ИСТАР H таблетки 150 мг + 12,5 мг

Люпин Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 150 мг + 12,5 мг
Таблетки, 300 мг + 12,5 мг
Таблетки, 300 мг + 25 мг

Таблетки, 150 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №14x2
Блистер №15x2

Блистер №14x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КО-ИРБЕСАН 150 мг + 12,5 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.(TR)

Таблетки

от 194.93 грн

bioequivalence-icon

Rp

КО-ИРБЕССО 150 мг + 12,5 мг

Чайкафарма(BG)

Таблетки

Rp

ИРБАТАЛ-Н 150 150 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ИРБАТАЛ-Н 300 300 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ФИРМАСТА Н 150 150 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИРБЕСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Производитель:

Люпин Лимитед, Индия

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16089/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.06.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ИСТАР H
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИСТАР H таблетки 150 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИСТАР H

(ISTAR H)

Состав:

действующие вещества: irbesartan; hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг или ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг, или ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, полоксамер 188, повидон, магния стеарат;

оболочка:

таблетки по 150 мг/12, 5 мг или 300 мг/12, 5 мг: Opadry Brown 04F86848: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172);

таблетки по 300 мг/25 мг: Opadry Brown 04F86820: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг/12, 5 мг: двояковыпуклые, овальной формы, светло персикового (желто-оранжевого) цвета таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ІТ1» черным цветом с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг/12, 5 мг: двояковыпуклые, овальной формы, светло персикового (желто-оранжевого) цвета таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ІТ2» черным цветом с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг / 25 мг: двояковыпуклые, овальной формы, розово-коричневого цвета таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ІТ3» черным цветом с одной стороны и гладкие с другой стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХC09D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Истар H-это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих имеет дополнительный противогипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан – это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина II, которые обеспечивает рецептор АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровень ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентам без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет ангиотензин-преобразовательный фермент (АПФ) (кининазу II) – фермент, который генерирует ангиотензин II, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Гидрохлоротиазид-это тиазидный диуретик. Механизм противогипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до сих пор в полном объеме не выяснен. Тиазиды влияют на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа, тогда как его действие длится около 6 – 12 часов.

Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12, 5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, у которых невозможно должным образом контролировать артериальное давление отдельно взятым ірбесартаном 300 мг, приводило к корректируемого плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через24 часа после применения дозы) на 6, 1 мм рт. ст. и к общему снижению систолического/диастолического давления на 13, 6/11, 5 мм рт. ст. без учета данных, полученных при применении плацебо.

По ограниченным клиническим данным (7 пациентов из22) предполагается, что пациенты, артериальное давление которых не контролируется при применении ирбесартана / гидрохлоротиазида 300 мг/12, 5 мг, могут ответить на лечение при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления, так и в пределах диастолического артериального давления (соответственно на 13, 3 и8, 3 мм. рт. ст.).

При применении 1 раз в сутки дозы 150 мг ирбесартана и 12, 5 гидрохлоротиазида давали уменьшение среднего систолического/диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12, 9/6, 9 мм рт. ст. (через 24 часа после применения) у пациентов с гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3 – 6 часов. При осуществлении оценки путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки давало последовательное уменьшение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического/диастолического артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, на 15, 8/10, 0 ммрт. ст. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта препаратуІСТАР H150 мг/12, 5 мг от минимального до максимального значений составил 100 %. Эффекты от минимального до пикового значений, которые определялись с помощью тонометра во время посещений пациентом врача, составляли 68 % и 76 % соответственно для препаратівІСТАР H150 мг/12, 5 мг йІСТАР H300 мг/12, 5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное уменьшение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы.

У пациентов, У которых артериальное давление должным образом не контролировался применением 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического/диастолического давления без учета данных, полученных при применении плацебо, на 11, 1/7, 2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ірбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1 – 2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6 – 8 недель. Во время длительных сопроводительных исследований антигипертензивный эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида длился более 1 года. Восстановления гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Нет зависимой от возраста или пола разницы в ответе на применение препарата гистар H. У пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном значительно меньше. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12, 5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечорношкірих пациентов.

Эффективность и безопасность применения препарата систар H как начальной терапии при тяжелой степени артериальной гипертензии (определяется как диастолическое артериальное давление в положении сидя (ДАТс) ≥110 мм рт. ст. ) оценивалась в рамках мультицентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям. В общем 697 пациентов были в случайном порядке разделены на группы в соотношении 2: 1 для применения ирбесартана/гидрохлоротиазида в дозе 150 мг/12, 5 мг и для применения ирбесартана в дозе 150 мг. Через неделю (перед оценкой ответа на меньшую дозу) обе группы перевели на более высокую дозу – 300 мг/25 мг и 300 мг соответственно.

В исследовании участвовали 58% мужчин. Средний возраст пациентов составлял 52, 5 года, из которых в 13% возраст составлял ≥ 65 лет, 2% пациентов были в возрасте ≥ 75 лет. 12 % пациентов были больны диабетом, 34% − на гиперлипидемию, а среди сердечно-сосудистых заболеваний, которые встречались чаще всего, была стенокардия в стабильной форме, которая наблюдалась в 3, 5 % участников.

Главной целью этого исследования было сравнение соотношение пациентов, ДАТс которых контролировался (ДАТс < 90 мм. рт. ст. ) на 5-й неделе лечения. 47 % пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ДАТс < 90 мм. рт. ст. по сравнению с 33, 2% пациентов, принимавших Ирбесартан (Р=0, 0005). Среднее начальное артериальное давление составляло примерно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников, и уменьшение систолического/диастолического (что оценивались в положении сидя) на 5-й неделе составило 30, 8/24, 0 мм рт. ст. и 21, 1/19, 3 мм рт. ст. при применении ирбесартана/гидрохлоротиазида и ирбесартана соответственно (Р< 0, 0001).

Типы и количество случаев побочных реакций у пациентов, которые проходили лечение с применением комбинированного средства, были подобными профиля побочных действий у пациентов, которые получали монотерапию. В течение 8-недельного периода лечения в группах участников не было ни одного сообщения о случаях потери сознания. У 0, 6% и 0% пациентов наблюдалось снижение артериального давления и у 2, 8% и 3, 1% пациентов − головокружение как побочные реакции соответственно в группе, которая принимала комбинированное средство, и в группе, которая применяла монотерапию.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику отдельных лекарственных средств.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид представляют собой перорально активные препараты, которые не подвергаются биологическому превращению для проявления своей активности. После перорального применения препаратуІСТАР H абсолютная пероральная биодоступность ирбесартана и составляет 60 – 80 %, гидрохлоротиазида 50 – 80%. На биодоступность препарата мистар Нежа не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1, 5 – 2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1 – 2, 5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53 – 93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержденный объем распределения составляет 0, 83 – 1, 14 л/кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших от 600 мг; механизм этого явления не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157 – 176 и 3, 0 – 3, 5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11 – 15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема 1 дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола корректировка дозировки не требуется. Значения AUC и Смахирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18 – 40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозировки не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5 – 15 часов.

После перорального или внутривенного применения 14С-Меченого ирбесартана 80 - 85% радиоактивности плазмы циркулирующей крови приходится на неизмененный Ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, – ирбесартана глюкуронид (примерно 6 %). Исследованиеin vitro показывают, что Ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент СУР3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. После перорального или внутривенного применения 14С-Меченого ирбесартана примерно 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные − с фекалиями. Менее 2% дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61 % перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, а также проникает в материнское молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до21 часа.

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных веществ или к любым веществам, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид − вещество, производное сульфонамидов).

- Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

- Противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

- Противопоказано одновременное применение препарата систар H с ингибиторами ангиотензин-преобразовательного фермента (АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

- Анурия.

- Детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано одновременное применение препарата ИСТАР H с препаратами, содержащими аліскірен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата ИСТАР H может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими протигіпертензивними препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риску уменьшения артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидовыми диуретиками, если только до лечения не был восстановлен объем крови.

Препараты, содержащие Алискирен. Одновременное применение препарата Истар H с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, тапациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2) и не рекомендован всем другим пациентам.

Препараты лития. Сообщалось о обратимое повышение уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На сегодняшний день сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, эта комбинация не рекомендуется. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий. Эффект выведение калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако влияние гидрохлоротиазида на уровни калия может усиливаться за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящие калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, пищевых добавок, содержащих калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. В таких случаях рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови пациентов.

Лекарственные средства, действие которых зависит от уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если препарат H применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при изменении уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

Нестероидные противовоспалительные средства. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нпвп), может наблюдаться ослабление протигіпертензивного эффекта.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II и нпвп может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать жидкость в должном количестве, также следует проводить мониторинг функціїнирок, особенно в начале такой комбинированной терапии.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартана не изменяется под влиянием гидрохлоротиазида. Ирбесартан главным образом выводится СУР2С9 и в меньшей степени – за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда Ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется СУР2С9. Влияние таких индукторов СУР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. В случае параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном приеме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия или ухудшения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением однокомпонентного РААС.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидовыми диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:

Алкоголь: может вызвать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребовать корректировки дозы противодиабетического лекарственного средства.

Холестирамінові и холестиполові смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. ПрепаратІСТАР H следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приема этих лекарственных средств.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства: применение нестероидных противовоспалительных средств может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и противогипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных Аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры: может потребоваться корректировка дозировки лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови из-за уменьшения выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальция (например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с возникновением симптомной гипонатриемии. Во время одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

– антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики и антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Бета-блокаторы и діаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект діаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы (см. раздел «особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Другие формы взаимодействия. Гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды повышают риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексану) и усиливать их эффект угнетение функции костного мозга.

Особенности применения.

Пониженное артериальное давление. Пациенты с низким объемом крови. Истар редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратомистар H.

Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Хотя такие случаи не были документированы при применении комбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазид, подобный эффект следует ожидать.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Когда применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата ИТАР Нпациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Истар Нне следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Корректировка дозировки не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл / мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени(клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но < 60 мл/мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применения препарата мистар Нпациентам с печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо применять в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивный эффект при применении средств, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение комбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидное рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в коррекции дозы инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии. Повышение уровней холестерина и триглицеридам связывают с применением тиазидных диуретиков; однако при применении дозы 12, 5 мг, которая содержится в препаратіІСТАР H, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови у пациентов.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов перорально, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата систар H, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, у которых существует такой риск. С препаратомІСТАР Hс осторожностью следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащие калий.

Показаний о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида обычно возникает в легкой форме и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития таІСТАР H.

Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает изменения в функции почек (в том числе острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при сочетании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой – терапия должна происходить только под наблюдением специалиста с тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Общие оговорки. У пациентов, У которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые оказывают влияние на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или изредка – йгостру почечную недостаточность. Чрезмерное уменьшение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности гидрохлоротиазида могут возникать у любых пациентов, однако чаще они возникают у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения спектра А.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до сих пор сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, нужно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА II, и, если нужно, начать альтернативную терапию.

Кормление грудью.

АРА II. Поскольку информация о применении препарата Истар H женщинам в период кормления грудью отсутствует, его прием таким пациенткам не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, экскретируется ли в грудное молоко человека Ирбесартан или его метаболиты.

Доступные фармакодинамические/токсикологические данные исследований у крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболиты проникают в грудное молоко.

Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и могут ингибировать продуцирование грудного молока, поэтому применение препарата ИСТАР H в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата Истар H в период кормления грудью избежать невозможно, следует применять как можно более низкие дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств препарата Истар H, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

ИСТАР Hприменяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Рекомендовано титрование доз отдельных составляющих (т. е. ирбесартана и гидрохлоротиазида).

При клинической целесообразности можно непосредственно перейти от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Истар H150 мг / 12, 5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать только ирбесартаном в дозе 150 мг или гидрохлоротиазидом;

Истар H300 мг / 12, 5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратомистар H 150 мг / 12, 5 мг.

ИСТАР H300 мг/25 мг можно применять у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется препаратомІСТАР H300 мг/12, 5 мг.

Дозы свыше 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются.

При необходимости следует применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе препарата систар Нгидрохлоротиазида онне рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). В таких случаях предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин, корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Истар Нне рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозировки препарата ИСТАР Нне требуется.

Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения детям и подросткам из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратомІСТАР H.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Нужно вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Нужно контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента нужно разместить в лежачем положении и быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида связана с нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия) и обезвоживанием организма в результате чрезмерного диуреза. Более частые симптомы передозировки-тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутанность сознания, шок, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усиливать сердечную аритмию в случае параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмической лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции.

Комбинация Ирбесартан / гидрохлоротиазид. Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, которые получали различные дозы ирбесартана/гидрохлоротиазида (диапазон: от 37, 5 мг/6, 25 мг до 300 мг/25 мг) в ходе плацебоконтролируемых исследований, нежелательные реакции наблюдались у 29, 5 % пациентов. Чаще всего регистрировались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛС): головокружение (5, 6 %), повышенная утомляемость (4, 9 %), тошнота/рвота (1, 8 %) и нарушения мочеиспускания (1, 4 %). Кроме того, в ходе исследований также часто наблюдались повышение уровней азота мочевины крови (АСК) (2, 3 %), креатинкиназы (1, 7 %) и креатинина (1, 1 %).

Ниже перечислены нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебоконтролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Побочные реакции по данным плацебоконтролируемых исследований и спонтанных сообщений.

Результаты клинических исследований: часто – повышение содержания азота мочевины крови (АСК), креатинина и креатинкиназы; нечасто – уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.

Со стороны сердца: нечасто – потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки, изменения на ЭКГ.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – ортостатическое головокружение; частота неизвестна – головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна-звон в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна-кашель.

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота/рвота; нечасто – диарея; частота неизвестна – диспепсия, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто-зуд; частота неизвестна-лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто-нарушение мочевыделения; частота неизвестна-нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечасто - отек конечностей; частота неизвестна – артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гиперкалиемия.

Со стороны сосудов: нечасто – гиперемия.

Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, высыпания, крапивницу.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – желтуха; частота неизвестна – гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушение половой функции, изменения либидо.

Отдельные компоненты.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с отдельными компонентами препарата систар H, ирбесартаном и гидрохлоротиазидом, которые применяли отдельно.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана.

Общие расстройства и состояние места введения: нечасто-боль в грудной клетке.

У 1, 7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения лишегідрохлоротіазиду.

Результаты клинических исследований: частота неизвестна – нарушения электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней холестерина и триглицеридов.

Со стороны сердца: частота неизвестна – сердечные аритмии, ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: частота неизвестна – апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна-вертиго, парестезия, невзвешенные действия, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна-панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек.

Со стороны кожной и подкожной ткани: частота неизвестна – анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка; рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, сыпь, крапивница, синдром Стивенса–Джонсона.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна-слабость, мышечные спазмы и боль.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – постуральная гипотензия, некротический ангиит.

Общие расстройства: частота неизвестна – лихорадка, истощение, половые расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна-желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазида.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Люпин Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Плот № 2, Фейз II, Спесиал экономик Зон Индор, Питхампур, Дхар, Мадхья Прадеш, Ин – 454 775, Индия.