КАРБОПЛАТИН "ЭБЕВЕ" концентрат 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАРБОПА 10 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН МЕДАК 10 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4960/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.09.2021
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина
  • Торговое наименование: КАРБОПЛАТИН " ЭБЕВЕ"
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРБОПЛАТИН "ЭБЕВЕ" концентрат 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПЛАТИН " ЭБЕВЕ»

(CARBOPLATIN «EBEWE»)

Состав:

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХL01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин является антинеопластическим агентом, который представляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с»эффектом укорочения ДНК". Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении карбоплатина наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафільтрабельної платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной.

При введении препарата в течение 4 дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.

Терминальные периоды полувыведения выделительной ультрафильтрабельной платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6 часов и 1, 5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафільтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70 % платины). Большинство платины экскретируется в первые 6 часов.

Общий и почечный клиренсы свободной ультрафильтрабельной платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.

Согласно отчетам у детей наблюдается изменение клиренса креатинина в 3-4 раза. Обнародованы данные относительно взрослых пациентов свидетельствуют о том, что функция почек может влиять на изменения клиренса карбоплатина.

Клинические характеристики.

Показания.

Карбоплатин "Эбеве" следует применять для взрослых пациентов.

Карбоплатин показан для лечения следующих видов рака:

1. При прогрессирующем эпителиальном раке яичников в качестве:

- терапии первой линии;

- терапии второй линии, если другие методы лечения оказались не эффективными.

2. При мелкоклеточном раке легких.

Противопоказания.

Карбоплатин противопоказан пациентам:

- с гиперчувствительностью к действующему веществу или к другим сочетаниям, содержащим платину;

- в период кормления грудью;

- с предыдущим тяжелым нарушением функции почек (с клиренсом креатинина ≤ 30 мл в минуту) за исключением случаев, когда по решению врача и пациента, возможные преимущества от лечения преобладают над рисками;

- с тяжелой миелосупрессией;

- с кровоточащими опухолями;

- при одновременном применении вакцины против желтой лихорадки;

- нарушение слуха.

Особые меры безопасности.

Данное лекарственное средство используется исключительно для приготовления одной дозы.

Контакт со шкироютой / или глазами. В случае контакта карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Утилизация. Неиспользованные остатки средства или отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Разведение. Перед инфузией лекарственное средство необходимо разбавить 5 % раствором глюкозы до концентрации 0, 5 мг/мл.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ:

  1. Подготовкой карбоплатина к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, который был обучен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.
  2. Приготовление должно проводиться в специально отведенном для этой цели месте.
  3. При приготовлении следует использовать надлежащие защитные перчатки.
  4. Следует принять меры для избежания случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой и / или физраствором.
  5. Беременные работники не должны контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.
  6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и др. ), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смывать большим количеством воды.
  7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.
  8. Для всех шприцов и инфузионных систем необходимо использовать насадки типа «Луер-Лок». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования игл с отверстием.

После разведения.

Готовый к применению раствор, который приготовляется из 5% раствором глюкозы, физически и химически стабилен при концентрации 0, 4 мг/мл, 2 мг/мл и 4, 0 мг/мл в течение 28 дней, в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С или 20-25 °С (материал контейнера: ПЭ, ПВХ, стекло). Инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления, если он хранится при комнатной температуре без защиты от света.

С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор следует использовать немедленно. Если немедленное применение средства не предусмотрено, то пользователь несет ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием. Обычно, средство не стоит хранить дольше 24 часов при температуре 2-8 °С, если только средство не было изготовлено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальные колебания показателей свертываемости крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО.

Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказано, поскольку есть риск развития летальной генерализованной инфекции.

Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом через основное заболевание. Следует применять инактивированные вакцины в случае наличия (полиомиелит).

Не рекомендуется одновременное применение нефротоксических и ототоксических средств, как, например, аминогликозидов, ванкомицина, капреомицину и диуретиков. Несмотря на изменения почечного клиренса, спровоцированных использованием данных средств, это может привести к усиленной и повышенной токсичности.

При одновременном использовании карбоплатина и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и/или дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксическими средствами у пациентов может развиться тяжелая и долговременная миелотоксичность за счет снижения почечного клиренса карбоплатина.

При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоином из-за риска возникновения конвульсий, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоина в печени.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые имеют в своем составе хелатные части, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

Одновременное применение циклоспорина, А также такролимуса и серолимуса может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний из-за усиленной иммуносупрессии.

Особенности применения.

Предостережение.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или возрастом от 65 лет, или пациенты, которые получают одновременно лечение нефротоксическими лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или длительной мієлосупресією.

Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена следующим образом (см. раздел «способ применения и дозы»).

Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью наблюдения за результатами взаимодействия карбоплатина. Мієлосупресивнадія карбоплатина тесно связана с почечным клиренсом. У пациентов с ограниченной функцией почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом в случае возникновения значительных отклонений от нормы показателей работы костного мозга или аномальной функции почек или печени.

Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванных препаратом было зарегистрировано у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависит от дозы и является дозолимитирующим фактором при лечении. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови и, в случае выявления токсического действия, лечение карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, которые получают инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, которые получают комбинированную терапию – на 15 сутки. Вообще нельзя начинать следующий курс лечения карбоплатином до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм3, для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм3.

Анемия может быть кумулятивной, и в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Миелосупрессивные эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивные вещества, особенно дозировку и график терапии. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарной лейкемии миелодиспластического синдрома ( МДС) / острого миелоидного лейкоза (ГМЛ) через несколько лет после терапии с карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Аллергические реакции. При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала анафилаксия, отек Квинке и анафилактические реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечение также заканчивается летальным исходом. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при использовании других препаратов, содержащих соединения платины, они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущим взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина. Необходимо внимательно наблюдать за возможными аллергическими реакциями пациентов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксическими веществами.

Венооклюзивна болезнь печени. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые вероятно не является результатом метастазов в печени.

Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха – прежде всего у пациентов, принимающих большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности как парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, легко выраженными. Возникновение этих симптомов более вероятно у пациентов в возрасте от 65 лет и старше тех, которые уже прошли курс лечения препаратами, содержащими соединения платины, или другими медикаментами, оказывающими негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушениях зрения, включая потерю зрения, при высокой дозировке карбоплатина. После окончания лечения высокими дозами препарата зрение восстанавливалось в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома возвратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, обратимым после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, которое может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Синдром лизиса опухолей (TLS). В результате постмаркетингового опыта применения, сообщалось о случаях синдрома лизиса опухолей у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском возникновения TLS, то есть тех, которые имеют опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и проводить соответствующие меры предосторожности.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у младших. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. раздел " способ применения и дозы»).

Применение живых или живых аттенуированных вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, которые приводят к летальным исходам. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной (см. также раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные об исследовании канцерогенного потенциала карбоплатина отсутствуют. Однако есть сообщения о канцерогенные действия веществ со схожим механизмом воздействия и похожей мутагенностью.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Согласно отзывам предмедикация противорвотными средствами может уменьшить частоту и интенсивность побочных действий.

При изготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена: исследования на животных показали развитие репродуктивной токсичности. В рамках эксперимента с крысами карбоплатин показал свое эмбриотическое и тератогенное действие, а исследование in vitro иin vivoпоказали, что карбоплатин является мутагенным. В период беременности карбоплатин можно применять исключительно при наличии однозначных показателей. В случае применения карбоплатина в период беременности пациентку следует предупредить о потенциальной опасности для плода.

Период кормления грудью. На данный момент неизвестно, передается ли карбоплатин с материнским молоком. За возможное негативное воздействие на ребенка рекомендуется не кормить грудью в период лечения карбоплатином.

Карбоплатинпротипоказаний в период кормления грудью.

Фертильность. Во время лечения карбоплатином, а также в течение по меньшей мере 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, забеременевшим во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Карбоплатин является генотоксическим. Пациентам мужского пола рекомендуется не зачинать ребенка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться относительно консервации спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка и применение. Для внутривенного применения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, которые еще не проходили лечение, при условии нормальной функции почек, то есть при клиренсе креатинина > 60 мл/мин, рекомендуется доза карбоплатина, что составляет 400 мг/м2 в виде разовой внутривенной дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). В качестве альтернативы для определения дозы можно использовать указанную ниже формулу Кальверта:

Доза (мг) = желаемая ППК (мг/мл × мин) × [СКФ (мл/мин) + 25]

(ППК = AUC (площадь под кривой)

Доза (мг) = желаемая ППК (мг / мл × мин) х [СКФ (мл/мин) + 25]

Желаемая ППК

Запланирована химиотерапия

Статус лечения пациента

5-7 мг/мл×мин

Монотерапия карбоплатином

Без предварительного лечения

4-6 мг/мл×мин

Монотерапия карбоплатином

С предварительным лечением

4-6 мг/мл×мин

Карбоплатин + циклофосфамид

Без предварительного лечения

Примечание: При использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м2. Для пациентов после интенсивного предварительного лечения не рекомендуется применять формулу Кальверта**.

** Интенсивное предварительное лечение предполагается в том случае, если пациенты уже получили одно из следующих видов лечения:

- Митомицин С.

- Нітрозосечовина.

- Комбинированное лечение препаратами доксорубицин/циклофосфамид/цисплатин.

- Комбинированное лечение с использованием 5 или более действующих веществ.

- Лучевая терапия ≥ 4500 рад, с наведением фокуса на поле размером 20 х20 см или более чем на одно поле.

Применение карбоплатина следует отменить в случае резистентности опухоли, прогрессирования заболевания и/или при возникновении недопустимых побочных реакций.

Нельзя проводить следующий курс лечения, раньше, чем через четыре недели после предыдущего курса лечения карбоплатином и/или до того времени, пока количество нейтрофилов не достигнет значения минимума 2000 клеток/мм3, а количество тромбоцитов не будет составлять минимум 100000 клеток/мм3.

Для пациентов, которые имеют такие факторы риска как предварительное лечение препаратами с миелосупрессивным действием и низкий показатель общего состояния (общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновски меньше 80) рекомендуется снижение начальной дозы на 20-25 %.

В ходе начального курса лечения карбоплатином с целью коррекции дозы рекомендовано определять уровень наименьших значений гематологических показателей (nadir) путем еженедельного анализа крови.

Карбоплатин нельзя вводить с помощью инфузионных наборов, содержащих алюминий, шприцев и игл для инъекций, поскольку это может уменьшить антинеопластическое действие препарата.

Как и при работе с цитостатиками вообще, при обращении с карбоплатином следует быть особенно осторожным. Раствор следует готовить только специально обученным персоналом в защитных перчатках, защитной маске и одежде. Необходимо избегать контакта средства с кожей и слизистыми оболочками. Беременные должны избегать контакта с карбоплатином.

Ограниченная функция почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин повышен риск угнетения функций костного мозга.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при последующих дозировках является постоянной и составляет 25 %:

Клиренс креатинина начальная дозировка

41-59 мл/мин250 мг/м2 поверхности тела

16-40 мл/хв200 мг/м2 поверхности тела

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной почечной функцией. Срок хранения после разведения составляет восемь часов при температуре 25 °С.

При скорости клубковой фильтрации ≤ 20 мл/мин карбоплатин не применять.

Комбинированная терапия. Для оптимального применения карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессивными веществами, необходима коррекция дозы в соответствии с выбранного режима и графика терапии.

Пациенты детского возраста. Поскольку опыт применения карбоплатина у детей и подростков ограничен, не существует рекомендуемой дозы для этой возрастной категории.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). В зависимости от общего состояния здоровья пациента может потребоваться коррекция дозы во время первого или последующих курсов лечения.

Разведение средства. Перед инфузией концентрат необходимо развести.

Дети. Безопасность и эффективность применения для детей и подростков не установлена.

Передозировка.

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводить в дозах до 1600 мг/м2за один курс. При этой дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 сутки (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты снова достигли показателя ≥ 500/μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25 000/μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек по снижению скорости клубковой фильтрации на 50%, нейропатии, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестно (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии. Частые: инфекции*. Неизвестно: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечастые: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предыдущей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предыдущей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и в возрасте от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими схожее миелосупрессивное действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендуемой дозе и в соответствии с показаниями для применения (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивным.

При применении максимально переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у около 25 % пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения– менее 50000/мм3. Минимальное значение достигается, как правило, на14-21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14 % пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18 % пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов < 1000/мм3. У 15% пациентов с нормальными начальными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина – менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно.

Частые: геморрагия*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (< 1 % приводит к летальному исходу). Неизвестно: нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы. Частые: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, редко приводящие к летальному исходу, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, крапивница, отек и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, свистящее дыхание и тахикардия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Очень частые: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не настолько серьезными, чтобы повлечь за собой клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Жидкие: анорексия, гипонатриемия. Неизвестно: обезвоживание, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы. Частые: периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4 %. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предыдущего лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые есть еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предыдущей терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов.

У 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушения зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень редки: инсульт головного мозга*. Неизвестно: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии. Возможны галлюцинации, тревожность и ужасы (ужасные сновидения).

Со стороны органов зрения. Частые: изредка при лечении средствами, содержащими соединения платины, были зарегистрированы временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после вывода средства на рынок были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха. Очень частые: на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000-8000 Гц). Частые: клиническая ототокстичність. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, которые вызывают негативное влияние на слух.

Со стороны сердца. Частые: сердечно-сосудистые заболевания*. Очень редкие: сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлена), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудов. Неизвестно: эмболия*, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения. Частые: фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм; это стоит учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: рвота, тошнота, боль в животе; примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвоте, у трети из них была сильная рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина. Эти симптомы, как правило, проходят при применении противорвотных средств и исчезают обычно в течение первых 24 часов после лечения. У четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1 % пациентов наблюдалось рвота, которое не поддавалось медикаментозному лечению. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Частые: диарея (8 %), запор (6 %), мукозит, воспаление пищевода. Неизвестно: стоматит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, которые получают лечение с применением карбоплатина. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24 % пациентов), чем сывороточная глютаминовая оксалоацетинова трансаміназа (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Неизвестно: Тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: алопеция, кожные заболевания. Неизвестно: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частые: заболевания опорно-двигательного аппарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частые: у 27 % пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. У пациентов, У которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму.

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек среднего (клиренс креатинина 41-59 мл / мин. ) или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл/мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Частые: урогенитальные нарушения.

Нечастые: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Тем не менее, может наблюдаться повышение уровня мочевины в крови (у 5 % пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6 % пациентов). Однако эти симптомы, как правило, легкие и обратимые.

Реакции в месте введения. Частые: астения. Неизвестно: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Исследования. Очень частые: снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в крови. Частые: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу у < 1% пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у < 1 % пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции: были сообщения провторинные острые злокачественные опухоли после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзии. В отдельных случаях, зафиксирован гемолитически - уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых инцидентов (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Случаи гипертонии были зарегистрированы.

Срок годности. 18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя смешивать лекарственное средство с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Для введения средства нельзя применять инфузионные системы, шприцы и иглы для инъекций, которые содержат алюминий, поскольку это может уменьшить противоопухолевое действие средства.

Упаковка.

По 5 мл (50 мг), или по 15 мл (150 мг), или по 45 мл (450 мг), или по 60 мл (600 мг)во флаконе; по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.