КАПОТИАЗИД таблетки

ПАО Киевмедпрепарат

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки

Таблетки

Упаковка

Блистер №10x2

Блистер №10x2

Аналоги

Rp

КАПТОПРЕС 12,5-ДАРНИЦА

ЧАО ФФ Дарница(UA)

Таблетки

от 54.14 грн

Rp

КАПТОПРЕС-ДАРНИЦА

ЧАО ФФ Дарница(UA)

Таблетки

от 58.76 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАПТОПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5474/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит: каптоприла в пересчете на 100 % вещество 50 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100 % вещество 12, 5 мг
  • Торговое наименование: КАПОТИАЗИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАПОТИАЗИД таблетки инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАПОТИАЗИД

(CAPOTIAZIDE®)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит каптоприлуу пересчете на 100 % вещество 50 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100 % вещество 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: повидон; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одной или двумя черточками и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики.

Код АТХ С09В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, входящий в состав препарата, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляет образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает пред-и после нагрузки на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения.

Гидрохлортиазид оказывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и жидкости. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла.

Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи. Одно исследование включало популяцию, включавшую 71 533 случая базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы, которые соответствовали 1 430 833 и 172 462 контрольной популяции соответственно. Высокая кумулятивная доза гидрохлортиазида (≥50, 000 мг) была связана с установленным коэффициентом вероятности 1, 29 (95% Ди: 1, 23-1, 35) для базальноклеточной карциномы и 3, 98 (95% Ди: 3, 68-4, 31) для плоскоклеточной карциномы. Установлена зависимость от кумулятивной дозы

наблюдалась как для базальноклеточной так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (плоскоклеточная карцинома) и влиянием гидрохлортиазида: 633 случаи рака губ совпадает с 63 067 контрольной популяции, используя стратегию выборки, что определяет риск. Зависимость от кумулятивной дозы было продемонстрировано и установленным коэффициентом вероятности 2. 1 (95% ДИ: 1. 7-2. 6) увеличивается до коэффициента вероятности 3, 9 (3, 0-4, 9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и коэффициента вероятности 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100, 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Каптоприл быстро всасывается после перорального приема, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема. Минимальное всасывание – примерно 75 %. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 60-90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте уменьшает всасывание примерно на 30-40%. С белками плазмы крови связывается примерно 25-30% циркулирующего препарата. Период полувыведения неизмененного Каптоприла из плазмы крови составляет примерно 2 часа.

Более 95% принятой дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% составляет препарат в неизмененном виде, остальные составляют неизмененные метаболиты. Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата.

Исследования на животных показали, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Всасывание гидрохлортиазида при пероральном приеме происходит быстро. Средняя продолжительность периода полураспада в плазме крови при приеме препарата натощак составляет от 5до 15 часов. Гидрохлортиазид быстро выводится почками и (>95 %) выводится с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующим веществам или вспомогательным веществам лекарственного средства, и к любым другим ингибиторам АПФ или производным сульфонамидов.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ.

- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Беременные и женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Двусторонний стеноз почечных артерий, который влияет на гемодинамику, или стеноз артерий единственной почки, который является существенным для гемодинамики.

- Порфирия.

- Анурия.

- Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Симптомная гиперурикемия (подагра).

- Одновременное применение Алискирен-содержащих препаратов пациентами с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ< 60 мл/мин/1, 73м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

КАПТОПРИЛ

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, Триамтерен или Амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном применении на фоне имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): существует риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванная приемом высоких доз диуретиков при назначении каптоприла. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением употребления жидкости и соли, уменьшением начальных доз каптоприла. Тем не менее, никакого клинически значимого взаимодействия отмечено не было в специфических исследованиях с гидрохлортиазидом и фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетается с другими антигипертензивными препаратами, которые широко применяются (например,
β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Совместное применение с этими препаратами может увеличить гипотензивный эффект каптоприла. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами следует назначать с осторожностью.

Альфа-адреноблокаторы: одновременное применение с α-адреноблокаторами может усиливать гипотензивный эффект каптоприла и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологическом дозировке), тромболитиками,
β-адреноблокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков, что может приводить к ортостатической гипотензии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммунодепрессивные лекарственные средства: совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении, особенно если последние применять в дозах выше рекомендованных.

Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикации литием. Сопутствующий прием інгібіторівАПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприлуз литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики: могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациентам следует проводить тщательный мониторинг уровня АД (артериального давления).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): описано, что ингибиторы АПФ и НПВП осуществляют дополнительный эффект на увеличение уровней калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушение функции почек. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например, пациенты пожилого возраста или обезвоженные пациенты. Введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Гипогликемические препараты: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, каптоприл включительно, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, таких как производные сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В случае возникновения такого взаимодействия может стать необходимым снижение дозы гипогликемических лекарственных средств.

Гидрохлортиазид

Амфотерицин В (парентеральные лекарственные формы), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие ослабляющие средства: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в том числе гипокалиемию.

Соли кальция: может возникать повышение концентрации кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции при введении одновременно с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды: существует повышенный риск проявления токсичности сердечных гликозидов, связанный с гипокалиемией, которая вызвана тиазидными диуретиками.

Холестеринамін и колестипол: могут ухудшать или снижать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приема или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): эффект этих препаратов может потенцироваться гидрохлортиазидом.

Лекарственные средства, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт»: из-за риска развития гипогликемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт», например некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики.

Карбамазепин: одновременный прием карбамазепина с гидрохлортиазидом был связан с развитием симптоматической гипонатриемии. Во время такого лечения необходимо контролировать уровень электролитов. Если есть такая возможность, следует назначить другой класс диуретиков.

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Литий: обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность отмечались во время одновременного приема с ингибиторами АПФ. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить риск развития токсичности лития и усилить уже существующий риск развития токсичности лития, связан с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение комбинации каптоприла с гидрохлортиазидом и лития не рекомендуется, и в случае доказанной необходимости такого совместного приема необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: совместно с ингибиторами АПФ могут оказывать аддитивный эффект на увеличение сывороточного уровня калия и поэтому ухудшать функцию почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной вызванной гидрохлортиазидом функциональной почечной недостаточности.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той степени, которая исключила бы их применение.

Антиподагричні средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, так как гидрохлортиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их мієлосупресорний эффект.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «особенности применения»).

Йодсодержащие контрастные средства: в случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высокихдоз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

– антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внурішньовенного введение).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или аліскіреном ассоциирована с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией, поэтому их комбинированное применение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно для пациентов с диабетической нефропатией.

Особенности применения.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах показан пациентам, артериальное давление которых не может адекватно контролироваться только каптоприлом или гидрохлортиазидом отдельно.

КАПТОПРИЛ

Артериальная гипотензия: возникает редко у больных с неосложненной гипертензией.

Симптомы артериальной гипотензии чаще встречаются у пациентов с гипертонической болезнью, у которых водно-электролитный баланс снижен в результате терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи, рвоты или гемодиализа. Прежде чем назначить ингибиторы АПФ, необходимо откорректировать водно-электролитный баланс, и принять решение о назначении минимально эффективной дозы препарата.

Как и с любым другим антигипертензивными средствами, интенсивное снижение артериального давления у больных с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными

заболеваниями может повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту необходимо придать горизонтальное (лежа на спине) положение. Может быть необходимым увеличение объема циркулирующей крови путем внутривенного введения 0, 9 % раствора натрия хлорида.

Артериальная гипертензия. Пациенты с сердечной недостаточностью также есть в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому данным пациентам рекомендовано назначить каптоприл с более низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии Единой функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов терапию следует начинать с низких доз под тщательным медицинским наблюдением и осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Ангионевротический отек может возникать в любое время приема препарата в период лечения. В случае развития отека необходимо немедленно прекратить прием каптоприла и начать соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить надзор в течение не менее 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отека. Пациенты, которые имеют ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек редко встречается у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов проявлялся абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой, либо без них); в некоторых случаях без предшествующего развития ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, которые включали в себя абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, или во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и имеют жалобы на абдоминальную боль.

Кашель во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов может возникать стойкий непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения лечения.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в том числе Каптоприл®, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием выше указанных препаратов на фоне приема ингибиторов АПФ является необходимым, нужно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аорты и митрального клапана/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия / кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией клапана и выходного отдела левого желудочка, их применения следует избегать в случае кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Нейтропения / агранулоцитоз: сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, при отсутствии других факторов нейтропения наблюдается редко. С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают Аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При приеме препарата таким пациентам следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например повышение температуры, боль в горле). В случае возникновения нейтропении (количество нейтрофилов < 1000 мм3) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии каптоприлом у большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальному уровню.

Протеинурия: у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто принимает относительно высокие дозы Каптоприла (более 150 мг/сут), возможно развитие протеинурии. Уровень белка в моче более 1 г в сутки было зарегистрировано примерно в 0, 7 % пациентов, получавших каптоприл. Нефротоксический синдром диагностирован у 20% пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялся редко. У больных с нарушенной функцией почек необходимо проводить определение уровня белка в моче до начала лечения и периодически контролировать его во время терапии препаратом.

Анафилактоидные реакции: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможно развитие стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Поэтому лечение ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью пациентам, которые проходят подобные меры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время високопроточного диализа/афереза липопротеидов низкой плотности: у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с применением высокопроточных мембран, возможно развитие устойчивых анафилактических реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или приема антигипертензивных средств другого класса.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Хирургические вмешательства/анестезия: у пациентов, которые подвергаются серьезным хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, может развиться артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию, возникшую в таком случае, нужно откорректировать с помощью увеличения объема циркулирующей крови путем введения дополнительного объема жидкости.

Пациенты с сахарным диабетом: ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или инсулин, а также регулярно проводить контроль уровня глюкозы крови, особенно в течение первого месяца лечения.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы является менее эффективным для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

Гидрохлортиазид

Почечная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут привести к азотемии. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболевания почек, характеризующиеся повышением

уровня остаточного азота крови, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии и в случае необходимости прекратить лечение.

Печеночная недостаточность: следует с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, что в свою очередь, может привести к быстрому развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные нарушения: при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникать необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

С применением тиазидных диуретиков было связано повышение уровня холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может возникать гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушение электролитного баланса: в случае применения диуретического терапии необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызывать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами, которые свидетельствуют о наличии водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, а также желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлортиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, которые получают терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропним гормоном.

В жаркое время года у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и, таким образом, вызывать колебания или незначительное повышение концентрации кальция. Поэтому перед проведением определения функционального состояния паращитовидных желез применение препарата следует прекратить.

Антидопинговый тест: гидрохлортиазид, который входит в этот препарат, может давать положительный результат при проведении антидопингового теста.

Другое: реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием случаев развития аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возможном развитии или обострении системной красной волчанки.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызвать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлортиазид является производным сульфаниламида, однако до сих пор сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлортиазида. К симптомам этого заболевания относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения высоких суммарных доз гидрохлортиазида было выявлено в двух эпидемиологических исследованиях, базирующихся на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазида.

Пациентов, которые принимают гідрохлотіазід, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых очагов и необходимости немедленной консультации врача при появлении подозрительных новообразований на коже.

Пациенты должны быть проинформированы о профилактические меры, такие как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости применения в случае их влияния адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т. п.).

Подозрительные поражения кожи должны быть срочно диагностированы, включая проведение гистологического исследования биоптатов. Вопрос о применении гидрохлортиазида пациентам, ранее перенесшим немеланомный рак кожи, может потребовать пересмотра.

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенный к применению беременным.

Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибиторов АПФ и тиазидов не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с литием: одновременное применение каптоприла с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего (см. раздел «Взаимодействие с нашими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза: в связи с наличием в составе препарата Капотиазид лактозы пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости лактозы, галактозы, дефицита лактазы Лапа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты, получающие одновременную терапию ингибиторами АПФ и МРМ (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторами (например, темсиролимус, серолимус, Эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Если терапия, которая включает двойную блокаду, считается абсолютно необходимым, то это должно происходить только под наблюдением врача и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Препарат в период кормления грудью не следует назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или в случае изменения дозировки, а также в сочетании с алкоголем. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения и дозы.

Капотиазид следует принимать за 1 час до еды, в один прием или разделив суточную дозу на 2 приема.

Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической картины заболевания.

Начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 6, 25 мг гидрохлортиазида) 1 раз в сутки. В случае необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг Каптоприла и 12, 5 мг гидрохлортиазида) в сутки. Ожидаемый терапевтический эффект наступает полностью через 6-8 недель после начала лечения. Корректировка дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не требуют более быстрого изменения дозировки. При недостаточном снижении ад в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлортиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза Каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлортиазида – 50 мг.

Поскольку каптоприл и гидрохлортиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции уровень последних может увеличиваться, поэтому рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами. При показателях креатининового клиренса 30-80 мл/мин: начальная доза составляет 25 мг/6, 25 мг1 раз в сутки, утром.

Сочетание каптоприл/гидрохлортиазид противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс < 30 мл/мин).

Для пациентов с нарушением водно-солевого обмена, пациентов пожилого возраста, с сахарным диабетом начальная доза составляет 25 мг/6, 25 мг1 раз в сутки.

После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу препарата уменьшать до минимально эффективной.

Дети.

Данных по применению препарата детям нет.

Передозировка.

Симптомы: снижение диуреза, электролитный дисбаланс, тяжелая гипотония, угнетение сознания, включая кому, судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия, почечная недостаточность, тахикардия, шок, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови.

Лечение необходимо принимать соответствующие меры для предупреждения абсорбции (например, промывание желудка и введение сорбентов) и ускорения элиминации препарата. В случае возникновения артериальной гипотонии больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и рекомендуется как можно скорее ввести жидкость и электролиты (калий, натрий, магний). Очень важно проводить постоянный мониторинг показателей баланса жидкости и электролитов.

Каптоприл может быть выведен из циркулирующей крови путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлортиазида путем гемодиализа не установлена.

Побочные реакции.

Для определения частоты развития побочных реакций используется следующая классификация: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Каптоприл

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или позитивніANA-титры, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия; очень редко – гиперкалиемия, гипокалиемия.

Психические расстройства: часто – нарушение сна; очень редко – спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса, головокружение; редко – сонливость, головная боль, парестезии; очень редко – цереброваскулярные нарушения, включая инсульт или синкопе.

Со стороны органов зрения: очень редко - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, пальпитация, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность; очень редко – остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: часто-сухой раздражающий (непродуктивный) кашель, диспноэ; очень редко – бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запоры, сухость во рту; редко – стоматит/афтозные язвы, интерстициальный ангионевротический отек; очень редко – глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: очень редко – нарушение функции печени, холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто-зуд с высыпанием и без высыпания, алопеция; нечасто – ангионевротический отек; очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны мышц и соединительной ткани: очень редко-миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко-нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – нефротический синдром.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: очень редко-импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто-боль в грудине, повышенная утомляемость, недомогание, очень редко – лихорадка, слабость.

Лабораторные показатели: очень редко – протеинурия, эозинофилия, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, сывороточного креатинина и билирубина, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, позитивніANA-титры, увеличение СОЭ, ложно-положительный результат анализа мочи на ацетон.

Гидрохлортиазид

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушение метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипомагниемия, гипергликемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, снижение глюкозотолерантності, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Психические расстройства: обеспокоенность, депрессия, нарушение сна, нервозность, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение, головная боль, судороги, сонливость.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, переходная нечеткость зрения, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии; некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны ЖКТ: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, высыпания, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, реактивации Красной кожной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, шок, пурпура, синдром Стивенса-Джонса.

Со стороны мышц и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Новотуворение (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, включая кисты и полипы) : частота неизвестна –немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Повышение риска развития немеланомного рака кожи после применения высоких суммарных доз гидрохлортиазида было выявлено в эпидемиологических исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства: лихорадка, слабость, половые расстройства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.