КАРБОХОП лиофилизат 150 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 150 мг
Лиофилизат, 450 мг

Лиофилизат, 150 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15005/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 28.03.2021
  • Состав: 1 флакон содержит карбоплатина 150 мг
  • Торговое наименование: КАРБОХОП
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от света.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОХОП

(CARBOHOPE)

Состав:

действующее вещество: карбоплатин;

1 флакон содержит карбоплатина 150 мг или 450 мг;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белалиофилизированная грудка или порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХL01XA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин-противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорачивания ДНК. Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения – 3-6 часов. Общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения в нее более длительный (примерно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

Уплазмікровіконцентраціяплатини вскладімолекуликарбоплатинузначноперевищуєконцентраціювільноїплатини. Карбоплатинсвязывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60-80% примененной дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких, как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединениям платины. Тяжелая миелосупрессия. Недавняя значительная кровопотеря. Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 20 мл/мин). Нарушение слуха. Кровоточащие опухоли.

Особые меры безопасности.

Лечение карбоплатином следует осуществлять под наблюдением врача-онколога в условиях специализированного стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При комбинированной терапии карбоплатином в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетение функции костного мозга усиливается.

Одновременная терапия таких нефротоксичных или ототоксических препаратов, как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, могут повышать или обострять нефротоксическое действие карбоплатина, в том числе изменение клиренса креатинина.

Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с инактивированными вирусными вакцинами. Одновременное применение живых ослабленных вакцин противопоказано из-за риска системного заболевания, что может привести к летальному исходу.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и віндесином.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении карбоплатина, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части.

При приеме пероральных антикоагуляционных средств необходимо усилить МНВ-мониторинг из-за вероятности взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Снижение уровня фенитоина в сыворотке крови наблюдается при одновременном применении карбоплатина и фенитоина. Это может привести к повторному возникновению судорог и потребовать увеличения дозы фенитоина. Одновременное применение не рекомендовано с фенитоином и фосфенитоином.

При одновременном применении с циклоспорином следует соблюдать осторожность, поскольку возможен рост иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Особенности применения.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Больных нужно проинформировать о возможности стойких симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантных применения препарата.

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечения карбоплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда-с летальными исходами. Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на карбоплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию нужно немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, которая осталась, ввести в другую вену.

Пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения карбоплатином.

Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, которые получают сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно оценивать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Явление анемии является частым и кумулятивным и очень редко нуждается в трансфузионной терапии.

Отдельные прерывистые курсы инъекций карбоплатина не следует повторять, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к норме и не менее чем через 4 недели после предыдущего курса.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности, цисплатином, и / или имеют нарушение функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательно спланирована относительно доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться в трансфузионной терапии.

Редко карбоплатин вызывает симптомы нейротоксического поражения-парестезию, снижение глубоких сухожильных рефлексов, ототоксические явления. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у больных в возрасте от 65 лет и пациентов, которые ранее лечились цисплатином.

Премедикация антиэметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

Карбоплатин является мутагеннымin vitro иin vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения является более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью.

Нарушения зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах, более высоких, чем рекомендованные, у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии.

Во время применения комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем младшие пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получавших карбоплатин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть снижена.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности.

Во время терапии карбоплатином кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Учитывая сообщения о случаях таких нежелательных эффектов, как галлюцинации, тревожность, страхи, астения, судорожные припадки, нарушение зрения во время лечения карбоплатином, пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата для ранее не леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 4 недели. Препарат вводить путем короткой внутривенной инфузии в течение 15-60 минут. Курс можно повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов не составит 2× 109/л, а содержание тромбоцитов – 100× 109/л.

Пациентам с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивного терапии и/или лучевой терапии, больным с тяжелым общим состоянием карбоплатин рекомендуется назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела. Для больных старше 65 лет, в зависимости от общего состояния здоровья, может потребоваться уменьшение дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации.

Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.

Таблица 1

Клиренс креатинина

Доза карбоплатина

40 мл / мин

400 мг/м2 поверхности тела

20-39 мл/мин

250 мг/м2 поверхности тела

0-19 мл/мин

150 мг/м2 поверхности тела

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой(ППК).

Доза (мг) = желаемая ППК (мг/мл∙мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Соответствующие рекомендации приведены в таблиці2.

Таблица 2

Желаемая ППК

Химиотерапия

Статус пациентов

5-7 мг/мл∙мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше не лечились

4-6 мг/мл∙мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше лечились

4-6 мг/мл∙мин

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечились

Примечание. Необходимо обратить внимание на то, что по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг/м2.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для растворения 150 мг или 450 мг препарата содержимое флакона разводят соответственно в 15 мл или 45 мл стерильной воды для инъекций или 5 % раствора декстрозы для инъекций или 0, 9 % раствора хлорида натрия для инъекций для получения раствора карбоплатина с концентрацией 10 мг/мл. Флакон встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. В дальнейшем перед внутривенным введением приготовленный раствор разводят до концентрации 0, 5 мг/мл с помощью 5 % раствора декстрозы или 0, 9 % раствора хлорида натрия.

Алюминий вступает в реакцию с карбоплатином с образованием осадка, вследствие чего активность действующего вещества уменьшается. В связи с этим не следует использовать иглы или системы для внутривенного введения с алюминиевыми частями, которые могут контактировать с этим лекарственным средством, для приготовления раствора карбоплатина или его введения пациенту.

Дети.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина детям не установлены, поэтому карбоплатин не применяют пациентам этой возрастной категории.

Передозировка.

Передозировка препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии, а также к нарушению функции печени и почек, потери зрения.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемотрансфузия и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): вторичные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: острая промієлоцитна лейкемия, недостаточность костного мозга. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов < 50 × 109/л). Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио - и/или лучевую терапию, с ослабленным общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендуемой периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Лейкопения. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами – в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней).

Нейтропения (количество гранулоцитов < 1 × 109/л); фебрильная нейтропения.

Анемия с уровнями гемоглобина < 11 г/дл у пациентов с нормальными исходными показателями.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100 × 109/л, а лейкоцитов – 4 × 109/л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузийнатерапия, переливание крови. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, респираторные расстройства, фиброз легких, который проявляется ощущением сжатия грудной клетки и диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота без рвоты; рвота. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Боль в животе, диарея или запор, уменьшение массы тела; мукозиты, стоматиты, воспаление пищевода, анорексия. Нарушение вкуса, отсутствие аппетита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия. У большинства больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезией и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезия, имеющаяся до начала терапии карбоплатином, может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.

Нарушение функции центральной нервной системы: нарушение вкуса, галлюцинации, тревожность, страхи, астения, ужасные сновидения, цереброваскулярные расстройства, включая острое нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром, сенсорные нарушения. Симптомы нарушения функций центральной нервной системы могут сопровождать противорвотное терапию. Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивалась у пациентов, получавших комбинированную терапию с карбоплатином. Это может быть связано с большим кумулятивным воздействием.

Со стороны органов зрения: случаи временного нарушения зрения, иногда вплоть до транзиторной потери зрения, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются в случае применения высоких доз препарата, при лечении пациентов с нарушенной функцией почек. В период постмаркетинговых исследований сообщалось о возникновении неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: ототоксичность, снижение остроты слуха, шум/звон в ушах. При лечении карбоплатином слух может еще ухудшиться у пациентов с пониженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином. Редко-потеря слуха.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности ферментов печени, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего билирубина. Уровень щелочной фосфатазы увеличивался чаще, чем уровни АСТ, АЛТ и общего билирубина. Большинство из этих расстройств проходили спонтанно в ходе курса терапии. Выраженная печеночная дисфункция (включая острый некроз печени), которая возникала после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксические эффекты обычно не являются дозолімітуючими у пациентов, которые лечатся карбоплатином, и не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не выяснено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия, гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и отеков. Мучительное, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы: эритематозные высыпания, крапивница, зуд, лихорадка; анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, тахикардию, свистящее дыхание, одышку, артериальную гипотензию, крапивницу, отек и покраснение лица.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия, цереброваскулярные нарушения, сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия, геморрагические осложнения, эмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция; эритема, высыпания, зуд, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы: азоспермия и аменорея.

Метаболические расстройства: дегидратация, снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), которые возникали после терапии карбоплатином, однако они не были достаточно выраженными и не вызывали появление клинических признаков или симптомов.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, головная боль, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Реакции в месте введения: жжение, покраснение, отек, крапивница, кровоизлияние; болевой синдром; экстравазация; некроз вследствие экстравазации.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия.

Разводить только растворителями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе.

Упаковка.

По 150 мг или 450 мг препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Дженерикс С. А. /GlenmarkGenericsS. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица 9, № 593, Промышленный парк Пилар – провинция Буэнос-Айрес, Аргентина/

Calle 9, № 593, Industrial Park Pilar – Province of Buenos Aires, Republica Argentina.