ИЗОКЕТ спрей 1,25 мг/дозу

Лабормед-Фарма С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 1 мг/мл
Спрей, 1,25 мг/дозу

Спрей, 1,25 мг/дозу

Упаковка

Флакон 15 мл (300 доз) №1x1

Флакон 15 мл (300 доз) №1x1

от 427.88 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИЗО-МИК 1,25 мг/дозу

Микрохим(UA)

Спрей

от 281.20 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ

Форма товара

Спрей дозированный

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3055/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.06.2021
  • Состав: 1 доза (1 нажатие на распылитель) составляет 0, 05 мл раствора, содержащего 1, 25 мг изосорбида динитрата; /1 флакон с 15 мл (12, 7 г) раствора содержит 375 мг изосорбида динитрата
  • Торговое наименование: ИЗОКЕТ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует особых условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты.

Упаковка

Флакон 15 мл (300 доз) №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИЗОКЕТ спрей 1,25 мг/дозу инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Изокет®

(ISOKET®)

Состав:

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 доза (1 нажатие на распылитель) составляет 0, 05 мл раствора, содержащего 1, 25 мг изосорбида динитрата;

1 флакон с 15 мл (12, 7 г) раствора содержит 375 мг изосорбида динитрата;

вспомогательные вещества: этанол безводный, макрогол 400.

Лекарственная форма. Спрей оромукозный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, подвижный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что ведет к вазодилатации.

При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному пулингу крови и уменьшает венозное возвращение к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Действие на артерии, а при высших дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое воздействие, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект обусловлен рядом патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его снабжения нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияет на другие системы органов, включая расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительной системы, желчных и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилирование легких цепочек миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После распыления в ротовой полости активное вещество - изосорбида динитрат – очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодом полувыведения, которые составляют соответственно 1, 5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность - 60-100% (при пероральном применении – 15-30%).

Клинические характеристики.

Показания.

Назначать взрослым:

- для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для предупреждения приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Лекарственное средство противопоказано при:

- повышенной чувствительности к изосорбиду динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата;

- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенному шоку, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивном перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст. );

- тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки);

- тяжелой анемии;

- травмах головы;

- кровотечениях;

- при аортальном и/или митральном стенозе;

- закрытоугольной глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелых расстройствах со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазный стимулятор риоцигуат (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Інгібіториангіотензинперетворюючого фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Взаимодействие в случае одновременного применения изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, Варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Имеются сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбида динитратом, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата с гуанілатциклазним стимулятором ріоцигуатом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может вызвать артериальную гипотензию.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, которые оказывают вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрину) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Особенности применения.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

- при гипотиреозе;

- при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может вызвать его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- при сниженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже чем 90 мм рт. ст. ;

- при ортостатической дисфункции;

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- при недостаточном питании;

- пациентам пожилого возраста учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств;

- при тяжелых заболеваниях печени.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенному графику дозирования следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточностьтреба принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/ дисбаланса перфузии и последующего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения

изосорбида динітратомслід избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

В качестве скорой помощи препарат не применяют у пациентов, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, Варденафил, тадалафил). В виды в случае применения лиарского средства в качестве скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, Варденафил, тадалафил)-см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует информировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил)в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола( спирта), менее 100 мг/дозу 85 об. % спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность
В первом триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместре беременности лекарство следует применять лишь с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери/ потенциального риска для плода.

Репродуктивные исследования, проведенные на животных не обнаружили никакого вредного влияния на плод из-за применения изосорбида динитрата. Тем не менее, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Кормление грудью

По имеющимся данным невозможно определить риск для младенцев во время кормления грудью. Есть данные о том, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у грудничков. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, которая попадает в грудное молоко человека, не определено, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность
Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препаратможет снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует придерживаться направления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента, она зависит от тяжести заболевания и индивидуальной потребности в нитратах.

Для прекращения приступа стенокардииили перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует упорснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрысками 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого применения высоких доз.

Способ применения.

Только для распыления в ротовой полости, препарат не предназначен для ингаляций!

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная тучка спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух, для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем кверху.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);

- закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Необходимо предотвращать попадание препарата в глаза. Нельзя разбрызгивать препарат возле открытого огня или на предметы, имеющие высокую температуру (каленые).

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Препарат необходимо хранить при комнатной температуре. На этикетке флакона снизу нанесена стрелка. Если уровень жидкости во флаконе достигает верхнего края стрелки, рекомендуется приобрести новый флакон препарата. Впрочем, дальнейшее применение тоже возможно, пока в слегка наклоненном флаконе конечность трубки еще погружена в жидкость.

Дети. Не применять.

Передозировка. Симптомы:

* Падение артериального давления до уровня систолического артериального давления < 90 мм рт. ст. , ортостатическая гипотензия.

* Бледность.

* Усиленное потоотделение.

* Слабое наполнение пульса.

* Тахикардия.

* Головная боль.

* Головокружение.

* Слабость.

* Тошнота.

* Рвота.

* Диарея.

* Метгемоглобинемия. В отношении пациентов, применявших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревожности, утратой сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

· Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

Лечение:

- прекратить применение препарата.

Общие меры в случае нітратзалежної гипотензии.

- Придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми выше уровня головы ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

- провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение артериального давления, если он слишком низкий;

- дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

- применение кислорода (в случае необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ (при необходимости);

- в случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационные меры.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты можно определить как очень частые (более 10 %), Частые (от 1% до 10 %), нечастые (от 0, 1% до 1 %), одиночные (от 0, 01% до 0, 1 %) и редкие (менее 0, 01 %) и неизвестная частота (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться нижеследующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы:

очень частые – головная боль (так называемый «нитратный» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым);

частые-головокружение, сонливость;

неизвестная частота-кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца:

частые-тахикардия;

редкие – усиление симптомов стенокардии;

неизвестная частота –периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы:

частые-ортостатическая гипотензия;

нечасто-сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания);

неизвестная частота – гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

нечастые-тошнота, рвота;

единичные-изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечастые-аллергические кожные реакции (например, высыпания), кратковременная гиперемия лица, приливы;

редкие – сосудистый отек, синдром Стивенса – Джонсона;

неизвестная частота – эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения:

частые-астения (ощущение слабости), покраснение языка в городе введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай ізосорбіддинітратіндукованої гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к втратитерапевтичного эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождавшиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение препарата может вызвать временную гипоксемию через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Срок годности. 5лет.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл (300 доз) во флаконе, №1 в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия/

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия/

Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germany.

Заявитель.

Лабормед-Фарма С. А. / Labormed-Pharma S. A.

Местонахождение заявителя.

44В Теодор Палладе, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния

44B, Theodor Pallady Blvd, 3rd district, 032266 Bucharest, Romania