ИРИТЕРО концентрат 20 мг/мл

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мг/мл

Концентрат, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1

Флакон 2 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИРИНОТЕКАН АМАКСА 20 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

bioequivalence-icon

Rp

КАМПТО 20 мг/мл

Пфайзер Фарма ЛЛС(US)

Концентрат

Rp

ИРИНОТЕКАН-ВИСТА 20 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

ИРИНОТЕКАН "ЭБЕВЕ" 20 мг/мл

Эбеве Фарма(AT)

Концентрат

Rp

ИРИНОВИСТА 20 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИРИНОТЕКАН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16087/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.06.2022
  • Состав: 1 мл концентрата содержит иринотекана гидрохлорида тригидрата 20 мг; / 1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит 40 мг или 100 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата
  • Торговое наименование: ІРИТЕРО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства.

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИРИТЕРО концентрат 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ІРИТЕРО

(IRITERO)

Состав:

действующее вещество: иринотекан;

1 мл концентрата содержит иринотекана гидрохлорида тригидрата 20 мг;

1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит 40 мг или 100 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата;

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: светло-желтого цвета водный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТХ L01X X19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Иринотекан является полусинтетической производной камптотецина. Это противоопухолевый препарат, который действует как специфический ингибиторднк-топоизомеразы И. В большинстве тканей иринотекана гидрохлорид с помощью карбоксилэстеразы метаболизируется до метаболита SN-38, который превышает по своей активности иринотекан и является большцитотоксичным, чем иринотекан, относительно некоторых клеточных линий опухолей. Ингибирование ДНК-топоизомеразы и иринотеканом или SN-38 повреждает одноцепочечную ДНК, что, в свою очередь, блокирует репликацию ДНК и отвечает за цитотоксичность иринотекана. Было обнаружено, что эта цитотоксическая активность зависит от времени и является специфической в отношении s-фазы митоза.

Кроме противоопухолевой активности иринотекана, наиболее значимый фармакологический эффект иринотекана заключается в ингибировании ацетилхолинэстеразы.

Пациенты с пониженной активностью UGT1A1.

Уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза 1А1 (UGT1A1) участвует в метаболической инактивации SN-38, активного метаболита иринотекана, с образованием неактивного SN-38-глюкуронида (SN-38G). Ген UGT1A1 характеризуется высоким полиморфизмом, что обеспечивает наличие различных вариантов интенсивности метаболизма в группе. Особый вариант гена UGT1A1 содержит полиморфную участок в участке промотора; этот вариант носит название UGT1A1*28. Такой вариант, а также другие наследственные нарушения экспрессии UGT1A1 (такие как синдром Жильбера или синдром Кріглера-Найяра) связывают с пониженной активностью этого фермента. Результаты метаанализа свидетельствуют, что пациенты с синдромом Кріглера-Найяра (тип 1 и 2) или гомозиготы по аллелью UGT1A1*28 (синдром Жильбера) входят в группу повышенного риска возникновения гематологической токсичности (3 и 4 степеней) после введения средних или высоких доз іринотекану (> 150 мг/м2). Взаимосвязь между генотипом UGT1A1 и возникновением диареи вследствие действия иринотекана не установлено.

Пациентам, являющимся известными гомозиготами по аллелю UGT1A1 * 28, следует применять обычную начальную дозу иринотекана. В то же время за такими пациентами следует наблюдать относительно проявлений гематологической токсичности. Для пациентов, у которых во время предыдущих курсов лечения уже возникали проявления гематологической токсичности, следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы иринотекана. Точный объем снижения начальной дозы для этой группы пациентов не устанавливали. Любые дальнейшие изменения дозировки следует проводить с учетом того, как пациент переносит лечение (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

В настоящее время недостаточно клинических данных для вывода о целесообразности генотипирования пациентов по аллелям UGT1A1.

Фармакокинетика.

После введения иринотекана в дозе 100-750 мг/м2шляхом 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели наблюдаетсядво-или трехфазовая плазменная элиминация иринотекана. Середнійплазмовий клиренс–15 л/ч/м2, объем распределения в равновесном состоянии (Vss)-157 л/м2. Средний период полувыведения из плазмы во время первой фазы трехфазной модели составлял 12 мин, во время второй фазы – 2, 5 часа, во время третьей фазы – 14, 2 часа. Плазменная элиминация SN - 38 была двухфазной со средним конечным периодом полувыведения 13, 8 часа.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 65% для иринотекана гидрохлорида и 95% для метаболита SN-38.

Более 50% дозы иринотекана, введенного внутривенно, выделяется в неизмененном виде, 33% выделяется с калом, в основном через желчь, 22% –с мочой.

Клиренс иринотекана уменьшается почти на 40% у пациентов с билирубинемией (концентрация общего билирубина в сыворотке крови в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы). У этих пациентов доза иринотекана 200 мг/м2 приводит к экспозиции препарата в плазме крови, которая сопоставима с таковой при дозе 350 мг/м2 у больных раком с нормальными показателями функции печени.

Интенсивность наиболее выраженных токсических эффектов іринотекану (например лейконейтропенії и диареи) связана с влиянием (площадь под кривой «концентрация-время») неизмененного іринотекану и его метаболита SN-38. Существенный взаимосвязь наблюдался между гематологической токсичностью (уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов до минимума) или интенсивностью диареи и величинами площади под кривой «концентрация-время» іринотекану и его метаболита SN-38 при монотерапии.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного колоректального рака:

* в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой у пациентов, не получавших предварительной химиотерапии;

* как монотерапия в случае, если установленный режим лечения с применением 5-фторурацила оказался неэффективным.

В комбинации с цетуксимабомиритеро применяют для лечения метастатического колоректального рака с диким типом гена KRAS, экспрессирующего рецепторы к эпидермальному фактору роста, пациентам, которые ранее не получали лечение от метастатического рака или для которых цитотоксическое лечение с применением иринотекана оказалось неэффективным.

В комбинации с 5-фторурацилом, фолиниевой кислотой и бевацизумабомиритеро применяют как терапию первой линии пациентам с метастатическими карциномами толстой или прямой кишки.

В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумаба или без него)Иритеро применяют как терапию первой линии пациентам с метастатическим колоректальным раком.

Противопоказания.

· Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или обструкция кишечника (см. раздел «Особенности применения»);

* наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к иринотекану гидрохлорида тригидрата или к любому из вспомогательных компонентов препарата Иритеро;

* уровень билирубина в крови, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;

· выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;

* общее состояние пациента > 2 (по классификации ВОЗ);

* период кормления грудью;

· совместное применение с препаратами зверобоя;

· совместное применение с вакцинами против желтой лихорадки (риск летальной генерализованной реакции на вакцину).

В случае комбинированного применения с цетуксимабом, бевацизумабом или капецитабином см. дополнительно Противопоказания, приведенные в инструкциях для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Особые меры безопасности.

При приготовлении и введении Іритеро следует быть осторожными и пользоваться очками, маской и перчатками. Если концентрат или приготовленный раствор для інфузійпотрапив на кожу, его следует немедленно и полностью смыть водой с мылом. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ НЕОБХОДИМО ОСУЩЕСТВЛЯТЬ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ!

Концентрат для раствора для инфузий следует использовать сразу после открытия.

Следуя асептических условий, из флакона с помощью калиброванного шприца отбирают необходимое количество концентрата и вводят в инфузионный мешок емкостью 250 мл или во флакон, содержащий или 0, 9 % раствор натрия хлорида, или 5 % раствор глюкозы. Раствор для инфузий следует затем тщательно перемешать, вращая флакон вручную.

Если после растворения концентрата во флаконах наблюдается любой осадок, препарат следует уничтожить в соответствии со стандартными процедурами для цитостатиков.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его ввода несет пользователь, однако время не должен превышать 24 часов при температуре 2-8 ºС.

Уничтожение.

Все материалы, использовавшиеся для разведения и введения препарата, должны быть уничтожены в соответствии со стандартными процедурами, применяемыми к цитотоксическим препаратам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Взаимодействие между иринотеканом и блокаторами нервно-мышечной передачи не может быть исключено. Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметонію, а также возможно антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.

Одновременное применение противосудорожных препаратов, индуцирующих СУР3А (например карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), приводит к уменьшению эффективности иринотекана, SN-38, глюкуронида SN-38 и снижению фармакодинамического эффекта. Следует с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами, которые не индуцируют ферменты, по меньшей мере в течение недели до начала лечения иринотеканом.

Было установлено, что одновременное применение кетоконазола приводило к снижению AUC метаболита APC на 87%, а AUC метаболита SN-38 росла на 109% по сравнению с применением иринотекана как монотерапии.

Следует быть осторожными при совместном применении ингибиторов (кетоконазол) или индукторов (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P450 3A4. Одновременное применение иринотекана и индукторов / ингибиторов этого метаболического пути может приводить к изменению интенсивности метаболизма иринотекана (см. раздел "особенности применения").

Зверобой (Hypericum perforatum).

В небольшом исследовании фармакокинетики, где иринотекан в дозе 350 мг/м2 поверхности тела вводили в комбинации со зверобоем(Hypericum perforatum) в дозе 900 мг, наблюдалось снижение концентрации SN-38, активного метаболита иринотекана, в плазме крови на 42 %. Зверобой снижает уровень SN-38 в плазме крови. Поэтому не следует применять зверобой одновременно с иринотеканом (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение5-фторурацила/фолиевой кислотыв комбинированной терапии с иринотеканом не меняет фармакокинетику последнего.

Атазанавира сульфат.

Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора СУР3А4 и UGT1A1, может повышать системную экспозицию активного метаболита іринотекану SN-38. Врачи должны принимать это во внимание, когда назначают комбинацию указанных препаратов.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

У пациентов с опухолями существует повышенный риск развития тромбоэмболических явлений. Поэтому таким пациентам обычно следует применять антикоагулянты. При наличии показаний к применению антикоагулянтов-антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель международного нормализованного отношения. Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для внутреннего применения и противораковых химиотерапевтических препаратов.

Одновременное применение запрещено

Вакцины против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной реакции на вакцину.

Одновременноеприменение не рекомендовано

Живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск системного, возможно летального, заболевания (например инфекций). Этот риск повышается у пациентов, иммунитет которых подавлен главным заболеванием. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину (полиомиелит).

Фенитоин: риск обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или через риск усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболизма в печени под влиянием фенитоина.

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Циклоспорин, такролимус: чрезмерное угнетение иммунитета с ризикомпроліферації лимфоцитов.

Не существует доказательств влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот.

Результаты специфического исследования взаимодействия между лекарственными средствами не продемонстрировали значительного влияния бевацизумабу на фармакокинетику іринотекану и его активного метаболита SN-38. Однако это не исключает любого повышения токсичности вследствие их фармакологических свойств.

Особенности применения.

Применять Иритеро следует исключительно в специализированных учреждениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, который имеет опыт применения химиотерапии в онкологии.

Учитывая характер и частоту побочных эффектов, в следующих случаях Іритеро нужно назначать лишь в случае, когда ожидаемая польза будет превышать возможный риск:

* пациентам с наличием фактора риска, в частности с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ);

* в редких редких случаях, когда считается, что пациенты вряд ли будут придерживаться рекомендаций по лечению побочных реакций (необходимость немедленного и длительного лечения диареи в сочетании с употреблением большого количества жидкости в начале отсроченной диареи). Таким пациентам рекомендуется тщательный надзор в условиях стационара.

При применении Иритеро в качестве монотерапии схема дозирования составляет 1 раз в 3 недели. Однако схема дозирования 1 раз в неделю возможна для пациентов, нуждающихся в дальнейшем тщательном наблюдении или имеющих риск возникновения тяжелой нейтропении.

Поздняя диарея.

Пациенты должны знать о риске появления поздней диареи, которая может возникать более чем через 24 часа после введения Іритеро и в любое время перед следующим циклом. Пациенты должны немедленно сообщить врачу о частоте таких эпизодов и начать соответствующее лечение.

К группе повышенного риска развития диареи относятся пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на область брюшной полости и таза, пациенты, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также больные с общим тяжелым состоянием (общее состояние ≥ 2 по классификации ВОЗ), пациенты женского пола. Если диарею не лечить должным образом, она может стать угрозой для жизни, особенно в случае сопутствующей нейтропении.

При появлении первого эпизода жидкого стула пациенту необходимо назначить частое питье, содержащее электролиты, и немедленно провести соответствующую противодиарейную терапию.

Рекомендуемая противодиарейная терапия включает в себя керамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию следует продолжать еще в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за риска паралитической кишечной непроходимости.

При диарее, сопровождающейся нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток/мм3), кроме противодиарейных препаратов, с профилактической целью назначают антибиотики широкого спектра действия.

Кроме антибиотикотерапии, необходима госпитализация для лечения диареи в таких ситуациях: диарея, сопровождающаяся лихорадкой; тяжелая диарея (что требует внутривенной гидратации); диарея, которая продолжается более 48 часов несмотря на високодозову терапию лоперамідом.

Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тем пациентам, у которых поздняя диарея уже наблюдалась в предыдущих циклах лечения. Пациентам, у которых отмечалась тяжелая диарея, в следующих циклах лечения рекомендуется уменьшить дозу Іритеро. Рекомендуемая доза препарата-125 мг/м2, которую вводят путем внутривенной инфузии в течение 90 мин 1 раз в неделю в течение 4 недель, после чего 2 недели перерыв.

У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсического воздействия на систему крови. Таким пациентам рекомендовано регулярно проводить полный анализ крови.

Гематология.

В течение лечения препаратом Иритеро рекомендуется еженедельно проводить полный анализ крови. Нейтропении, сопровождающейся лихорадкой (температура > 38 ºCта количество нейтрофилов≤ 1000 клеток/м3), необходимо срочно лечить в условиях стационара с внутривенным введением антибиотиков широкого спектра действия.

Пациентам, которые имели тяжелые побочные реакции со стороны системы крови, при следующем вводе Іритеро рекомендуется снизить дозу. У пациентов с диареей тяжелой степени повышается риск развития инфекций и проявлений гематологической токсичности. Таким пациентам необходимо проводить анализ крови.

Печеночная недостаточность.

Исследования функции печени необходимы перед началом терапии и перед каждым последующим циклом. Пациентам уравнением общего билирубина в сыворотке крови, в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы, необходимо еженедельно проводить полный анализ крови, снижение клиренса иринотекана и, следовательно, повышение риска гематотоксичности в этой группе пациентов. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем у3 раза.

Тошнота и рвота.

Перед каждым введением препарата Иритеро рекомендуется профилактическое лечение противорвотными средствами. Пациентов с рвотой в сочетании с поздней диареей необходимо срочно госпитализировать.

Острый холинергический симптом.

При появлении острого холинергического синдрома необходимо ввести Атропина сульфат (0, 25 мг подкожно), если нет противопоказаний к такому лечению.

Следует быть осторожными в отношении пациентов, больных набронхіальну астму. Больным, перенесшим острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуется профилактически применять Атропина сульфат с последующим введением иритеро.

Расстройства со стороны дыхательной системы.

Во время лечения иринотеканом возможны редкие случаи развития интерстициальной болезни легких, что проявляется в виде образования инфильтратов в легких. Интерстициальная болезнь легких может приводить к летальному исходу. К факторам риска, возможно связанных с развитием интерстициальной болезни легких, относятся применение препаратов, токсичных в отношении легких, лучевая терапия и колониестимулирующие факторы. За пациентами с имеющимися факторами риска до начала и во время лечения иринотеканом следует тщательно наблюдать относительно возникновения симптомов со стороны дыхательной системы.

Экстравазация.

Хотя иринотекан не относится к препаратам, приводят к образованию кожных волдырей, препарат следует вводить с осторожностью и контролировать состояние места инфузии относительно признаков воспаления. В случае попадания препарата за пределы сосуда рекомендуется промыть место инфузии и приложить лед.

Пациенты пожилого возраста.

Из-за снижения биологических функций, в частности функции печени, у лиц пожилого возраста следует быть осторожными при выборе дозы препарата Иритеро для этой

группы пациентов

.

Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или обструкция кишечника.

Пациентов не следует лечить препаратом Иритеро до полного устранения кишечной непроходимости.

Пациенты с нарушением функции почек.

Исследования в этой группе пациентов не проводились.

Нарушения со стороны сердца.

После применения иринотекана наблюдались случаи развития ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца и у пациентов, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Соответственно, пациенты с известными факторами риска требуют тщательного надзора. Следует принять меры для сведения к минимуму всех факторов риска, поддающиеся регулированию (таких как курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Влияние иммунодепрессантов / повышенная склонность к инфекциям.

Применение живых или живых атенуйованих (ослабленных) вакцинпацієнтам с ослабленным вследствие влияния препаратов для химиотерапии (включая иринотекан)иммунитетом может привести к тяжелым, в т. ч. летальных инфекций. Следует избегать вакцинации с помощью живых вакцин у пациентов, получающих иринотекан. Убитые или инактивированные вакцины могут быть применены, однако ответ на эти вакцины может быть снижен.

Функциональное состояние.

У пациентов с плохим функциональным состоянием возрастает риск побочных эффектов при применении иринотекана. Специальных рекомендаций для пациентов с функциональным статусом 2 согласно критериям Восточной объединенной группы онкологии (СОГО) следует придерживаться в соответствии с выбранным режимом дозирования. Пациентам с функциональным статусом 3 и 4 применение иринотекана противопоказано. В случае применения иринотекана / 5-фторурацила или 5-фторурацила / лейковорина в ходе сравнительных клинических исследований показатели госпитализации, нейтропенической лихорадки, тромбоэмболий, прекращения первого цикла лечения и раннего летального исхода были выше у пациентов с начальным функциональным статусом 2 по сравнению с таковыми у пациентов со статусом 0 и 1.

Рак желудка.

У больных раком желудка возрастает риск миелосупрессии и других проявлений токсичности при лечении иринотеканом. Для лечения таких пациентов следует применять более низкие стартовые дозы препарата.

Лучевая терапия.

Пациенты, которые ранее получали облучение тазовой области или брюшной полости, входят в группу повышенного риска развития миелосупрессии на фоне лечения иринотеканом. Лечить пациентов, ранее подвергавшихся масштабному облучению, следует с осторожностью. В зависимости от выбранной схемы лечения для этой группы пациентов возможны особые рекомендации по дозировке.

Другие факторы.

Следует избегать применения иринотекана в комбинации с мощными ингибиторами (такими как кетоконазол) или индукторами (такими как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) CYP3A4, поскольку такое сочетание может изменить метаболизм иринотекана (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время применения препарата и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения терапии необходимо пользоваться противозачаточными средствами.

Наблюдались отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сосудистой недостаточности у пациентов, перенесших диарею, рвоту или сепсис, что привело к обезвоживанию организма.

Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Данных по применению иринотекана беременным женщинам нет. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что иринотекан оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия иринотекана, не следует применять Иритеро в период беременности, за исключением насущной потребности.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует принимать эффективные меры для предотвращения беременности в течение лечения та1 месяца после лечения. Мужчины должны использовать надежные методы контрацепции в течение лечения и 3-х месяцев после окончания курса лечения.

Период кормления грудью.

Мічений14С иринотекан был обнаружен в молоке самок крыс. Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко человека. Соответственно, из-за возможности возникновения побочных реакций у детей, которых кормят грудью, на время лечения препаратом Иритеро кормление грудью следует прекратить.

Влияние на репродуктивную функцию.

Информация о влиянии иринотекана на репродуктивную функцию человека отсутствует. В исследованиях на животных были документально зарегистрированы случаи негативного влияния иринотекана на репродуктивную функцию у потомства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или нарушений зрения в течение 24 часов после применения препарата иритеро и рекомендовать им при возникновении указанных выше симптомов не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для лечения только взрослых пациентов. Раствор для инфузий необходимо вводить в периферическую или центральную вену.

Рекомендуемые дозы.

В качестве монотерапии препаратиритеро обычно следует назначать 1 раз в 3 недели. В то же время пациентам, которые требуют более тщательного наблюдения или относятся к группе повышенного риска развития тяжелой нейтропении, может быть приемлема еженедельная схема применения препарата (см. раздел «фармакологические свойства»).

Монотерапия (для пациентов, которые ранее получали лечения): рекомендуемая дозапрепарату составляет 350 мг/м2 поверхности тела, введенных путем внутривенной инфузии в течение 30-90 мин через каждые 3 недели (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная терапия (для пациентов, ранее не получавших лечения): эффективность и безопасность применения препарата в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолінієвою кислотой (ФК) оценивали по следующей схеме дозирования (см. раздел «Фармакодинамика»): иринотекан и 5-ФУ/ФК через каждые 2 недели. Рекомендуемая дозаіринотекану составляет 180 мг/м2 поверхности тела, введенных путем внутривенной инфузии в течение 30-90 мин 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолінієвої кислоты или 5-фторурацила. Обычно следует применять такую же дозу иринотекана, как и во время последних циклов лечения с применением иринотекана. Иринотекан следует вводить не ранее чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба.

Коррекция дозы.

Іритеро следует вводить после адекватного исчезновения всех побочных реакций до степени 0 или 1 по шкале NCI-CTC (общие критерии оценки токсичности Национального института рака) и после полного прекращения связанной с лечением диареи.

В начале следующего введения путем инфузии дозу препаратуІритеро и 5-ФУ, если применяется, следует снижать в зависимости от проявлений побочных реакций самой невероятной степени, что наблюдались во время предыдущей инфузии.

Следует отложить начало лечения на 1-2 недели для исчезновения связанных с лечением побочных реакций.

При развитии таких побочных реакций дозу препаратуІритеро и/или 5-ФУ следует уменьшить на 15-20 %:

− гематотоксичность (нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения (нейтропения 3-4 степени, которое сопровождается лихорадкой 2-4 степени), тромбоцитопения и лейкопения 4 степени);

- негематологическая токсичность 3-4 степени.

Пациентам старше 65 лет при применении иринотекана и капецитабина рекомендуется снижать дозу капецитабина до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения.

Лечение препаратом Иритеро необходимо продолжать до объективного прогрессирования заболевания или развития признаков недопустимой токсичности.

Пациент с нарушением функции печени.

Монотерапия.

· Пациентам с индексом общего состояния ≤ 2 начальную дозу препаратуІритеронеобхідно определять по уровню билирубина в крови (при повышении уровня билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 3 раза). У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем, большим на 50 %, клиренс иринотекана снижается (см. раздел «фармакокинетика»), вследствие чего возрастает риск развития гематотоксичности. Поэтому у этой категории пациентов следует еженедельно контролировать показатели клинического анализа крови.

* Для пациентов с уровнем билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 1, 5 раза рекомендуемая доза препарата иритеростановить 350 мг/м2 поверхности тела.

· Для пациентов с уровнем билирубина выше верхней границы нормы в 1, 5-3 раза рекомендуемая доза препаратуІритеростановить 200 мг/м2 поверхности тела.

· Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза не следует застосовуватиІритеро (см. разделы «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Информация о применении препарата иритероу комбинации с другими препаратами пациентам с поражениями печени отсутствует.

Пациенты с нарушением функций почек.

ЗастосовуватиІритеро пациентам с нарушением функции почек не рекомендуется, поскольку исследования по применению препарата данной категории пациентов не проводили (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводили. В то же время пациентам этой группы следует тщательно подбирать дозу, поскольку у таких пациентов гораздо чаще наблюдается снижение биологических функций. Пациенты этой возрастной группы нуждаются в более интенсивном наблюдении (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Препарат предназначен для лечения только взрослых пациентов.

Передозировка.

Были получены сообщения о передозировке, которые могут иметь летальный исход, при применении доз препарата, что примерно вдвое превышали рекомендованную терапевтическую дозу. Наиболее значимыми побочными реакциями являются тяжелая нейтропения и тяжелая диарея. Для лечения передозировки иринотекана нет ни одного известного антидота. Следует начать интенсивное поддерживающее лечение для предотвращения дегидратации вследствие диареи, а также для лечения инфекционных осложнений.

Побочные реакции.

Описаниу этом разделе побочные реакции относятся к иринотекану. Информация о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствует. Дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при одновременном применении іринотекану с цетуксимабом, отвечали таким побочным реакциям, которые ожидались при применении цетуксимабу (например, акнеподібні высыпания 88 %).

Артериальная гипертензия 3-й степени была основным существенным фактором риска, который сопровождал добавление к бевацизумабу схемы лечения болюсным иринотеканом/5-ФУ/ФА. Также при применении этой схемы несколько увеличивалась частота диареи и лейкопении 3/4 степеней тяжести по сравнению с пациентами, получавшими только болюсный иринотекан/5-ФУ/ФА без добавления бевацизумаба.

При лечении пациентов комбинацией капецитабина и иринотекана побочные реакциина лекарственный препарат, описанные у таких пациентов дополнительно или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:

Очень часто, побочные реакции всех степеней тяжести: тромбоз/эмболия.

Часто, побочные реакции всех степеней тяжести: реакции гиперчувствительности, ишемия / инфаркт миокарда.

Часто, побочные реакции 3-4 степеней тяжести: фебрильная нейтропения.

Полную информацию о побочных реакций на капецитабин см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Побочные реакции 3 и 4 степени тяжести, о которых сообщалось при лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом дополнительно или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:

Часто побочные реакции 3 и 4 степени тяжести: нейтропения, тромбоз/эмболия, артериальная гипертензия и ишемия/инфаркт миокарда.

Перечисленные ниже побочные реакции, расцененные как возможно или вероятно связанные с применением іринотекану, сообщалось для 765 пациентов, которые получали препарат как монотерапию в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела, и для 145 пациентов, которые получали иринотекан в комбинации с 5-ФУ или ФК каждые 2 недели в рекомендованной дозе 180 мг/м2 поверхности тела.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Отсроченная диарея.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата, являются проявлением токсичности, что лимитирует дозу препарата Іритеро.

* Монотерапия: диарея тяжелой степени наблюдалась у 20% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, диарея тяжелой степени наблюдалась у 14 % пациентов. Медиана развития первого эпизода жидких испражнений составляла 5 дней с момента введения иринотекана.

* Комбинированная терапия: диарея тяжелой степени наблюдалась у 13, 1% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, диарея тяжелой степени наблюдалась у 3, 9 % пациентов.

* Были описаны нечастые случаи развития псевдомембранозного колита, 1 из них получил бактериологическое подтверждение (Clostridium difficile).

Тошнота и рвота.

· Монотерапия: тошнота и рвота тяжелой степени наблюдались примерно у 10% пациентов, которые получали антиблювотні средства.

* Комбинированная терапия: наблюдалась более низкая частота развития тошноты и рвоты тяжелой степени (2, 1% и 2, 8% пациентов соответственно).

Обезвоживание.

Были описаны случаи обезвоживания, что обычно было связано с диареей и/или рвотой. У пациентов с обезвоживанием, что ассоциировалось с диареей и/или рвотой имели место редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения и сердечной деятельности.

Другие расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Случаи развития запоров, связанных с применением иринотекана и / или лоперамида, наблюдались со следующей частотой:

* монотерапия: менее чем у 10% пациентов;

* комбинированная терапия: 3, 4% пациентов.

Сообщалось о нечастых случаях обструкции кишечного тракта, кишечной непроходимости или желудочно-кишечного кровотечения, а также о редких случаях колита (в том числе тифлита), ишемического и язвенного колита. Сообщалось о редких случаях перфорации кишечника. Другие реакции легкой степени тяжести включали анорексию, боль в животе и мукозит. С терапией иринотеканом ассоциировались редкие случаи симптоматического и бессимптомного панкреатита.

Расстройство со стороны системы крови.

Нейтропения является проявлением токсичности, лимитирующей дозу. Нейтропения имела обратный и некумулятивный характер. Медиана достижения минимального уровня нейтрофилов составляла 8 дней как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

· Монотерапия: нейтропения наблюдалась у 78, 7 % пациентов; при этом в 22, 6 % от указанного количества пациентов нейтропения была тяжелой степени (уровень нейтрофилов < 500 клеток/мм3). В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, у 18 % пациентов число нейтрофилов знижувалось ниже уровня 1000 клеток/мм3, а в 7, 6 % – ниже уровня 500 клеток/мм3. Обычно полное выздоровление наступало до 22-го дня. О развитии лихорадки с тяжелой нейтропенией сообщалось для 6, 2 % пациентов в 1, 7 % циклов лечения. Инфекционные заболевания развивались примерно у 10, 3% пациентов (2, 5% циклов лечения). Примерно у 5, 3% пациентов (1, 1% циклов лечения) инфекционные заболевания были связаны с тяжелой нейтропенией и в 2 случаях привели к летальному исходу. Примерно для 58, 7 % пациентов сообщалось об анемии (у 8 % уровень гемоглобина был меньше 8 г/дл, а в 0, 9 % – менее 6, 5 г/дл). В 7, 4 % пациентов (1, 8 % циклов) наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100000/мм3); в 0, 9 % пациентов (0, 2 % циклов) количество тромбоцитов снижалась до ≤ 50000/мм3. Почти у всех пациентов выздоровление наступало к 22 Дню.

· Комбинированная терапия: нейтропения наблюдалась в 82, 5 % пациентов, при этом у 9, 8 % из указанного количества пациентов нейтропения была тяжелой степени (уровень нейтрофилов < 500 клеток/мм3). В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, у 67, 3% пациентов число нейтрофилов снижалось ниже уровня 1000 клеток/мм3, а у 2, 7 % – ниже уровня 500 клеток/мм3. Обычно полное выздоровление наступало к 7-8 Дню. У 3, 4% пациентов и у 0, 9% циклов лечения возникала лихорадка с тяжелой нейтропенией. Инфекционные заболевания развивались примерно в 2 % пациентов (0, 5 % циклов лечения); примерно в 2, 1 % пациентов (0, 5 % циклов лечения) инфекционные заболевания были связаны с тяжелой нейтропенией и в одном случае привели к летальному исходу. У 97, 2% пациентов сообщалось об анемии (у 2, 1% уровень гемоглобина был меньше 8 г/дл). Тромбоцитопения (<100000 тромбоцитов/мм3) наблюдалась у 32, 6% пациентов и в 21, 8% циклах лечения. Случаев тяжелой тромбоцитопении (уровень тромбоцитов < 50000/мм3) не наблюдалось.

В постмаркетинговом периоде применения было получено сообщение об 1 случае развития периферической тромбоцитопении с образованием антител к тромбоцитам.

Инфекции и инвазии.

У пациентов с сепсисом имели место редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения и сердечной деятельности.

Системные расстройства и реакции в месте проведения инфузии.

Острый холинергический синдром.

Временный острый холинергический синдром тяжелой степени наблюдался у 9 % пациентов при монотерапии, и в 1, 4 % пациентов при комбинированной терапии. Основными симптомами этого синдрома были ранняя диарея и различные другие симптомы, такие как боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, расширение сосудов, повышенная потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, усиленное слезо - и слюноотделение, возникали во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии иринотекана. Эти симптомы исчезали после введения атропина (см. раздел «Особенности применения»).

Астения тяжелой степени наблюдалась у 10% пациентов при монотерапии и в 6, 2 % пациентов при комбинированной терапии. Четко установленной причинной взаимосвязи с применением иринотекана не было. Лихорадка при отсутствии инфекционного заболевания и сопутствующей нейтропении тяжелой степени была зарегистрирована у 12% пациентов при монотерапии, и в 6, 2 % пациентов при комбинированной терапии. Реакции в месте инфузии возникали нечасто и были легкой степени.

Расстройства со стороны сердца.

Сообщалось о редких случаях развития артериальной гипертензии во время инфузии или после ее завершения.

Расстройства со стороны дыхательной системы.

При применении иринотекана случаи развития интерстициальной болезни легких, проявляющейся в виде образования инфильтратов в легких, встречались нечасто. Сообщалось о развитии такого раннего эффекта, как одышка (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей.

Алопеции обратного характера возникала очень часто. Нечасто сообщалось о развитии кожных реакций легкой степени.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Сообщалось о развитии аллергических реакций легкой степени и о редких случаях анафилактических/анафилактоидных реакций.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы.

Сообщалось о таких ранних эффектах, как мышечные сокращения или судороги, и парестезия.

Результаты лабораторных исследований.

При монотерапии при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени наблюдалось повышение уровней трансаминаз (9, 2 % пациентов), щелочной фосфатазы (8, 1 % пациентов) или билирубина (1, 8 % пациентов) в сыворотке крови. Такое повышение было легкой или умеренной степени тяжести и имело временный характер.

У 7, 3% пациентов наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови (легкой или умеренной степени тяжести).

При комбинированной терапии при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени наблюдалось повышение уровней АЛТ (15 % пациентов), АСТ (11 % пациентов), щелочной фосфатазы (11 % пациентов) или билирубина (10 % пациентов) в сыворотке крови. Такое повышение характеризовалось 1 или 2 степенью тяжести и имело временный характер. Временное повышение 3 степени наблюдалось, соответственно, у 0%, 0%, 0% и 1% пациентов. Случаев повышения 4 степени для любого показателя не наблюдалось. Очень редко сообщалось о случаях повышения активности амилазы и/или липазы.

Сообщалось о редких случаях гипокалиемии и гипонатриемии, которые преимущественно были связаны с диареей и рвотой.

Расстройства нервной системы.

В постмаркетинговом периоде были получены очень редкие сообщения о временных расстройствах речи, связанных с применением иринотекана.

Клинические исследования.

· Клинические исследования монотерапии иринотеканом в дозе 100-125 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Применение иринотекана оценивали в 3 исследованиях с участием 304 пациентов с метастатическими карциномами толстой или прямой кишки, что после курса лечения, который базировался на 5-ФУ, прогрессировали или рецидивировали. 5 (1, 6 %) летальных исходов были потенциально связанные с применением лекарственного средства. У этих 5 пациентов наблюдалась совокупность реакций (миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, обструкция тонкого кишечника, накопление жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея и дегидратация), которые являются известными эффектами иринотекана. У других 9 пациентов развилась нейтропеническая лихорадка (определяется как сочетание нейтропении 4 степени за NCI и лихорадки 2 или выше степени). Пациенты выздоровели после проведения поддерживающей терапии.

81 пациент (26,6%) был госпитализирован из-за развития реакций, расцененных как связанные с применением иринотекана. Основными причинами госпитализации, связанной с применением препарата, были диарея (с тошнотой и/или рвотой или без), нейтропения/лейкопения (с диареей и/или лихорадкой или без), а также тошнота и/или рвота.

В течение цикла лечения и в последующих циклах коррекция дозы иринотекана осуществлялась основываясь на индивидуальной переносимости лечения пациентами. Наиболее частыми основаниями для снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения. 13 пациентов (4, 3 %) прекратили применение иринотекана из-за развития побочных реакций.

· Клинические исследования монотерапии иринотеканом в дозе 300-350 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели.

В 2 исследованиях иринотекан отримали316 пациентов с метастатическим колоректальным раком, который прогрессировал после предыдущего курса терапии 5-ФУ. 3 (1 %) летальных случая (инфекционное заболевание на фоне нейтропении, диарея 4 степени и астения) были потенциально связаны с лечением иринотеканом. 60% пациентов, получавших иринотекан, были хотя бы один раз госпитализированы вследствие возникновения серьезных побочных реакций, связанных или нет с применением иринотекана. Возникновение побочных реакций стало причиной прекращения применения иринотекана у 8% пациентов.

* Перечень побочных реакций.

- Связанные, по мнению исследователей, с применением лекарственного препарата побочные реакции (степеней 1-4 по NCI), которые были зарегистрированы у более чем 10% из 304 участников 3-х исследований применения препарата 1 раз в неделю, приведены в таблице ниже по группам по системам органов и в порядке снижения частоты.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Поздняя диарея, тошнота, рвота, ранняя диарея, спазмы/боль в животе, анорексия, стоматит

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, анемия, нейтропения

Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата

Астения, лихорадка

Расстройства метаболизма и пищеварения

Снижение массы тела, дзневоднення

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

Расстройства со стороны сосудистой системы

Тромбоэмболические заболевания*

* Включая стенокардию, тромбоз артерий, инфаркт мозга, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит глубоких вен, эмболию сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, нарушения периферического кровообращения, эмболию легочной артерии, внезапная смерть, тромбофлебит, тромбоз, нарушения со стороны сосудов.

Побочные реакции 3 или 4 степеней, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях со схемами дозирования 1 раз в неделю или на 1 раз в 3 недели (N=620), перечисленные в таблицах ниже.

- Связанные с лекарственным препаратом побочные реакции 3-4 степеней (по NCI), наблюдавшиеся у более чем 10 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях:

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Поздняя диарея, тошнота, спазмы / боль в животе

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

- Связанные с лекарственным препаратом побочные реакции 3-4 степеней (по NCI), наблюдавшиеся у 1-10% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях:

Инфекции и инвазии

Инфекции

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота, ранняя диарея, запоры, анорексия, мукозит

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Анемия, тромбоцитопения

Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата

Астения, лихорадка, боль

Расстройства метаболизма и пищеварения

Обезвоживание, гиповолемия

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Билирубинемия

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Лабораторные исследования

Повышение уровней креатинина

- Связанные с лекарственным препаратом побочные реакции 3-4 степеней (по NCI), наблюдавшиеся у менее чем 1 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях:

Инфекции и инвазии

Сепсис

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение со стороны прямой кишки, кандидоз пищеварительного тракта

Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата

Озноб, недомогание

Расстройства метаболизма и пищеварения

Снижение массы тела, гипокалиемия, гипомагнеземия

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпания, кожные проявления

Расстройства со стороны нервной системы

Нарушение походки, спутанность сознания, головная боль

Расстройства со стороны сердца

Артериальная гипотензия, обмороки, расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Инфекционные заболевания мочевыводящих путей

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Боль в молочных железах

Лабораторные исследования

Повышение уровней щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы

В клинических исследованиях сообщалось о дополнительные реакции, связанные с применением препарата, но такие реакции не удовлетворяют указанные выше критерии (реакции 1 - 4 степени по NCI, что встречаются в более чем 10 % участников, или явления 3-4 степени по NCI, связанные с применением препарата). Такими реакциями являются ринит, усиленное слюноотделение, миоз, слезотечение, повышенная потливость, покраснение лица, брадикардия, головокружение, синдром распада опухоли и образования язв толстой кишки.

Післяреєстраційне наблюдения.

* Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы.

После применения иринотекана наблюдались случаи развития ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца и у пациентов, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию.

* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Были описаны нечастые случаи обструкции пищеварительного тракта, кишечной непроходимости, расширения толстой кишки или желудочно-кишечного кровотечения, а также редкие случаи колита (в том числе тифлита), ишемического и язвенного колита. В некоторых случаях колит был осложнен образованием язв, кровотечением, кишечной непроходимостью или развитием инфекционного заболевания. Также сообщалось о случаях непроходимости без предыдущего колита. Сообщалось о редких случаях перфорации кишечного тракта.

В редких случаях наблюдались случаи бессимптомного развития панкреатита или бессимптомного повышения уровня ферментов поджелудочной железы.

* Гиповолемия.

Имели место редкие случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, обычно у пациентов с инфекционными заболеваниями и/или снижением объема циркулирующей крови, вызванного желудочно-кишечной токсичностью тяжелой степени.

У пациентов с обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты, а также у пациентов с сепсисом наблюдались нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения.

* Расстройства со стороны иммунной системы.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций.

* Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Сообщалось о таких ранних эффектах, как мышечные сокращения или судороги, а также парестезия.

* Расстройства со стороны нервной системы.

У пациентов, которые применяли иринотекан, сообщалось о нарушении речи, как правило, транзиторное. В отдельных случаях нарушения речи связывали с холинергическим синдромом, развивавшимся во время инфузии иринотекана или в течение короткого времени после инфузии.

* Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Во время лечения иринотеканом возможны редкие случаи развития интерстициальной болезни легких, что проявляется в виде образования инфильтратов в легких. Сообщалось о развитии такой ранней реакции, как одышка. Также сообщалось о развитии икоты.

* Исследования.

Сообщалось о редких случаях развития гипонатриемии, в основном были связаны с диареей и рвотой. Очень редко сообщалось о повышении уровней трансаминаз (то есть АЛТ и АСТ) в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов в печень.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре выше 25 ºС в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка.

По 2 мл (40 мг) или по 5 мл (100 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГЕТЕРОЛАБЗЛІМІТЕД /HETERO LABS LIMITED.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юнит-VІ, ТСІІС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.