КАНТАБ ПЛЮС таблетки 16 мг + 12,5 мг

Нобел

Инструкция

для медицинского примененияикарского средства

КАНТАБ ПЛЮС

(СANTABPLUS)

Состав:

действующие вещества: candesartancilexetil, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 16 мг, гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид желтый (е 172), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки светло-желтого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кандесартана цилексетил является проликами, которые быстро превращаются в активное вещество-кандесартан - путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан – селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.

Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кантаб Плюс приводит к эффективному и продолжительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После применения дозы Кантаба Плюс однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. При приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение кровяного давления в течение > 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Кантаб Плюс не зависит от пола и возраста пациента.

На сегодня отсутствуют данные по применению кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартану цилексетил

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке (Смах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Прием пищи существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке-время (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0, 1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения составляет около 0, 8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартану цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и лишь в небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния наСУР2С9 таСУР3А4. Основываясь на данныхinvitro не ожидается взаимодействияin vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от ізоензимівСУР1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 абоСУР3А4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартану составляет примерно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и Смах (23-24%) кандесартана при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кантаба Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0, 37 мл/мин/кг, а почечный клиренс составляет около 0, 19 мл/мин/кг. Вывод кандесартану почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так іактивноїтубулярноїсекреції. Післяприйомупероральноїдози

14С-маркированного кандесартану цилексетилу примерно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % – в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Примерно 70% дозы, принятой перорально, выводитсязсечеюпротягом

48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Кандесартану цилексетил

У пациентов пожилого возраста (более 65лет)Сmaxтаaucкандесартанупидвыщениприблизнона

50% и 80% соответственно по сравнению с такими показателями младших пациентов. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы Кантаба Плюс одинаковые у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Смах и AUC для кандесартана повышались после многоразового приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Такие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартану у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобным тому, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия, в случае если монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было. Соединения, которые изучались в ходе исследований, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кантаба Плюс.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калійуретичними диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кантаба Плюс с диуретиками, хранящими калий, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (такими как, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмических средств. При применении Кантаба Плюс с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг калия сыворотки.

Существуют сообщения о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II. Следовательно при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также увеличение уровней калия сыворотки, особенно у пациентов с ослабленной почечной функцией в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки через пониженное выведение. При назначении кальциевых добавок или витамина Д следует следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику пищеварительного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазид может повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или адренокортикотропного гормона (АСТН).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обострить постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодированной контрастного вещества.

Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.

Особенности применения.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Почечная недостаточность

Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Кантаб Плюс пациентам с недостаточностью почечной функции рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты.

Трансплантация почек

Опыт применения препарата Кантаб Плюс пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, то есть ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозами почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Уменьшение ОЦК

У пациентов с уменьшением ОЦК и / или недостаточностью натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять препарат, пока это состояние не будет скорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение антагонистами ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств через блокаду ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с недостаточностью печеночной функции или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения Кантаба Плюс пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Кантаба Плюс не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса

Как и для любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке.

Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АСТН).

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, сопутствующее применение Кантабу Плюста калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровни калия в сыворотке (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Хотя это не зафиксировано документально относительно Кантаба Плюс, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и / или почечной недостаточности.

Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозе 12, 5 мг, содержащейся в Кантабе Плюс, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут спровоцировать подагру у склонных к ней пациентов.

Общие сведения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли кандесартану цилексетил в грудное молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на детей, которых кормят грудным молоком, Кантаб Плюс не следует применять во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилями и другими механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартану, маловероятно, чтобы он влиял на такую способность. Во время управления транспортными средствами и пользования другими механизмами следует учитывать головокружение и усталость, которые могут возникнуть во время лечения.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза Кантаба Плюс составляет 1 таблетку в сутки.

Перед переводом пациента на Кантаб Плюс дозу кандесартану цилексетилу следует титровать.

При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препаратКантабПлюс.

Наибольший антигипертензивный эффект достигается в пределах 4 недель от начала лечения.

Кантаб Плюс следует принимать один раз в сутки вместе с едой или без нее.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Титрование дозы препарата рекомендуется для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением ОЦК (у таких пациентов начальная доза в пересчете на кандесартан может быть 4 мг).

Пациенты с недостаточностью почечной функции

Такой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1, 73 м2 площади поверхности тела (ППТ) до начала лечения препаратом (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендованная начальная доза кандесартану цилексетилу составляет 4 мг (назначают соответствующую лекарственную форму). Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2 ППТ).

Пациенты с недостаточностью печеночной функции

Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Кантабом Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартану цилексетилу для таких пациентов составляет 2 мг (назначают соответствующую лекарственную форму).

Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата для детей не установлены, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории.

Передозировка.

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, к основным проявлениям передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги мышц.

Лечение

Специфической информации относительно лечения передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, немного приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

Во время проведения исследований с привлечением кандесартану цилекситилу/гидрохлоротиазида побочные эффекты были легкими и временными. Частота отказа от терапии из-за побочных реакций была подобна кандесартану цилексетилу / гидрохлоротиазиду (2, 3-3, 3 %) и плацебо

(2, 7-4, 3 %).

Во время проведения исследований при применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида сообщалось о нижеуказанные распространенные (>1/100) побочные реакции (частота возникновения побочных эффектов, наблюдавшихся при применении кандесартана цилексетила, которые по меньшей мере на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов, наблюдавшихся при применении плацебо).

Кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.

Инфекции и инвазии: респираторные инфекции.

Кандесартану цилексетил

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней ферментов печени, расстройство печеночной функции или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию).

Со стороны психики: нарушения сна, депрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, парестезия.

Со стороны органов зрения: временная расплывчатость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, постуральная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нарушения внешнего дыхания (включая пневмонит и пульмонарный отек).

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации, токсический эпидермальный некроз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация кожной красной волчанки.

Со стороны костно-мышечнойсистемы: мышечный спазм.

Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: слабость, горячка.

Лабораторная показатели: повышение уровня холестерина и триглицеридов, повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А. Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Санкаклар Коуї81100 м. Дюздже, Турция.