КАРБОПЛАТИН-ВИСТА концентрат 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПЛАТИН-ВИСТА

(CARBOPLATIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество:

карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01Х А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин является антинеопластическим агентом, который представляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с»эффектом укорочения ДНК". Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения (300-500 мг/м2) при клиренсе креатинина около 60 мл/мин и выше концентрация в плазме снижается двофазно: продолжительность первой фазы – 1, 1-2 часа, второй – 2, 6-5, 9 часа. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы иauc(площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4, 4 л/ч, 16 л и 3, 5 часа. Практически не связывается с белками плазмы, однако высвобожденная из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками, и ее период полувыведения составляет 5 суток. Подвергается гидролизу с образованием активных соединений, взаимодействующих с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл / мин и выше 65% дозы выводится с мочой в течение 12 часов, в течение 24 часов – 71% и только 3-5% платины выделяется в течение 24-96 часов. Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) требуется корректировка режима дозирования и снижение дозы, потому что возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, приAUC 4-5 мг/мл/мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13 % соответственно, приAUC 6-7 мг/мл/мин – 33 и 34 %).

Клинические характеристики.

Показания.

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточный рак легких.

Противопоказания.

Карбоплатин противопоказан:

• при тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации< 30 мл/мин), за исключением случаев, когда, по решению врача и пациента, возможные преимущества от лечения преобладают над рисками;

• при гиперчувствительности к карбоплатину и другим соединениям платины в анамнезе;

• при тяжелых формах миелосупрессии;
• при нарушениях слуха;
• при острых инфекциях;
• при кровоточащих опухолях и других кровопотерях;
• при одновременном применении вакцины против желтой лихорадки;
• в период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Карбоплатин-Вистиспользовать исключительно для приготовления одной дозы.

Контакт с кожей и / или глазами

В случае контакта карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ

1. Подготовкой Карбоплатіну-Вести к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, который был обучен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.

2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий.

3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки.

4. Следует принять меры предосторожности для избежания случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой и / или физраствором.

5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и прочее), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды.

7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

8. Для всех шприцов и инфузионных систем необходимо использовать насадки типа «Луер-лок». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования иглы-воздуховода.

Утилизация.

Остатки неиспользованного средства или отходы необходимо уничтожить в соответствии с национальными требованиями по уничтожению токсичных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В

связи с ростом риска тромбозов в случае онкологических заболеваний часто применяется антикоагулянтная терапия. Черезвысокую индивидуальную вариабельность коагуляции больных и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией может возникнуть необходимость определения пероральных антикоагулянтов, увеличение частоты контроля МНО (международное нормализованное отношение). При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Противопоказано одновременное применение:

- с вакциной против желтой лихорадки – риск летального генерализованного вакцинального заболевания.

Не рекомендовано одновременное применение:

- с живыми ослабленными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки)– риск системного заболевания, возможно с летальным исходом. Этот риск увеличивается у индивидуумов, у которых уже имеется иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцинуу случае наличия (полиомиелит);

- с фенитоином, фосфофенитоином-риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоинуутравном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности.;

- нефротоксических и ототоксических средств, например аминогликозидов, ванкомицина, капреомицина и диуретиков. Изменения почечного клиренса, спровоцированные применением данных средств, могут привести к повышенной токсичности.

В случае одновременного применения следует учитывать следующее:

- циклоспорин (А также такролимус и сиролимус): слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;

- аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками требует взвешенного подхода в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха, в частности для пациентов с нарушением функции почек;

- петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками требует взвешенного подхода в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;

- хелатирующие агенты: следует избегать одновременного применения карбоплатина с хелатирующими агентами, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и/или дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксическими средствами у пациентов может развиться тяжелая и долговременная миелотоксичность за счет снижения почечного клиренса карбоплатина. Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивного токсического эффекта.

Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, которые имеют нефротоксическое, нейротоксическое, ототоксическое и миелосупрессивное действие.

Карбоплатин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Карбоплатин усиливает вызванное ранее цисплатином нейротоксическое и ототоксическое действие.

Другие миелотоксические препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению).

Карбоплатин действует синергически с этопозидом и віндесином.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащие алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатина.

Особенности применения.

Введение карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, который имеет опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует осуществлять контроль за уровнем форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Гематологическая токсичность.

Пациенты, которые проходили серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с тяжелым общим состоянием здоровья или пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты с нарушением функции почек и пациенты, получающие одновременно лечение другими нефротоксическими препаратами, могут страдать тяжелой и длительной миелосупрессией. Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательно спланирована в отношении доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты. В случае тяжелого угнетения функции костного мозга введение препарата должно быть приостановлено. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться в трансфузионной терапии. Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса, поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином следует тщательно оценивать функцию почек. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Возникающая анемия является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови. Сообщалось о развитии гемолитической анемии с наличием серологических медикаментозных антител у пациентов, получавших карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозообмежуючими. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови во время лечения Карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. У пациентов, которые получают инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21-е сутки, а у пациентов, которые получают комбинированную терапию – на 15-ту сутки. Не следует начинать следующий курс лечения карбоплатином до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм3, для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм3.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени.

Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксичного эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы в целом незначительны и обратимы (могут повышаться уровни общего билирубина, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), в отдельных случаях, особенно в случае применения высоких доз карбоплатина, возможно возникновение острого фульминантного некроза клеток печени.

Венооклюзивна болезнь печени.

Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать относительно наличия признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Синдром лизиса опухоли (СЛП). В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высоким опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксических агентов следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры.

Неврологическая токсичность.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование и проверку слуха – прежде всего у пациентов, которые принимают большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления периферической неврологической токсичности как парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, являются легко выраженными. Возникновение этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, которые уже прошли курс лечения цисплатином, или другими медикаментами, оказывающими негативное влияние на слух. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантных применения препарата. Карбоплатин может вызывать нарушения зрения, слуха. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при высокой дозировке карбоплатина. Зрение обычно восстанавливается после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома возвратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ является редким, обратимым после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, которое может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз СЗЗЛ подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение карбоплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Аллергические реакции.

Больных с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе следует контролировать на предмет возникновения аллергических симптомов. Сообщалось о нечастых аллергических реакциях на карбоплатин, например, эритема, сыпь, повышение температуры без видимой причины или зуда. В течение нескольких минут после инъекции препарата могут возникать реакции анафилактического типа, отек Квинке и анафилактоидные реакции иногда с летальным исходом, со следующими проявлениями: отек лица, диспноэ, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. В случае реакции на карбоплатин, подобной на анафилактическую, следует немедленно остановить инфузию и назначить соответствующее симптоматическое лечение, включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикоиды. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При применении всех соединений платины сообщалось о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущим взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у младших. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена(см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае экстравазации инфузию надо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, которая осталась, ввести в другую вену.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Карбоплатин может вызывать тошноту и рвоту, премедикация антиэметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть вышеуказанных симптомов.

Женщинам и мужчинам в течение лечения карбоплатином стоит использовать надежные средства контрацепции.

Карбоплатин является мутагеннымin vitro иin vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Во время приготовления и введения карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена. Исследования на животных показали развитие репродуктивной токсичности. В рамках эксперимента с крысами карбоплатин показал свое эмбриотическое и тератогенное действие, а исследование in vitro иin vivoпоказали, что карбоплатин является мутагенным. Инъекции карбоплатина могут нанести вред плоду в случае их введения беременной женщине. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности на период лечения карбоплатином.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. В случае возникновения необходимости лечение в период лактации кормления грудью следует прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Во время лечения карбоплатином, а также в течение по меньшей мере 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, забеременевшим во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

У пациентов, которые применяют противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, которая приводит к аменорее или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз по тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников усложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку действия каждого отдельного средства.

Карбоплатин является генотоксическим. Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином рекомендуется избегать зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться по консервации спермы до начала терапии, поскольку терапия с применением карбоплатина может вызвать необратимое бесплодие.

Способностьвлиятьнаскоростьреакцииприуправленииавтотранспортомилидругимимеханизмами.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами не исследовалась. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способприменениеидозы.

Для внутривенного применения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, которые ранее не проходили лечения, при условии нормальной функции почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) рекомендуется доза карбоплатина, что составляет
400 мг/м2 поверхности тела в виде разовой внутривенной дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов не будет составлять 2 × 109/л, а содержание тромбоцитов – 100 × 109/л.

Больным с факторами риска (после проведения миелосупрессивного терапии и/или лучевой терапии), больным с тяжелым общим состоянием(общее состояние по оценке Зуброда (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновски менее 80) карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет необходима корректировка дозы препарата в соответствии с общим состоянием в течение первого и последующих курсов лечения.

Терапию с применением карбоплатина следует прекратить в случае отсутствия ответа со стороны опухоли, при наличии прогрессирования заболевания и/или в случае возникновения непереносимых побочных эффектов.

Нарушение функции почек. Пациенты, которые имеют показатели клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при применении следующих доз является постоянной и составляет 25 %:

Клиренс креатинина начальная дозировка

41-59 мл/мин 250 мг/м2 поверхности тела

16-40 мл/мин 200 мг/м2 поверхности тела

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной почечной функцией.

При скорости клубковой фильтрации ≤ 20 мл/мин карбоплатин не применять.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от примененного режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле

Дозы карбоплатина также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (ШКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой(ППК).

Общая доза (мг) = желаемое значение ППК (мг/мл/мин) × (ШКФ (мл/мин) + 25).

При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2.