Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАЛУМИД

(CALUMID®)

Состав:

действующее вещество: Бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бикалутамида 50 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-30, натрия крахмалгликолят, тип «А»; лактозы моногидрат;

оболочка: опадрай II33G28523білий (глицерол триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой«L»с одной стороны и«RG»– с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномоделирующие средства. Средства, применяемые для эндокринной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные лекарственные средства. Бикалутамид. Код АТХ L02В B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Калумид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим иного влияния на другие части эндокринной системы. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, тем самым подавляя андрогенные стимулы.

Фармакодинамические эффекты

В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Калумида у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленный почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) - энантиомер > 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации). Его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в равных соотношениях.

Биотрансформация

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном назначении 50 мг бикалутамида (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация

Известно, что средняя концентрация R-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4, 9 мкг / мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкое и может составлять примерно 0, 3 мкг/кг массы тела. Этот уровень ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) - энантиомера не зависит от возраста, нарушения почечной функции или нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Клинические характеристики.

Показания. Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Калумид противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Калумид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Калумида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследованиеin vitroпоказали, что R-Бикалутамид является ингибитором CYP 3a4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии бикалутамида и антипирина как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также Бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать Бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме, что может обусловить усиление побочных эффектов препарата.

Исследованиеin vitroпоказали, что Бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенна терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бікалутамід одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия были проведены только при участии взрослых.

Особенности применения.

Лечение бикалутамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменений функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

Изредка при применении бикалутамида наблюдают тяжелые изменения со стороны печени и печеночную недостаточность, сообщали даже о летальных исходах (см. раздел «Побочные реакции»). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапіїбікалутамідом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих Бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано виды что Бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3a4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP 3A4 (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одна таблетка лекарственного средства Калумид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг, содержит 64, 4 мг лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Также сообщали о единичных случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамида. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-излучения и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и/или тяжелой реакции фоточувствительности следует начать симптоматическую терапию.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с удлинением интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), нужно до начала лечения Калумідом оценить соотношение польза/риск с учетом потенциального риска возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать морфологические изменения сперматозоидов. Несмотря на то, что влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось и никаких таких изменений у пациентов, которые применяли Бикалутамид, не было зарегистрировано, пациенты и/или их партнеры должны применять надлежащие методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии Калумидом.

Применение в период беременности или кормления грудью. Калумид противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Калумид не влияет на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто – головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста.

Перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Калумидом следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Калумид противопоказан для применения детям.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1000, ≤1/100), редкие (≥1/10000, ≤1/1000), редкие (≤1/10000), частота неизвестна (на основании доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Система органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы	очень частые	Анемия
Со стороны иммунной системы	нечастые	Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Со стороны метаболизма и питания	частые	Уменьшение аппетита
Психические расстройства	частые	Снижение либидо, депрессия
Со стороны нервной системы	очень частые	Головокружение
частые	Сонливость
Со стороны сердца	Часто	Инфаркт миокарда (сообщение о летальном исходе)4, сердечная недостаточность4
частота неизвестна	Удлинение интервала QT (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»)
Сосудистые нарушения	очень частые	Приливы
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы	нечастые	Интерстициальная легочная болезня5 (есть сообщения о летальных исходах).
Со стороны пищеварительной системы	очень частые	Боль в животе, запор, тошнота
частые	Диспепсия, метеоризм
Гепатобилиарные расстройства	частые	Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаміназ1
одиночные	Печеночная недостаточность2 (есть сообщения о летальных исходах)
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки	частые	Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, высыпания
одиночные	Реакция фоточувствительности
Со стороны почек и мочевыделительной системы	очень частые	Гематурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	очень частые	Гинекомастия и болезненность молочных желез3
частые	Эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения	очень частые	Астения, отек
частые	Боль в груди
Обследование	частые	Увеличение массы тела

1смены со стороны печени редко являются тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота этой реакции установлена на основе частот случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших Бикалутамид в дозе 150 мг в процессе открытого исследования Early Prostate Cancer programme (ЭДС).

3может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4При применении агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенів для лечения рака предстательной железы риск увеличивался, если бікалутамід 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бікалутаміду 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших микалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЭДС - исследований.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 300С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.