ИТРАКОН капсулы 100 мг

Фармак

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 100 мг

Капсулы, 100 мг

Упаковка

Блистер №5x3
Блистер №6x1

Блистер №5x3

от 240.89 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИТРУНГАР 100 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Капсулы

от 75.12 грн

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

Янссен-Силаг(IT)

Капсулы

Rp

ИТРАКОНАЗОЛ 100 мг

ООО "ФАРМА ЛАЙФ"(UA)

Капсулы

Rp

КАНДИФОРС-100 100 мг

Манкайнд Фарма(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

B.4

info

Действующее вещество

ИТРАКОНАЗОЛ

Производитель:

Фармак, ПАО, Украина

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2959/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит итраконазол пеллеты в пересчете на итраконазол 100 мг
  • Торговое наименование: ИТРАКОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Упаковка

Блистер №5x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИТРАКОН капсулы 100 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯпомедицинскомуприменениюлекарственного средства

 

ИТРАКОН

(ITRAcoN)

 

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержититраконазол, пеллеты в пересчете на итраконазол 100 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 5)), сахароза;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132).

 

Лекарственнаяформа. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0 или № 1. Корпус капсулы розового цвета, крышечка – голубого цвета. Содержимое капсулы – гранулы от почти белого до кремового цвета, сферической формы.

 

Фармакотерапевтичеcкаягруппа. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ J02А С02.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол – производноетриазола, имеет широкий спектр действия. Исследованияin vitroпоказали, что итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительноитраконазола, граничные значения былиустановленытолько дляCandidaspp. при поверхностных микотическихинфекциях (CLSIM27-A2, граничныезначения не былиустановленыпометодологииEUCAST). Граничные значенияCLSIследующие: чувствительные ≤0, 125; чувствительные дозозависимые 0, 25–0, 5ирезистентные ≥1 мкг/мл. Граничные значения не былиустановлены для мицелиальных грибов.

Исследованияinvitroпоказали, чтоитраконазолугнетает рост широкого спектра грибов, патогенных длячеловекав концентрацияхобычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты(Trichophyton spp. , Microsporumspp. , Epidermophyton floccosum); дрожжи(Candida spp. , включаяC. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis иC. krusei, Cryptococcus neoformans, Malasseziaspp. , Trichosporonspp. , Geotrichumspp. ), Aspergillusspp. ; Histoplasmaspp. , включаяH. capsulatum; Paracoccidioidesbrasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaeaspp. ; Cladosporium spp. ; Blastomycesdermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffeiи другие разновидности дрожжей и грибов.

Candidakrusei, Candidaglabrata иCandidatropicalis в общем являются наименее чувствительными видамиCandida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность китраконазолуinvitro.

Главными типами грибов, которые не угнетаются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopusspp. , Rhizomucorspp. , Mucorspp. , иAbsidiaspp. ), Fusariumspp. , ScedosporiumproliferansиScopulariopsisspp.

Резистентностьказолам развиваетсямедленноиобычноявляетсярезультатомнескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают чрезмерную экспрессиюERG11, который кодирует14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, которые приводят к снижению афинности14α-деметилазыкитраконазолуи/иличрезмернойэкспресиипереносчика, что в результате повышаетоттокитраконазолаиз грибковых клеток (аименно –удалениеитраконазолаизего мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственныхсредств представителей класса азоловнаблюдаласьвпределах разновидностиCandida, однакорезистентностькодномуиз представителей класса не обязательно означает наличиерезистентностикдругим азолам. Сообщали обитраконазол-резистентныхштаммахAspergillusfumigatus.

Фармакокинетика.

Общиефармакокинетическиехарактеристики. Пик концентрациивплазмекрови послепероральногопримененияитраконазола достигаетсявпределахот 2 до 5часов. Вследствие нелинейнойфармакокинетикиитраконазол аккумулируетсявплазмекрови послемногоразовогоприменения. Состояние равновесныхконцентраций, как правило, достигается втечение 15 днейсозначениями Сmax 0, 5 мкг/мл, 1, 1 мкг/мли 2, 0 мкг/мл послеприменения    100 мг 1 развсутки, 200 мг 1 развсуткии 200 мг2 разавсуткисоответственно. Конечный периодполувыведенияитраконазолав общем варьируетот 16 до28часов послеоднократной дозыиувеличивается до 34–42часов послеприменениянесколькихдоз. После прекращения леченияконцентрацияитраконазоласнижается доуровня, которыйпрактически не выявляетсяв плазме крови на протяжении7–14 дней, в зависимостиот дозыидлительности лечения. Средний плазменный клиренситраконазола после внутривенногоприменениясоставляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночномуметаболизму приболеевысоких дозах клиренситраконазоласнижается.

Абсорбция. Итраконазолбыстро всасывается послепероральногоприменения. Максимальныеплазменныеконцентрации неизмененного лекарственногосредства послеприменениякапсул перорально достигаются втечение 2–5часов. Абсолютная биодоступностьитраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность приприменении внутрьнаблюдаетсясразу послеприема высококалорийнойпищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, пациентов, которые применяют препараты-супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протоннойпомпы), или у пациентовс ахлоргидрией, вызваннойопределеннымиболезнями (см. разделы «Особенностиприменения»и «Взаимодействиесдругими лекарственнымисредствамиидругие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентовувеличивается, если капсулыитраконазолаприменятьс напиткамис повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической колой послеприменения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбцияитраконазола была сопоставима с таковой, которая наблюдалась послеприменениякапсулитраконазола отдельно.  

Концентрация итраконазола послеприменениякапсул ниже, чем послепримененияраствора оральногов тойжедозе (см. раздел «Особенностиприменения»).

Распределение. Большаячастьитраконазоласвязываетсяс белками плазмы (99, 8 %), альбуминявляется главнымсвязывающимкомпонентом (99, 6 % для гидроксиметаболита). Такжеонимеет высокую афинностьк жирам. Только 0, 2 %итраконазола в кровиостаетсяв виде несвязанноговещества. Предполагаемый объем распределенияитраконазоладовольнозначительный (> 700 л), из чего можно предположитьего широкое распределениевтканях: концентрациив легких, почках, печени, костях, желудке, селезенкеи мышцах былив 2–3 разавышечемконцентрациивплазме. Накоплениеитраконазола в кератиновых тканях, особенно вкоже, в 4 раза превышало таковоев плазме крови. Концентрациив спинномозговойжидкости значительно ниже, чемв плазме крови, однако была продемонстрированаэффективность противинфекций, которые локализуютсявспинномозговойжидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиямinvitro, CYP3A4– главный фермент, задействованный в процессе метаболизма итраконазола. Главнымметаболитом является гидроксиитраконазол, имеющийсравнимое с итраконазолом протигрибковое действиеinvitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови приблизительно в 2 раза выше концентраций итраконазола.

Выведение. Приблизительно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 %– с калом на протяжении 1 недели после применения дозы раствора орального. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением одноразовой дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значенияCmax (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 по сравнению с 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основанииAUCбыли сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено в 3 группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин× 1, 73 м2концентрация на основеAUC была несколько снижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации по сравнению с временными профилями показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах.

Послеодноразового внутривенного введения средние значения конечного периодаполувыведения у пациентовс легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин)и тяжелыми (CrCl ˂20 мл/мин)нарушениями функцийпочек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49часов посравнению с 48часами у пациентовснарушениями функцийпочеки здоровых добровольцевсоответственно). Общие концентрацииитраконазола на основанииAUC былиснижены у пациентовсумереннымии тяжелыминарушениями функций печени (на 30 %и 40 %соответственно), посравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данныхо длительном примененииитраконазола пациентамснарушениями функцийпочек. Диализ неимеет влияния наполувыведениеили клиренситраконазолаили гидроксиитраконазола.

Дети. Данные оприменениипероральногоитраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследованияпри участиидетейи подростковот 5 месяцев до 17лет проводилис применением капсулитраконазола, раствора оральногои раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозысприменением капсули раствора орального варьировалиот 1, 5 до 12, 5 мг/кг/сутки, режим дозирования 1или 2 разав сутки. Внутривенно вводили одноразовуюдозу 2, 5 мг/кгв видеинфузииили 2, 5 мг/кгв видеинфузий 1или 2 разав сутки. Не было выявлено значительной зависимостиAUCитраконазола, общего клиренсаот возраста, однако былаотмечена слабаясвязь между возрастом, объемом распределения, Cmaxи конечным выведением. Предполагаемый клиренси объем распределения были зависимымиот массы тела.

 

Клиническиехарактеристики.

Показания.

-        Вульвовагинальный кандидоз;

-        отрубевидный лишай;

-        дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophytonspp. , Microsporumspp. , Epidermophytonfloccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

-        орофарингеальный кандидоз;

-        онихомикозы, вызванные дерматофитамии/или дрожжами;

-        гистоплазмоз;

-        системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может бытьпримененаили вслучае неэффективности лечениядругими противогрибковыми препаратами, что может бытьобусловленоимеющейся патологией, нечувствительностью патогенаили токсичностью препарата):

-        аспергиллез и кандидоз;

-        криптококкоз (включительно с криптококковым менингитом): лечениеиммуноослабленных пациентовс криптококкозомивсех пациентовс криптококкозом центральнойнервной системы (ЦНС);

-        поддерживающая терапия у пациентов, больных СПИДомсцельюпредупреждения рецидиваприсутствующей грибковойинфекции.

Итракон такжеможно назначать для профилактики грибковойинфекции у пациентовсдлительной нейтропениейв случаях, когда стандартнаятерапия недостаточна.

 

Противопоказания.

Капсулы Итракон противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Противопоказано одновременное применение Итракона и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственные средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервалаQT и вентрикулярнымтахиаритмиям, включительно со случаями трепетания–мерцания желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Противопоказано применение капсул Итракон пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Итракон в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применятьэффективныеметоды контрацепцииво время лечения капсуламиИтракон, а также до конца менструального цикла послеокончания лечения.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами идругие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируютсяэтимпутемилимодифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетикуитраконазола. Итраконазолвсвоюочередь также может влиять на фармакокинетикудругих субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и
P-гликопротеина. При одновременном применении сдругими лекарственнымисредствами следуеттакже руководствоватьсяинструкциямипомедицинскому применениюэтихлекарственных средствотносительноинформацииопутяхметаболизмаивозможнойнеобходимости коррекциидоз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка (препараты, нейтрализующие кислоту, такие как алюминия гидроксид, илисупрессоры выделения кислоты, такиекак антагонистыH2-рецепторовиингибиторыпротоннойпомпы), влияют на абсорбциюитраконазолаиз капсул. Следует быть осторожными при одновременном применениинижеуказанных лекарственных средствикапсулитраконазола:

- при одновременном примененииитраконазолаи лекарственных средств, снижающихкислотность, капсулыИтракон следует применять с напиткамис повышеннойкислотностью, такимикак недиетическаякола;

- лекарственные средства, нейтрализующиекислоту (например, алюминия гидроксид) следуетприменятькак минимум за 1час доиличерез 2часа послеприменениякапсулИтракон;

- следуетконтролироватьуровень противогрибковойактивностии вслучаенеобходимостиувеличиватьдозуитраконазола.

Одновременное применение итраконазолас мощнымииндукторами ферментаСYРЗА4 приводиткснижению биодоступностиитраконазолаи гидроксиитраконазола, следствием чегоявляетсязначительноеуменьшениеэффективности лечения. Данные лекарственные средствавключают:

-      антибактериальные: изониазид, рифабутин (такжесм. подраздел «Лекарственныесредства, концентрацию которыхвплазме кровиувеличиваетитраконазол»), рифампицин;

-      противосудорожные: карбамазепин (также см. подраздел «Лекарственныесредства, концентрацию которыхвплазме кровиувеличиваетитраконазол»), фенобарбитал, фенитоин;

-      противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применениемощныхиндукторов ферментаСYРЗА4ситраконазолом не рекомендовано. Не следуетначинатьприменение вышеуказанных лекарств за 2недели до, в течениеина протяжении 2недель после леченияитраконазолом, заисключением техслучаев, когдавозможная польза значительно превышаетпотенциальный риск. Следует тщательноконтролироватьуровень противогрибковойактивностииувеличитьв случаенеобходимостидозуитраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличиваютконцентрациюитраконазолав плазмекрови

Мощные ингибиторы ферментаCYP3A4 могутувеличить биодоступностьитраконазола. Например:

-      антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

-      противовирусные: дарунавир, потенциированный ритонавиром, фосампренавир, потенциированный ритонавиром, индинавир, ритонавир (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которыхвплазме кровиувеличиваетитраконазол»).

Этипрепараты следует применять с осторожностью при одновременном применении ситраконазолом. Таких пациентов следуеттщательно обследоватьна наличие развитиясимптомовувеличенияилипролонгации фармакологическогоэффектаитраконазолаи в случаенеобходимостиуменьшитьдозуитраконазола. Рекомендовано контролировать концентрациюитраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которыхвплазмекровиувеличиваетитраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут угнетать метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, итранспортировку лекарств        P-гликопротеином, что может привестикувеличению концентрацииэтих лекарстви/илиих метаболитоввплазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привестикусилениюилиудлинениютерапевтическогоэффектаи возникновению побочных реакций. Противопоказано одновременное назначение итраконазола и лекарств, которые метаболизируютсяCYP3A4иудлиняютинтервал QT, посколькуэто может привестик возникновениюжелудочковых тахиаритмий, включаяслучаи трепетания–мерцанияжелудочковс летальнымисходом. После прекращения леченияконцентрацияитраконазоласнижается доуровня, которыйпочти не выявляетсяв плазме крови, в течениеот 7 до 14 дней, взависимостиот дозыидлительности лечения. Пациентамс циррозом печениилипациентам, которые одновременноприменяютингибиторыфермента CYP3A4, отменятьпрепаратследует постепенно. Особенноэтокасается лекарственных средств, на метаболизмкоторых влияетитраконазол.

Сопутствующие лекарственные средствасгруппированывследующиекатегории:

Противопоказано: ни в коемслучае неприменять одновременноили ранее чемчерез 2недели послеокончания леченияитраконазолом.

Не рекомендовано: примененияэтих лекарственных средств одновременнои на протяжении    2недель после прекращения леченияитраконазолом следуетизбегать, кроме случаев, когдапольза от леченияпревышаетвозможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзяизбежать, таких пациентовследуеттщательно обследовать на появлениесимптомов увеличения или пролонгации фармакологическогоэффектаитраконазолаив случае необходимостиуменьшать дозуитраконазола. Рекомендовано контролироватьуровень концентрацииитраконазола в плазме крови.

Применятьс осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован вслучае одновременного примененияситраконазолом. Таких пациентовследуеттщательно обследоватьотносительно симптомовувеличенияилипролонгации фармакологическогоэффектаитраконазолаив случае необходимостиуменьшать дозуитраконазола. Рекомендовано контролировать концентрациюитраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрациякоторыхувеличивается при одновременном примененииситраконазолом, приведеныв таблицес соответствующими рекомендациями.

Таблица 1.

Класс лекарственных

средств

Противопоказано

Не рекомендовано

Применять

с осторожностью

Альфа-блокаторы

 

Тамсулозин

 

Аналгетические

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Фентанил

Альфентанил, бупренорфин (для внутривенногои сублингвальногоприменения), оксикодон

Антиаритмические

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин

 

Дигоксин

Антибактериальные

 

Рифабутина

 

Антикоагулянтыиантитромбоцитарные

 

Ривароксабан

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противосудорожные

 

Карбамазепина

 

Противодиабетические

 

 

Репаглинид, саксаглиптин

Антигельминтныеипротивопротозойные

Галофантрин

 

Празиквантел

Антигистаминные

Астемизол, мизоластин, терфенадин

 

Эбастин

Против мигрени

Алкалоидыспорыньи, аименно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин)

 

Элетриптан

Антинеопластические

Иринотекан

Дасатиниб, нилотиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Антипсихотические, анксиолитическиеиснотворно-седативные

Луразидон, мидазолам (для пероральногоприменения), пимозид, сертиндол, триазолам

 

Альпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

 

 

Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир

Бета-блокаторы

 

 

Надолол

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин

 

Другие дигидропиридины, в т. ч. верапамил

Средства, влияющие насердечно-сосудистуюсистему

Ивабрадин, ранолазин

Алискирен

 

Диуретики

Эплеренон

 

 

Средства, влияющие нажелудочно-кишечный тракт

Цизаприд

 

Апрепитант, домперидон

Иммуносупрессоры

 

Эверолимус

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известныйкак сиролимус), такролимус, темсиролимус

Средства, регулирующиеуровень липидов

Ловастатин, симвастатин

 

Аторвастатин

Средства, влияющие на дыхательнуюсистему

 

Сальметерол

 

Селективныеингибиторыобратного захватасеротонина, трициклическиеидругиеантидепрессанты

 

 

Ребоксетин

Средства, влияющие намочевыделительнуюсистему

 

Варденафил

Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

Колхицин у пациентов

снарушениями функцийпочекипечени

Колхицин

Алитретиноин (для пероральногоприменения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

aТакжесм. «Лекарственныесредства, которыеснижают концентрациюитраконазола в плазмекрови».

b Такжесм. «Лекарственные средства, которые повышают концентрациюитраконазола в плазмекрови».

 

Лекарственные средства, концентрациюкоторыхснижаетитраконазол

Одновременноеприменениеитраконазоласмелоксикамомснижаетконцентрациюпоследнего. Мелоксикамследуетназначатьс осторожностью при одновременномпримененииитраконазолаиконтролировать терапевтическоеи побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Исследования лекарственноговзаимодействияпроводились толькосучастием взрослых добровольцев.

 

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Итракон пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце. В исследованияхитраконазола для внутривенного введения при участии здоровых добровольцев наблюдалось транзиторноеасимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; она восстанавливаласьперед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол обладает негативным инотропным эффектом, сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с его применением. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг, в случае применения меньшей суточной дозы. Таким образом, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть диагноза, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хронические обструктивные заболевания легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности,  лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Итракон необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может угнетать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует придерживаться осторожности при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень. При применении капсул итраконазола очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболевания печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итракон. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные о применении пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, которые принимают итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируютсяCYP3A4, рекомендовано принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение следует начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск поражения печени. В таких случаях необходим мониторинг функции печени.

Снижение кислотности желудка. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациентам со сниженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендовано принимать капсулы Итракон с напитками с повышенной кислотностью (например с недиетической колой) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола по необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные о применении капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Итракон следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени. Данные о применении перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.  

Нарушение функции почек. Данные о применении перорально итраконазола пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, которые принимали итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Итракон может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Итракон не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, следует прекратить прием препарата.

Расстройства углеводного обмена. Лекарственное средство содержит сахарозу. В случае установленной ​​непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациенты с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственные средство.

Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибовCandida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Итракон.

Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимно заменять лекарственные средства итраконазола в капсулах и итраконазола в растворе оральном, поскольку при пероральном применении одинаковых доз биодоступность раствора орального выше.

Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни, и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не рекомендованы или рекомендовано применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Лекарственное средствосодержит красительазорубин, которыйможет вызвать аллергические реакции.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Итракон не следует назначать беременным, кроме случаев системных микозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол проявил репродуктивную токсичность.  

Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщали о случаях аномалий развития, такие как нарушения развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами итраконазола не была установлена. Эпидемиологические данные по влиянию итраконазола в І триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с такими у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщинырепродуктивного возраста

Женщинамрепродуктивноговозраста, которые принимаютитраконазол, следует применять надежные средства контрацепциив течениевсего курса лечения до наступления первойменструации послеего завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Итракон для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

 

Способность влиять на скоростьреакции при управленииавтотранспортом илидругими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

 

Способприменения идозы.

КапсулыИтраконприменятьпероральносразу послеедыдляобеспечения максимальной абсорбциипрепарата. Капсулы следует глотать целыми.

Схемы лечениявзрослыхдля каждого показания:

Таблица 2.

Показаниякприменению

Доза

Длительность

Примечание

• Вульвовагинальный кандидоз

200мг 2 раза в сутки 

1 день

 

•Отрубевидный лишай

200мг1разв сутки

7дней

 

•Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища

100 мг 1 развсутки

15 дней

 

200 мг 1 разв сутки

7 дней

 

•Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук

100 мг 1 разв сутки

30 дней

 

•Орофарингеальные кандидозы

100мг1разв сутки

 

15 дней

Следуетувеличитьдозу до 200 мг 1 разв сутки в течение 15 днейпациентам снейтропениейили СПИДомиз-занарушения абсорбции препаратау этих пациентов.

•Онихомикозы (поражения ногтевых пластинок на пальцах ногкакспоражением ногтей на руках, такибез него)

200 мг 1 разв сутки

3 месяца

 

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1–4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов, и через 6–9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Длительность лечениясистемных грибковыхпораженийследуеткорректироватьв зависимости от микологическогои клиническогоответа на терапию:

Таблица 3.

Системные микозы

Показания дляприменения

Дозировка1

Примечания

Аспергиллез

200 мг 1 развсутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 разавсуткивслучаеинвазивногоили диссеминированного заболевания

Кандидоз

100–200 мг 1 развсутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 разавсуткивслучаеинвазивногоили диссеминированного заболевания

Криптококкоз(безпризнаков менингита)

200 мг 1 развсутки

 

Криптококковый менингит

200 мг 2 разавсутки

Поддерживающая терапия (см. раздел«Особенностиприменения»).

Гистоплазмоз

от 200 мг 1 развсутки до 200 мг 2 разавсутки

 

Поддерживающее лечение пациентовсо СПИДом

200 мг 1 развсутки

См. примечание относительно нарушения абсорбции ниже.

Профилактика

у пациентов

снейтропенией

200 мг 1 развсутки

См. примечание относительно нарушения абсорбции ниже.

1Длительность лечения следует корректироватьв зависимости от клиническогоответа. Нарушения абсорбции у пациентовсо СПИДомиснейтропенией может привестикнизкой концентрацииитраконазола в кровииснижениюэффективности. Втакихслучаях рекомендуется мониторингуровняитраконазола в кровиипри необходимостиувеличение дозы до 200 мг 2 разавсутки.

 

Пациентыпожилого возраста.

ПрименениеИтраконапациентампожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентыснарушениями функцийпочек.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может бытьснижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожным при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Пациентыснарушениями функции печени.

Клинические данныеприменения пероральных формитраконазола пациентамснарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при примененииэтого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологическиесвойства. Фармакокинетика»).

 

Дети.

ПрименениеИтраконадетям не рекомендуется (см. раздел «Особенностиприменения»).

 

Передозировка.

В общем побочные реакции, о которых сообщали в случае передозировки, имели подобный профиль с побочными реакциями, возникавшими при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует применить поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа.

Специфического антидота нет.

 

Побочные реакции.

Самымичастыми побочными реакциями приприменении капсулитраконазола, окоторыхсообщалосьв ходе клиническихисследованийивспонтанныхсообщениях, были головная боль, больв животеитошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечнаянедостаточность/застойная сердечнаянедостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелаягепатотоксичность (включаянесколько случаев острой печеночнойнедостаточностислетальным исходом)и тяжелые реакциисо стороны кожи. Частота побочных реакцийидругие побочные реакцииприведены ниже.

О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщалив ходеоткрытыхидвойных слепых клинических исследованийс участием 8499 пациентов, получавшихитраконазол для лечениядерматомикозовили онихомикозов, иизспонтанныхсообщений.

Нижеприведенные побочныереакциисгруппированыпосистемам органов, всередине каждойгруппыпосистемам органовуказаны по частоте. Частотаопределяется какоченьчасто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10000).

Инфекции и инвазии: нечасто-синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко–лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто–гиперчувствительность*; редко–сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: редко– гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто–головная боль; редко–парестезия, гипестезия; дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко–нарушения зрения (в т. ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороныорганов слуха и вестибулярного аппарата: редко–временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со сторонысердца: частота неизвестна–застойная сердечная недостаточность*.

Со стороныдыхательной системы: редко–диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто–боль в животе, тошнота; нечасто– диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко–панкреатит.

Со стороныгепатобилиарной системы: нечасто– нарушение функции печени; редко – тяжелаягепатотоксичность (в т. ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом*), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто–крапивница, высыпания, зуд; редко–токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, аплопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительнойсистемы: редко–полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто–расстройства менструального цикла; частота неизвестна– эректильная дисфункция.

Общие расстройства: нечасто–отеки.

Лабораторныеисследования: редкоповышениеуровня креатинфосфокиназывкрови.

*см. раздел «Особенностиприменения».

Описание отдельныхпобочных реакций.

Нижеприведены побочные реакции, ассоциированнныесприменениемитраконазола, окоторыхсообщалосьв ходе клиническихисследованийитраконазола, раствора оральногои раствора для внутривенногоисследования, за исключениемвоспаленияв местеинъекции, посколькуэто побочная реакция специфичнатолько для раствора для внутривенного введения.

Состороныкровии лимфатическойсистемы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороныиммуннойсистемы: анафилактоидные реакции.

Со стороныметаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороныпсихики: спутанность сознания.

Со сторонынервнойсистемы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левогожелудочка, тахикардия.

Со сторонысосудистойсистемы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательнойсистемы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительнойсистемы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороныгепатобилиарнойсистемы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Состороныкожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетнойсистемы: миалгия, артралгия.

Со сторонымочевыделительнойсистемы: нарушение функциипочек, недержаниемочи.

Общие расстройстваиреакциив местевведения: генерализованный отек, отек лица, больв грудной клетке, лихорадка, боль, утомляемость, озноб.

Лабораторныеисследования: повышениеуровня аланинаминотрансферазы, повышениеуровня аспартатаминотрансферазы, повышениеуровня щелочной фосфатазы, повышениеуровня лактатдегидрогеназы, повышениеуровня гамма-глутамилтрансферазы, повышениеуровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализа мочи.

Дети.

Безопасность применения капсулитраконазолаисследовалис участием 165 педиатрических пациентовот 1 до 17лет, которыепринимали участиев 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемыхисследования; 9открытыхисследований; 1 исследованиесоткрытой фазой, закоторой следовала двойная слепая фаза). Эти пациентыполучаликак минимум 1 дозу капсулитраконазола для лечения грибковыхинфекций, былисобраны данныепо безопасности.

На основаниисводных данныхпо безопасности, полученныхвэтих клиническихисследованиях, побочными реакциями, о которых частосообщали, у детей были: головная боль (3, 0 %), рвота (3, 0 %), больв животе (2, 4 %), диарея (2, 4 %), нарушения функции печени (1, 2 %), артериальная гипотензия (1, 2 %), тошнота (1, 2 %)и крапивница (1, 2 %). Вобщем профиль побочных реакций схожстаким у взрослых, однако частотаих возникновения више у детей.

 

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения. Хранитьв оригинальной упаковкепри температуре не выше25°С.

Хранитьвнедоступном для детей месте.

 

Упаковка.

По 5 капсул в блистере; по 3 блистерав пачке.

По 4 или по6 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. ПАО «Фармак».

 

Местонахождениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.