (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с. 521ТТ или ABCG2 с. 421СС. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Дети. 2 фармакокинетические исследования по розувастатину у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до17 лет и от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что экспозиция розувастатину у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов или ниже. Экспозиция розувастатина относительно дозы и времени была предсказуема в течение двухлетнего периода.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дисліпідемією (типIІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например, физические упражнения, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

РОЗУВАСТАТИН КСАНТИС противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому неактивному компоненту лекарственного средства;

- пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии (стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза выше верхней границы нормы);

- пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые сопутствующе принимают циклоспорин;

- пациентам с уже имеющимися факторами развития миотоксических осложнений;

- во время беременности и в период кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

– наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

– ситуации, которые могут привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин.

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая атр1в1, обеспечивающий печеночный транспорт, и эфлюксного переносчика bcrp. Одновременное введение розувастатину с лекарственными средствами, ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. Таблицу 2).

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась. Розувастатинпротипоказаний пациентам, которые одновременно применяют циклоспорин. Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. Известно, что при одновременном применении розувастатину здоровым добровольцам в дозе 10 мг и комбінованоголікарського средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), наблюдался рост AUC(0-24)розувастатину в состоянии динамического равновесия в 3 раза, а Cmax – в 7 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендовано. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы лекарственного средства, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значений Смахта AUC розувастатина в 2 раза.

Исходя из данных специальных исследований, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы, возможно, потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Применение лекарственного средства в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Прием лекарственного средства таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту резистатина в 1, 2 раза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия межрозувастатиномта эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям.

Антацидные лекарственные средства. Одновременное введение розувастатина с суспензией антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатину и эритромицина приводит к снижению AUC(0-t)на 20 %, а Смахрозувастатину – на 30 %. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследованийin vitro иin vivoсвидетельствуют о том, что розувастатин не наносит ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов СУР2А6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Когда необходимо применять розувастатин вместе с другими лекарственными средствами, повышающими его экспозицию, дозы розувастатину следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост в 2 раза или более. Максимальную суточную дозу розувастатину нужно скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция не превышала концентрацию, что отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг розувастатину происходит в случае отсутствия взаимодействия с лекарственными средствами. Например, доза 5 мг розувастатину при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7, 1 раза), доза 10 мг розувастатину при одновременном применении с комбинацией ритонавир/атазанавир (увеличение в 3, 1 раза) и доза 20 мг розувастатину при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1, 9 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке снижения)

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменение AUC розувастатина*

Циклоспорин, от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

7, 1 раза↑

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

3, 1 раза↑

Симепривір 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг, разовая доза

2, 8 раза↑

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

2, 1 раза↑

Клопидогрель, доза нагрузки -300 мг,

дальнейшая доза-75 мг 1 раз в сутки

20 мг, разовая доза

2 раза↑

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

1, 9 раза↑

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

1, 6 раза↑

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

1, 5 раза↑

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

1, 4 раза↑

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

данные отсутствуют

1, 4 раза↑

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

1, 4 раза**↑

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

1, 2 раза**↑

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки,

8 дней

10 мг, разовая доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, разовая доза

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, разовая доза

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней

80 мг, разовая доза

20 %↓

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней

20 мг, разовая доза

47 %↓

* Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде процента изменения, представляют собой процентную разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений – ↔, уменьшение – ↓ .

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице 2 представлено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства.

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других лекарственных средств, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатинуу пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы может обеспечить снижение показателя МНО. В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНВяк как в начале лечения, так и после прекращения или при дальнейшем изменении его дозировки.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне ГЗТ отсутствуют, поэтому аналогичное влияние не исключено. Однако подобную комбинацию широко применяли женщинам, включенным в клинические исследования, и эта комбинация хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства.

Дигоксин. Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях применяли с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозаместительной терапией. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир / ритонавир. В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатину такомбінованого лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей рівноважногоAUC(0-24)и Смах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучали.

Фузидовая кислота. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одночасномусистемному применении фузидовой кислотизі статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или как фармакодинамический, так и фармакокинетический) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая редкие летальные исходы) у пациентов, которые применяли эту комбинацию.

Если необходимо применение фузидовой кислоты, лечение розувастатином следует прекратить на период применения фузидовой кислоты (см. раздел «особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Нарушения со стороны почек.

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатину в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения имели временный и непостоянный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме лекарственного средства в дозе 40 мг. При назначении лекарственного средства в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Нарушения со стороны скелетных мышц.

Нарушения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия изредка –рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатину в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщали о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Следовательно, при комбинированном применении лекарственных средств необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатину возрастает при его применении в дозе 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы (КК).

Определение уровня

УК

не следует проводить после значительных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения уровня УК, что может затруднять интерпретацию полученных результатов. В случае значительного повышения уровня КК до начала терапии (> 5×ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предыдущий результат-повышение уровня КК > 5×ВМН, то лечение начинать не следует.

До начала терапии.

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии / рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза является нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении іншихлікарських средств ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм, возраст > 70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентраціїлікарського средства в плазме крови, одновременное применение фибратов. При назначении лекарственного средства таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае значительного повышения уровня КК до начала терапии (> 5×ВМН) лечение начинать не следует.

В период терапии.

Пациентам необходимо советовать немедленно сообщать врачу в случаях появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня УК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня КК (> 5×ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне КК ≤ 5×ВМН). После устранения симптомов и возвращения содержания КК до пределов нормы можно рассмотреть возможность восстановления терапии розувастатином или альтернативными лекарственными средствами–ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КК при отсутствии симптомов не нужен.

Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения применения статинов. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными лекарственными средствами.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие лечебные средства. Однако отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, лекарственными средствами, содержащими никотиновую кислоту, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендовано. Польза от влияния на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатину и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение лекарственного средства в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.

Розувастатин не следует применять одновременно с лекарственными средствами для системного применения, содержащие фузидовую кислоту, и в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты необходимо, следует прекратить прием статинов на этот период. Сообщали о случаях рабдомиолиза (включая редкие летальные исходы) у пациентов, принимавших фузидовую кислоту в комбинации со статинами. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц или при появлении боли в мышцах.

Терапию статином можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, если требуется пролонгированное системное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатину и фузидовой кислоты следует детально рассматривать в каждом конкретном случае підретельнимнаглядом врача.

Розувастатин не следует применять в терапии пациентов в случае серьезных случаев острого состояния, характерного для миопатии, или состояния, что провоцирует развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдоміолізом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).

Нарушения со стороны печени.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или в анамнезе которых есть заболевания печени.

Рекомендовано проводить анализы для определения функции печени до начала терапии, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатину следует отменить или уменьшить дозулікарського средства в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных нарушениях со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в послерегистрационном периоде выше на фоне приема лекарственного средства в дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.

В пострегистрационном периоде изредка сообщали о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лікуваннярозувастатиномрозвивається серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прийомлікарського средства. Если других причин не обнаружено, не возобновлять лечение розовастатином.

Раса.

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции и концентрации розувастатину в плазме кровіпацієнтів монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки розувастатина; начальная дозаликарского средства должна быть 5 мг. Следует учитывать увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы.

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующе с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатину у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозилікарського средства у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение розувастатину вместе с ингибиторами протеазы не рекомендовано, если доза розувастатину не скорректирована(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Непереносимость лактозы.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Интерстициальное заболевание легких.

Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых лекарственных средств из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет.

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 0 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и біохімічнийконтрользгідно с национальными руководствами.

В исследованиях зарегистрированная общая частота диабета составляла 2, 8% в группе приема розувастатина и 2, 3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л.

При применении розувастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

В исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не приводит к снижению базовой концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения розувастатину и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети.

Оценка линейного роста (рост), массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было.

В исследованиях у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК > 10×УНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение розувастатинуу период беременности или кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения лекарственного средства дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко у человека нет (см. раздел «противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию розувастатинуна способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе зиншимимеханизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

До начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой ему следует придерживаться и при проведении терапии. Дозы необходимо подбирать индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, придерживаясь текущих согласованных рекомендаций.

Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку глотают целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки для пациентов, которые не отримувалилікарських средств группы статинов ранее, или пациентов, которые получали ранее другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. Корректировка дозы с ее повышением в случае необходимости через 4 недели. Из-за повышения частоты возникновения побочных реакций повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске возникновения сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), когда приембольничного средства в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного надзора.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

В процессе исследования влияние лекарственного средства на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы было установлено в дозе 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

При применении лекарственного средства пациентам в возрасте от 70 лет рекомендованная начальная доза должна составлять 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Корректировка дозы при применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется.

При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Применение розувастатинупациентам с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов за шкалуючайлда-пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда −пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек. Опыт применения лекарственного средства, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда −пью, отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Раса.

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция лекарственного средства. Рекомендуемая начальная доза в терапии таких пациентов составляет 5 мг.

Генетический полиморфизм.

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, должна составлять 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым пациентам из этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме лекарственного средства вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира затазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозулікарського средства.

Дети.

Применение лекарственного средства детям должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до17 лет (ребятам −на стадии развития II и выше по Таннеру и девушкам, у которых менструации начались как минимум год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Лекарственное средство обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует согласно индивидуального ответа на лечение и переносимости лекарственного средства, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой группе пациентов не исследовались.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Дети в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением лекарственного средства у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, РОЗУВАСТАТИН КСАНТИС не рекомендуется применять детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка.

Специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. При необходимости принимают поддерживающие меры. Необходим мониторинг функций печени и уровня КК. Польза от проведения гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических испытаниях менее 4% пациентов при применении розувастатина было изъято вследствие нежелательных реакций.

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови: редко-тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко –реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто-сахарный диабет1.

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, головокружение; очень редко-полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна-периферическая нейропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные ужасы.

Психические расстройства: частота неизвестна –депрессия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна-кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто-зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: часто-миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко-артралгия; частота неизвестна-иммуноопосредованная некротическая миопатия, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Со стороныпочек имочевыделительной системы: очень редко-гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко-гинекомастия.

Общие расстройства: часто-астения; частота неизвестна-отеки.

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышение уровня ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозилікарського средства.

Влияние на почки: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и более на разных этапах терапии наблюдалось у < 1 % пациентов при получении лекарственного средства в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении лекарственного средства в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось и при получении лекарственного средства в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений до сих пор не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения лекарственного средства отмечены случаи гематурии, по данным исследований частота ее мала.

Влияние на скелетную мускулатуру: поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), изредка–рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были зафиксированы при применении любых доз розувастатину, особенно > 20 мг.

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависящее от дозы повышение уровня КК. В большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. При повышении уровня КК > 5×ВМН дальнейшую терапию следует отменить.

Воздействие на печень: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

При применении некоторых из статинов наблюдались следующие побочные явления: расстройство половых функций, интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (выраженных преимущественно ростом активности печеночных трансаминаз) повышается при применении лекарственного средства в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применения лекарственного средства идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщали спонтанно из группы пациентов неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением лекарственного средства.

Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушении когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщали в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют различный период до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Дети.

Повышение уровня КК > 10×ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей по сравнению со взрослыми (см. раздел«особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей был подобным таковому у взрослых.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториос ЛИКОНСА, С. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авда. Міралкампо, 7, Пол. Инд. Міралкампо, Азукека де Энарес, Гвадалахара, 19200, Испания.