ИЗИКАРД Н таблетки 40 мг + 12,5 мг

Органосин Лайфсаенсиз

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 40 мг + 12,5 мг
Таблетки, 80 мг + 12,5 мг
Таблетки, 80 мг + 25 мг

Таблетки, 40 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №7x4

Блистер №7x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

МИКАРДИСПЛЮС 40 мг + 12,5 мг

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ(DE)

Таблетки

Rp

ТЕЛМИЛАКС ПЛЮС 40 мг + 12,5 мг

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД(GB)

Таблетки

Rp

ТЕЛМИСТА H 40 40 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ТЕЛМИСТА H 80 80 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ТЕЛМИСТА HD 80 80 мг + 25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16929/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.09.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлортиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ІЗІКАРД® Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИЗИКАРД Н таблетки 40 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗІКАРД® H

(IZICARD® H)

Состав:

действующие вещества: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлортиазида 12, 5 мг,

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлортиазида 12, 5 мг,

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлортиазида 25 мг.

вспомогательные вещества:

маннит (Е421), повидон, натрия гидроксид, меглюмін, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), железа оксид красный (E 172) – который содержится в таблетках с дозировкой 40 мг/12, 5 мг и 80 мг/12, 5 мг или железа оксид желтый (Е 172) – который содержится в таблетках с дозировкой 80 мг/25 мг.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг / 12, 5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с отпечатком " с31 " и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета;

таблетки по 80 мг / 12, 5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с отпечатком " с32 " и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета;

таблетки по 80 мг / 25 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы, без оболочки один слой белый или почти белый с оттиском «С33» и второй слой желтого цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ИЗИКАРД® H-это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и тиазидный диуретик (гидрохлортиазид). Комбинация этих компонентов имеет дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. ІЗІКАРД® H, при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз, приводит к эффективному и медленного снижения артериального давления.

Телмисартан-это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, телмисартан замещает ангиотензин II из его связей с АТ1-рецепторами. Не проявляет какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с
АТ1-рецепторами. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2та другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II, фермент, также разрушающий брадикинин). Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение артериального давления выявляется через
4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 мг и 80 мгтелмісартану в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, Эналаприлом, гидрохлортиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии, случаи сухого кашля были значительно меньше у пациентов, которые применяли телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.

В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмісартану сравнению с плацебо, 0, 70 % и 0, 49 % соответственно [RR 1, 43 (доверительный интервал 95 % 1, 00-2, 06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше среди пациентов, которые принимали телмісартан (0, 33 %), по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0, 16 %) [RR 2, 07 (95 % доверительный интервал 1, 14-3, 76)].

Установленный повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема телмисартана может иметь случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

Гидрохлортиазидэто тиазидный диуретик, производное сульфонамида. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не полностью выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида в примерно эквивалентных объемах. Благодаря діуретичному влияния гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 ч, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические испытания проявили, что длительное лечение гидрохлортиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРШ) – базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было определено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК из выборок у 1 430 833 и 172 462 человека соответственно. Соотношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах – от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило – 1, 29 (доверительный интервал (ДИ, 95%) – 1, 23 - 1, 35), а для ПКК – 3, 98 (ДИ– 3, 68 - 4, 31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдался как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлортиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой у 63 067 человек из-за использования стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлортиазида по сравнению с общей популяцией составило – 2, 1 (ДИ– 1, 7 - 2, 6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме по 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3, 9 (ДИ– 3, 0 - 4, 9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10-12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) – до 7. 7 (ДИ– 5. 7 - 10. 5). (см. также раздел «Особенности применения»).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлортиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлортиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых людей.

Всасывание.

Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана в крови достигается через 0, 5-1, 5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме одинаковая и не зависит от того, как принимают телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 мг до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (Смах и AUC), что превышает пропорциональное. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторных назначениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата ИЗИКАРД® H пик концентрации гидрохлортиазида в крови достигается через 1-3 часа. Через совокупную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет примерно 60 %.

Распределение.

Телмисартан. Телмисартан активно связывается с белками плазмы (>99, 5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет примерно 500 л.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с протеинами плазмы на 68% , объем распределения составляет 0, 83-1, 14 л/кг.

Биотрансформация.

Телмісартанметаболізується путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуроніду. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы14с-Меченого телмисартана глюкуронид продемонстрировал примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоэнзимов к метаболизму телмисартана не привлекается.

Гидрохлортиазид в организме человека не метаболизируется.

Вывод.

Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-Меченого телмисартана большая часть дозы (>97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального назначения составляет > 1500 мл/минуту. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлортиазид делится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет примерно 250-300 мл/минуту. Конечный период полувыведения составляет 10-15 часов.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов И у пациентов пожилого возраста.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления у женщин существенно не растет, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет.

У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функций почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Несмотря на небольшой опыт применения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлортиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида возрастает. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет примерно 34 часа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не менялся.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

ИЗИКАРД® H в фиксированной дозовой комбинации показан для применения, если прием телмисартана как монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида.

Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

Тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение ІЗІКАРД® H и аліскіренвмісних продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (ШКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Беременность или период, когда женщина планирует беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Литий.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщали при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Одновременное применение лития и препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицини, карбеноксолони, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан / гидрохлортиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызвать гиперкалиемию.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы
ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении приведенных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при сочетании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создает меньший риск при условии строгого соблюдения оговорок при применении.

При применении указанных лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан / гидрохлортиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих Раас, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови.

При применении препарата ІЗІКАРД® H с препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды дигиталиса, антиаритмические препараты) и лекарственными средствами, которые провоцируют мерцание желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты) или гипокалиемию, что является провоцирующим фактором мерцания желудочков:

– антиаритмические лекарственные средства Іа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелід,

ібутелід);

- некоторые антипсихотики (например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Гликозиды дигиталиса.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин.

При одновременном применении телмисартана с дигоксином, отмечали повышение средних значений пиковой концентрации (49 %) и минимальной концентрации (20%) дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, для того чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты.

Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин).

Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза при одновременном применении с гидрохлортиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы.

Абсорбция гидрохлортиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВС (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрійуретичну и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, с возможным развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале терапии комбинацией и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию, проводить тщательный контроль функции почек.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмісартану и рамиприла отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2, 5 раза. Клиническое значение такого явления не установлено.

Вазопрессорные Амины(например норадреналин).

Действие вазопрессорных Аминов может быть уменьшено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц(например тубокурарин).

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлортиазидом.

Лекарственные средства, которые применяют для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция.

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванных амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут уменьшить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты.

При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов.

Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин.

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства.

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства.

Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения.

Беременность.

Не следует начинать терапию АРА II в период беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Нарушение функции печени.

ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью, потому что телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. ІЗІКАРД® Н следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной комы. Клинический опыт применения препаратов с данной комбинацией действующих веществ для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия.

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, которые влияют на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин). Отсутствует опыт относительно назначения препаратов с данной комбинацией действующих веществ пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантованою почкой. Через небольшой опыт применения данной комбинации действующих веществ для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретического терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата ИЗИКАРД® H такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС.

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гіперазотемією, олигурией или в редких случаях – острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады РААС. Поэтому применение препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Метаболическое и эндокринное действие.

Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретическим терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12, 5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса.

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиться в случае одновременной диареи или рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота.

- Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить проявления гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, которые применяют неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

- Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата ИЗИКАРД® H, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препаратов с данной комбинацией действующих веществ не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом ІЗІКАРД® H.

– Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что препарат ИЗИКАРД® H будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

- Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить мочевыделение кальция и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови в случае отсутствия известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

- Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение мочевыделения магния, что может приводить к гипомагниемии.

Расовая принадлежность.

Как и при применении других АРА II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Другие.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общие сведения.

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазида возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более это вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид, сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закрытоугольную глаукому.

Симптомы включают резкое начало снижения остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлортиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, базировавшихся на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРШ.

Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и должны регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного выявления изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРШ возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности – применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи, их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая путем гистологического исследования биопсий. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлортиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе случаи НРШ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению.

Нет данных по применению препарата ИЗИКАРД® H беременным.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения АРА II во время и триместра беременности не окончательны; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать.

Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение АРА II во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II с II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояние черепа плода. За младенцами, матери которых принимали АРА II, следует установить тщательный надзор о наличии артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности ограничен, особенно в течение и триместра.

Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таких внутриутробных и неонатальных эффектов как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью.

Поскольку отсутствует информация о применении препарата ИЗИКАРД® H в период кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в этот период. Следует предпочесть альтернативную терапию с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата ИЗИКАРД® H в период кормления грудью следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлортиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо принимать во внимание, что при терапии препаратом ИЗИКАРД® H могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Препаратизикард ® предназначен для длительного лечения.

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулюєтьсятелмісартаном как монопрепаратом, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратомІзікард® H. Рекомендуемая доза-1 таблетка в сутки.

Таблеткиизикард® H можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости.

Пациентов, принимающих гидрохлортиазид ителмисартанокремо, можно перевести наизикард® H, который содержит те же самые дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (тобтотелмісартану и гидрохлортиазида). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства.

ІЗІКАРД® H следует хранить в запаянном блистере через гигроскопические свойства таблетки. Таблетки необходимо вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Применение в особых группах пациентов.

Пациенты с нарушениями функций почек.

Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функций печени.

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата ІЗІКАРД® H не должна превышать дозу 40 мг/12, 5 мг. ІЗІКАРД® H не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функций печени.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Информация о передозировке телмисартаном ограничена. Степень удаления гидрохлортиазида путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы.

Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлортиазидом связано со снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или к обострению сердечной аритмии, связанные с одновременным применением препаратов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.

Лечение.

Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Также может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину в положение с приподнятыми ногами» и оказать помощь с применением солевых и плазмозамещающих растворов.

Побочные реакции.

Характеристика профиля безопасности.

В целом частоту сообщений о побочных реакциях для препаратов с данной комбинацией действующих веществ можно сравнить с количеством сообщений отдельно для телмисартана в ходе рандомизированного контролируемого исследования с привлечением 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлортиазида (835 пациентов) или только телмисартан (636 пациентов). Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Побочной реакцией, которая часто наблюдалась, было головокружение.

Характеристика побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлортиазида и наблюдались чаще, по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но могут возникнуть во время лечения данной комбинацией действующих веществ и базируются на опыте применения телмисартана или гидрохлортиазида отдельно, также приведены ниже.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10),

часто (≥1/100 - < 1/10),

нечасто (≥1/1000 - < 1/100),

редко (≥ 1/10000 - < 1/1000),

очень редко (< 1/10000),

неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

Побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии со сроками MedDRA.

Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко – усиление или активация системной красной волчанки.

Со стороны психики: нечасто – тревожность; редко – депрессия.

Со стороны нервной системы: часто-головокружение; нечасто-синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения: редко-нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто-вертиго.

Кардиальные расстройства: нечасто – тахикардия, аритмия.

Сосудистые расстройства: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ; редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны ЖКТ: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны мышечно-скелетного аппарата: нечасто – боль в спине, судороги мышц, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция.

Метаболические изменения и нарушения питания: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Общие нарушения: нечасто – боль в грудной клетке; редко – гриппоподобные симптомы, боль.

Влияние на результаты лабораторных исследований: нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови; редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня энзимов печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями в ходе применения препарата с данной комбинацией действующих веществ, даже если они не возникали в ходе клинических исследований.

Телмисартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших телмисартан и плацебо. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований монотерапией телмисартаном у пациентов с артериальной гипертензией или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии: нечасто – инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполового тракта (включая цистит); редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко-гиперчувствительность, включая анафилактические реакции.

Метаболические изменения и нарушения питания: нечасто-гиперкалиемия; редко-гипокалиемия (у диабетических пациентов).

Кардиальные расстройства: нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы: неизвестно, сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель; очень редко – интерстициальное заболевание легких.

Со стороны ЖКТ: редко-дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны мышечно-скелетного аппарата: редко – артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения: нечасто – астения.

Влияние на результаты лабораторных исследований: редко-снижение уровня гемоглобина.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлортиазидом.

Инфекции и инвазии: неизвестно-сиаладенит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно-анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно-потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Метаболические изменения и нарушения питания неизвестный – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому (что вероятно для пациентов с циррозом печени), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики: неизвестно – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: неизвестно – легкое головокружение, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: не известно – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Сосудистые нарушения: неизвестно-некротический васкулит.

Со стороны ЖКТ: неизвестно – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно, гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – синдром, подобный красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата: неизвестно-слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: неизвестно-половые расстройства.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно-немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Общие нарушения: неизвестно-лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных исследований: неизвестно-повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени при применении телмисартана, о которых сообщали в постмаркетинговый период, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

.

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Те Ec Ай Ай Си Эс Фарма И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепаллі (Ви), Єдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, ИН-509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.