КАРДАК таблетки 10 мг

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ 10 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЗОКОР ФОРТЕ 40 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Rp

АЛЛЕСТА 10 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ВАЗИЛИП 10 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЗОКОР 20 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СИМВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11834/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг симвастатина
  • Торговое наименование: КАРДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРДАК таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДАК

(KARDAK)

Состав:

действующее вещество: simvastatin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит10 мг, или 20 мг, или 40 мг симвастатина;

вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота(E 300), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кислота лимонная, моногидрат(E 330), бутилгідроксіанізол(E 320), магния стеарат, опадрай розовый (20A54239 или 20А54211для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А» , а с другой – «01»;

таблетки по 20 мг: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А» , а с другой – «02»;

таблетки по 40 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А» , а с другой – «03».

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гідроксикислотного производного, имеющего высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА - редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказано, что Кардак снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата Кардак может состоять как из снижения концентрации ХС ЛПОНП, так и из стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина также значительно падают во время лечения препаратом Кардак. Кроме того, Кардак заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП таХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокінетика.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясьinvivoдо бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме достигается примерно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы составляет > 95 %.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% Меченого препарата было выделено в испражнениях и 13 % – в моче. Обнаруженное в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяемый с желчью, а также неабсорбированный лекарственный препарат. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1, 9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0, 3 % дозы.

Симвастатинова кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.

ПоліморфізмSLCO1B1

У носителей алеліс. 521T> C генуSLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллели с и 221% у гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, которые имеют самый распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18 %, при этом гомозиготний генотип СС обнаруживают с частотой 1, 5 %. У пациентов с полиморфизмом генаslco1b1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточна.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другого липидоснижающего лечения (например, афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии (см. раздел «фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Противопоказания.

·Гиперчувствительность к симвастатину или любой составляющей препарата.

* Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.

·Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Особенности применения»).

·Сопутствующий прием мощных інгібіторівСУР3А4 (препаратов, збільшуютьAUC примерно в5 раз или больше), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревір, телапревір, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон и лекарственных средств, которые содержат кобіцистат)(см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

* Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающим ломитапид и Кардак в дозах более 40 мг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается во время сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме (см. нижефармакокинетическое взаимодействие разделы «противопоказания» и «особенности применения»). При сопутствующем приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о другие фибраты. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. разделы «способ применения и дозы», «противопоказания», «особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциирующееся с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Препараты взаимодействия

Соответствующие рекомендации

Мощные ингибиторы CYP3A4, например:

итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин

телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, кобицистат, циклоспорин, даназол, гемфиброзил

Противопоказаны при приеме симвастатина

Другие фибраты (за исключением фенофибрата)

Не превышать 10 мг симвастатина в сутки

Фузидиновая кислота

Не рекомендуется с симвастатином

Ниацин (никотиновая кислота) (≥1 г / день)

Не рекомендуется назначать вместе с симвастатином пациентам-азиатам

Амиодарон, Амлодипин, Верапамил, Дилтиазем

Не превышать 20 мг симвастатина в сутки

Ломитапид

Пациентам с ГоСГ симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг в сутки.

Грейпфрутовый сок

При приеме симвастатина избегать потребления грейпфрутового сока

Эффекты других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторамиCYP3A4. Симвастатин – это субстрат цитохромуР450 3A4. Мощные ингибиторы цитохромуР450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, Кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат. Сопутствующий прием итраконазола приводил к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторамисур3а4 (препаратами, увеличивающими ее примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирование симвастатина с определенными менее мощными інгібіторамиСУР3А4: флюконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флюконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, которые ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазолу (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Хотя механизм действия неполностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает количество ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение количества симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за угнетениясур3а4 и / или белка оатр1в1.

Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает количество аминокислот в 1, 9 раза, возможно, из-за угнетения пути глюкуронизации и/или белка оатр1в1 (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться во время сопутствующего приема системной фузидиновой кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих препаратов в плазме. Механизм такого взаимодействия (Фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновой кислоты, на это время лечение симвастатином следует прекратить (см. раздел «особенности применения»).

Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема симвастатина с амиодароном (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с верапамилом привел к 2, 3-кратному увеличению экспозиции к симвастатиновой кислоте, прежде всего, частично из-за угнетениясур3а4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с верапамилом.

Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с дилтиаземом привел к 2, 7-кратному повышению экспозиции к симвастатиновой кислоте прежде всего, частично через угнетениесур3а4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с дилтиаземом.

Амлодипин. Пациенты, принимающие Амлодипин сопутствующе с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с амлодипином привел к 1, 6-кратному увеличению экспозиции к симвастатиновой кислоте. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с амлодипином.

Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина. Следовательно, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина должна не превышать40 мг в сутки.

Умеренные ингибиторыCYP3A4. Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, маркированные как такие, что имеют умеренный ингибирующий эффект наСУР3А4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвастатинова кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота). Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с ліпідомодифікуючими дозами (≥1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению эуксимвастатина и симвастатиновой кислоты и концентрацийсмах симвастатиновой кислоты в плазме.

Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируютсур3а4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, которые метаболизируются под влиянием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет примерно 13 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина (см. раздел «Особенности применения», Миопатия/рабдомиолиз).

Колхицын. Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором СУР3А4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при сопутствующем введении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохромР450 3A4, поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием цитохромуР450 3A4.

Пероральные антикоагулянты. Во время двух клинических исследований, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое – с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в день в несколько повышал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, что определялся как международное нормализованное соотношение, рос у здоровых добровольцев от исходного показателя 1, 7 до 1, 8, а у пациентов с гиперхолестеринемией – от 2, 6 до 3, 4. Очень редко сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время нужно определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни одного значительного изменения протромбинированного времени. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, которые получают терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянты.

Особенности применения.

Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, 24747 (примерно 60 %) из которых были вовлечены в исследования со средним периодом наблюдения не менее 4 лет, частота появления миопатии составляла примерно 0, 03 %, 0, 08% и 0, 61% соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг/день. Во время этих исследований за пациентами тщательно наблюдали и были исключены некоторые лекарственные средства, вступавшие во взаимодействие. В ходе клинического исследования, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин 80 мг/день (средний период наблюдения 6, 7 лет), частота миопатии составляла примерно 1, 0 %, по сравнению с 0, 02 % для пациентов, принимавших 20 мг/день. Примерно половина из этих случаев миопатии имела место в течение первого года лечения. Частота появления миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла примерно 0, 1 % (см. раздел «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»). Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с таковым у пациентов, получающих терапию, основанную на других статинах с подобной эффективностью по снижению холестерина ЛПНП. Поэтому дозу симвастатина 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией таз повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный статин режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ниже «меры для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами»).

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг/день (медиана периода наблюдения составила 3, 9 года), частота развития миопатии составляла примерно 0, 05% среди пациентов-некитайцев (n = 7367), в сравнении с 0, 24% среди пациентов-китайцев (n=5468). Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, следует с осторожностью применять симвастатин пациентам азиатам и назначать им наименьшую дозу.

Пониженная функция белков-переносчиков

При пониженной функции печеночных белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Пониженная функция может возникнуть как результат ингибиции взаимодействующих средств (например циклоспорин) или у пациентов, которые являются носителями slco1b1 (c. 521T> C) генотипа.

У пациентов, несущих аллель генаslco1b1 (c. 521t > C), кодирующий менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет, в целом, примерно 1%. Результаты дослідженняSEARCH показывают, что гомозиготные носители аллеля С (которых обозначают как СС), принимающих симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15 %-й риск развития миопатии в течение года, тогда риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1, 5 %. Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0, 3 % (см. раздел 5. 2). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы. Уровень креатинкіназине следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней креатинкиназы в начале (более чем 5-кратное по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением. Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения любой мышечной боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

* пожилой возраст (возраст≥ 65 лет);

* женский пол;

* нарушение функции почек;

· неконтролируемый гипотиреоз;

* наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц;

* наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом;

* злоупотребление спиртным.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибрата или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью. При значительном исходном повышении уровней креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина, следует измерить уровни креатинкиназы. Если обнаружено, что эти уровни, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить. Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же статина или альтернативного статина в более низкой дозе и под тщательным контролем. Более высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендовано проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных крупных оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (Также см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными інгібіторамиСУР3А4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревір, телапревір, нефазодон, лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при сопутствующем применении фузидиновой кислоты со статинами. У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломітапіду и симвастатина этот риск возрастает (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таким образом, применение симвастатина с інгібіторамиСУР3А4, итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодономта лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторамисур3а4 (препаратами, увеличивающими скорость в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Больше того, следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными інгібіторамиСУР3А4: флюконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать сопутствующего приема грейпфрутового сока и симвастатина. Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. раздел «способ применения и дозы», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию, если принимается отдельно. Симвастатин не следует принимать одновременно с фузидиновой кислотой. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, для которых применение системной фузидиновой кислоты является жизненно важным, лечение статином следует прекратить на время лечения фузидиновой кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статином можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиновой кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мгна сутки вместе с амиодароном, амлодипином, Верапамилом или дилтиаземом следует избегать. У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломітапіду и симвастатина и риск миопатии возрастает (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, маркированные как такие, что имеют умеренный ингибирующий эффект наСУР3А4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При сопутствующем приеме симвастатина с умеренным ингибитором СУР3А4 (препараты, которые увеличивают скорость в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. В случае сопутствующего применения определенных умеренных інгібіторівСУР3А4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующих доз (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты); каждый из этих препаратов может вызывать миопатию.

В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составила 3, 9 года), в котором участвовали пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемым уровнем холестерина ЛПНП на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг/день вместе с езетимібом в дозе 10мг или без него дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидомодифицирующих доз (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) не отмечалась. Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны хорошо взвесить потенциальную пользу и риски. Нужно тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных препаратов.

В исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0, 24% среди пациентов-китайцев, которые принимали симвастатин в дозе 40 мг или езетиміб/симвастатин в дозе 10/40 мг, по сравнению с 0, 24% пациентов-китайцев, которым назначали симвастатин в дозе 40 мг или езетиміб/симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным препаратом модифицированного высвобождения никотиновой кислоты/ларопіпранту 2000 мг/40 мг. Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии среди пациентов-китайцев выше, чем среди пациентов-некитайцев, назначать пациентам-азиатам одновременный прием симвастатина и липидомодифицирующих доз (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется.

Аципимокс по структуре похож на ниацин. Несмотря на то, что аципимокс не исследовался, риск развития мышечных токсических эффектов на фоне приема этого препарата не исключен.

Промежуточный анализ текущего исследования клинических результатов независимого комитета по мониторингу безопасности определил большую, чем ожидалось, частоту развития миопатии у пациентов китайской национальности, которые принимали симвастатин 40 мг и никотиновую кислоту/ларопіпрант 2000 мг/40 мг. Поэтому следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности симвастатином (в частности дозами 40 мг или выше) паралельно с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск миопатии при приеме статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, которые принимают симвастатин сопутствующее с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин.

Воздействие на печень. В ходе клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня трансаминаз сыворотки (в > 3 раза выше верхней границы нормы). При перерыве в приеме симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может выходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназой может указывать на миопатию (см. вышемиопатия/рабдомиолиз). В постмаркетинговый период редко сообщалось о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемии, или желтухи во время лечения препаратом Кардак следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать прием препарата Кардак. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим спиртным. При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающими средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличении активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Сахарный диабет. Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако, над таким риском преобладает польза снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Состояние пациентов с риском развития сахарного диабета (глюкоза натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно контролировать как клинически, так и биохимически согласно национальных установок.

Интерстициальная болезнь легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно во время длительной терапии (см. раздел «Побочные явления»). Соответствующие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование. При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение пациентам пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте понад65 лет, которые получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровней общего и холестерина ЛПНП и оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не отмечено. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными расстройствами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Кардакпротивопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Однако, анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективно и в которых в течение первого триместра была экспозиция к симвастатину 40 мг или другого подобного ингибитора ГМК-КоА-редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставимой с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2, 5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции. Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, принимавших симвастатин или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечения матери симвастатином может снизить у плода уровень мевалонату, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности должно незначительно влиять на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам Кардак нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Кардак следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. раздел «противопоказания»).

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты в молоко матери. Поскольку значительное количество лекарств выделяется в материнское молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим Кардак, следует воздержаться от кормления грудью (см. "противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кардак не имеет ни одного или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако, при управлении автомобилями или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в течение периода постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Способ применения и дозы.

Диапазон дозирования Кардака - от 5 до 80 мг перорально один раз в сутки вечером. Подбор дозы Кардака, при необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы80 мг, принимаемой один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски (см. раздел «особенности применения», «Фармакодинамика»). Симвастатин в дозах 80 мг может применяться только у тех пациентов, которые по крайней мере принимали последние 12 месяцев симвастатин в дозе 80 мг, при отсутствии проявлений токсичности.

Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения Кардаком.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, которая принимается однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг один раз в сутки вечером. Подбор доз, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, рекомендована начальная доза симвастатина 40 мг в сутки однократно вечером. Кардак следует применять как дополнение к другому ліпідознижувального лечения (например аферез в ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Для пациентов, которые одновременно с Кардаком принимают ломитапид, доза Кардака должна не превышать 40 мг/сут.

Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза Кардака для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Кардак эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать либо за > 2 часа до, либо через > 4 часа после приема секвестранта желчных кислот. Для пациентов, принимающих Кардак одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «противопоказания»), или с фенофибратом, доза препарата Кардак не должна превышать 10 мг/день. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Кардак принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза Кардаку не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Дозировка при почечной недостаточности. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение пожилым пациентам. Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение детям и подросткам (10-17 лет). Для детей и подростков (ребята возрастной стадии Таннера II и старшие и девушки, у которых, по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) віком10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином. Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозуслід подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. раздел «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Опыт применениясимвастатина детям препубертатного возраста ограничен.

Дети.

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием парней возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы свыше 40 мг не исследовались у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные эффекты»). Девочек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции при применении симвастатина (см. раздел «Противопоказания», «Применение в период беременности и кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Симвастатин не исследовался у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Передозировка.

На сегодня известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3, 6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Частота нижеприведенных побочных явлений, о которых сообщили во время клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровней в ходе крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований, включаючиНРЅта 4S с участием соответственно 20536 и 4444 пациентов. УНРЅ отмечались только серьезные побочные явления, а также миалгия, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S записывались все указанные ниже побочные явления. Если в ходе этих исследований уровни при приеме симвастатина были ниже или подобны тем, что и при приеме плацебо, и были подобные спонтанные сообщения о явлениях, которые имели обоснованную причинную связь, эти побочные явления классифицировались как редкие. В ходе дослідженняНРЅ с участием 20536 пациентов, которые принимали 40 мг/день симвастатина (n = 10269) или плацебо (n = 10267), профили безопасности были сопоставимы у пациентов, принимавших симвастатин 40 мг, и пациентов, которые принимали плацебо в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных эффектов были сопоставимы (4, 8% у пациентов, принимавших симвастатин 40 мг, и 5, 1% у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составляла < 0, 1 % у пациентов, принимавших симвастатин 40 мг. Повышение трансаминаз (> 3 раз выше верхней границы нормы, подтвержденное повторным анализом) состоялось в 0, 21 % (n = 21) пациентов, принимавших симвастатин 40 мг, по сравнению с 0, 09 % (n = 9) пациентов, которые принимали плацебо.

Категории частоты побочных явлений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редко: анемия.

Психические нарушения. Очень редко: бессонница. Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы. Редко: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия. Очень редко: нарушение памяти.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения. Редко: гепатит/желтуха. Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани. Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

* Во время клинических исследований, миопатия возникала в основном у пациентов, которые принимали симвастатин в дозе 80 мг в день, в сравнении с пациентами, которые принимали 20мг в день (0, 1% против 0, 02%, соответственно).

Неизвестно: тендинопатия, иногда осложненная разрывом, иммуноопосредованная некротическая миопатия**

** Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. раздел «особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Неизвестно: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения условий приема: Редко: астения. Изредка сообщали о синдром гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и слабость.

По исследованиям

Редко: повышение уровней сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровней сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»). При приеме статинов, включая симвастатин, сообщали о повышении HbA1c и уровней глюкозы сыворотки в состоянии натощак. В ходе постмаркетингового периода изредка были сообщения о нарушениях когнитивной функции (например потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были не серьезными и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.

При приеме некоторых статинов сообщалось о следующие дополнительные побочные явления: расстройства сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция; сахарный диабет: частота появления будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики возраста стадии Таннераии и выше и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профиль безопасности и переносимости у пациентов, принимавших симвастатин, был в целом подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Нет достаточного количества данных после одного года лечения (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III)/Aurobindo Pharma Limited (Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А. Г), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A. P), India.