КАРБОПЛАТИН-ВИСТА концентрат 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1
Флакон 60 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАРБОПА 10 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14384/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг
  • Торговое наименование: КАРБОПЛАТИН-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРБОПЛАТИН-ВИСТА концентрат 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПЛАТИН-ВИСТА

(CARBOPLATIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество:

карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01Х А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин является антинеопластическим агентом, который представляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с»эффектом укорочения ДНК". Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения (300-500 мг/м2) при клиренсе креатинина около 60 мл/мин и выше концентрация в плазме снижается двофазно: продолжительность первой фазы – 1, 1-2 часа, второй – 2, 6-5, 9 часа. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы иauc(площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4, 4 л/ч, 16 л и 3, 5 часа. Практически не связывается с белками плазмы, однако высвобожденная из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками, и ее период полувыведения составляет 5 суток. Подвергается гидролизу с образованием активных соединений, взаимодействующих с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл / мин и выше 65% дозы выводится с мочой в течение 12 часов, в течение 24 часов – 71% и только 3-5% платины выделяется в течение 24-96 часов. Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) требуется корректировка режима дозирования и снижение дозы, потому что возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, приAUC 4-5 мг/мл/мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13 % соответственно, приAUC 6-7 мг/мл/мин – 33 и 34 %).

Клинические характеристики.

Показания.

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточный рак легких.

Противопоказания.

Карбоплатин противопоказан:

  • при тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации< 30 мл/мин), за исключением случаев, когда, по решению врача и пациента, возможные преимущества от лечения преобладают над рисками;
  • при гиперчувствительности к карбоплатину и другим соединениям платины в анамнезе;
  • при тяжелых формах миелосупрессии;
  • при нарушениях слуха;
  • при острых инфекциях;
  • при кровоточащих опухолях и других кровопотерях;
  • при одновременном применении вакцины против желтой лихорадки;
  • в период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Карбоплатин-Вистиспользовать исключительно для приготовления одной дозы.

Контакт с кожей и / или глазами

В случае контакта карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ

1. Подготовкой Карбоплатіну-Вести к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, который был обучен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.

2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий.

3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки.

4. Следует принять меры предосторожности для избежания случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой и / или физраствором.

5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и прочее), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды.

7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

8. Для всех шприцов и инфузионных систем необходимо использовать насадки типа «Луер-лок». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования иглы-воздуховода.

Утилизация.

Остатки неиспользованного средства или отходы необходимо уничтожить в соответствии с национальными требованиями по уничтожению токсичных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В

связи с ростом риска тромбозов в случае онкологических заболеваний часто применяется антикоагулянтная терапия. Черезвысокую индивидуальную вариабельность коагуляции больных и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией может возникнуть необходимость определения пероральных антикоагулянтов, увеличение частоты контроля МНО (международное нормализованное отношение). При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Противопоказано одновременное применение:

- с вакциной против желтой лихорадки – риск летального генерализованного вакцинального заболевания.

Не рекомендовано одновременное применение:

- с живыми ослабленными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки)– риск системного заболевания, возможно с летальным исходом. Этот риск увеличивается у индивидуумов, у которых уже имеется иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцинуу случае наличия (полиомиелит);

- с фенитоином, фосфофенитоином-риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоинуутравном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности.;

- нефротоксических и ототоксических средств, например аминогликозидов, ванкомицина, капреомицина и диуретиков. Изменения почечного клиренса, спровоцированные применением данных средств, могут привести к повышенной токсичности.

В случае одновременного применения следует учитывать следующее:

- циклоспорин (А также такролимус и сиролимус): слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;

- аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками требует взвешенного подхода в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха, в частности для пациентов с нарушением функции почек;

- петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками требует взвешенного подхода в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;

- хелатирующие агенты: следует избегать одновременного применения карбоплатина с хелатирующими агентами, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и/или дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксическими средствами у пациентов может развиться тяжелая и долговременная миелотоксичность за счет снижения почечного клиренса карбоплатина. Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивного токсического эффекта.

Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, которые имеют нефротоксическое, нейротоксическое, ототоксическое и миелосупрессивное действие.

Карбоплатин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Карбоплатин усиливает вызванное ранее цисплатином нейротоксическое и ототоксическое действие.

Другие миелотоксические препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению).

Карбоплатин действует синергически с этопозидом и віндесином.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащие алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатина.

Особенности применения.

Введение карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, который имеет опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует осуществлять контроль за уровнем форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Гематологическая токсичность.

Пациенты, которые проходили серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с тяжелым общим состоянием здоровья или пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты с нарушением функции почек и пациенты, получающие одновременно лечение другими нефротоксическими препаратами, могут страдать тяжелой и длительной миелосупрессией. Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательно спланирована в отношении доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты. В случае тяжелого угнетения функции костного мозга введение препарата должно быть приостановлено. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться в трансфузионной терапии. Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса, поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином следует тщательно оценивать функцию почек. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Возникающая анемия является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови. Сообщалось о развитии гемолитической анемии с наличием серологических медикаментозных антител у пациентов, получавших карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозообмежуючими. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови во время лечения Карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. У пациентов, которые получают инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21-е сутки, а у пациентов, которые получают комбинированную терапию – на 15-ту сутки. Не следует начинать следующий курс лечения карбоплатином до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм3, для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм3.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени.

Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксичного эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы в целом незначительны и обратимы (могут повышаться уровни общего билирубина, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), в отдельных случаях, особенно в случае применения высоких доз карбоплатина, возможно возникновение острого фульминантного некроза клеток печени.

Венооклюзивна болезнь печени.

Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать относительно наличия признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Синдром лизиса опухоли (СЛП). В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высоким опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксических агентов следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры.

Неврологическая токсичность.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование и проверку слуха – прежде всего у пациентов, которые принимают большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления периферической неврологической токсичности как парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, являются легко выраженными. Возникновение этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, которые уже прошли курс лечения цисплатином, или другими медикаментами, оказывающими негативное влияние на слух. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантных применения препарата. Карбоплатин может вызывать нарушения зрения, слуха. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при высокой дозировке карбоплатина. Зрение обычно восстанавливается после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома возвратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ является редким, обратимым после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, которое может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз СЗЗЛ подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение карбоплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Аллергические реакции.

Больных с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе следует контролировать на предмет возникновения аллергических симптомов. Сообщалось о нечастых аллергических реакциях на карбоплатин, например, эритема, сыпь, повышение температуры без видимой причины или зуда. В течение нескольких минут после инъекции препарата могут возникать реакции анафилактического типа, отек Квинке и анафилактоидные реакции иногда с летальным исходом, со следующими проявлениями: отек лица, диспноэ, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. В случае реакции на карбоплатин, подобной на анафилактическую, следует немедленно остановить инфузию и назначить соответствующее симптоматическое лечение, включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикоиды. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При применении всех соединений платины сообщалось о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущим взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у младших. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена(см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае экстравазации инфузию надо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, которая осталась, ввести в другую вену.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Карбоплатин может вызывать тошноту и рвоту, премедикация антиэметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть вышеуказанных симптомов.

Женщинам и мужчинам в течение лечения карбоплатином стоит использовать надежные средства контрацепции.

Карбоплатин является мутагеннымin vitro иin vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Во время приготовления и введения карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена. Исследования на животных показали развитие репродуктивной токсичности. В рамках эксперимента с крысами карбоплатин показал свое эмбриотическое и тератогенное действие, а исследование in vitro иin vivoпоказали, что карбоплатин является мутагенным. Инъекции карбоплатина могут нанести вред плоду в случае их введения беременной женщине. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности на период лечения карбоплатином.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. В случае возникновения необходимости лечение в период лактации кормления грудью следует прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Во время лечения карбоплатином, а также в течение по меньшей мере 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, забеременевшим во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

У пациентов, которые применяют противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, которая приводит к аменорее или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз по тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников усложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку действия каждого отдельного средства.

Карбоплатин является генотоксическим. Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином рекомендуется избегать зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться по консервации спермы до начала терапии, поскольку терапия с применением карбоплатина может вызвать необратимое бесплодие.

Способностьвлиятьнаскоростьреакцииприуправленииавтотранспортомилидругимимеханизмами.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами не исследовалась. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способприменениеидозы.

Для внутривенного применения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, которые ранее не проходили лечения, при условии нормальной функции почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) рекомендуется доза карбоплатина, что составляет
400 мг/м2 поверхности тела в виде разовой внутривенной дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов не будет составлять 2 × 109/л, а содержание тромбоцитов – 100 × 109/л.

Больным с факторами риска (после проведения миелосупрессивного терапии и/или лучевой терапии), больным с тяжелым общим состоянием(общее состояние по оценке Зуброда (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновски менее 80) карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет необходима корректировка дозы препарата в соответствии с общим состоянием в течение первого и последующих курсов лечения.

Терапию с применением карбоплатина следует прекратить в случае отсутствия ответа со стороны опухоли, при наличии прогрессирования заболевания и/или в случае возникновения непереносимых побочных эффектов.

Нарушение функции почек. Пациенты, которые имеют показатели клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при применении следующих доз является постоянной и составляет 25 %:

Клиренс креатинина начальная дозировка

41-59 мл/мин 250 мг/м2 поверхности тела

16-40 мл/мин 200 мг/м2 поверхности тела

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной почечной функцией.

При скорости клубковой фильтрации ≤ 20 мл/мин карбоплатин не применять.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от примененного режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле

Дозы карбоплатина также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (ШКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой(ППК).

Общая доза (мг) = желаемое значение ППК (мг/мл/мин) × (ШКФ (мл/мин) + 25).

При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2.

Желаемое значение ППК

Планируемая химиотерапия

Статус больного

5-7 мг/мл/мин

Карбоплатин, монотерапия

Ранее не леченный

4-6 мг/мл/мин

Карбоплатин, монотерапия

Ранее леченый

4-6 мг/мл/мин

Карбоплатин + циклофосфамид

Ранее не леченный

Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, которые проходили предварительное интенсивное лечение. *

* Пациенты считаются таковыми, если они проходили предварительную агрессивную терапию и применяли любые средства из следующих:

- митомицин С,

- нітрозосечовина,

- комбинированная терапия с применением доксорубицина/циклофосфамида/цисплатина,

- комбинированная терапия с применением 5 или более средств,

- радиотерапия ≥ 4550 рад, сфокусированная на поле 20 × 20 см или более одного поля терапии.

Нет достаточных данных по применению инъекций карбоплатина для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл / мин или меньше, которые позволили бы предоставлять рекомендации по лечению.

Все вышеприведенные рекомендации по дозировке следует применять для начального курса лечения. Следующую дозировку следует корректировать в соответствии с переносимостью пациентом и до приемлемого уровня миелосупрессии.

Инструкции для медицинского персонала

Карбоплатинслід вводить путем короткихвнутрішньовенних инфузий продолжительностью
15-60 минут после предварительного разведения 5 %раствором глюкозы до концентрации Карбоплатина 0, 4 мг/мл.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно. Если немедленное применение средства не предусмотрено, то ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием несет пользователь.

Поскольку Карбоплатин-Виста не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 °C не более 24 часов. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, шприцы или катетеры, содержащие алюминий. Образование осадка может приводить к снижению противоопухолевой активности.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Набрать препарат из флакона разрешается лишь один раз.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Дети.

Безопасность и эффективность применения для детей и подростков не установлена.

Передозировка.

На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг/м2за один курс. При этой дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 сутки (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500/µл, тромбоциты вновь достигли показателя ≥ 25 000/µл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Из негематологических побочных эффектов могут наблюдаться: нарушение функции почек с 50 % снижением показателя клубочковой фильтрации, нейропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелые инфекции. В большинстве случаев нарушение слуха является временным и обратимым.

Лечение передозировки: в случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию. Эффективными мерами в случае гематологических побочных эффектов могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь). Антидот к карбоплатину неизвестен.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии:

Частые инфекции*.

Частота неизвестна: пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы):

Нечастые: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предыдущей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Очень частые: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предыдущей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и в возрасте от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими схожее миелосупрессивное действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендуемой дозе и в соответствии с показаниями для применения (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивным.

При применении максимальных переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у около 25 % пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения – менее 50000/мм3. Минимальное значение достигается, как правило, на 14-21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14 % пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18 % пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов < 1000/мм3. У 15% пациентов с нормальными начальными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина – менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно.

Частые: геморрагия*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (< 1 % приводит к летальному исходу).

Частота неизвестна: нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы:

Частые: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, высыпания на коже, лихорадка без известной причины, лихорадка. Анафилактоидные реакции, редко приводят к летальному исходу, могут произойти в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: бронхоспазм, крапивница, эритема и отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, головокружение, свистящее дыхание, анафилактический шок(см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о перекрестных реакциях со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.

Со стороны метаболизма:

Очень частые: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не настолько серьезными, чтобы повлечь за собой клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии.

Жидкие: анорексия, гипонатриемия.

Частота неизвестна: обезвоживание, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

Частые: периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4 %. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предыдущего лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые есть еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предыдущей терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов.

У 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушения зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень жидкие: инсульт головного мозга*.

Частота неизвестна: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии, возможные галлюцинации, тревожность и ужасы (ужасные сновидения).

Со стороны органов зрения:

Частые: временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. Неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и органов равновесия:

Очень частые на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000-8000 Гц).

Частые: клиническая ототокстичність. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, которые получали более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца:

Частые: сердечно-сосудистые заболевания*.

Очень жидкие: сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлен), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудистой системы:

Частота неизвестна: эмболия*, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения:

Частые: фиброз легких с сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ:

Очень частые: рвота, тошнота, боль в животе; примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвоте, у трети из них была сильная рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина или ослабляются при применении противорвотных препаратов. У четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1 % пациентов наблюдалось рвота, которое не поддавалось медикаментозному лечению. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Частые: диарея (8 %), запор (6 %), мукозит, воспаление пищевода.

Частота неизвестна: стоматит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков:

Частые: алопеция, кожные заболевания.

Частота неизвестна: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Частые: заболевания опорно-двигательного аппарата.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень частые: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, которые получают лечение с применением карбоплатина. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24 % пациентов), чем сывороточная глютаминовая оксалоацетинова трансаміназа (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Частота неизвестна: тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны почек и мочеполовой системы:

Частые: у 27 % пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. У пациентов, У которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму.

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек среднего (клиренс креатинина 41-59 мл / мин. ) или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл/мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Частые: урогенитальные нарушения.

Нечастые: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Может наблюдаться повышение уровня мочевины в крови (у 5 % пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6 % пациентов). Однако эти симптомы, как правило, легкие и обратимые.

Со стороны репродуктивной системы:

Частота неизвестна: аменорея, азооспермия.

Реакции в месте введения и общие нарушения:

Частые: астения.

Частота неизвестна: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Лабораторные показатели:

Очень частые: снижение почечного клиренса креатинина, снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, электролитные расстройства (снижение уровней калия, кальция, магния, натрия). Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.

Частые: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу у < 1% пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у < 1 % пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции

Были сообщения о вторичных острых злокачественных опухолях после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзии. В отдельных случаях зафиксирован гемолитически - уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых осложнений (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Были зарегистрированы случаи гипертонии.

Срок годности.

1, 5 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в

оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения 5 % раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабильным в течение 24 часов в случае хранения при температуре 2-8 °C или при комнатной температуре (15-25 °C). С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, за сроком и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если только он не готовился в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Несовместимость.

При контакте карбоплатина с алюминием может выпадать черный осадок. Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, шприцы или катетеры, содержащие алюминий. Образование осадка может приводить к снижению противоопухолевой активности.

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами, завинятком тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 5 мл или по 15 мл, или по 45 мл или по 60 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Категорияотпуска

.

По рецепту.

Производитель. Актавис Италия С. п. А.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Милан), Италия.