ИТРУНГАР капсулы 100 мг

Ананта Медикеар Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 100 мг

Капсулы, 100 мг

Упаковка

Блистер №4x1
Блистер №15x1

Блистер №4x1

от 81.30 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИТРАКОН 100 мг

ПАО Фармак(UA)

Капсулы

от 236.22 грн

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

Янссен-Силаг(IT)

Капсулы

Rp

ИТРАКОНАЗОЛ 100 мг

ООО "ФАРМА ЛАЙФ"(UA)

Капсулы

Rp

КАНДИФОРС-100 100 мг

Манкайнд Фарма(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

B.1

info

Действующее вещество

ИТРАКОНАЗОЛ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2248/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит итраконазола 100 мг
  • Торговое наименование: ІТРУНГАР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Упаковка

Блистер №4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІТРУНГАР

(ITRUNGAR)

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

вспомогательные вещества:

пеллеты содержат: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, сахароза;

оболочка капсулы содержит:

корпус: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин;

колпачок: FD & Сзеленый № 3, титана диоксид (Е 171), метилпарабен (е 218), пропилпарабен (е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом желтого и крышкой зеленого цвета или наоборот (размер 0); содержимое капсулы – пеллеты от белого до серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Код АТХ Ј02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производное триазола, синтетическое противогрибковое средство, активное в отношении широкого спектра возбудителей. Механизм діїзумовлений ингибированием синтеза эргостерола – важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительны: Trichophyton spp. , Epidermophyton floccosum, Microsporum spp. , Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. , Cladosporium spp. , Blastomyces dermatidisи некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозы кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения пациентов с онихомикозом (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика.

Всасывание: максимальная доступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препаратумаксимальна концентрация итраконазола в плазме крови наблюдается через 2, 5 часа. При длительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часа после приема последней дозы препарата составляет: 0, 4 мкг/мл – при приеме 0, 1 гпрепарата 1 раз в сутки; 1, 1 мкг/мл – при приеме 0, 2 гпрепарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приеме 0, 2 гпрепарата 2 раза в сутки.

Распределение: 99, 8% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в различных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшей степени) железы кожи.

Метаболизм: Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых – гидроксиитраконазол-имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Вывод: выведение итраконазола из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1-1, 5 суток. Примерно 35 % дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели, из которых в неизмененном виде выводится менее 0, 03 %. С калом в неизменном состоянии выводится примерно 3-18% принятой дозы препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (например, при Спиде, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазола может снижаться.

Клинические характеристики.

Показания.

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:

- вульвовагинальный кандидоз;

- дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубевидный лишай; грибковый кератит;

- оральный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;

- системные микозы: системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (иммуноослабненным пациентам с криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС) препарат можно назначать только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами);

- гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, возникающие крайне редко.

Противопоказания.

Капсулы Итрунгар противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Итрунгар (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

- субстратівСУР3А4, которые могут удлинять інтервалQT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличены концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и вентрикулярних тахиаритмий, в частности к трепетание-мерцание желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом;

- інгібіторівHMG-СоАредуктази, которые метаболізуютьсяСУР3А4, таких как ловастатин и симвастатин;

- триазолама и перорального мидазолама;

- алкалоидов спорыньи, например дигидроэрготамин, эргометрин (ергоновін), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновін);

- нізолдипіну.

Противопоказано применение капсул Ітрунгар пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Ітрунгар в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминия гидроксид, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагоністиН2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола:

- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, препарат следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая кола;

- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например алюминия гидроксид), следует применять минимум за 1 час до или через 2 часа после применения препарата;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости ‒ увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СУРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин (Также см. подразделение "лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин (также в подразделении "лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СУРЗА4 с итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применение вышеупомянутых лекарств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением случаев, когда возможная польза значительно перевешивает потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы ферментуСУР3А4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: дарунавир, потенцированный ритонавиром, фосампренавир, потенцио-ванный ритонавиром, Индинавир, ритонавир (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»).

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно развития симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспортировки лекарств P-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих лекарств и/или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано одновременное назначение итраконазола и лекарств, метаболізуютьсяСУР3А4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Пациентам с циррозом печени или пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отменять препарат следует постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет Итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом и рекомендации по применению

Таблица 1

Класс лекарственных

средств

Противопоказано

Не рекомендуется

Применять

с осторожностью

Альфа-блокаторы

Тамсулозин

Анальгетические

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Фентанил

Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон

Антиаритмические

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин

Дигоксин

Антибактериальные

Рифабутина

Антикоагулянты и антитромбоцитарные

Ривароксабан

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противосудорожные

Карбамазепина

Противодиабетические

Репаглинид, саксаглиптин

Антигельминтные и противопротозойные

Галофантрин

Празиквантел

Антигистаминные

Астемизол, мизоластин, терфенадин

Эбастин

Против мигрени

Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, Метилэргометрин (метилэргоновин)

Элетриптан

Антинеопластические

Иринотекан

Дасатиниб, Нилотиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные

Луразидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам

Альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспірон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

Маравирок, індинавірb, ритонавірb, саквинавир

Бета-блокаторы

Надолол

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил, Фелодипин, лерканидипин, низолдипин

Другие дигидропиридины, в т. ч. верапамил

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Ивабрадин, ранолазин

Алискирен

Диуретики

Эплеренон

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт

Цизаприд

Апрепитант, домперидон

Иммуносупрессоры

Эверолимус

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известен как Сиролимус), такролимус, темсиролимус

Средства, регулирующие уровень липидов

Ловастатин, симвастатин

Аторвастатин

Средства, которые влияют на дыхательную систему

Сальметерол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты

Ребоксетин

Средства, которые влияют на мочевыделительную систему

Варденафил

Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

Колхицин пациентам

с нарушениями функции почек и печени

Колхицын

Алітретиноїн (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

а также см. «Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазола в плазме крови».

bТакож см. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает Итраконазол.

Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикамслід назначать с осторожностью при одновременном применении итраконазола и контролировать терапевтическое и побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети.

Исследования по лекарственному взаимодействию проводили только с участием взрослых.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Итрунгарпациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце

В исследованиях с применением итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект, сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Среди спонтанных сообщений (частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем в случае применения меньшей суточной дозы. Итак, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть диагноза, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Итрунгар необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень

При применении итраконазола очень редко сообщали о тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итрунгар. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления симптомов гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. В случае наличия этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные по применению пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболізуютьсяСУР3А4, рекомендуется брать во внимание длительный период полувыведения итраконазола, который наблюдался в клинических исследованиях с участием пациентов, больных на цирроз, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение следует начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск поражения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени.

Снижение кислотности желудка

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Ітрунгар ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрия) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендовано принимать препарат с напитками с повышенной кислотностью (например с недієтичною колой) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные по применению капсул Итрунгар пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Ітрунгар не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Данные по применению итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов и рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха

Сообщали о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших Итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например пациенты с нейтропенией, Спидом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность ітраконазолуможе быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Через фармакокинетические свойства (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Ітрунгарне рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменінгеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Итрунгар, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибовCandida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Ітрунгар.

Потенциал взаимодействия

Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, к возникновению побочных реакций, которые могут угрожать жизни и/или к внезапному летальному исходу. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не следует применять или разрешается применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ітрунгар не следует назначать беременным, кроме состояний, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск отрицательного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Данные по применению итраконазола в период беременности ограничены. Сообщали о случаях аномалий развития, такие как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Причинная связь с итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола на женщин уитриместри беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не обнаружили увеличенного риска пороков развития по сравнению с таковыми у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Итрунгар, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Ітрунгар для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Итрунгар сразу после приема высококалорийной пищи.

Капсулы следует глотать целыми.

Таблица 2

Показания для применения

Доза

Продолжительность

Гинекологические заболевания

Вульвовагинальный кандидоз

200 мг дважды в сутки или

200 мг 1 раз в сутки

1 день

3 дня

Дерматологические / офтальмологические заболевания

Отрубевидный лишай

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

Дерматомикозы

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

При поражении участков со значительной степенью кератинизации (например эпидермофития кистей рук и ступней) необходимо лечение дозами 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней.

Оральные кандидозы

100 мг 1 раз в сутки

15 дней

Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов

Грибковый кератит

200 мг 1 раз в сутки

21 день

Онихомикозы (непрерывное лечение)

Один курс состоит из приема двух капсул Ітрунгар 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пласти-нок на руках рекомендуется пройти 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется три курса. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели.

Клинические результаты будут проявляться после завер-шения лечения по мере отрастания ногтей.

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии (см. таблицу ниже).

Таблица 3

Локализация онихомикозов

Недели

1-й

2-й, 3-й, 4-й

5-й

6-й, 7-й, 8-й

9-й

Поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него

1-йкурс пульс-терапии

Недели, в течение которых не следует при-иметь итрако-назол

2-йкурс

пульс-терапии

Недели, в течение которых не следует при-иметь итрако-назол

3-йкурс пульс-терапии

Поражение ногтевых пластинок только на руках

1-йкурс пульс-терапии

Недели, в течение которых не следует при-иметь итрако-назол

2-йкурс пульс-терапии

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных кандидозов и оральных кандидозов, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 4

Системные микозы

Показания для применения

Дозировка

Средняя продолжительность лечения

Примечания

Аспергиллез

200мг1раз на сутки

2-5 месяцев

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100‒200мг1раз на сутки

от 3 недель до 7 месяцев

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (без признаков менингита)

200мг1раз на сутки

от 2 месяцев до 1 года

Криптококковый менингит

400 мг1 раз в сутки

от 2 месяцев до 1 года

Поддерживающая терапия (см. раздел " особенности применения»)

Гистоплазмоз

від200мг1раз на сутки до200мг 2раза в сутки

8 месяцев

Споротрихоз

100мг1раз на сутки

3 месяца

Паракокцидіоїдо-микоз

100мг1раз на сутки

6 месяцев

Данных об эффективности указанного режима дозирования у больных СПИДом недостаточно

Хромомикоз

100‒200мг1раз на сутки

6 месяцев

Бластомикоз

от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки

6 месяцев

Пациенты пожилого возраста

Применение препарата пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

В целом побочные реакции, о которых сообщали в случае передозировки, имели схожий профиль с побочными реакциями, которые возникали при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщали в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

Побочные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( 1/10000).

Инфекции и инвазии:

нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко-лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – гиперчувствительность*;

редкосывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма:

редкогипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

редкопарестезия, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения:

редконарушение зрения (в т. ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца:

неизвестно-застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы:

редко-диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы:

часто-боль в животе, тошнота;

нечасто –диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм;

редко –панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто-Нарушение функций печени;

редко – тяжелая гепатотоксичность (в т. ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто-крапивница, высыпания, зуд;

редко-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко – поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто-расстройства менструального цикла;

неизвестно-эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

нечастоотеки.

Лабораторные исследования:

редко –повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований орального раствора и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаление в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция является специфической только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: Нарушение функций почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланин аминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегідрогінази, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализа мочи.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 4 или 15 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Артура Фармасьютикалз Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1505 Портия Роуд, Шри Сити СЕЗ, Сетяведу Мандал, район Читтор-517 588, штат Андхра Прадеш, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.


Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІТРУНГАР

(ITRUNGAR)

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

вспомогательные вещества:

пеллеты содержат: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, сахароза;

оболочка капсулы содержит:

корпус: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин;

колпачок: FD & Сзеленый № 3, титана диоксид (Е 171), метилпарабен (е 218), пропилпарабен (е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом желтого и крышкой зеленого цвета или наоборот (размер 0); содержимое капсулы – пеллеты от белого до серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Код АТХ Ј02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производное триазола, синтетическое противогрибковое средство, активное в отношении широкого спектра возбудителей. Механизм діїзумовлений ингибированием синтеза эргостерола – важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительны: Trichophyton spp. , Epidermophyton floccosum, Microsporum spp. , Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. , Cladosporium spp. , Blastomyces dermatidisи некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозы кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения пациентов с онихомикозом (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика.

Всасывание: максимальная доступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препаратумаксимальна концентрация итраконазола в плазме крови наблюдается через 2, 5 часа. При длительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часа после приема последней дозы препарата составляет: 0, 4 мкг/мл – при приеме 0, 1 гпрепарата 1 раз в сутки; 1, 1 мкг/мл – при приеме 0, 2 гпрепарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приеме 0, 2 гпрепарата 2 раза в сутки.

Распределение: 99, 8% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в различных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшей степени) железы кожи.

Метаболизм: Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых – гидроксиитраконазол-имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Вывод: выведение итраконазола из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1-1, 5 суток. Примерно 35 % дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели, из которых в неизмененном виде выводится менее 0, 03 %. С калом в неизменном состоянии выводится примерно 3-18% принятой дозы препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (например, при Спиде, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазола может снижаться.

Клинические характеристики.

Показания.

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:

- вульвовагинальный кандидоз;

- дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубевидный лишай; грибковый кератит;

- оральный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;

- системные микозы: системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (иммуноослабненным пациентам с криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС) препарат можно назначать только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами);

- гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, возникающие крайне редко.

Противопоказания.

Капсулы Итрунгар противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Итрунгар (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

- субстратівСУР3А4, которые могут удлинять інтервалQT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличены концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и вентрикулярних тахиаритмий, в частности к трепетание-мерцание желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом;

- інгібіторівHMG-СоАредуктази, которые метаболізуютьсяСУР3А4, таких как ловастатин и симвастатин;

- триазолама и перорального мидазолама;

- алкалоидов спорыньи, например дигидроэрготамин, эргометрин (ергоновін), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновін);

- нізолдипіну.

Противопоказано применение капсул Ітрунгар пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Ітрунгар в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминия гидроксид, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагоністиН2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола:

- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, препарат следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая кола;

- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например алюминия гидроксид), следует применять минимум за 1 час до или через 2 часа после применения препарата;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости ‒ увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СУРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин (Также см. подразделение "лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин (также в подразделении "лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СУРЗА4 с итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применение вышеупомянутых лекарств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением случаев, когда возможная польза значительно перевешивает потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы ферментуСУР3А4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: дарунавир, потенцированный ритонавиром, фосампренавир, потенцио-ванный ритонавиром, Индинавир, ритонавир (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»).

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно развития симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспортировки лекарств P-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих лекарств и/или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано одновременное назначение итраконазола и лекарств, метаболізуютьсяСУР3А4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Пациентам с циррозом печени или пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отменять препарат следует постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет Итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом и рекомендации по применению

Таблица 1

Класс лекарственных

средств

Противопоказано

Не рекомендуется

Применять

с осторожностью

Альфа-блокаторы

Тамсулозин

Анальгетические

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Фентанил

Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон

Антиаритмические

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин

Дигоксин

Антибактериальные

Рифабутина

Антикоагулянты и антитромбоцитарные

Ривароксабан

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противосудорожные

Карбамазепина

Противодиабетические

Репаглинид, саксаглиптин

Антигельминтные и противопротозойные

Галофантрин

Празиквантел

Антигистаминные

Астемизол, мизоластин, терфенадин

Эбастин

Против мигрени

Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, Метилэргометрин (метилэргоновин)

Элетриптан

Антинеопластические

Иринотекан

Дасатиниб, Нилотиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные

Луразидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам

Альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспірон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

Маравирок, індинавірb, ритонавірb, саквинавир

Бета-блокаторы

Надолол

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил, Фелодипин, лерканидипин, низолдипин

Другие дигидропиридины, в т. ч. верапамил

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Ивабрадин, ранолазин

Алискирен

Диуретики

Эплеренон

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт

Цизаприд

Апрепитант, домперидон

Иммуносупрессоры

Эверолимус

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известен как Сиролимус), такролимус, темсиролимус

Средства, регулирующие уровень липидов

Ловастатин, симвастатин

Аторвастатин

Средства, которые влияют на дыхательную систему

Сальметерол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты

Ребоксетин

Средства, которые влияют на мочевыделительную систему

Варденафил

Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

Колхицин пациентам

с нарушениями функции почек и печени

Колхицын

Алітретиноїн (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

а также см. «Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазола в плазме крови».

bТакож см. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает Итраконазол.

Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикамслід назначать с осторожностью при одновременном применении итраконазола и контролировать терапевтическое и побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети.

Исследования по лекарственному взаимодействию проводили только с участием взрослых.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Итрунгарпациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце

В исследованиях с применением итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект, сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Среди спонтанных сообщений (частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем в случае применения меньшей суточной дозы. Итак, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть диагноза, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Итрунгар необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень

При применении итраконазола очень редко сообщали о тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итрунгар. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления симптомов гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. В случае наличия этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные по применению пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболізуютьсяСУР3А4, рекомендуется брать во внимание длительный период полувыведения итраконазола, который наблюдался в клинических исследованиях с участием пациентов, больных на цирроз, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение следует начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск поражения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени.

Снижение кислотности желудка

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Ітрунгар ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрия) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендовано принимать препарат с напитками с повышенной кислотностью (например с недієтичною колой) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные по применению капсул Итрунгар пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Ітрунгар не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Данные по применению итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов и рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха

Сообщали о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших Итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например пациенты с нейтропенией, Спидом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность ітраконазолуможе быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Через фармакокинетические свойства (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Ітрунгарне рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменінгеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Итрунгар, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибовCandida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Ітрунгар.

Потенциал взаимодействия

Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, к возникновению побочных реакций, которые могут угрожать жизни и/или к внезапному летальному исходу. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не следует применять или разрешается применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ітрунгар не следует назначать беременным, кроме состояний, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск отрицательного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Данные по применению итраконазола в период беременности ограничены. Сообщали о случаях аномалий развития, такие как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Причинная связь с итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола на женщин уитриместри беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не обнаружили увеличенного риска пороков развития по сравнению с таковыми у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Итрунгар, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Ітрунгар для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Итрунгар сразу после приема высококалорийной пищи.

Капсулы следует глотать целыми.

Таблица 2

Показания для применения

Доза

Продолжительность

Гинекологические заболевания

Вульвовагинальный кандидоз

200 мг дважды в сутки или

200 мг 1 раз в сутки

1 день

3 дня

Дерматологические / офтальмологические заболевания

Отрубевидный лишай

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

Дерматомикозы

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

При поражении участков со значительной степенью кератинизации (например эпидермофития кистей рук и ступней) необходимо лечение дозами 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней.

Оральные кандидозы

100 мг 1 раз в сутки

15 дней

Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов

Грибковый кератит

200 мг 1 раз в сутки

21 день

Онихомикозы (непрерывное лечение)

Один курс состоит из приема двух капсул Ітрунгар 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пласти-нок на руках рекомендуется пройти 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется три курса. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели.

Клинические результаты будут проявляться после завер-шения лечения по мере отрастания ногтей.

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии (см. таблицу ниже).

Таблица 3

Локализация онихомикозов

Недели

1-й

2-й, 3-й, 4-й

5-й

6-й, 7-й, 8-й

9-й

Поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него

1-йкурс пульс-терапии

Недели, в течение которых не следует при-иметь итрако-назол

2-йкурс

пульс-терапии

Недели, в течение которых не следует при-иметь итрако-назол

3-йкурс пульс-терапии

Поражение ногтевых пластинок только на руках

1-йкурс пульс-терапии

Недели, в течение которых не следует при-иметь итрако-назол

2-йкурс пульс-терапии

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных кандидозов и оральных кандидозов, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 4

Системные микозы

Показания для применения

Дозировка

Средняя продолжительность лечения

Примечания

Аспергиллез

200мг1раз на сутки

2-5 месяцев

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100‒200мг1раз на сутки

от 3 недель до 7 месяцев

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (без признаков менингита)

200мг1раз на сутки

от 2 месяцев до 1 года

Криптококковый менингит

400 мг1 раз в сутки

от 2 месяцев до 1 года

Поддерживающая терапия (см. раздел " особенности применения»)

Гистоплазмоз

від200мг1раз на сутки до200мг 2раза в сутки

8 месяцев

Споротрихоз

100мг1раз на сутки

3 месяца

Паракокцидіоїдо-микоз

100мг1раз на сутки

6 месяцев

Данных об эффективности указанного режима дозирования у больных СПИДом недостаточно

Хромомикоз

100‒200мг1раз на сутки

6 месяцев

Бластомикоз

от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки

6 месяцев

Пациенты пожилого возраста

Применение препарата пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

В целом побочные реакции, о которых сообщали в случае передозировки, имели схожий профиль с побочными реакциями, которые возникали при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщали в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

Побочные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( 1/10000).

Инфекции и инвазии:

нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко-лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – гиперчувствительность*;

редкосывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма:

редкогипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

редкопарестезия, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения:

редконарушение зрения (в т. ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца:

неизвестно-застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы:

редко-диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы:

часто-боль в животе, тошнота;

нечасто –диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм;

редко –панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто-Нарушение функций печени;

редко – тяжелая гепатотоксичность (в т. ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто-крапивница, высыпания, зуд;

редко-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко – поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто-расстройства менструального цикла;

неизвестно-эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

нечастоотеки.

Лабораторные исследования:

редко –повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований орального раствора и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаление в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция является специфической только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: Нарушение функций почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланин аминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегідрогінази, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализа мочи.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 4 или 15 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Марксанс Фарма Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Адрес производственного участка:

Участок № Л-82, Л-83, Верна Индастриал Истейт, Верна Гоа, ИН-403 722, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.