КАРБОПА концентрат 10 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1
Флакон 60 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН МЕДАК 10 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13716/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина
  • Торговое наименование: КАРБОПА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРБОПА концентрат 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПА

(CARBOPА)

Состав:

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтого раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбопа – препарат, содержащий платину второго поколения, его биохимические свойства подобны свойствам алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат является цитотоксическим комплексом платины, вступающим в реакцию с нуклеофильными участками ДНК. Из-за образования межспиральных и внутрипиральных сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок подавляется синтез ДНК, РНК и белков. Противоопухолевое действие Карбопы не является специфическим в отношении фаз клеточного цикла.

Фармакокинетика.

После введения Карбопи большая часть дозы быстро выводится из крови и выделяется главным образом с мочой в течение 6 часов. Оставшаяся часть препарата выводится двухфазно, при этом в среднем период полувыведения препарата составляет 1,5 часа. Карбопа почти не связывается с белками плазмы крови. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что Карбопа почти не задерживается в тканях организма. Основной путь его выведения-почки. У пациента с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше экскретируется 65 % введенной дозы в течение 12 часов и 71 % от введенной дозы—в течение 24 часов в форме карбоплатина. Лишь 3-5 % от введенной платины выделяется с мочой через 24-96 часов после применения. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин общий клиренс и почечный клиренс Карбопи снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения Карбопи из сыворотки крови увеличен, что вызывает повышенную мієлотоксичність. Следовательно, таким больным дозу Карбопы следует уменьшить. Карбопа выводится почти полностью путем клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается низкая его концентрация, что объясняет незначительный нефротоксический эффект препарата по сравнению с цисплатином.

Клинические характеристики.

Показания.

Карбопу применять как монотерапию или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточный рак легких.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к карбоплатину и к другим препаратам, содержащим платину, в анамнезе.

- Тяжелое угнетение функции костномозгового кроветворения в анамнезе.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения преобладают над рисками.

- Нарушение слуха.

- Кровоточащие опухоли

и другие значительные кровопотери.

- Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

- Острые инфекции.

Особые меры безопасности.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Разрешается только одноразовый забор препарата из флакона.

Контакт с кожей и / или глазами

В случае контакта карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Разведение.

Перед инфузией лекарственное средство необходимо разбавить 5 % раствором глюкозы или 0, 9% раствором

NaCl

до концентрации 0, 5 мг/мл.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ

1. Подготовкой карбоплатина к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, который был обучен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.

2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий.

3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки.

4. Следует принять меры предосторожности для избежания случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой и / или физраствором.

5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и прочее), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды.

7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

8. Для всех шприцов и инфузионных систем необходимо использовать насадки типа «Луер-Лок». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования иглы-воздуховода.

Из-за того что алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не разрешается использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащего детали из алюминия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащие алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатина.

Из-за повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальные колебания показателей свертываемости крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО.

Противопоказано одновременное применение:

- с вакциной против желтой лихорадки: риск летального генерализованного вакцинального заболевания (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендовано одновременное применение:

- с живыми ослабленными вакцинами(за исключением вакцины против желтой лихорадки): риск системного заболевания, возможно, с летальным исходом. Этот риск увеличивается у индивидуумов, у которых уже имеется иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцинуу случае наличия (полиомиелит);

- с фенитоином, фосфофенитоином: риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоинуутравному тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

В случае одновременного применения следует учитывать следующее:

- циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус): слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;

-сопутствующее применение с нефротоксичными и ототоксичними средствами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, несмотря на изменения почечного клиренса, индуцированные карбоплатином, может привести к усиленной и повышенной токсичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

- петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует принимать во внимание в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;

Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать изменения или пересмотра доз для предотвращения кумулятивного токсического эффекта.

Карбопу не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие Карбопи. Экспериментально установлено, что Карбопа действует синергически с этопозидом и віндесином. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Особенности применения.

Карбопу нужно применять в условиях стационара под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Угнетение функции костного мозга зависит от дозы Карбопи и может привести к развитию инфекции и/или тяжелого кровотечения. Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Перед введением Карбопи и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, проводить функциональные почечные и печеночные обследования, а также неврологические обследование и контроль функции слуха. Еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии Карбопою и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, получающие одновременно лечение другими нефротоксическими препаратами, могут страдать тяжелой и длительной миелосупрессией, особенно тромбоцитопенией. Частота, тяжесть и продолжительность токсичности, вероятно, будут более значительными у пациентов, которые получали серьезное предварительное лечение препаратом для терапии их заболеваний, или цисплатином у пациентов с плохим общим состоянием здоровья, пациентов пожилого возраста.

Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому перед началом, в процессе лечения и после окончания терапии карбоплатином следует тщательно оценивать функцию почек. У пациентов с тяжелым угнетением функции костного мозга введение препарата должно быть приостановлено, и может быть необходимой трансфузионная терапия.

Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Возникающая анемия является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови. Сообщали о развитии гемолитической анемии с наличием серологических медикаментозных антител у пациентов, получавших карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозообмежувальними. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови во время лечения карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм3, для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм3. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Карбопа может вызвать рвоту. Его частоту и интенсивность можно уменьшить с помощью противорвотных средств.

Окклюзионная болезнь печени.

Сообщали о случаях окклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать относительно наличия признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Как и другие соединения платины, могут возникать аллергические реакции, в течение введения препарата и могут потребовать отмены препарата.

Сообщали о развитии симптомов, подобных анафилактических, которые возникают в первые минуты введения препарата. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом и назначать адренергические препараты, кортикостероиды и антигистаминные средства.

При применении всех соединений платины сообщали о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом.

С осторожностью применять пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими инфекционными заболеваниями.

Синдром лизиса опухоли (СЛП).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высоким опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксических агентов следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ)

Случаи синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин при комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения. Характеризуется быстрым развитием неврологической симптоматики, которая может включать эпилептические приступы, гипертонию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз СЗЗЛ устанавливается на основе исследования головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Гемолитико - уремический синдром (ГУС)

ГУС является жизненно-опасной побочной реакцией. Терапию карбоплатином следует прекратить при первых признаках мікроангіопатичної гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина, что сопровождается тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови или лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа.

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек.

Хотя проявления периферической неврологической токсичности обычно умеренные и ограничиваются парестезией и снижением остеосухожильных рефлексов, возникновение этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, которые уже прошли курс лечения цисплатином. Следует обеспечить пациентам постоянный надзор и неврологические обследования. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при превышении рекомендуемых доз карбоплатина. Зрение обычно восстанавливается после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Во время терапии карбоплатином сообщали о нарушениях слуха. Ототоксичность может иметь более выраженный характер у детей. У детей наблюдалась потеря слуха, проявлявшаяся через какое-то время. Рекомендуется установить длительное наблюдение за функцией органов слуха в этой группе пациентов.

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена.

Карбопа обладает мутагенными свойствами, оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом необходимо рекомендовать применять надежные средства контрацепции.

Применение пациентам пожилого возраста. При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Поскольку функция почек, как правило, ослаблена упациентов пожилого возраста, следует принимать во внимание этот факт при определении дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Карбопа может вызывать нарушения развития плода, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Из результатов исследований на животных известно, что карбоплатин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности на период лечения карбоплатином.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. Во время лечения Карбопой кормление грудью следует прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

У пациентов, которые применяют противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, которая приводит к аменорее или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз по тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников усложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку действия каждого отдельного средства. Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином рекомендуется избегать зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться по консервации спермы до начала терапии, поскольку терапия с применением карбоплатина может вызвать необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовали. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, судороги, нарушения зрения и слуха и таким образом может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами во время лечения карбоплатином.

Способ применения и дозы.

Карбоплатин следует применять только внутривенно. Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек (то есть когда клиренс креатинина

> 60 мл/мин) Карбопу вводить в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем разовой короткой внутривенной инфузии. Продолжительность введения от 15 до 60 минут. Следующий курс терапии назначать не ранее чем через 4 недели, и/или пока содержание нейтрофилов не будет составлять 2×109/л, а содержание тромбоцитов — 100×109/л.

Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивным действием и/или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья—общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновски меньше 80), Карбопу назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. У пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин возникает повышенный риск развития миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной почечной функцией.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при последующих дозировках является постоянной и составляет 25 %:

Клиренс креатинина начальная дозировка

41-59 мл/мин 250 мг/м2 поверхности тела

16-40 мл/мин 200 мг/м2 поверхности тела

Нет достаточных данных по применению инъекций карбоплатина для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл / мин или меньше, которые позволили бы предоставлять рекомендации по лечению.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Дозы (в мг) также можно рассчитывать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (ШКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Доза (мг) = желаемая ППК (мг/мл·мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Желаемая ППК

Химиотерапия

Статус пациентов

5-7 мг/мл·мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше не лечились

4-6 мг/мл·мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше лечились

4-6 мг/мл·мин

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечились

Примечание. При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы корректировать на начальном этапе или при дальнейшем лікуваннівідповідно к общему состоянию здоровья. Приведенные дозы рекомендовать только для первого курса, дозы лечения при следующих курсах должны быть скорректированы с учетом переносимости лечения и выраженной миелосупрессии. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Если же количество клеток меньше назначенных, необходимо приостанавливать терапию до восстановления нормальных значений показателей.

Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон препарата Карбопа разводить 5 % раствором глюкозы или 0, 9% раствором хлорида натрия для инфузий до концентрации карбоплатина не выше 0, 5 мг/мл.

Дети.

Нет достаточного опыта по применению препарата для лечения детей, поэтому Карбопу не назначать пациентам этой возрастной категории.

Передозировка.

Нет данных о передозировке препаратом. Передозировка препаратом может приводить к развитию выраженной миелосупрессии, недостаточности функции печени, почек и нарушения слуха. Сообщали о дозы до 1600 мг/м2, при которых самочувствие пациентов было очень плохим, при этом развивались диарея и алопеция. Применение карбоплатина в дозах, которые выше рекомендуемых, было связано с потерей зрения (см. раздел "особенности применения").

Известного антидота к препарату Карбопа нет. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (учитывая возможные токсичные проявления).

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, иногда с летальным исходом, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: основным проявлением токсичности Карбопы, ограничивающей дозу, является угнетение кроветворения, которое может усиливаться при комбинации с другими миелосупрессивными соединениями. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов

< 50 × 109/л) наблюдается примерно у 25% пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Нейтропения (количество гранулоцитов – ниже 1х109/л)—у 18 % больных, лейкопения (количество лейкоцитов— ниже 2х109/л) наблюдается у 14 % больных. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21-й день при монохимиотерапии. На 28-й день у 90 % больных количество тромбоцитов восстанавливается и составляет 100х109/л и выше, у 74 % больных количество нейтрофилов больше 2х109/л, у 67 % больных количество лейкоцитов выше 4х109/л. Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио - и/или лучевую терапию, в частности, цисплатином, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом более 65 лет. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендуемой периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами – в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Анемия с уровнями гемоглобина < 8 г/дл развивается у 15% пациентов с нормальными исходными показателями. Частота возникновения анемии увеличивалась при увеличении экспозиции карбоплатина. Сообщали также о фебрильной нейтропении, кровотечении, иногда с летальным исходом, гемолитико-уремическом синдроме. Эти явления, хотя и имеют обратимый характер, вызывают инфекционные или геморрагические осложнения соответственно у 4% и 5% пациентов, которым вводят карбоплатин. Эти осложнения привели к летальным исходам у менее чем 1% пациентов.

В тяжелых случаях может быть необходимой поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы. Реакции повышенной чувствительности к карбоплатину, лихорадка без известной причины. Могут возникать реакции анафилактического типа, иногда с летальным исходом, которые могут произойти в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны метаболизма. Гипомагниемия, изменение концентрации натрия (гипонатриемия), гипокальциемия, гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, уровня АСТ, мочевины, креатинина, общего билирубина, снижение клиренса креатинина, обезвоживание, анорексия, синдром лизиса опухоли.

У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко проявляются клиническими симптомами и обычно не требуют дополнительного введения электролитов при терапии Карбопою.

Со стороны нервной системы. Периферические нейропатии сохраняются у небольшого количества пациентов, которые лечились Карбопой. Парестезия, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможны судороги, парестезии, снижение остеосухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия, острые нарушения мозгового кровообращения, иногда с летальным исходом, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ). Чаще наблюдались слабые парестезии. Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных старше 65 лет, и упациентов, которые ранее лечились цисплатином. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных с Карбопой, низкая, длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием. Клинические проявления ототоксичности и другие сенсорные расстройства, такие как нарушение зрения и изменение вкуса, возникают редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны центральной нервной системы у небольшого количества больных. Считается, что эти симптомы часто связаны с применением противорвотных средств.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения может наблюдаться при применении Карбопы в повышенных дозах. Как правило, зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения применения. В редких случаях возможна потеря зрения.

Со стороны органов слухаи органов равновесия. Субклиническое снижение остроты слуха, исходя из результатов аудиологических обследований, в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15 % пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, гипоакузия, наблюдаются лишь у 1 % больных. У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие одновременного применения цисплатина и карбоплатина слух может еще ухудшиться.

Со стороны сердца. Сердечно-сосудистые расстройства, сердечная недостаточность, иногда летальная, в сочетании с эмболией и острым нарушением мозгового кровообращения.

Со стороны сосудистой системы. Геморрагические осложнения, артериальная гипертензия и гипотензия, сосудистая эмболия, иногда с летальным исходом, кровотечения, кровоизлияния.

Со стороны дыхательной системы. Расстройства дыхания, интерстициальные заболевания легких, одышка, кашель, бронхоспазм, пневмосклероз, фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой; это стоит учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Рвота возникает примерно у 65% больных, при этом у одной трети этих больных она резко выражена. Тошнота без рвоты наблюдается дополнительно у 10-15% больных. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина, и обычно прекращаются через 24 часа от начала лечения, симптомы можно контролировать противорвотными средствами. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенными средствами. Другие желудочно-кишечные явления часто наблюдаются: боль в животе, диарея и запоры, анорексия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны стоматит, колики, воспаление слизистой оболочки полости рта, панкреатит. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

Со стороны гепатобилиарной системы. Тяжелые нарушения функции печени; сообщали о случаях острого фульминантного некроза клеток печени (при применении высоких доз карбоплатина). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Отклонения функциональных тестов печени от нормы (в т. ч. АЛТ, АСТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с нормальными исходными показателями. Эти нарушения, как правило, не выражены и обратимы примерно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печени может затруднять правильную оценку.

Со стороны кожи и ее придатков. Заболевания кожи, алопеция, эритема, высыпания, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Заболевания опорно-двигательного аппарата.

Со стороны почек имочеполовой системы. Развитие нарушений функциональной активности почек является очень распространенным явлением при терапии Карбопою. При терапии Карбопою возможно возникновение урогенитальных нарушений, повышение уровней мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не выяснено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию Карбопою. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25 % пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол. Нефротоксические эффекты, которые обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза.

Были зафиксированы случаи гематурии, гемолитико-уремического синдрома, появление отеков, болезненное, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Возможны азооспермия и аменорея.

Общие нарушения:

ощущение общего недомогания, астения, озноб без признаков инфекции, головная боль.

Реакции в месте введения: жжение, боль, отек, покраснение кожи в месте инъекции, экстравазация, некроз вследствие экстравазации.

Лабораторные показатели: снижение почечного клиренса креатинина, повышение уровня азота мочевины и мочевой кислоты в крови, нарушение показателей со стороны печени (повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы), электролитные расстройства (снижение уровней калия, кальция, магния, натрия), повышение креатинина крови. Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. При контакте карбоплатина с алюминием может выпасть осадок.

Упаковка. По 5 мл или по 15 мл, или по 45 мл или по 60 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аккорд Хелскеа Лимитед/AccordHealthcareLimited.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности. Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания/GroundFloor, SageHouse, 319PinnerRoad, Harrow, HA1 4HF, UnitedKingdom.