ИРУМЕД таблетки 5 мг

Белупо, лекарства и косметика, д. д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

№30x1

№30x1

Аналоги

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

от 48.94 грн

Rp

ВИТОПРИЛ 2,5 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Rp

ДИРОТОН 5 мг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Rp

ЛИЗИ САНДОЗ 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Таблетки

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ 5 мг

Астрафарм(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10140/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.12.2020
  • Состав: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата 5, 00 мг в пересчете на лизиноприл безводный
  • Торговое наименование: ИРУМЕД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25оС.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Упаковка

№30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИРУМЕД таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИРУМЕД

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лізиноприлудигідрату5, 00 мг или 10, 0 мг, или 20, 0 мг в пересчете на лизиноприл безводный;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); кальция гидрофосфат, дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

железа оксид желтый (Е 172) (таблетки 10 и 20 мг); железа оксид красный (Е 172) (таблетки 20 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг – белого цвета круглые таблетки с риской с одной стороны;

таблетки 10 мг – светло-желтого цвета круглые таблетки с риской с одной стороны;

таблетки 20 мг – желто-оранжевого цвета круглые таблетки с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл-ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазою, которая катализирует конверсию ангиотензина i в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом угнетения АПФ уменьшение концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающего активности и снижение выделения альдостерона. Последнее снижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET – исследование, которое продолжается, по установлению конечных точек при применении телмісартану в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) и (VA NEPHRON-D – Исследования нефропатии при сахарном диабете, спонсовано Министерством по делам ветеранов [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием, или диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование VA NEPHRON-D проводили с участием пациентов с диабетом II типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий в отношении влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и летальность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. С учетом сходства фармакодинамических свойств, данные результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом II типа [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) – исследование, целью которого было выявление пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФабоблокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистой сосудистым заболеваниям или соединением обоих. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Летальный исход по причине сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были более частыми в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена, по сравнению с группой плацебо, также чаще сообщали о развитии нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).

Фармакокинетика.

Лизиноприл-это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержащий сульфгидрила.

Всасывание. После перорального приема Лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбцияпрепаратуписляпероральногоприйма составляет примерно 25% С между индивидуальной вариабельностью (6-60%). Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 6-8 часов.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Лизиноприл не биотрансформируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприла составляет 12, 6 часа. Клиренс у здоровых участников исследования составляет около 50 мл / мин. Уменьшение концентраций препарата в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорционален дозировке препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30 % по показателю выведения с мочой), и увеличение выведения (почти на 50 %) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, что происходит преимущественно через почки, но оно становится клинически важным только в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средняя AUC увеличилась только на 13 %, тогда как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4, 5-кратное увеличение (клиренс креатинина 5-30 мл/мин). Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшились в среднем на 60 %, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприла по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125 %), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16 %.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста выше уровни в крови и показатели площади под кривой зависимости концентрация-время (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами младшего возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

- Артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность;

− острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда);

− осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболевания почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания.

- При гиперчувствительности к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.

− Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).

− Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

− Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

− Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

- Кардиогенный шок.

- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль / л.

− Одновременное применение препарата івисокопропускних мембран с поліакрилнітрилнатрію-2-метилосульфонату (например, AN 69) при экстренном диализе.

- Одновременное применение Алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

− Одновременное применение препарата с терапией сакубітрилом/вальсартаном. Ирумед не применять ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/вальсартана.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека.

Диуретики. При сопутствующем применении диуретика пациентам, которые уже применяют Лизиноприл-антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение артериального давления при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия.

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими препарами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, как Амилорид. Поэтому комбинация лизиноприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частое определение уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникать во время одновременного применения ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникать во время одновременного применения ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Литий. Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсические реакции при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже имеющуюся интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно проверять уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты
≥ 3 г/сут.
Постоянное применение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением монотерапии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензияредко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с едой, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и регулирование дозы. Подобные меры касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести внутривенное вливания 0, 9 % раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения преходящей гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предварительного применения вазодилаторами существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 ммрт. ст. или меньше, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 ммрт. ст. если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 ммрт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2, 5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 ммрт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла нужно скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем – в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых больных іздвостороннім стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины крови и креатинина сыворотки крови, что обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще всего уровни росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему выше указанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных зартеріальною гіпертензієюбез явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокардализиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и/или протеинурия > 500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, что, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубітрилом/вальсартаном не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Применение лизиноприла не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/вальсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролімус, еверолимус, темсиролімус) и вилдаглиптин может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Необходимо соблюдать осторожность перед началом применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина для пациентов, которые уже принимают ингибитор АПФ. У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, которые перенесли общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.

Сывороточный калий.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции почек и/или пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известные как триметоприм / сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензин-рецепторов, возможно развитие гиперкалиемии. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензин-рецепторов, также им необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидных реакций, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. Св целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае необходимости применения в терапии двойной блокады, ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, должна быть начата альтернативная терапия (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Если в процессе лечения ингибиторами АПФ у женщины подтверждена беременность, применение препарата следует немедленно прекратить. Женщин репродуктивного возраста, которым назначено лечение ингибиторами АПФ, необходимо проинформировать о негативном влиянии этих препаратов на плод и необходимость срочной консультации врача сразу после подтверждения беременности.

При приеме ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) у плода и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия) у ребенка. В случае приема ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется УЗИ почек и костей черепа плода, в дальнейшем необходимо тщательно наблюдать за новорожденными с целью выявления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если женщина вскармливает новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применение препарата кормление груддюслид прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и уровнем артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лізиноприлможна применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности зреноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель − ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл / мин)

Начальная доза (мг / день)

< 10 мл / мин (включая пациентов на диализе)

2, 5 мг*

10-30 мл/мин

2, 5-5 мг

31-80 мл/мин

5-10 мг

* – дозировки и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции ад.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или бета-блокаторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2, 5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозировку препарата Лизиноприл необходимо повышать:

* увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

* интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

* до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня послеперенесенногоинфарктв).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 ммрт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимают 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта миокардалечение следует начинать с более низкой дозы-2, 5 мг.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст. )поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг в сутки, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2, 5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 ммрт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого ад нижче90 ммрт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина< 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не было обнаружено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, что ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии к реакции и артериального давления.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта применения препарата у пациентов с трансплантованою почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае не рекомендовано.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69). В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0, 3-0, 5 мл раствора адреналина (1: 1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомія.

Побочные реакции.

Частота случаев побочного действия определяется так:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (≥1/10000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны метаболизма

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушение равновесия, дезориентация.

Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния.

Неизвестно: депрессия, обморок, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию).

Нечасто инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: мышечные спазмы.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: кашель, бронхит.

Нечасто: ринит, одышка.

Редко: диспноэ, ангионевротический отек.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Неизвестно: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта и печени

Часто: диарея, рвота.

Нечасто: тошнота, абдоминальная боль, диспепсия.

Редко: сухость во рту, уменьшение аппетита, изменения вкуса.

Очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи.

Редко: крапивница, алопеция, псориаз.

Очень редко: усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Неизвестно: кожные реакции, которые сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (АНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточутливістю.

Со стороны почечной системы

Часто: дисфункция почек.

Редко: уремия, острая почечная недостаточность.

Очень редко: олигурия / анурия.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей

Нечасто: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови.

Редко: повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

ТермИн годносте. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категорияотпуску.

По рецепту.

Производитель.

Белупо, лекарства и косметика д. д.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Даница 5, 48000 Копривница, Хорватия.