ИРИНОТЕЛ концентрат 20 мг/мл

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мг/мл

Концентрат, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1

Флакон 2 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИРИНОТЕКАН АМАКСА 20 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

bioequivalence-icon

Rp

КАМПТО 20 мг/мл

Пфайзер Фарма ЛЛС(US)

Концентрат

Rp

ИРИНОТЕКАН-ВИСТА 20 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

ИРИНОТЕКАН "ЭБЕВЕ" 20 мг/мл

Эбеве Фарма(AT)

Концентрат

Rp

ИРИНОВИСТА 20 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИРИНОТЕКАН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15210/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.06.2021
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 20 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата
  • Торговое наименование: ИРИНОТЕЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 15 до 30оС.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства.

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИРИНОТЕЛ концентрат 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИРИНОТЕЛ

(IRINOTEL)

Состав:

действующее вещество: иринотекан;

1 млконцентрат содержит 20 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата;

вспомогательные вещества: сорбит (E 420), кислота молочная, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор светло желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТХ L01X X19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Іринотеканє полусинтетическим производным камптотецину. Это противоопухолевый препарат, который выступает специфическим ингибитором ДНК-топоізомерази И. Под действием карбоксил-эстеразы в большинстве тканей препарат метаболизируется до соединения SN-38, что является более активной по очищенной топоізомерази И и более цитотоксической, по сравнению с иринотеканом, в отношении ряда линий опухолевых клеток человека и мышей. Угнетение ДНК-топоизомеразы и под действием иринотекана или SN-38 приводит к повреждению одной цепи ДНК, что блокирует репликационную вилку и приводит к цитотоксическому действию. Было установлено, что такой цитотоксический эффект является зависимым от времени и является специфическим к S-фазе клеточного цикла.

Іринотеканта SN-38invitro не распознаются в значительной степени Р-гликопротеином мультирезистентным белком и оказывают цитотоксическое действие на клеточные линии, резистентные к воздействию доксорубицина и винбластина. Более того, иринотекан обладает широким спектром противоопухолевой активностиin vivo против моделей опухолей у мышей (аденокарцинома протока поджелудочной железы Р03, аденокарцинома молочной железы МА16/С, аденокарциномы толстой кишки С38 и С51) и ксенотрансплантатів опухолей человека (аденокарцинома толстой кишки Со-4, аденокарцинома молочной железы Мх-1, аденокарциномы желудка ST-15 ST-16). Иринотекан также эффективен против опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин мультирезистентный белок (винкристин и доксорубіцинрезистентні лейкемии Р 388). Кроме противоопухолевой активности, наиболее значимым фармакологическим действием иринотекана является угнетение активности ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика / Фармакодинамика.

Выраженность основных проявлений токсичности, что имели место при применении препаратуІрінотел (например лейкопения и диарея), связанные с уровнем экспозиции (AUC) действующего вещества и метаболита SN-38. Была установлена значимая корреляция между выраженностью гематологической токсичности (минимальные значения, до которых снижались уровни лейкоцитов и нейтрофилов) или диареи и значения AUC для іринотекану и метаболита SN-38 при монотерапии.

* Пациенты с пониженной активностью UGT1A1.

Уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза 1А1 (UGT1A1) участвует в метаболической инактивации SN-38, активного метаболита иринотекана, с образованием неактивного SN-38-глюкуронида (SN-38G). Ген UGT1A1 характеризуется высоким полиморфизмом, что обеспечивает наличие различных вариантов интенсивности метаболизма в группе. Один особый вариант гена UGT1A1 содержит полиморфную участок в области промотора; этот вариант носит название UGT1A1*28. Такой вариант, а также другие наследственные нарушения экспрессии UGT1A1 (такие, как синдром Жильбера или синдром Кріглера-Найяра) связывают с пониженной активностью этого фермента. Результаты мета-анализа свидетельствуют, что пациенты с синдромом Кріглера-Найяра (тип 1 и 2) или гомозиготы по аллелью UGT1A1*28 (синдром Жильбера) входят в группу повышенного риска возникновения гематологической токсичности (3 и 4 степеней) после введения средних или высоких доз іринотекану (> 150 мг/м2). Взаимосвязь между генотипом UGT1A1 и возникновением диареи вследствие действия иринотекана не установлена.

Пациентам, являющимся известными гомозиготами по аллелю UGT1A1 * 28, следует применять обычную начальную дозу иринотекана. В то же время за такими пациентами следует наблюдать относительно проявлений гематологической токсичности. Для пациентов, у которых во время предыдущих курсов лечения уже возникали проявления гематологической токсичности, возможно снижение начальной дозы иринотекана. Точный объем снижения начальной дозы в этой группе пациентов не устанавливали. Любые дальнейшие изменения дозирование следует проводить, исходя из того, как пациент переносит лечение (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). На сегодняшний день недостаточно клинических данных для вывода о целесообразности генотипирования пациентов по аллелям UGT1A1.

Фармакокинетика.

При введении иринотекан в дозах от 100 до 750 мг/м2 поверхности тела в течение 30-минутной внутривенной инфузии, было продемонстрировано, что профиль выведения иринотекана имеет двухфазный характер. Средний клиренс препарата из плазмы составлял 15 л/ч / м2, а объем распределения в равновесном состоянии (Vss) равнялся 157 л / м2 поверхности тела. Средний период полувыведения в первой фазе трехфазной модели составлял 12 мин, во второй фазе – 2, 5 часа, а период полувыведения равен 14, 2 часа. Вывод SN-38 носит двухфазный характер, а средняя продолжительность периода полувыведения этого соединения равна 13, 8 часа. В конце инфузии, при введении рекомендуемой дозы 350 мг/м2 поверхности тела средние значения максимальной концентрации в плазме становили7, 7 мкг/мл для іринотекану и 56 г/мл для SN-38, а средние значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) составили 34 мкг•ч/мл и 451 нг•ч/мл соответственно. Для SN-38 обычно характерны выраженные индивидуальные изменения фармакокинетических характеристик.

Связывание с белками плазмыin vitro было около 65% для иринотекана и около 95% для SN-38.

Исследования баланса массы и метаболизма с применением препарата, меченного ізотопом14С, продемонстрировали, что более 50 % введенной внутривенно дозы іринотекану выводится в неизмененном виде, причем 33 % дозы выводится с калом (преимущественно с помощью желчи) и 22 %- с мочой.

Каждый из 2 следующих путей метаболизма обеспечивает преобразование минимум 12 % дозы:

- гидролиз под действием карбоксилестерази с образованием активного метаболита SN-38, который выводится из организма преимущественно за счет глюкуронизации с последующим выводом глюкуронового конъюгата с помощью печени и почек (менее 0, 5 % дозы іринотекану). Считают, что SN-38-глюкуронид в дальнейшем испытывает гидролиз в кишечном тракте;

- окисления с помощью цитохромов P450 3A приводит к разрыву внешнего піперидинового кольца с образованием производного амінопепнатоєвої кислоты и производного первичного амина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Неизмененный иринотекан составляет основную фракцию препарата в плазме крови. Далее в порядке снижения количества идут производное амінопепнатоєвої кислоты, SN-38-глюкуронідта SN-38. Только SN-38 проявляет значимую цитотоксическое действие.

У пациентов с уровнем билирубина выше верхней границы нормы в 1,5-3 раза клиренс иринотекана снижается на 40 %. У пациентов этой группы введение 200 мг/м2 поверхностные тела иринотекана приводит к такой же экспозиции препарата в плазме крови, как и при введении 350 мг/м2 поверхности тела иринотекана пациентам с нормальными показателями функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с распространенным колоректальным раком:

* в комбинации с 5-фторурациломта фолиниевой кислотой пациентам, которые не получали предварительной химиотерапии для лечения распространенного заболевания;

* как монотерапия пациентам, для которых установленный режим лечения с применением 5-фторурацила оказался неэффективным.

В комбинации с цетуксимабомиринотел применяют для лечения метастатического колоректального рака с диким типом гена KRAS, экспрессирующего рецепторы к эпидермальному фактору роста (РЕФР), пациентам, которые ранее не получали лечение от метастатического рака или для которых цитотоксическое лечение с применением иринотекана, оказалось неэффективным.

В комбинации с 5-фторурацилом, фолиниевой кислотой и бевацизумабомиринотел применяют как терапию первой линии пациентам с метастатическими карциномами толстой или прямой кишки.

В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумаба или без него)

Иринотел применяют как терапию первой линии пациентам с метастатическим колоректальным раком.

Противопоказания.

• Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или обструкция кишечника (см. раздел «Особенности применения»).

* Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к иринотекану гидрохлорида тригидрата или к любому из вспомогательных компонентов препарата иринотел.

* Период кормления грудью.

* Уровень билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза.

* Тяжелая недостаточность костного мозга.

* Состояние здоровья по индексу ВОЗ > 2.

* Сопутствующее лечение зверобоем.

Особые меры безопасности.

Подобно другим противоопухолевым препаратам, Иринотел следует готовить перед применением и применять с осторожностью. Обращение с потенциально токсичным веществом иринотекана гидрохлорида тригидрата требует от персонала соблюдения всех мер предосторожности для гарантии защиты работника и его окружения. Применение защитных очков, маски и перчаток, контейнеров и пакетов для сбора отходов является обязательным. В отведенном для этого участке запрещено курить, употреблять пищу или напитки.

Следует предупредить беременных о необходимости избежания работы с потенциально токсичными веществами.

В случае попадания концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно промыть водой пораженный участок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Невозможно исключить взаимодействие между иринотеканом и блокаторами нейромышечной взаимодействия. Поскольку ринотел оказывает антихолинэстеразну действие, препараты, которые также оказывают антихолинэстеразну действие, могут увеличивать продолжительность нейромышечного блокирования сульфаметония, и противодействовать нейромышечному блокированию недеполяризувальних препаратов.

Результаты нескольких исследований продемонстрировали, что одновременное применение противосудорожных препаратов-индукторов CYP3A (например карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) снижает уровень экспозиции иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида, и приводит к уменьшению фармакодинамического эффекта. Действие таких противосудорожных препаратов заключалось в снижении AUC для SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или даже больше. Кроме индукции цитохрома P450 3a, снижение уровня экспозиции иринотекана и его метаболитов может быть обусловлено также усиленной глюкуронизацией и более интенсивным выведением с желчью.

Было установлено, что одновременное применение кетоконазола приводило к снижению AUC метаболита APC на 87%, а AUC метаболита SN-38 снижалась на 109% по сравнению с применением иринотекана как монотерапии.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы (например кетоконазол) или индукторы (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) метаболизма лекарственных препаратов через цитохром P450 3A4. Одновременное применение иринотекана и индукторов / ингибиторов этого метаболического пути может приводить к изменению интенсивности метаболизма иринотекана (см. раздел "особенности применения"). При введении иринотекана в дозе 350 мг/м2 поверхности тела в комбинации со зверобоем (Hypericum perforatum) в дозе 900 мг, наблюдалось снижение концентрации SN-38, активного метаболита иринотекана, в плазме крови на 42 %. Зверобой снижает уровень SN-38 в плазме крови. Поэтому не следует применять зверобой одновременно с иринотеканом (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение 5-ФУ / ФК в составе комбинированной терапии не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Атазанавира сульфат. Одновременное применение іринотекану с атазанавира сульфат (мощный ингибитор СУР3А4та UGT1A1) может повышать системную экспозицию активного метаболита іринотекану SN-38. Врачам следует учитывать эту возможность при одновременном назначении этих 2 препаратов.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов. У пациентов с опухолями существует повышенный риск развития тробмоемболічних явлений. Поэтому таким пациентам обычно применяют антикоагулянты. При наличии показаний к применению антикоагулянтов-антагонистов витамина К, необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель международного нормализованного отношения. Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для внутреннего применения и противораковых химиотерапевтических препаратов.

Противопоказано одновременное применение с препаратомИринотел.

- Вакцина против желтой лихорадки - за риска развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.

Не рекомендовано одновременно применять следующие лекарственные средства с препаратомИринотел.

- Живые атенуйовані вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки) – за риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекционных заболеваний). Такой риск увеличивается у пациентов с подавленным иммунитетом вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если они существуют (полиомиелит).

- Фенитоин – за риска обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или через риск усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболизма в печени под влиянием фенитоина.

Лекарственные средства которые следует применять с осторожностью вместе с препаратомИринотел.

- Циклоспорин, такролимус – за риска чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.

Информация о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствует.

Концентрации іринотекану были одинаковыми у пациентов, которые отримувалиІрінотел/5-ФУ/ФК (125 мг/м2 поверхности тела іринотекану, 500 мг/м2 поверхности тела 5-ФУ и 20 мг/м2 поверхности тела лейковорину) болюсно в монотерапии или в комбинации с бевацизумабом. Пациенты получали ринотел в циклическом режиме с продолжительностью одного цикла 6 недель. В течение 4 недель цикла пациенты получали ринотел 1 раз в неделю, после чего 2 недели не получали препарата. В подгруппе пациентов проводили анализ концентрации активного метаболита иринотекана (SN-38) в плазме крови. Концентрация SN-38 была в среднем на 33% больше у пациентов, получавших ринотел/5-ФУ/ФК в комбинации с бевацизумабом, по сравнению с болюсным введениемиринотел/5-ФУ/ФК как монотерапии. Из-за высокой вариабельности показателей внутри группы пациентов нельзя точно установить, связано ли повышение концентрации SN-38 с бевацизумабом. В группе лечения, получавшей бевацизумаб, имело место незначительное увеличение діареїта лейкопении 3-4 степени. Пациентам, которые применяли ринотел / 5-ФУ / ФК в комбинации с бевацизумабом, чаще приходилось снижать дозу иринотекана.

В случае возникновения диареи, лейкопении или нейтропении тяжелой степени при комбинированной терапии бевацизумабом и иринотеканом пациентам следует изменять дозу иринотекана, как это указано в разделе «способ применения и дозы».

Особенности применения.

Применять ринотел следует исключительно в отделении, специализирующемся на проведении цитотоксической химиотерапии, исключительно под контролем врача с опытом проведения противоракового химиотерапевтического лечения.

Учитывая характер и частоту развития побочных реакций, Иринотел применяют только после оценки соотношения ожидаемой пользы и риска лечения в таких случаях:

- для лечения пациентов с факторами риска, в частности пациентов с показателем общего состояния по индексу ВОЗ, равное 2;

- в редких редких случаях, когда считается, что пациенты вряд ли будут придерживаться рекомендаций по лечению побочных реакций (необходимость немедленного и длительного лечения диареи в сочетании с употреблением большого количества жидкости в начале отсроченной диареи). Таким пациентам требуется особый надзор в условиях стационара.

Отсроченная диарея.

Следует предупредить пациентов о возможном развитии отсроченной диареи, возникающей более чем через 24 часа после применения препарата иринотел, в любой момент до начала нового цикла лечения. При монотерапии медиана развития первого эпизода жидких испражнений составляла 5 дней с момента введения препарата иринотел. Пациенты должны не мешкая сообщить врачу о развитии диареи и немедленно начать соответствующую терапию. К группе повышенного риска развития диареи относятся пациенты, которые ранее получали лучевую терапию зоны живота или таза, пациенты, у которых на исходном уровне занимает место гиперлейкоцитоз, пациенты с индексом состояния здоровья3 2 и женщины. При отсутствии должного лечения диарея может представлять угрозу для жизни, особенно если она сопровождается нейтропенией. После первого эпизода жидких испражнений пациенту следует немедленно начинать прием большого количества жидкости, содержащей электролиты, и проводить соответствующее противодиарейное лечение. Проводить противодиарейное лечение необходимо в отделении, где пациенту вводили ринотел. После выписки из больницы пациенту следует получить назначенные препараты, чтобы иметь возможность начать лечение диареи сразу после ее возникновения. Кроме того, пациенты должны сообщить о возникновении диареи своему врачу из отделения, в котором пациенту вводили ринотел.

Рекомендуемое на сегодняшний день противодиарейное лечение заключается в применении больших доз лоперамида (4 мг на первое применение и по 2 мг через каждые 2 часа). Лечение следует проводить в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула. Схема лечения не подлежит модификациям. Лоперамид в таких дозах ни в коем случае не следует применять дольше 48 часов в связи с риском развития паралитической кишечной непроходимости; в то же время лечение не должно длиться менее 12 часов.

В случаях, когда диарея сопровождается тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3), дополнительно к протидіарейного лечение следует с профилактической целью применять антибиотики широкого спектра.

Дополнительно к применению антибиотиков для лечения диареи рекомендовано госпитализировать пациентов в таких случаях:

- диарея, сопровождающаяся лихорадкой;

- диарея тяжелой степени (пациенту необходимо проводить регидратацию внутривенным путем);

- диарея, продолжающаяся в течение 48 часов после начала лечения высокими дозами лоперамида.

Лоперамид не следует применять с профилактической целью даже пациентам, у которых в течение предыдущих циклов лечения развивалась отсроченная диарея.

Пациентам с диареей тяжелой степени рекомендовано снизить дозу в последующих циклах лечения (см. раздел " способ применения и дозы»).

Влияние на систему крови.

В течение лечения препаратомиринотел рекомендовано еженедельно контролировать показатели клинического анализа крови. Пациентов следует предупреждать о риске развития нейтропении и об опасности лихорадки. Необходимо немедленно начинать лечение фебрильной нейтропении (температура > 38 °C, количество нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мм3) в условиях стационара с внутривенным введением антибиотиков широкого спектра действия.

Пациентам с осложнениями тяжелой степени со стороны системы крови рекомендовано снизить дозу в последующих циклах лечения (см. раздел "способ применения дозы"). У пациентов с диареей тяжелой степени повышается риск развития инфекций и проявлений гематологической токсичности. Таким пациентам необходимо проводить клинический анализ крови.

Нарушения со стороны печени.

На исходном уровне и перед началом каждого цикла следует проводить печеночные пробы.

Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы в 1, 5-3 раза следует еженедельно контролировать показатели клинического анализа крови в связи со снижением клиренса іринотекану (см. раздел «Фармакокинетика») и повышенным риском гематотоксичности. В отношении пациентов с уровнем билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза - см. раздел «Противопоказания».

Тошнота и рвота.

Перед началом каждого курса лечения препаратомІрінотел рекомендуется с профилактической целью применять антиблювотні препараты. При применении препарата часто сообщалось о возникновении тошноты и рвоты. Пациенты с рвотой, сопровождающейся отсроченной диареей, нуждаются в госпитализации в кратчайшие сроки для проведения надлежащего лечения.

Острый холинергический синдром.

При отсутствии клинических противопоказаний (см. раздел «Побочные реакции») в случае развития острого холінергічного синдрома (ранняя диарея в сочетании с разнообразными другими признаками и симптомами, такими как повышенная потливость, спазмы в животе, миоз и повышенное слюноотделение) следует вводить 0, 25 мг атропина сульфата подкожно.

Лечить пациентов с астмой следует с осторожностью. Пациентам с острым холинергическим синдромом тяжелой степени перед применением следующих доз препарата иринотел рекомендовано проводить профилактическое лечение атропина сульфатом.

Расстройства дыхания.

Во время лечения иринотеканом возможны редкие случаи развития интерстициальной болезни легких, что проявляется в виде образования инфильтратов в легких. Интерстициальная болезнь легких может приводить к летальному исходу. К факторам риска, возможно связанных с развитием интерстициальной болезни легких, относят применение препаратов, токсичных в отношении легких, лучевую терапию и колониестимулирующие факторы. За пациентами с имеющимися факторами риска до начала и во время лечения иринотеканом следует внимательно наблюдать относительно возникновения симптомов со стороны дыхательной системы.

Экстравазация.

Хотя иринотекан не относится к препаратам, приводят к образованию кожных пузырьков, препарат следует вводить с осторожностью и контролировать состояние места инфузии относительно признаков воспаления. В случае попадания препарата за пределы сосуда рекомендуется промыть место инфузии и приложить лед.

Пациенты пожилого возраста.

В связи с большей частотой снижения биологических функций, в частности функции печени, пациентам пожилого возраста дозу препарата иринотел следует подбирать с осторожностью (см. раздел «способ применения и дозы»).

Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или обструкция кишечника.

Пациенты не должны применять ринотел до исчезновения обструкции кишечника (см. раздел «противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функций почек.

Исследования этой категории пациентов не проводили (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Расстройства со стороны сердца.

После применения иринотекана наблюдались случаи развития ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца и у пациентов, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию (см. раздел «Побочные реакции»). Соответственно, пациенты с известными факторами риска требуют тщательного надзора. Следует принять меры для сведения к минимуму всех факторов риска, поддающиеся регулированию (например курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Влияние иммунодепрессантов / повышенная склонность к инфекциям.

Введение живых или живых атенуйованих вакцин пациентам с ослабленным вследствие влияния препаратов для химиотерапии (в том числе іринотекану) иммунитетом может привести к развитию серьезных инфекций, и даже к инфекциям с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые применяют иринотекан. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако реакция на такие вакцины может быть ослабленной.

Лучевая терапия.

Пациенты, которые ранее получали облучение тазовой области или брюшной полости, входят в группу повышенного риска развития миелосупрессии на фоне лечения иринотеканом. Лечить пациентов, ранее подвергавшихся масштабному облучению, следует с осторожностью. В зависимости от выбранной схемы лечения для этой группы пациентов могут быть применены особые рекомендации по дозировке.

Другие факторы.

Поскольку этот препарат содержит D-сорбит, его нельзя применять для лечения пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

У пациентов с обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты, а также у пациентов с сепсисом имели место редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения.

В течение лечения и по меньшей мере в течение 3-х месяцев после завершения лечения пациентам следует применять методы контрацепции.

Следует избегать применения иринотекана в комбинации с мощными ингибиторами (например кетоконазол) или индукторами (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) CYP3A4, поскольку такое сочетание может изменить метаболизм иринотекана (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных по применению иринотекана беременным женщинам нет. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что иринотекан обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Таким образом, принимая во внимание результаты исследований на животных и механизм действия иринотекана, не следует применять ринотел во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Женщинам, которые могут забеременеть, следует принимать эффективные меры для предотвращения беременности в течение лечения и 1 месяц после лечения, а мужчинам – в течение лечения и 3-х месяцев после окончания курса лечения.

Информация о влиянии иринотекана на репродуктивную функцию человека отсутствует. В исследованиях на животных были документально зарегистрированы побочные реакции иринотекана на репродуктивную функцию потомства животных.

Мічений14С иринотекан был обнаружен в молоке самок крыс. Неизвестно, выделяется ли иринотекан в грудное молоко человека. Соответственно, из-за возможности возникновения побочных реакций у детей, которых кормят грудью, на время лечения препаратомиринотел кормление грудью следует приостановить (см. раздел «противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или нарушений зрения в течение 24 часов после применения препарата иринотел и рекомендовать им в случае возникновения этих симптомов не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для лечения исключительно взрослых. Раствор для инфузий необходимо вводить в периферическую или центральную вену.

Приготовление к внутривенному введению раствора.

Подобно другим препаратам, вводимым путем инъекции, раствор препарата иринотел следует готовить с соблюдением требований асептики. Если во флаконе или после растворения есть заметный преципитат, препарат следует утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов.

Соблюдая нормы асептики, отбирают калиброванным шприцем необходимое количество раствора препарата

Ірінотел из флакона и вводят дозу в пакет или бутылку объемом 250 мл, содержащий 0, 9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Тщательно перемешивают раствор, вручную вращая емкость.

Рекомендуемые дозы препарата.

При монотерапии препаратиринотел обычно назначают 1 раз в 3 недели. В то же время для пациентов, которым может быть необходимо более тщательное наблюдение или которые имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении можно назначить еженедельную схему применения препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Монотерапия (для пациентов, которые ранее получали лечения): рекомендуемая доза препаратуІрінотел составляет 350 мг/м2 поверхности тела, которую вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 30-90 минут через каждые 3 недели (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная терапия (для пациентов, ранее не получавших лечения): эффективность и безопасность применения препаратуІрінотел в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолінієвою кислотой (ФК) оценивали по следующей схеме дозирования (см. раздел «Фармакодинамика»): Ірінотел и 5-ФУ/ФК через каждые 2 недели. Рекомендуемая доза препаратуІрінотел составляет 180 мг/м2 поверхности тела, которую вводят путем внутривенной инфузии в течение 30-90 мин 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолінієвої кислоты или 5-фторурацила. Обычно применяют такую же дозу иринотекана, как и во время последних циклов лечения с применением иринотекана. Иринотекан следует вводить не ранее чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба.

Коррекция дозы.

Иринотел следует вводить после исчезновения всех побочных реакций до степени 0 или 1 по шкале NCI-CTC (общие критерии оценки токсичности Национального института рака) и после полного прекращения связанной с лечением диареи.

В начале следующего введения путем инфузии дозу препаратуиринотел и 5-ФУ, если таковой применяется, следует снижать в зависимости от проявлений побочных реакций тяжелой степени, которые наблюдались во время предыдущей инфузии.

Следует отложить начало лечения на 1-2 недели для исчезновения связанных с лечением побочных реакций.

В случае развития нижеуказанных побочных реакций дозу препаратуиринотел и / или 5-ФУ следует снизить на 15-20 %:

- гематотоксичность (нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения (нейтропения 3-4 степени, которое сопровождается лихорадкой 2-4 степени), тромбоцитопения и лейкопения (4 степени));

- негематологическая токсичность (3-4 степени).

Пациентам старше 65 лет при применении іринотекану и капецитабина рекомендуется снижать дозу капецитабина до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения.

Лечение препаратом

Иринотел следует продолжать до объективного прогрессирования заболевания или до развития признаков недопустимой токсичности.

Пациенты с нарушениями функций печени.

Монотерапия.

* Пациентам с индексом общего состояния ≤ 2 начальную дозу препарата иринотел необходимо определять по уровню билирубина в крови (при повышении уровня билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 3 раза). У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем, большим на 50 %, клиренс иринотекана снижается (см. раздел «фармакокинетика»), вследствие чего возрастает риск развития гематотоксичности. Поэтому такой категории пациентов следует еженедельно контролировать показатели клинического анализа крови.

• Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 1, 5 раза рекомендуемая доза препаратуІрінотел составляет 350 мг/м2 поверхности тела.

• Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы в 1, 5-3 раза рекомендуемая доза препаратуІрінотел составляет 200 мг/м2 поверхности тела.

* Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза не следует применять ринотел (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Информация о применении препарата иринотел в комбинации с другими препаратами пациентам с поражениями печени отсутствует.

Пациенты с нарушением функций почек.

Применять ринотел пациентам с нарушением функций почек не рекомендуется, поскольку исследования по применению препарата такой категории пациентов не проводили (см. разделы «особенности применения» и «фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводили. В то же время пациентам этой группы следует тщательно подбирать дозу, поскольку у таких пациентов гораздо чаще имеет место снижение биологических функций. Пациенты этой возрастной группы нуждаются в особом присмотре (см. раздел «особенности применения»).

Утилизация.

Все материалы, применяемые для растворения и введения препарата, подлежат утилизации в соответствии со стандартными процедурами медицинского учреждения для цитотоксических препаратов.

Дети.

Препарат предназначен для лечения исключительно взрослых.

Передозировка.

Были получены сообщения о передозировке, что может иметь летальный исход, при применении доз препарата, что примерно вдвое превышали рекомендованную терапевтическую дозу. Наиболее значимыми побочными реакциями были нейтропения тяжелой степени и диарея тяжелой степени. Известного антидота к препаратуиринотел не существует. Следует проводить максимально интенсивная поддерживающая лечение, чтобы предотвратить обезвоживание вследствие диареи и чтобы вылечить возможные инфекционные осложнения.

Побочные реакции.

Описанные в этой главе побочные реакции касаются иринотекана. Информация о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствует. Дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при одновременном применении іринотекану с цетуксимабом, отвечали таким побочным реакциям, которые ожидались при применении цетуксимабу (например акнеподібні высыпания - 88 %).

Артериальная гипертензия 3-й степени была основным существенным фактором риска, который сопровождал добавление к бевацизумабу схемы лечения болюсным иринотеканом/ 5-ФУ/ФК. Также при применении этой схемы несколько увеличивалась частота диареи и лейкопении 3/4 степеней тяжести по сравнению с пациентами, которые получали только болюсный иринотекан/5-ФУ / ФК без добавления бевацизумаба.

При лечении пациентов комбинацией капецитабина и иринотекана побочные реакции наблюдались у таких пациентов дополнительно или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:

Очень часто, побочные реакции всех степеней тяжести: тромбоз/эмболия.

Часто, побочные реакции всех степеней тяжести: реакции гиперчувствительности, ишемия, инфаркт миокарда.

Часто, побочные реакции 3-4 степеней тяжести: фебрильная нейтропения.

Полную информацию о побочных реакций на Капецитабин см. В инструкциидля медицинского применения капецитабина.

Побочные реакции 3 и 4 степени тяжести, о которых сообщалось при лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом дополнительно или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:

Часто побочные реакции 3 и 4 степени тяжести: нейтропения, тромбоз/эмболия, артериальная гипертензия и ишемия/инфаркт миокарда.

Перечисленные ниже побочные реакции, расцененные как возможно или вероятно связанные с применением препарата

Иринотел, наблюдались у 765 пациентов, получавших препарат в качестве монотерапии в рекомендуемой дозе 350 мг/м2, и у 145 пациентов, получавших ринотел в комбинации с 5-ФУ или ФК каждые 2 недели в рекомендуемой дозе 180 мг/м2 поверхности тела.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Отсроченная диарея.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата, является проявлением токсичности, что лимитирует дозу препарата иринотел.

* Монотерапия: диарея тяжелой степени наблюдалась у 20% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В течение оцениваемых циклов лечения диарея тяжелой степени наблюдалась у 14% пациентов. Медиана развития первого эпизода жидкого стула составляла 5 дней с момента введенняІрінотелу.

* Комбинированная терапия: диарея тяжелой степени наблюдалась у 13, 1% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В течение оцениваемых циклов лечения диарея тяжелой степени наблюдалась у 3, 9 % пациентов.

Были описаны нечастые случаи развития псевдомембранозного колита, 1 из них получил бактериологическое подтверждение (Clostridium difficile).

Тошнота и рвота.

• Монотерапия: тошнота и рвота тяжелой степени наблюдались примерно у 10% пациентов, которые получали антиблювотні средства.

* Комбинированная терапия: наблюдалась более низкая частота развития тошноты и рвоты тяжелой степени (2, 1% и 2, 8% пациентов соответственно).

Обезвоживание.

Были описаны случаи обезвоживания, что обычно было связано с диареей и/или рвотой. У пациентов с обезвоживанием, что ассоциировалось с диареей и/или рвотой, имели место редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения и сердечной деятельности.

Другие расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Случаи развития запоров, связанных с применением препаратуІрінотел и/или лоперамида, наблюдались с такой частотой:

* монотерапия: менее чем у 10% пациентов;

* комбинированная терапия: 3, 4% пациентов.

Сообщалось о нечастых случаях обструкции кишечного тракта, кишечной непроходимости или желудочно-кишечного кровотечения, а также о редких случаях колита (в том числе тифлита), ишемического и язвенного колита. Сообщалось о редких случаях перфорации кишечника. Другие реакции легкой степени тяжести включали анорексию, боль в животе и мукозит. С терапией иринотеканом ассоциировались редкие случаи симптоматического и бессимптомного панкреатита.

Расстройства со стороны системы крови.

Нейтропения является проявлением токсичности, лимитирующей дозу. Нейтропения имела обратный и некумулятивный характер. Медиана достижения минимального уровня нейтрофилов составляла 8 дней как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

• Монотерапия: нейтропения наблюдалась у 78, 7 % пациентов; при этом в 22, 6 % от указанного количества пациентов нейтропения была тяжелой степени (уровень нейтрофилов < 500 клеток/мм3). В течение оцінюванних циклов лечения у 18 % пациентов число нейтрофилов знижувалось ниже уровня 1000 клеток/мм3, а в 7, 6 % – ниже уровня 500 клеток/мм3. Обычно полное выздоровление наступало до 22-го дня. Развитие лихорадки с тяжелой нейтропенией наблюдалось у 6, 2% пациентов в 1, 7% циклов лечения. Инфекционные заболевания развивались примерно у 10, 3% пациентов (2, 5% циклов лечения). Примерно у 5, 3% пациентов (1, 1% циклов лечения) инфекционные заболевания были связаны с тяжелой нейтропенией и в 2 случаях привели к летальному исходу. Примерно в 58, 7 % пациентов наблюдалась анемия (у 8 % уровень гемоглобина был меньше 8 г/дл, а в 0, 9 % – менее 6, 5 г/дл). В 7, 4 % пациентов (1, 8 % циклов) наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100000/мм3); в 0, 9 % пациентов (0, 2 % циклов) количество тромбоцитов снижалась до ≤ 50000/мм3. Почти у всех пациентов выздоровление наступало к 22-му дню.

• Комбинированная терапия: нейтропения наблюдалась в 82, 5 % пациентов, при этом у 9, 8 % от указанного количества пациентов нейтропения была тяжелой степени (уровень нейтрофилов < 500 клеток/мм3). В течение оцениваемых циклов лечения у 67, 3% пациентов число нейтрофилов снижалось ниже уровня 1000 клеток/мм3, а у 2, 7 % – ниже уровня 500 клеток/мм3. Обычно полное выздоровление наступало к 7-8-му дню. У 3, 4% пациентов и у 0, 9% циклов лечения возникала лихорадка с тяжелой нейтропенией. Инфекционные заболевания развивались примерно в 2 % пациентов (0, 5 % циклов лечения); примерно в 2, 1 % пациентов (0, 5 % циклов лечения) инфекционные заболевания были связаны с тяжелой нейтропенией и в одном случае привели к летальному исходу. У 97, 2% пациентов наблюдалась анемия (у 2, 1% уровень гемоглобина был меньше 8 г/дл). Тромбоцитопения (< 100000 тромбоцитов/мм3) наблюдалась у 32, 6 % пациентов в 21, 8 % циклах лечения. Случаев тяжелой тромбоцитопении (уровень тромбоцитов < 50000/мм3) не наблюдалось.

В постмаркетинговом периоде применения было получено сообщение об 1 случае развития периферической тромбоцитопении с образованием антител к тромбоцитам.

Инфекции и инвазии.

У пациентов с сепсисом имели место редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения и сердечной деятельности.

Системные расстройства и реакции в месте проведения инфузии.

Острый холинергический синдром.

Временный острый холинергический синдром тяжелой степени наблюдался у 9 % пациентов при монотерапии и у 1, 4 % пациентов при комбинированной терапии. Основными симптомами этого синдрома были ранняя диарея и другие симптомы, такие как боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, расширение сосудов, повышенная потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, усиленное слезо - и слюноотделение, что возникали во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии препаратуІрінотел. Эти симптомы исчезали после введения атропина (см. раздел «Особенности применения»).

Астения тяжелой степени наблюдалась у 10% пациентов при монотерапии и в 6, 2 % пациентов при комбинированной терапии. Четко установленной причинной связи с применением препарата

Иринотел не было. Лихорадка при отсутствии инфекционного заболевания и сопутствующей нейтропении тяжелой степени была зарегистрирована у 12% пациентов при монотерапии и в 6, 2 % пациентов при комбинированной терапии. Реакции в месте инфузии возникали нечасто и были легкой степени.

Расстройства со стороны сердца.

Сообщалось о редких случаях развития артериальной гипертензии во время инфузии или после ее завершения.

Расстройства со стороны дыхательной системы.

При применении иринотекана случаи развития интерстициальной болезни легких, проявляющейся в виде образования инфильтратов в легких, встречались нечасто. Сообщалось о развитии такого раннего эффекта, как одышка (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей.

Алопеция обратимого характера возникала очень часто. Нечасто сообщалось о развитии кожных реакций легкой степени.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Сообщалось о развитии аллергических реакций легкой степени и о редких случаях анафилактических/анафилактоидных реакций.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы.

Сообщалось о таких ранних эффектах, как мышечные сокращения или судороги, парестезия.

Результаты лабораторных исследований.

При монотерапии при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени наблюдалось повышение уровней трансаминаз (9, 2 % пациентов), щелочной фосфатазы (8, 1 % пациентов) или билирубина (1, 8 % пациентов) в сыворотке крови. Такое повышение было легкой или умеренной степени тяжести и имело временный характер.

У 7, 3% пациентов наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови (легкой или умеренной степени тяжести).

При комбинированной терапии при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени наблюдалось повышение уровней АЛТ (15 % пациентов), АСТ (11 % пациентов), щелочной фосфатазы (11 % пациентов) или билирубина (10 % пациентов) в сыворотке крови. Такое повышение характеризовалось 1 или 2 степенью тяжести и имело временный характер. Временное повышение 3 степени наблюдалось соответственно у 0 %, 0 %, 0 % и 1 % пациентов. Случаев повышения 4 степени по какому-либо показателю не наблюдалось. Очень редко сообщалось о случаях повышения активности амилазы и/или липазы.

Сообщалось о редких случаях гипокалиемии и гипонатриемии, которые преимущественно были связаны с диареей и рвотой.

Расстройства нервной системы.

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения об очень редких временных расстройствах речи, связанных с применением препарата

Иринотел.

Клинические исследования.

• Клинические исследования монотерапии іринотеканому дозах 100-125 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Применение иринотекана оценивали в 3 исследованиях с участием 304 пациентов с метастатическими карциномами толстой или прямой кишки, что после курса лечения, который базировался на 5-ФУ, прогрессировали или рецидивировали. 5 (1, 6 %) летальных исходов были потенциально связаны с применением лекарственного средства. У этих 5 пациентов наблюдалась совокупность реакций (миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, обструкция тонкого кишечника, накопление жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея и дегидратация), которые являются известными эффектами иринотекана. У других 9 пациентов развилась нейтропеническая лихорадка (определяется как сочетание нейтропении 4 степени за NCI и лихорадки 2 или выше степени). Пациенты выздоровели после проведения поддерживающей терапии.

81 пациент (26,6%) был госпитализирован из-за развития реакций, расцененных как связанные с применением иринотекана. Основными причинами госпитализации, связанной с применением препарата, были диарея (с тошнотой и/или рвотой или без), нейтропения/лейкопения (с диареей и/или лихорадкой или без), а также тошнота и/или рвота.

В течение цикла лечения и в последующих циклах коррекция дозы иринотекана осуществлялась с учетом индивидуальной переносимости лечения пациентами. Чаще всего основаниями для снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения. 13 пациентов (4, 3 %) прекратили применение иринотекана из-за развития побочных реакций.

• Клинические исследования монотерапии іринотеканому дозах 300-350 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели.

В 2 исследованиях иринотекан получили 316 пациентов с метастатическим колоректальным раком, который прогрессировал после предыдущего курса терапии 5-ФУ. 3 (1 %) летальных случая (инфекционное заболевание на фоне нейтропении, диарея 4 степени и астения) были потенциально связаны с лечением иринотеканом. 60% пациентов, получавших иринотекан, были хотя бы один раз госпитализированы вследствие возникновения серьезных побочных реакций, связанных или нет с применением иринотекана. Возникновение побочных реакций стало причиной прекращения применения иринотекана у 8% пациентов.

* Перечень побочных реакций.

- Связаны, по мнению исследователей, с применением лекарственного препарата побочные реакции (1-4 степеней по NCI), которые были зарегистрированы в более чем 10% из 304 участников 3 исследований применения препарата 1 раз в неделю, приведены в таблице ниже в группах по системам органов и в порядке снижения частоты.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Поздняя диарея, тошнота, рвота, ранняя диарея, спазмы/боль в животе, анорексия, стоматит

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, анемия, нейтропения

Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата

Астения, лихорадка

Расстройства метаболизма и пищеварения

Снижение массы тела, обезвоживание

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

Расстройства со стороны сосудистой системы

Тромбоэмболические заболевания*

* Включая стенокардию, тромбоз артерий, инфаркт мозга, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит глубоких вен, эмболию сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, нарушения периферического кровообращения, эмболию легочной артерии, внезапная смерть, тромбофлебит, тромбоз, нарушения со стороны сосудов.

Побочные реакции 3 или 4 степени, что были зарегистрированы в клинических исследованиях со схемами дозирования 1 раз в неделю или 1 раз в 3 недели (N=620), перечисленные в таблицах ниже.

- Связанные с лекарственным препаратом побочные реакции 3-4 степеней (по NCI), наблюдавшиеся у более чем 10 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях:

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Поздняя диарея, тошнота, спазмы / боль в животе

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

- Связанные с лекарственным препаратом побочные реакции 3-4 степеней (по NCI), наблюдавшиеся у 1-10% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях:

Инфекции и инвазии

Инфекции

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота, ранняя диарея, запоры, анорексия, мукозит

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Анемия, тромбоцитопения

Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата

Астения, лихорадка, боль

Расстройства метаболизма и пищеварения

Обезвоживание, гиповолемия

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Билирубинемия

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Лабораторные исследования

Повышение уровней креатинина

- Связанные с лекарственным препаратом побочные реакции 3-4 степеней (по NCI), наблюдавшиеся у менее чем 1 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях:

Инфекции и инвазии

Сепсис

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение со стороны прямой кишки, кандидоз пищеварительного тракта

Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата

Озноб, недомогание

Расстройства метаболизма и пищеварения

Снижение массы тела, гипокалиемия, гипомагнеземия

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпания, кожные проявления

Расстройства со стороны нервной системы

Нарушение походки, спутанность сознания, головная боль

Расстройства со стороны сердца

Артериальная гипотензия, обмороки, расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Инфекционные заболевания мочевыводящих путей

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Боль в молочных железах

Лабораторные исследования

Повышение уровней щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы

Сообщалось о дополнительные реакции, связанные с применением препарата, но такие реакции не удовлетворяют указанные выше критерии (реакции 1-4 степени по NCI, что встречаются в более чем 10 % участников, или явления 3-4 степени по NCI, связанные с применением препарата). Такими реакциями являются ринит, усиленное слюноотделение, миоз, слезотечение, повышенная потливость, покраснение лица, брадикардия, головокружение, синдром распада опухоли и образования язв толстой кишки.

Післяреєстраційне наблюдения.

* Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы.

После применения иринотекана наблюдались случаи развития ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца и у пациентов, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию.

* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Были описаны нечастые случаи обструкции пищеварительного тракта, кишечной непроходимости, расширения толстой кишки или желудочно-кишечного кровотечения, а также редкие случаи колита (в том числе тифлита), ишемического и язвенного колита. В некоторых случаях колит был осложнен образованием язв, кровотечением, кишечной непроходимостью или развитием инфекционного заболевания. Также сообщалось о случаях непроходимости без предыдущего колита. Сообщалось о редких случаях перфорации кишечного тракта.

В редких случаях наблюдалось развитие бессимптомного панкреатита или бессимптомного повышения уровня ферментов поджелудочной железы.

* Гиповолемия.

Имели место редкие случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, обычно у пациентов с инфекционными заболеваниями и/или снижением объема циркулирующей крови, вызванных желудочно-кишечной токсичностью тяжелой степени.

У пациентов с обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты, а также у пациентов с сепсисом наблюдались нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения.

* Расстройства со стороны иммунной системы.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций.

* Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Сообщалось о таких ранних эффектах, как мышечные сокращения или судороги, а также парестезия.

* Расстройства со стороны нервной системы.

У пациентов, которые применяли иринотекан, наблюдалось нарушение речи, как правило, транзиторное. В отдельных случаях нарушения речи связывали с холинергическим синдромом, развивавшимся во время инфузии иринотекана или в течение короткого времени после инфузии.

* Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Во время лечения иринотеканом возможны редкие случаи развития интерстициальной болезни легких, что проявляется в виде образования инфильтратов в легких. Сообщалось о развитии такой ранней реакции, как одышка. Также сообщалось о развитии икоты.

* Исследования.

Сообщалось о редких случаях развития гипонатриемии, в основном были связаны с диареей и рвотой. Очень редко сообщалось о повышении уровней трансаминаз (то есть АЛТ и АСТ) в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов в печень.

Срок годности. 2 года.

Особые меры безопасности при хранении. Раствор физически и химически стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и соответствующем флуоресцентном свете.

Раствор препарата в 5% декстрозе для инъекций, хранящийся в холодильнике (от 2 до 8°С)и защищенный от света, физически и химически стабильный в течение 48 ч. Охлаждение раствора с 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций не рекомендуется, несмотря на спорадические случаи образования примесей. В связи с возможной микробной контаминацией после растворения рекомендуется применять раствор в течение 24 ч при условии хранения его в холодильнике или в течение 6 ч, если его хранят при комнатной температуре. Замораживание ампул с Ірінотелом или раствора Ірінотелу не допускается, поскольку это приводит к преципитации препарата.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 15 до 30оС.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Несовместимость препарата неизвестна.

Упаковка.

По 2 мл или по 5 мл в стеклянных флаконах; 1 флакон в картонной пачке и с инструкцией для медицинского применения.

Inbulk № 120: по 2 мл или по 5 мл в стеклянных флаконах; по 1 флакону в пачке, по 10 пачек в коробке из картона; по 12 коробок в групповой таре.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Эльзе-Кренер-штрассе, 1, 61352 Бад Гомбург, Германия/

Производитель. Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед.

Местоположениепроизводителяи его адрес места осуществления деятельности.

Виллэдж Кішанпура, Бадди, Техсил Налагарх, Дистрикт Солан ИН-174101, Индия.