КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ " ЭБЕВЕ" раствор 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Ампулы 3 мл №5x1
Ампулы 5 мл №5x1
Ампулы 10 мл №5x1
Флакон 3 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1
Флакон 20 мл №1x1

Ампулы 3 мл №5x1

Аналоги

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ 10 мг/мл

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ-ВИСТА 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА 10 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА 10 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОФОЗИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/1638/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 10, 8 мг кальция фолината (при расчете по безводному веществу, что соответствует 10 мг свободной кислоты фолиновой)
  • Торговое наименование: КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ " ЭБЕВЕ"
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-80C.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Упаковка

Ампулы 3 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ " ЭБЕВЕ" раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ «Ебет»

(CALCIUMFOLINAT «EBEWE»)

Состав:

действующее вещество: calciumfolinate;

1 мл раствора содержит 10, 8 мг кальция фолината (при расчете по безводному веществу, что соответствует 10 мг свободной кислоты фолиновой) ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Код АТХV03AF03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальция фолинат часто применяется для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальция фолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря восполнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимідилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимідилатсинтази благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимідилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.

Метаболизм

Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L‑5‑формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиновой кислоты является 5-метилтетрагидро-фолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиновой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевой кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после внутривенного введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой для L‑5‑формілтетрагідрофолату и 5-метилтетрагідрофолату составляет соответственно 28, 4 ± 3, 5 мг·мин/л и 129 ± 11 мг·мин/л. Неактивный D‑изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L-5-формілтетрагідрофолат.

Элиминация

Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).

Экскреция

80-90 % дозы выводится с мочой (в виде 10-формілтетрагідрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8 % дозы выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

· Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах;

· как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;

· в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила);

· для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к кальцию фолината или к другим компонентам препарата.

* Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В12.

Особые меры безопасности.

Кальциумфолинат "Эбеве" можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применение препарата!

Допускается лишь однократный отбор препарата из флакона.

Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид препарата. Он должен быть прозрачным, желтоватого цвета. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такой препарат нельзя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и іншівидивзаємодій.

Кальция фолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамина).

Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамідів), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических приступов (поскольку фолаты является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается как терапевтическое, так и токсическое действие 5-фторурацила.

Особенности применения.

Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических приступов вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходим пристальный клинический надзор, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Самыми частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5‑фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5‑фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5 - фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, которые ранее получали лучевую терапию.

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровни кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсических эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в высоких дозах или длительное время.

Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может повлечь снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего как антидота снижается.

При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, взаимодействующие с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, физически и химически стабильными по меньшей мере в течение 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2-8°C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет свидетельств того, что кальция фолинат может оказывать вредное влияние в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности или кормления грудью (возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила в период беременности или кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.

Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений.

Способ применения и дозы.

Кальциумфолинат "Эбеве" можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Не допускается интратекальное применение препарата!

Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/мин, учитывая содержание кальция в препарате.

Растворы для инфузий готовить путем разведения препарата 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Кальціумфолінатний защита при терапии метотрексатом

Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом.

Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата. Дозы свыше 25-50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальціумфолінатний защита является необходимым в случае применения метотрексата в дозах свыше 500 мг/м2 поверхности тела и целесообразным – при дозах метотрексата 100-500 мг/м2 поверхности тела.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по применению кальция фолината у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей.

Дозы и продолжительность терапии кальция фолинатом определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличия симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат следует вводить в дозе 15 мг (6-12 мг/м2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позже чем через 24 часа после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводить каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к пероральному приему препарата в виде капсул.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измерять остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0, 5 мкмоль/л, терапию кальция фолинатом можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0, 5 мкмоль/л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальция фолинат вводить в указанных ниже дозах каждые 6 часов еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата < 0, 05 мкмоль / л:

· при концентрации метотрексата ≥ 0, 5 мкмоль/л – в дозе 15 мг/м2 поверхности тела;

· при концентрации метотрексата ≥ 1, 0 мкмоль/л – в дозе 100 мг/м2 поверхности тела;

* при концентрации метотрексата ≥ 2, 0 мкмоль/л – в дозе 200 мг/м2.

В дополнение к терапии кальция фолінатом необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, защелачивание мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.

Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Применять различные схемы терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-то из них до сих пор не доказана. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводить кальция фолинат в дозе 200 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем – 5‑фторурацил в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции и 5‑фторурацил в дозе 600 мг/м2 поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение следующих 2 дней, каждые две недели в день 1 и 2.

Схема с повторением курсов еженедельно: кальция фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии; 5‑фторурацил в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводить путем внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводить кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5-фторурацила и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции для медицинского применения 5-фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

Применение кальция фолината как антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина:

Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводить ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в течение 5-10 минут в дозе 20 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза 80 мг/м2 поверхности тела) или принимать перорально по 20 мг/м2 поверхности 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексату более 90 мг/м2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекратить и вводить внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов в течение трех суток.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводить кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах от 5 до 50 мг/сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Инъекционную форму кальция фолината применять для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

Дети.

Кальция фолинат применять детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка.

При применении кальция фолината в дозах, значительно выше рекомендуемых, каких-либо негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты.

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные реакции приведена под заголовками по частоте: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); единичные (≥ 1/10 000, < 1/1000); редкие (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании доступных данных).

При применении по всем показаниям

Со стороны нервной системы: единичные в редких случаях возможно увеличение частоты эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительного тракта: единичные-были отдельные сообщения о желудочно-кишечных расстройствах при применении кальция фолината в высоких дозах.

Эффекты общего характера и местные реакции: нечастые-отмечены случаи лихорадки.

Со стороны иммунной системы: редкие-зафиксированы случаи аллергических реакций, в частности крапивницы, анафилактоидных реакций.

Психические нарушения: единичные - бессонница, ажитация и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.

При комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень частые-недостаточность костного мозга, включая летальные исходы.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна -гипераммониемия.

Общие нарушения и состояние места введения: очень частые -воспаление слизистых оболочек, включая стоматит и хейлит. Были летальные случаи в результате воспаления слизистых оболочек.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта: очень частые-тошнота и рвота.

Общие нарушения и состояние места введения: очень частые(тяжелые) воспаления слизистых оболочек.

Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта: очень частые - тяжелая диарея и дегидратация, что требуют госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Была обнаружена несовместимость (выпадение осадка) при смешивании растворов кальция фолината с растворами с растворами дроперидолу, фторурацила, фоскарнету и метотрексата.

Дроперидол

- При непосредственном смешивании 1, 25 мг/0, 5 мл дроперидолу и 5 мг/0, 5 мл кальция фолината в шприце в течение 5 минут при температуре 25oC с последующим центрифугированием в течение 8 минут наблюдалось образование осадка.

- При смешивании 2, 5 мг/0, 5 мл дроперидолу с 10 мг/0, 5 мл кальция фолината наблюдалось образование осадка сразу после последовательного введения препаратов в У-образный разветвитель, без промывки бокового отвода У-образного разветвления между инъекциями.

Фторурацил

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Была обнаружена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг/мл и кальция фолината в дозе 20 мг/мл с или без 5 % раствором декстрозы в воде при смешивании в разных количествах и хранении в контейнерах из поливинилхлорида и при температуре 40 ºC, 23 ºC или 32 ºС.

Фоскарнет

При смешивании раствора фоскарнету 24 мг/мл с раствором кальция фолината 20 мг/мл наблюдалось появление желтой окраски мутного раствора.

Кальциумфолинат "Эбеве" не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 3 мл (30 мг) или 5 мл (50 мг) или 10 мл (100 мг) или 20 мл (200 мг) во флаконе из коричневого стекла, закупоренном пробкой из каучука и алюминиевым обжимным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ/

EBEWE Pharma Ges. m. b. H. Nfg. KG

(разрешение на выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мондзеештрассе11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия/

Mondseestrasse 11, 4866 Unteracham Attersee, Austria

или

Производитель.

Сандоз ГмбХ-производственный участок антиинфекционные ГЛЗ и химические операции Кундль

(АИХО ГЛЗ Кундль)/

Sandoz GmbH –Manufacturing Site AntiInfectives& Chemical OperetionsFDFKundl (AICOFDF Kundl)(разрешение на выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Біохеміштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.