КАРБОПЛАТИН-ТЕВА концентрат 10 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1
Флакон 60 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАРБОПА 10 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14502/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг
  • Торговое наименование: КАРБОПЛАТИН-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Карбоплатин-Тева

(Carboplatin-Teva)

Состав:

действующее вещество:

карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный или

бледно-желтый раствор, практичнобезвключень.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ

L01XA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин-Тева

представляет собой неорганическое комплексное соединение тяжелого металла, содержащее центральный атом платины. Он является аналогом цисплатина. Карбоплатин проявил противоопухолевую активность, сравнимую с таковой у цисплатина, в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с»эффектом сокращения ДНК". Также он вызывает образование внутренних и преимущественно межспиральных сшивок, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения однократной дозы в течение часа концентрации в плазме общей платины и свободной платины снижаются двофазово, соблюдая кинетики первого порядка. Для свободной платины величина начальной фазы времени полувыведения составляет примерно 90 мин. Терминальная фаза времени полувыведения-примерно 6 ч

ин. Элиминация общей платинимає такое же время полувыведения начального, тогда как поздняя фаза полувыведения общей платины может превышать 24 часа. При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается.

Карбоплатин-Тевав основном выделяется почками. Экскреция препарата происходит главным образом в первые 6годинпісля ввода, при этом от 50 до 70% препарата экскретируется в течение 24часа, 32% дозы выводится в виде неизмененного вещества. Для больных с пониженной функцией почек рекомендуется уменьшать дозу. Связывание карбоплатина-Теваз белками меньше, чем в случае цисплатина.

Начальное связывание с белком низкое, в первые 4 часа с белком связывается до 29% карбоплатина. После 24 часов связывание с белком составляет 85-89%.

Клинические характеристики.

Показания.

Как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточный рак легких.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или к другим соединениям платины;

  • предыдущее тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), за исключением случаев, в которых, по мнению врача и пациента, потенциальная польза превышает риск;
  • тяжелая миелосупрессия;
  • недавнее значительное кровотечение;
  • кровоточащие опухоли;
  • одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
  • нарушение слуха.

Особыемерыбезопасности.

Другие противоопухолевые лекарственные средства, Карбоплатин-Теваповинен разводить подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (желательно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксическими веществами).

При работе с лекарственным средством карбоплатин-Теваслед надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом.

При беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как карбоплатин-Тева, запрещено.

Остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов с онкологическими заболеваниями возрастает риск тромбозов, поэтому часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляции во время болезни и возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами могут требовать применения пероральных антикоагулянтов и увеличение частоты определения МНО (международного нормализованного отношения).

Противопоказано одновременное применение:

* с вакциной против желтой лихорадки: риск генерализованного вакцинального заболевания, приводящего к летальным исходам.

Не рекомендуется одновременное применение:

· с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск системного заболевания, возможен летальный исход. Этот риск увеличивается у пациентов, которые уже имеют иммуносупрессию вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированную вакцину в случае наличия (полиомиелит);

· с фенитоином, фосфенітоїном: риск обострения судом в результате уменьшения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического препарата, риск повышения токсичности или потери цитотоксического эффекта лекарственного средства вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

В случае одновременного применения следует учесть следующее:

* циклоспорин (также может касаться такролимуса и сиролимуса): чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации;

* аминогликозиды: кумулятивное нефротоксическое и ототоксическое действие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

* петлевые диуретики: кумулятивное нефротоксическое и ототоксическое действие.

Комбинированная терапиякарбоплатином-Тевата другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивного токсического эффекта.

Применение карбоплатина в комбинации с другими нефротоксическими и/или ототоксическими препаратами (ванкомицином, капреомицином) увеличивает риск возникновения нефротоксических и / или ототоксических эффектов, поскольку карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе данных веществ.

Карбоплатин следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина.

Карбоплатин-Тевавзаємодіє с компонентами игл, шприцев катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащие алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введенняКарбоплатину-Тева.

Особенности применения.

Лекарственное средство Карбоплатин-Теваслед применять только под постоянным контролем врача-онколога с опытом применения химиотерапевтических препаратов, в условиях стационара. Необходимо иметь в распоряжении соответствующие помещения и средства для адекватного лечения возможных осложнений.

С осторожностью применяют карбоплатин-Тевапациентам с ветряной оспой, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует быть осторожными при применении карбоплатина пациентам после курсупроменевої терапии.

Перед началом лечения и в течение лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени, картинупериферичної крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. При чрезмерной миелосупрессии или значительном нарушении функции почек или печени применение препарата следует прекратить. Возможные изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

Гематологическая токсичность

У пациентов, получавших карбоплатин, были зарегистрированы случаи гемолитической анемии с наличием серологических медикаментозных антител, такая анемия может быть летальной.

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозолімітуючими факторами. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При появлении гематологической токсичности количество форменных элементов в периферической крови следует регулярно контролировать до восстановления данных показателей. Медиана-день нижней точки есть 21 день у пациентов, которые применяют карбоплатин как монотерапию, и 15 день у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами.

В целом единичные периодические курсы карбоплатина не должны повторяться, пока лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты не вернутся к норме. Применение карбоплатина не следует повторять раньше чем через 4 недели после предыдущего курса и / или пока количество нейтрофилов не достигнет по крайней мере 2000 клеток/мм3, а тромбоцитов – по крайней мере 100000 клеток/мм3. Анемия является частой и кумулятивной и очень редко требует трансфузионной терапии.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности цисплатином, и / или имеют нарушение функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены, а их влияние следует тщательно контролировать с помощью регулярных анализов крови между курсами. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательно спланирована в отношении доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеют высокий риск развития инфекционных осложнений, даже с летальными исходами. При возникновении любого из этих явлений лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть вероятность корректировки дозы или отмены терапии карбоплатином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны системы крови может понадобится трансфузионная терапия.

Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Гемолитико-уремический синдром

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является жизненно опасной побочной реакцией. Применение карбоплатина следует прекратить при первых признаках развития мікроангіопатичної гемолитической анемии, таких как быстрое падение уровня гемоглобина, что сопровождается тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы) крови. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа.

Аллергические реакции

Как и при применении других препаратов платины, сообщалось об аллергических реакциях на карбоплатин. Аллергические реакции обычно возникали во время осуществления инфузиита требовали ее прекращения и соответствующей симптоматической терапии. Могут также наблюдаться реакции, подобные анафилактическим. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальными исходами.

У пациентов, которых ранее лечили медицинскими препаратами с содержанием платины, повышается риск возникновения аллергических реакций, в частности анафилаксии.

Почечная токсичность

Миелосупрессия карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом: у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто одновременно получает другие препараты с нефротоксическим потенциалом, может возникнуть более тяжелая и длительная миелотоксичность. Итак, до и во время терапии необходимо внимательно оценивать параметры функции почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. В случае наличия умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения является более выраженной и долговременной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Хотя периферическая неврологическая токсичность является обычно умеренной и ограничивается парестезией и снижением сухожильных рефлексов, ее частота повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно.

Нарушения зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах более высоких, чем рекомендуется, у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливалось в течение нескольких недель, обычно полностью или в значительной степени, после прекращения терапии с применением высоких доз карбоплатина.

Применение пациентам пожилого возраста

Во время применения комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем младшие пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Сообщалось о случаях СОЗЛ у пациентов, получавших карбоплатин в комбинации с химиотерапией. СОЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения карбоплатином. Характеризуется быстрым появлением неврологической симптоматики, которая может включать судороги, артериальную гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Диагноз СОЗЛ устанавливается на основе рентгенографии мозга, желательно МРТ.

Окклюзионная болезнь печени

Сообщалось о случаях окклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать относительно наличия признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Синдром лизиса опухоли (СЛП)

В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высоким опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксических агентов следует тщательно контролировать и применять соответствующие меры предосторожности.

Другое

Сообщалось о нарушении слуха во время применения карбоплатина. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха в данной возрастной категории. В этой группе рекомендуется проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Применение живых или атенуйованих вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие применения химиотерапии, в частности карбоплатина, может вызвать развитие тяжелых или летальных инфекций. Поэтому следует избегать вакцинации пациентов живой вакциной во время лечения карбоплатином. Инактивированные или убитые вакцины можно вводить, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предыдущий прием противорвотных средств снижает частоту появления и интенсивность этих реакций. Рвота более вероятно, когда инъекции карбоплатина применяют в комбинации с другими эметогенными соединениями.

При применении карбоплатина возможно нарушение почечной функции. Хотя и не существует клинических доказательств возникновения синергической нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксическими соединениями.

Сообщалось о связи между кратковременными нарушениями зрения и слишком высокими дозами у пациентов с нарушением функции почек.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагеннымin vitro иin vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Инъекции карбоплатина беременным женщинам могут быть вредным для плода. Карбоплатин продемонстрировал наличие эмбриотоксического и тератогенного влияния в исследованиях на животных. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. При применении препарата во время беременности или в случае наступления беременности во время применения препарата пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано избегать беременности на период лечения карбоплатином.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. В случае необходимости лечение карбоплатином в период лактации кормление грудью необходимо прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

У пациентов, которым применяют антинеопластическую терапию, может возникнуть гонадная супрессия, проявляющаяся аменореей или азооспермией. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз относительно степени ухудшения функции семенников или яичников осложнен из-за частого использования комбинаций нескольких антинеопластических препаратов, поэтому трудно оценить влияние отдельных лекарственных средств.

Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином рекомендуется избегать зачатия в течение периода лечения и 6 месяцев после него. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия рекомендовано рассмотреть возможность криоконсервации спермы до начала лечения карбоплатином.

Способностьвлиятьнаскоростьреакцииприуправленииавтотранспортомилидругимимеханизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов не проводилось. Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность, поэтому в период лечения препаратом не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство развести 5% раствором глюкозы для др

’єкційабо 0, 9% раствором натрия хлоридудля инъекций до конечной концентрации 0, 5 мг/мл.

Карбоплатин-Тевазастосовувати только внутривенно.

При приготовлении и применении следует принимать меры безопасности для опасных веществ. Приготовление осуществляет только персонал, ознакомленный с безопасным использованием таких средств, требуются защитные перчатки, маска для лица и защитная одежда.

Для приготовления и применения лекарственного средства не следует использовать иглы или системы для внутривенной инфузии, содержащие алюминиевые детали. Алюминий реагирует с карбоплатином, образуя осадок, что приводит к потере эффективности.

Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний, переносимостіКарбоплатину-Тевата выбранной схемы цитотоксической терапии.

Рекомендуемая доза препарата для взрослых, которые раньше не лечились, с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м2одноразово, вводить методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут).

Курс следует повторять не ранее чем через четыре недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов не составит 2000 клеток/мм3, а содержание тромбоцитов – 100000 клеток/мм3.

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивного терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или индекс Карновски ниже 80%), рекомендуется снижать исходную дозу на 20-25%.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение почечной функции

Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл/мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.

Частота случаев тяжелой лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении – примерно 25%– установлена при применении таких доз:

Исходное значение клиренса креатинина начальная доза (день 1)

41-59 мл/мин 250 мг/м2внутрішньовенно

16-40 мл/мин 200 мг/м2внутрішньовенно

Данных о применении карбоплатина больным с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин недостаточно для рекомендации по лечению.

Все приведенные выше рекомендации по дозам касаются исходного курса лечения. Следующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и от приемлемого эффекта миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый контроль гематологических показателей и функции почек.

Дозы карбоплатина можно рассчитать также с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг/м2.

Доза (мг) = желаемое значение ППК (мг/мл×мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Желаемое значение ППК

Планируемая химиотерапия

Статус пациента

5-7 мг/мл×мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше не лечился

4-6 мг/мл×мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше лечился

4-6 мг/мл×мин

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечился

Формулу Кальверта не следует использовать для расчета дозы, если пациент получал интенсивное предварительное лечение (митомицин С, нітрозосечовину, комбинации доксорубицин/циклофосфамид/цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥4500 советов, сфокусированную на поле 20×20 см или примененную более чем на один участок).

Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов

Для пациентов, у которых при предыдущей дозе препарата не наблюдается признаков гематологической токсичности (например, уровни тромбоцитов и нейтрофилов остаются выше 100000 клеток/мм3 и 2000 клеток/мм3 соответственно), доза карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации (например, с циклофосфамидом) может быть увеличена на 25%. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается только легкая или умеренная гематологическая токсичность (уровень тромбоцитов и нейтрофилов составляет 50000-100000 клеток/мм3 или
500-2000 клеток / мм3 соответственно), коррекция дозы карбоплатина как монотерапии или в комбинированной терапии не нужна. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается умеренная или тяжелая гематологическая токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 клеток/мм3 или 500 клеток/мм3 соответственно), следует рассмотреть целесообразность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25%.

Тромбоциты, клетки / мм3

Нейтрофилы, клеток/мм3

Скорректированная доза (по сравнению с предыдущим курсом)

Более 100000

Более 2000

125%

50000–100000

500–2000

Без изменений

Менее 50000

Менее 500

75%

Комбинированная терапия

Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от режима дозирования и схемы лечения, что применяется.

При лечениипациентов пожилого возраста (более 65 лет) дозы карбоплатина в течение первого и последующих курсов терапии следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Дети.

Клинический опыт применения препарата детям отсутствует.

Передозировка.

Специфический антидот карбоплатина неизвестен. При передозировке можно ожидать тяжелой миелосупрессии, нарушения

слуха, а также нарушения функции печени и почек. Применение карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые, ассоциировалось с потерей зрения. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и трансплантация костного мозга будут эффективными в случае гематологических побочных эффектов.

Побочные реакции.

Частоту побочных эффектов определяли на основе данных относительно 1893 пациентов, получавших инъекции карбоплатина в качестве монотерапии, и данных послерегистрационного опыта.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA, а частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Классы систем и органов

Частота

Расстройства

Новообразования, доброкачественные и злокачественные (в частности кисты и полипы)

Неизвестно

Связанные с лечением вторичные злокачественные новообразования

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекции*

Неизвестно

Пневмония

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия

Часто

Кровотечение*

Неизвестно

Миелосупрессия, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром

Со стороны иммунной системы

Часто

Гиперчувствительность, реакции анафилактоидного типа

Со стороны метаболизма и питания

Неизвестно

Дегидратация, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли

Со стороны нервной системы

Часто

Периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия

Неизвестно

Инсульт*, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)#

Со стороны органов зрения

Часто

Нарушения зрения, редкие случаи потери зрения

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто

Ототоксичность

Со стороны сердца

Часто

Сердечно-сосудистое расстройство*

Нечасто

Сердечная недостаточность*

Сосудистые расстройства

Неизвестно

Эмболия*, гипертензия, гипотензия

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Респираторные нарушения, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм

Со стороны ЖКТ

Очень часто

Тошнота, рвота, абдоминальная боль

Часто

Диарея, запор

Неизвестно

Стоматит, панкреатит#

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Алопеция, нарушения со стороны кожи

Неизвестно

Крапивница, сыпь, эритема, зуд

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто

Мышечно-скелетное расстройство

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Урогенитальные нарушения

Нарушение общего состояния и расстройства в месте применения

Часто

Астения

Неизвестно

Некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, недомогание

Исследование

Очень часто

Снижение почечного клиренса креатинина (ниже 60 мл/мин), повышение уровня мочевины крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровней аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, нарушение показателей функции печени, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня калия крови, снижение уровня кальция крови, снижение уровня магния крови

Часто

Повышение уровня билирубина крови, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевой кислоты крови

* Летальный исход в < 1%, смертельные сердечно-сосудистые явления в < 1%, включая сердечную недостаточность, эмболию и инсульт.

# С послерегистрационных данных.

Гематологические нарушения

Миелосупрессия является дозолимитирующим токсическим последствием при лечении карбоплатином и может усиливаться в случае комбинации с другими мієлосупресивними соединениями или формами лечения. У пациентов с нормальными базальными показателями тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ниже 50000 клеток/мм3 возникает у 25% пациентов, нейтропения с количеством гранулоцитов ниже 1000 клеток/мм3 у 18% пациентов, а лейкопения с числом лейкоцитов ниже 2000 клеток/мм3 – у 14% пациентов. Медиана - день нижней точки у пациентов, применяющих карбоплатин, есть 21 день.

У пациентов, которые проходили серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), или пациентов с нарушением функции почек миелотоксичность является более выраженной. У пациентов с тяжелым общим состоянием здоровья, получавших инъекции карбоплатина, наблюдалось рост частоты случаев лейкопении и тромбоцитопении. Указанные побочные эффекты, хотя обычно были обратимы, приводили к инфекционным и геморрагическим осложнениям у 4% и 5% пациентов, получавших инъекцию карбоплатина соответственно. Эти осложнения приводили к смерти у менее чем 1% пациентов.

Анемия с показателем гемоглобина ниже 8 г / дл наблюдалась у 15% пациентов с нормальными базальными показателями. Частота возникновения анемии возрастала при повышении влияния инъекций карбоплатина.

Желудочно-кишечные расстройства

Карбоплатин может вызвать рвоту у 65% пациентов (у одной трети из них оно является серьезным) и тошноту – у 15% дополнительно. Указанные симптомы обычно исчезают в течение 24 часов после введения карбоплатина, их можно устранить или предупредить с помощью антиэметика. У пациентов, ранее получавших цисплатин или комбинированное лечение карбоплатином с другими эметогенными соединениями, рвота возникает чаще.

Другие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта-боль у 8% пациентов, диарея и запор (6%), нарушения со стороны слизистых оболочек.

Неврологические расстройства

Периферическая нейропатия (преимущественно парестезия и снижение глубоких сухожильных рефлексов) возникала у 4% пациентов, получавших инъекции карбоплатина. К группе повышенного риска неврологических осложнений относятся пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты, которые ранее получали лечение цисплатином или длительное лечение инъекциями карбоплатина. Клинически значимые сенсорные нарушения (то есть нарушения зрения и вкуса) возникали у 1% пациентов сообщалось о неврит зрительного нерва. Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной терапии – это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Ототоксичность

Препарат может вызывать ототоксическое действие, снижение остроты слуха в высокочастотном диапазоне (4000-8000 Гц)с частотой 15% было обнаружено в серийных аудиометрических исследованиях. Сообщалось о звоне в ушах, потере слуха и очень редких случаях гипоакузии.

У пациентов с предыдущим ухудшением слуха из-за цисплатина иногда возникает дальнейшее ухудшение слуховой функции во время лечения карбоплатином.

Почечные расстройства

При применении обычных доз появление нарушений почечной функции является частой, несмотря на тот факт, что карбоплатин применяют без гидратации с использованием большого объема жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина сыворотки возникало у 6% пациентов, повышение азота мочевины крови – у 14% и мочевой кислоты – у 5% пациентов. Эти явления обычно были легкой степени и были обратимыми примерно у половины пациентов. Клиренс креатинина оказался наиболее чувствительным показателем функции почек у пациентов, получавших инъекции карбоплатина: у 27% пациентов с базальным показателем 60 мл/мин или более возникало снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином.

Сообщалось о случаях гематурии, отеки.

Электролиты

У пациентов возникало снижение уровня натрия (29%), калия (20%), кальция (22%) и магния (29%) сыворотки крови. Также сообщалось о случаях гипонатриемии на раннем этапе. Потери электролитов были незначительными, и состояние восстанавливалось без клинических симптомов.

Гепатобилиарные расстройства

Наблюдались нарушения функции печени у пациентов с нормальными базальными показателями, в частности повышение уровня общего билирубина в 5% пациентов, сывороточной глютаминовой оксалоацетинової трансаминазы (SGOT) – в 15% и щелочной фосфатазы – у 24% пациентов. Большинство отклонений были обычно незначительными и обратимыми примерно у половины пациентов.

У ограниченного количества пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, возникали значительные отклонения со стороны функциональных показателей печени.

После применения высоких доз карбоплатина возникали случаи острого фульминантного некроза печени.

Аллергические реакции

В первые минуты после инъекции средства могут возникать реакции анафилактического типа, иногда смертельные: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка.

Другие нежелательные реакции

Сообщалось об острых вторичных злокачественных новообразованиях после комбинированной терапии цитостатиками с содержанием карбоплатина. Иногда наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, астения, недомогание, гриппоподобный синдром, а также дисгевзия.

В единичных случаях наблюдался гемолитико-уремический синдром.

Сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых нежелательных явлений (сердечная недостаточность, эмболия), геморрагические осложнения, а также единичные случаи инсульта и гипертензии.

Местные реакции

Сообщалось о случаях реакций в городе инъекции (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница и некроз, связанный с экстравазацией).

Срок годности.

2 года.

После разведения 5% раствором глюкозы или 0, 9% раствором натрия хлоридудля ін'єкційрозчин для инфузий физически и химически стабильным в течение 24 часов в случае хранения при температуре 2-8 °C (в холодильнике) и в течение 3 час при хранении при комнатной температуре (15-25 °C) в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворение проводили в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Флакон с готовым раствором предназначен для одноразового использования.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора

Карбоплатина-Теване рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Упаковка.

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл во флаконе; по 1 флакону

в коробке.

Категорияотпуска

.

По рецепту.

Производитель.

Фармахеми Б. В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.