КАРБОПЛАТИН АМАКСА раствор 10 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1
Флакон 60 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

СТРИКАРБ 10 мг/мл

М.БИОТЕК ЛТД(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16882/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 10.08.2023
  • Состав: 1 мл раствора содержит 10 мг карбоплатина
  • Торговое наименование: КАРБОПЛАТИН АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРБОПЛАТИН АМАКСА раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Карбоплатин Амакса

Carboplatin Amaxa

Состав:

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл раствора содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор, свободный от видимых суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

КодАТХ L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин имеет аналогичные цисплатина биохимические свойства, то есть в основном вызывает образование внутренних и межспиральных сшивок в структуре ДНК.

Фармакокинетика.

После введения карбоплатина наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафільтрабельної платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой общей платины также является линейной.

Повторные дозы в течение четырех последовательных дней не вызывали накопления платины в плазме. После введения карбоплатина терминальные периоды полувыведения свободной ультрафільтрабельної платины и карбоплатина из организма человека составляли около 6 часов и 1, 5 часа соответственно. Во время начальной фазы большая часть свободной ультрафільтрабельної платины присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения. Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70 % платины). Большая часть платины экскретируется в первые 6 часов. Общий и почечный клиренсы свободной ультрафильтрабельной платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, а не канальцевой секреции.

Клинические характеристики.

Показания.

Карбоплатин Амакса как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения таких злокачественных опухолей:

- эпителиальный рак яичников;

- мелкоклеточный рак легких.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к карбоплатину, другим соединениям платины или любому из вспомогательных веществ.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Тяжелая миелосупрессия.

- Кровоточащие опухоли.

- Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

При работе с препаратом, как и при работе с другими цитотоксическими веществами, необходимо соблюдать правила безопасности (избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками). Как и с другими противоопухолевыми препаратами, приготовлением Карбоплатин Амакса до его применения должен заниматься только квалифицированный персонал. Разбавление препарата следует проводить в специально назначенной зоне (желательно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксическими веществами). При работе с препаратом Карбоплатин Амакса следует одевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. В случае случайного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Во время беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как Карбоплатин Амакса, запрещено.

Предостережение по утилизации неиспользованного лекарственного средства

Неиспользованное лекарственное средство и другие материалы, которые контактировали с лекарственным средством, должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства для цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пациентам с онкологическими заболеваниями карбоплатин одновременно с антикоагулянтами применяют редко из-за повышенного риска развития тромбоза.

При приеме пероральных антикоагуляционных средств необходимо усилить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) из-за вероятности взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Одновременное применение не рекомендуется:

· с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) – риск системного заболевания, что может привести к летальному исходу; с инактивированной вакциной (полиомиелит);

* с фенитоином, фосфенитоином-риск обострения судорог в результате уменьшения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, риск повышения токсичности или потери цитотоксического эффекта вследствие усиления метаболизма фенитоина в печени.

При одновременном применении с нижеуказанными веществами следует соблюдать осторожность:

* циклоспорины (а также такролимус и сиролимус) – одновременное применение приводит к повышению иммуносупрессии с риском лимфопролиферации;

· аминогликозиды – следует учитывать кумулятивную нефротоксическое и ототоксическое действие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

* петлевые диуретики - следует учитывать кумулятивное нефротоксическое и ототоксическое действие.

Комбинированная терапия карбоплатином и другими мієлосупресивними препаратами усиливает угнетение функции костного мозга и может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивном токсическом эффекта.

Применение карбоплатина в комбинации с другими нефротоксическими и/или ототоксическими препаратами (ванкомицином, капреомицином) увеличивает риск возникновения нефротоксических и / или ототоксических эффектов, поскольку карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе этих веществ.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако во время экспериментов на животных и клинических исследований установлено, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевый эффект карбоплатина.

Карбоплатин Амакса взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащие алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатина.

Особенности применения.

Введение карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Препарат Карбоплатин Амакса предназначен для применения в условиях стационара.

Как и в случае применения других платиносодержащих соединений, при введении карбоплатина наблюдались аллергические реакции. Такие реакции могут наблюдаться в течение нескольких минут после введения и требовать соответствующих мер лечения. Кроме того, анафилаксия и подобные реакции могут возникать при применении других платиносодержащих соединений.

У пациентов, которые ранее получали лечение платиносодержащими лекарственными средствами, увеличивается риск возникновения аллергических реакций, включая анафилактический шок.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Есть сообщения о том, что в случае премедикации антиэметиками и более медленного введения лекарственного средства частота и интенсивность этих побочных реакций снижаются.

Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Состав периферической крови, функции почек и печени, уровень электролитов сыворотки крови следует тщательно контролировать. Рекомендуется проводить контроль показателей крови в начале терапии и с недельными интервалами для определения гематологической нижней точки и следующей корректировки дозы.

Почечная токсичность

Миелосупрессивное действие карбоплатина сильно зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, которые получают сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно оценивать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек. Несмотря на отсутствие клинических данных о повышении нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксическими лекарственными средствами. У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения является более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Неврологическая оценка также должна проводиться регулярно. Необходимо тщательно согласовать график комбинированной терапии с другими миелосупрессивными препаратами для уменьшения аддитивного влияния на костный мозг. Может возникнуть необходимость проведения вспомогательной трансфузионной терапии пациентам, у которых подозревают серьезное повреждение костного мозга.

Миелосупрессивные эффекты могут быть добавлены к сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией подвергаются высокому риску инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Если появляется какое-либо из этих явлений, необходимо отменить терапию карбоплатином.

Хотя периферическая неврологическая токсичность является обычно умеренной и ограничивается парестезией и снижением сухожильных рефлексов, ее частота повышается у пациентов старше 65 лет и/или у пациентов, которые ранее получали лечение цисплатином. Нарушение зрения отмечалось после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нарушением функции почек. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии с применением высоких доз.

Гематологическая токсичность

После введения карбоплатина наблюдались тромбоцитопения, лейкопения и анемия. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозолімітуючими факторами. Во время терапии и перед каждым терапевтическим курсом рекомендован частый контроль количества форменных элементов в периферической крови и количества тромбоцитов. При появлении гематологической токсичности количество форменных элементов в периферической крови следует регулярно контролировать до восстановления этих показателей. Медиана-день нижней точки составляет 21 день у пациентов, которые применяют карбоплатин, и 15 дней у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. В общем единичные периодические курсы карбоплатина не должны повторяться, пока уровни лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернутся к норме. Применение карбоплатина не следует повторять раньше чем через 4 недели после предыдущего курса и/или пока количество нейтрофилов не достигнет по крайней мере 2000/мм3, а тромбоцитов – 100000/мм3.

Явление анемии является частым, кумулятивным и очень редко нуждается в трансфузионной терапии.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности цисплатином, и/или имеют нарушение функции почек. Начальные дозы карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия карбоплатином с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательно спланирована относительно доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ)

Случаи синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин при комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения. Характеризуется быстрым развитием неврологической симптоматики, которая может включать эпилептические приступы, гипертонию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз СЗЗЛ устанавливается на основе исследования головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Гемолитико - уремический синдром (ГУС)

ГУС ежиттево-опасной побочной реакцией. Терапию карбоплатином следует прекратить при первых признаках мікроангіопатичної гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина, что сопровождается тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови или лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа.

Применение пациентам пожилого возраста (более 65 лет)

Во время применения комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем младшие пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Карбоплатин может быть генетически вредным и нарушать развитие эмбриона. Карбоплатин не следует применять во время беременности. Если имеются жизненно важные показания для назначения лечения, пациентка должна получить медицинскую консультацию по риску вредного воздействия на ребенка, связанного с лечением.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. Из-за возможности вредного воздействия на ребенка кормление грудью необходимо прекратить во время лечения карбоплатином.

Фертильность

Длязапобігання беременности женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после лечения. Беременным женщинам или женщинам, которые забеременели во время лечения, необходимо предложить генетическую консультацию.

Мужчинам, которые получают терапию карбоплатином, не рекомендуется иметь детей во время и в течение 6 месяцев после лечения, а также рассмотреть целесообразность консервации спермы перед началом лечения, поскольку терапия карбоплатином может вызвать необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Карбоплатин следует применять только внутривенно. Пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек, карбоплатин рекомендовано вводить в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела путем кратковременных внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут). Терапевтические курсы следует повторять не ранее чем через 4 недели, если уровень тромбоцитов ≥ 100000/мкл и уровень лейкоцитов ≥ 4000/мкл. Уменьшение начальной дозы на 20-25 % рекомендовано пациентам с такими факторами риска, как предварительное проведение миелосупрессивного и/или лучевой терапии и низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновським ниже 80 %).

Все приведенные выше рекомендации по дозировке касаются начального курса лечения, следующие дозы необходимо изменять в соответствии с результатами еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин возникает повышенный риск развития миелосупрессии.

Оптимальное применение карбоплатина пациентам с нарушением функции почек требует соответствующей коррекции дозы и мониторинга гематологических показателей и функции почек.

При скорости клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин карбоплатин следует вводить в соответствии с базовым уровнем тромбоцитов в следующих дозах:

Базовый уровень тромбоцитов

Доза карбоплатина

> 200 000/мкл

100 000-200 000 / мкл

450 мг (общая доза)

300 мг (общая доза)

Карбоплатин нельзя применять при скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.

Рекомендации по дозированию в зависимости от желаемой площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC).

Начальные дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного. Благодаря тому, что учитываются индивидуальные различия функции почек, снижается опасность чрезмерного или недостаточного дозирования.

Расчет по формуле Кальверта:

Доза (мг) = желаемая AUC (мг/мл × мин) × [СКФ (мл/мин) + 25]

Примечание: формула Кальверта вычисляет общую дозу карбоплатина в мг, а не в мг/м2.

Желаемая AUC (мг/мл × мин)

Химиотерапия

Статус пациентов

5–7

Монотерапия карбоплатином

Раньше не лечились

4–6

Монотерапия карбоплатином

Раньше лечились

4–6

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечились

Формулу Кальверта не применяют для расчета доз для пациентов, которым предварительно применяли следующие режимы лечения:

- митомицин C;

- нітросечовина;

- комбинированная терапия доксорубицином/циклофосфамидом/цисплатином;

- комбинированная терапия 5 или более лекарственными средствами;

- лучевая терапия ≥ 4500 рад, сфокусированная на участке размером 20 × 20 см, или больше чем на одном участке.

Необходимо прекратить терапию карбоплатином в случае прогрессирования заболевания и/или при выявлении недопустимых побочных реакций.

Комбинированная терапия

Применение карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессивными лекарственными средствами требует коррекции дозы в зависимости от выбранного режима и графика лечения.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Необходимость в корректировке дозы может возникнуть в течение первого и последующих курсов лечения, в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Разбавление

Раствор для инфузий может быть разбавлен стерильным 5 % раствором глюкозы или стерильным 0, 9 % раствором хлорида натрия до конечной концентрации 0, 5 мг/мл (500 мкг/мл).

Дети.

В настоящее время нет никаких рекомендаций относительно конкретного режима дозирования для детей из-за отсутствия достаточного опыта применения лекарственного средства этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Карбоплатин вводили внутривенно в I фазе исследований в дозе до 1600 мг/м2 на курс лечения. При передозировке можно ожидать опасные для жизни гематологические побочные реакции, такие как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия.

Кроме того наблюдались такие негематологічні побочные реакции: нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50 %, невропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, покраснение кожи, тяжелые инфекции. Нарушение слуха, как правило, было временным и обратимым.

Лечение интоксикации

Специфический антидот неизвестен. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут быть вспомогательными мерами для контроля побочных реакций со стороны системы кроветворения.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: инфекционные осложнения, инфекция, угрожающая жизни, пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: было сообщено о возникновении острого промиелоцитарного лейкоза через 6 лет после применения карбоплатина в виде монотерапии и предыдущей лучевой терапии. В отдельных случаях наблюдались вторичные опухоли в результате монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственной связи установлено не было).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мм3) діагностувалась у 1/3 пациентов. Самый низкий уровень наблюдается в период с 14-го по 21-й день после введения дозы и восстанавливается в течение 35 дней после начала лечения. Лейкопения наблюдалась у 20% пациентов; нормализация от самого низкого уровня (14-28-й дни) происходит несколько медленнее – в течение 42 дней после начала лечения. У некоторых пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина. Нарушения функции костного мозга может быть более выраженным и длительным у пациентов с расстройствами почек; ранее проходили интенсивный курс лечения; с неудовлетворительными показателями общего состояния; в возрасте свыше 65 лет. Миелосупрессия может усиливаться при комбинированной терапии карбоплатином с другими миелосупрессивными препаратами. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендуемой периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Часто: анемия, возможен кумулятивный характер.

Нечасто: осложнения из-за инфекции, легкие кровоизлияния.

Частота неизвестна: единичные случаи инфекций и кровотечений, угрожающих жизни; наблюдались случаи фебрильной нейтропении.

Со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции на карбоплатин. Эти реакции аналогичны тем, которые наблюдались после введения других платиносодержащих соединений, например кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без видимых причин и зуд.

Частота неизвестна: в отдельных случаях могут возникнуть бронхоспазм и гипотензия, а также анафилактический шок, которые требуют лечения (адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды).

Со стороны метаболизма и питания

Частота неизвестна: существует вероятность аномальных уровней электролитов (гиперурикемия, анорексия, дегидратация). Синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы

Часто: случаи периферической нейропатии (в основном парестезии и снижение сухожильных рефлексов) наблюдались у 6 % пациентов, лечившихся карбоплатином. К группе повышенного риска относятся пациенты старше 65 лет и пациенты, которые ранее получали цисплатин. Парестезия, имеющаяся до начала терапии карбоплатином, особенно если она связана с предыдущим приемом цисплатина может усиливаться во время лечения карбоплатином.

Нечасто: симптомы нарушения функции центральной нервной системы; они могут объясняться одновременным применением антиэметических препаратов.

Частота неизвестна: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ) (на основе постмаркетинговых данных).

Со стороны органов зрения

Редко: временное ухудшение зрения, в том числе временная потеря зрения, были зарегистрированы во время терапии соединениями платины. Эти побочные реакции обычно связаны с применением высоких доз карбоплатина пациентам с нарушением функции почек.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Очень часто: субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) наблюдалось у 15% пациентов, которые получали лечение карбоплатином.

Часто клинически выраженная ототоксичность (у 1% пациентов отмечались клинические симптомы, преимущественно шум в ушах). При лечении карбоплатином у пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушение слуха может сохраняться или ухудшиться. При применении детям более высоких, чем рекомендовано, доз карбоплатина в комбинации с другими ототоксическими препаратами наблюдалась клинически значимая потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: сердечно-сосудистые осложнения (сердечная недостаточность, эмболия), нарушения мозгового кровообращения (апоплексия) – причинно-следственная связь с карбоплатином не установлена. Наблюдались единичные случаи гипертензии.

Со стороны ЖКТ

Очень часто: тошнота без рвоты возникает у 1/4 пациентов, получающих карбоплатин. Рвота возникает у 50 % пациентов, у трети из которых протекает тяжело. Эти симптомы обычно исчезают в течение первых 24 часов после введения карбоплатина и, как правило, их можно предупредить или ослабить с помощью антиэметических средств. На боль в желудочно-кишечном тракте жаловались 17 % пациентов.

Часто: рвота, что не контролировалось приемом лекарственных средств, наблюдалось только у 1 % пациентов. У больных, которые ранее лечились цисплатином, рвота происходит чаще. Диарея (6 %), запор (4 %).

Частота неизвестна: анорексия; панкреатит (на основе постмаркетинговых данных применения карбоплатина).

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто: примерно у трети всех пациентов с нормальными базовыми показателями, которые получали карбоплатин, наблюдались изменения функции печени, от легких до умеренных по степени тяжести. Уровень щелочной фосфатазы был чаще повышен, чем уровни аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или уровень общего билирубина. Большинство этих изменений исчезают спонтанно в течение курса терапии. Тяжелые нарушения функции печени (в том числе острый некроз печени) наблюдались при превышении рекомендованных доз карбоплатина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Почечная токсичность, как правило, не требует ограничения дозы для пациентов, получающих карбоплатин, и не требует предохранительных мер, таких как гидратация с помощью большого объема жидкости или форсированный диурез.

Часто: повышение уровня мочевины в крови или сывороточного креатинина. Может наблюдаться недостаточность функции почек, определяемая как снижение клиренса креатинина < 60 мл / мин. Вероятность возникновения и степень тяжести нефротоксичности может возрастать у пациентов, которые имели нарушение функции почек до начала лечения карбоплатином. В случае изменения функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) необходимо уменьшить дозу или прекратить терапию карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.

Частота неизвестна: незначительное снижение уровней сывороточных электролитов (магний, калий, натрий, а в единичных случаях – кальций) наблюдалось после лечения карбоплатином, без появления клинических симптомов. Сообщалось о единичных случаях гипонатриемии (причинно-следственная связь установлена не была).

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: гиперурикемия наблюдалась у 1/4 пациентов, получавших карбоплатин. С помощью введения аллопуринола можно уменьшить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Нечасто: изменение ощущения вкуса, мукозит, астения, недомогание, лихорадка и озноб без признаков инфекции.

Частота неизвестна: боль, эритема, отеки, крапивница и некроз в месте введения. В отдельных случаях имел место гемолитико-уремический синдром.

Срок годности.

2 года.

Стабильность после приготовления

Химическая и физическая стабильность готового к использованию раствора для инфузий (концентрация карбоплатина 0, 5 мг/мл) после разведения 5 % раствором глюкозы была доказана в случае хранения в течение 24 часов при комнатной температуре (25 °C) и после разбавления 0, 9 % раствором хлорида натрия в случае хранения в течение 8 часов при комнатной температуре (25 °C) или в холодильнике (2-8 °C).

С микробиологической точки зрения, готов к использованию раствор следует вводить немедленно, за исключением случаев использования метода разбавления, что исключает риск микробного загрязнения. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Несмотря на то, что карбоплатин является относительно стабильным комплексом, следует избегать контакта с алюминием, который может входить в состав наборов для инфузий и инъекционных игл, поскольку теоретически возможно снижение противоопухолевого эффекта.

Упаковка.

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон, SWIP 4fe, Великобритания/

31 John Street, London, SWIP 4FE, United Kingdom.