ИРИНОТЕКАН МЕДАК концентрат 20 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мг/мл

Концентрат, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1

Флакон 2 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИРИНОТЕКАН АМАКСА 20 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

bioequivalence-icon

Rp

КАМПТО 20 мг/мл

Пфайзер Фарма ЛЛС(US)

Концентрат

Rp

ИРИНОТЕКАН-ТЕВА 20 мг/мл

Тева Фарма(IL)

Концентрат

Rp

ИРИНОТЕКАН "ЭБЕВЕ" 20 мг/мл

Эбеве Фарма(AT)

Концентрат

Rp

ИРИНОВИСТА 20 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИРИНОТЕКАН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11702/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит иринотекана гидрохлорида тригидрата 20 мг (в пересчете на иринотекан 17, 33 мг
  • Торговое наименование: ИРИНОТЕКАН МЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства.

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИРИНОТЕКАН МЕДАК концентрат 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИРИНОТЕКАН МЕДАК

(IRINOTECAN MEDAC)

Состав:

действующее вещество: irinotecan;

1 мл концентрата міститьіринотекану гидрохлорида тригидрата 20 мг (в пересчете на иринотекан 17, 33 мг);

вспомогательные вещества: кислота молочная, сорбит (E 420), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Код АТХ L01X X19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Иринотекан– полусинтетическое производное камптотецину. Это противоопухолевый препарат, который является специфическим ингибитором ДНК-топоізомерази И. Под действием карбоксил-эстеразы в большинстве тканей препарат метаболизируется до соединения SN-38, что является более активной по очищенной топоізомерази И и более цитотоксической сравнению с иринотеканом в отношении ряда линий опухолевых клеток человека и мышей. Угнетение ДНК-топоизомеразы и под действием иринотекана или SN-38 вызывает повреждение одной цепи ДНК, блокирует репликационную вилку и приводит к цитотоксическому действию. Было обнаружено, что такой цитотоксический эффект зависит от времени и специфичен для S-фазы клеточного цикла.

In vitro не было обнаружено, чтобы иринотекан и SN-38 в значительной степени распознавались Р-гликопротеином, мультирезистентным белком, и оказывали цитотоксическое действие на клеточные линии, резистентные к воздействию доксорубицина и винбластина.

Более того, иринотекан обладает широким спектром противоопухолевой активностиin vivoпротив моделей опухолей у мышей (аденокарцинома протока поджелудочной железы Р03, аденокарцинома молочной железы МА16/С, аденокарциномы толстой кишки С38 и С51) и ксенотрансплантатів опухолей человека (аденокарцинома толстой кишки Со-4, аденокарцинома молочной железы Мх-1, аденокарциномы желудка ST-15 ST-16). Иринотекан также эффективен против опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин, мультирезистентный белок (винкристин - и доксорубіцинрезистентні лейкемии Р 388).

Кроме противоопухолевой активности препарата иринотекан медак, наиболее значимым фармакологическим действием иринотекана является угнетение активности ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика / Фармакодинамика.

Выраженность основных проявлений токсичности, что наблюдались при применении препарата (например лейкопения и диарея), связанные с уровнем экспозиции (AUC) действующего вещества и метаболита SN-38. Была установлена значимая корреляция между выраженностью гематологической токсичности (минимальные значения, до которых снижались уровни лейкоцитов и нейтрофилов) или диареи и значения AUC для іринотекану и метаболита SN-38 при монотерапии.

Пациенты с пониженной активностью UGT1A1.

Уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза 1А1 (UGT1A1) участвует в метаболической инактивации SN-38, активного метаболита иринотекана, с образованием неактивного SN-38-глюкуронида (SN-38G). Ген UGT1A1 характеризуется высоким полиморфизмом, что обеспечивает наличие различных вариантов интенсивности метаболизма в группе. 1 особый вариант гена UGT1A1 содержит полиморфную участок в участке промотора; этот вариант носит название UGT1A1*28. Такой вариант, а также другие наследственные нарушения экспрессии UGT1A1 (такие как синдром Жильбера или синдром Кріглера-Найяра) связывают с пониженной активностью этого фермента. Результаты метаанализа свидетельствуют, что пациенты с синдромом Кріглера-Найяра (тип 1 и 2) или с UGT1A1*28 и/или UGT1A1*6 (синдром Жильбера) входят в группу повышенного риска возникновения гематологической токсичности (3 и 4 степеней) после введения средних или высоких доз іринотекану (> 150 мг/м2). Взаимосвязи между генотипом UGT1A1 и возникновением диареи вследствие действия иринотекана не установлено.

Пациентам, являются известными гомозиготами по аллелью UGT1A1*28 и/или UGT1A1*6, следует применять обычную начальную дозу іринотекану. В то же время за такими пациентами следует наблюдать относительно проявлений гематологической токсичности. Для пациентов, у которых во время предыдущих курсов лечения уже возникали проявления гематологической токсичности, следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы иринотекана. Точный объем снижения начальной дозы в этой группе пациентов не устанавливали. Любые дальнейшие изменения дозировки следует проводить, исходя из того, как пациент переносит лечение.

На сегодняшний день недостаточно клинических данных для вывода о целесообразности генотипирования пациентов по аллелям UGT1A1.

Фармакокинетика.

В исследовании I фазы с участием 60 пациентов, получавших иринотекан в дозах от 100 до 750 мг/м2 в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели, наблюдается двух - или трехфазная плазменная элиминация иринотекана. Средний клиренс иринотекана в плазме составлял 15 л/ч/м2, объем распределения в равновесном состоянии (Vss)-157 л/м2. Средний период полувыведения из плазмы во время первой фазы трехфазной модели составлял 12 мин, во время второй фазы – 2, 5 часа, во время третьей фазы – 14, 2 часа. Плазменная элиминация SN - 38 была двухфазная со средним конечным периодом полувыведения 13, 8 часа.

В конце инфузии, при введении рекомендуемой дозы 350 мг/м2 поверхности тела средние значения максимальной концентрации в плазме составляли 7, 7 мкг/мл для іринотекану и 56 г/мл для SN-38, а средние значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) составили 34 мкг•ч/мл и 451 нг•ч/мл соответственно. Для SN-38 обычно характерны выраженные индивидуальные изменения фармакокинетических характеристик.

Анализ популяционной фармакокинетики иринотекана был проведен в выборке 148 пациентов с метастатическим колоректальным раком. Эти пациенты получали иринотекан в разных дозах и по разным схемам дозирования в исследованиях II фазы. Фармакокинетические параметры, установленные с помощью трехкамерной модели, были сходными с параметрами, полученными во время исследований и фазы. Результаты всех исследований свидетельствуют, что экспозиция іринотекану (СРТ-11) и SN-38 возрастает пропорционально дозе СРТ-11. Фармакокинетика этих соединений не зависит от количества предыдущих циклов лечения и схемы дозирования.

Связывание с белками плазмы для иринотекана и SN-38in vitroсоставляло примерно 65 %и 95% соответственно.

Исследования баланса массы и метаболизма іринотекану, меченого ізотопом14С, продемонстрировали, что более чем 50% дозы, введенной внутривенно, выводится в неизмененном виде, причем, 33 % выводится с калом, в основном с желчью, а 22 %– с мочой.

Каждый из 2-х нижеуказанных путей метаболизма обеспечивает преобразование минимум 12% дозы:

- гидролиз под действием карбоксилестерази с образованием активного метаболита SN-38, который выводится из организма преимущественно за счет глюкуронизации с последующим выводом глюкуронового конъюгата через печень и почками (менее 0, 5 % дозы іринотекану). Считают, что SN-38-глюкуронид в дальнейшем испытывает гидролиз в кишечном тракте;

- окисление с помощью цитохромов P4503A приводит к разрыву наружного пиперидинового кольца с образованием производной аминопепнатоевой кислоты и производного первичного Амина.

Неизмененный иринотекан составляет основную фракцию препарата в плазме крови. Другими составляющими, в порядке снижения их объемной доли есть производная амінопепнатоєвої кислоты, SN-38-глюкуронид и SN-38. Только SN-38 оказывает значимую цитотоксическое действие.

Клиренс иринотекана уменьшается примерно на 40% у пациентов с билирубинемией, у которых уровень билирубина превышает ВМН в 1,5-3 раза. У таких пациентов доза иринотекана 200 мг/м2 приводит к экспозиции препарата в плазме, которая сопоставима с таковой при дозе 350 мг/м2 у больных раком с нормальными параметрами функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения распространенного колоректального рака:

* в сочетании с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой у пациентов, не получавших предварительной химиотерапии для лечения распространенного заболевания;

· как монотерапия у пациентов, для которых установлен режим лечения с применением 5-фторурацила оказался неэффективным.

В комбинации с цетуксимабом Иринотекан медакзастосовують для лечения метастатического колоректального рака с диким типом генаKRAS, что експресує рецепторы эпидермального фактора роста у пациентов, которые ранее не получали лечение по поводу метастатического рака или для которых цитотоксичне лечения с применением іринотекану оказалось неэффективным.

В комбинации с 5-фторурацилом, фолиниевой кислотой и бевацизумабом иринотекан медак применяют как терапию первой линии пациентам с метастатическими карциномами толстой или прямой кишки.

В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумабу или без него) Иринотекан медакзастосовують как терапию первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Противопоказания.

- Хронические воспалительные заболеваниях кишечника и/или обструкціякишечнику;

- наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к иринотекану гидрохлорида тригидрата или к любой из вспомогательных веществ препарата;

- период кормления грудью;

- уровень билирубина в крови, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;

- тяжелая недостаточность костного мозга;

- общее состояние больного > 2 (по классификации ВОЗ);

- сопутствующее применение зверобоя.

В случае комбинированного лечения с цетуксимабом или бевацизумабом см. дополнительные Противопоказания, приведенные в инструкциях для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Особые меры безопасности.

Которые при применении других антинеопластических средств, следует соблюдать меры предосторожности по безопасному обращению с препаратом иринотекан медак при разведении и применении. Во время работы с данным лекарственным средством следует использовать защитные очки, маску и перчатки.

При случайном попадании концентрата или полученного раствора для инфузий на кожу ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат или полученный раствор для инфузий попадает на слизистые оболочки, то их следует немедленно промыть водой.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Раствор препарата иринотекан медак для инфузий следует готовить в асептических условиях.

Если после разведения концентрата во флаконах наблюдается любой осадок, препарат следует уничтожить в соответствии со стандартными процедурами для цитостатиков.

Следуя асептических условий, из флакона с помощью калиброванного шприца отбирают необходимое количество концентрата и вводят в инфузионный мешок емкостью 250 мл или во флакон, содержащий или 0, 9% раствор натрия хлорида, или 5 % раствор глюкозы. Раствор для инфузий следует тщательно перемешать, вращая флакон вручную.

Утилизация

Все материалы, использовавшиеся для разведения и введения препарата, должны быть уничтожены в соответствии со стандартными процедурами для цитостатиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Нельзя исключать взаимодействия между иринотеканом и средствами, вызывающими нервно-мышечную блокаду. Поскольку иринотекан проявляет антихолинэстеразной активностью, может увеличиваться продолжительность нервно-мышечной блокады под действием суксаметонію, а также возможно антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.

Результаты нескольких исследований продемонстрировали, что одновременное применение противосудорожных препаратов-индукторов CYP3A (таких как карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) снижает уровень экспозиции иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида и приводит к уменьшению фармакодинамического эффекта. Действие таких противосудорожных препаратов заключалось в снижении AUC для SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или даже больше. Кроме индукции цитохрома P450 3a, снижение уровня экспозиции иринотекана и его метаболитов может быть обусловлено также усиленной глюкуронизацией и более интенсивным выведением с желчью.

В результате исследования было установлено, что одновременное применение кетоконазола приводило к снижению AUC метаболита АРС на 87%, а AUC метаболита SN-38 снижалась на 109% по сравнению с применением иринотекана как монотерапии.

Следует быть осторожными при совместном применении лекарственных средств, которые являются ингибиторами (кетоконазол) или индукторами (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P450 3A4. Одновременное применение иринотекана с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушать метаболизм иринотекана, поэтому такого сочетания препаратов следует избегать. В небольшом исследовании фармакокинетики (n = 5), где иринотекан в дозе 350 мг/м2 поверхности тела вводили в комбинации со зверобоем (Hypericum perforatum) в дозе 900 мг, наблюдалось снижение концентрации SN-38, активного метаболита иринотекана, в плазме крови на 42 %.

Зверобой снижает уровень SN-38 в плазме крови. Поэтому не следует применять зверобой одновременно с иринотеканом.

Одновременное введение 5-фторурацила и фолиниевой кислоты при комбинированной схеме лечения не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Атазанавира сульфат. Одновременное применение іринотекану с атазанавира сульфат (мощный ингибитор CYP3A4 и UGT1A1) может повышать системную экспозицию активного метаболита іринотекану SN-38. Врачам следует учитывать такую возможность при одновременном назначении этих препаратов.

Взаимодействия, свойственные для всех цитотоксических препаратов.

У пациентов с опухолями существует повышенный риск развития тромбоэмболических явлений. Поэтому таким пациентам обычно применяют антикоагулянты. При наличии показаний к применению антикоагулянтов-антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель международного нормализованного отношения. Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для внутреннего применения и противораковых химиотерапевтических препаратов.

Одновременное применение противопоказано.

- Вакцина против желтой лихорадки–риск развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.

Одновременное применение не рекомендовано:

- Живые атенуйовані вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки) – риск развития системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекционных заболеваний). Такой риск увеличивается у пациентов с подавленным иммунитетом вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если они существуют (полиомиелит).

- Фенитоин – риск обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата; риск усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболизма в печени под влиянием фенитоина.

Применять с осторожностью.

Циклоспорин и такролимус–риск чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.

Информации о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб нет.

В ходе одного исследования концентрации иринотекана были одинаковыми у пациентов, получавших только иринотекан/5-ФУ/ФК и иринотекан/5-ФУ / ФК в комбинации с бевацизумабом. В подгруппе пациентов (численностью примерно 30 человек на группу лечения) проводили анализ концентрации активного метаболита иринотекана (SN-38) в плазме крови. Концентрация SN-38 была в среднем на 33 % больше у пациентов, которые получали иринотекан/5-ФУ/ФК в сочетании с бевацизумабом по сравнению с таковой у пациентов, которые получали иринотекан/5-ФУ/ФК как монотерапию. Из-за высокой межличностной вариабельности показателей и ограниченности выборки нельзя точно установить, связано ли повышение концентрации SN-38 с бевацизумабом. В группе лечения, получавшей бевацизумаб, отмечалось незначительное увеличение диареи и лейкопении. Пациентам, которые применяли иринотекан / 5-ФУ / ФК в комбинации с бевацизумабом, чаще приходилось снижать дозу иринотекана.

Для пациентов, у которых наблюдается выраженная диарея, лейкоцитопения или нейтропения при применении комбинации бевацизумаба и иринотекана, следует корректировать дозу иринотекана.

Особенности применения.

Применять Иринотекан медак следует исключительно в отделении, специализирующемся на проведении цитотоксической химиотерапии. Этот препарат следует применять исключительно под контролем врача с опытом проведения противоракового химиотерапевтического лечения.

Учитывая характер и частоту развития побочных реакций в нижеперечисленных случаях Иринотекан медак необходимо применять только после оценки соотношения ожидаемой пользы и возможных рисков от лечения:

- для лечения пациентов с факторами риска, в частности пациентов с показателем общего состояния по индексу ВОЗ, равное 2;

- в редких редких случаях, когда считается, что пациенты вряд ли будут придерживаться рекомендаций по лечению побочных реакций (необходимость немедленного и длительного лечения диареи в сочетании с употреблением большого количества жидкости в начале отсроченной диареи). Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение в условиях стационара.

При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования его составляет один раз в 3 недели. Однако схему дозирования один раз в неделю можно применять пациентам, которые требуют дальнейшего тщательного наблюдения или которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении.

Отсроченная диарея.

Следует предупредить пациентов о возможном риске развития отсроченной диареи, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата Иринотекан медак и в любой момент до начала нового цикла лечения. При монотерапии медиана развития первого эпизода жидкого стула составляла 5 дней с момента введения препарата Иринотекан медак. Пациенты должны не мешкая сообщить врачу о развитии диареи и немедленно начать соответствующую терапию.

К группе повышенного риска развития диареи относятся пациенты, которые ранее получали лучевую терапию участка живота или таза, пациенты, у которых на исходном уровне имеет место гиперлейкоцитоз, пациенты с индексом состояния здоровья3 2 и женщины. При отсутствии должного лечения диарея может представлять угрозу для жизни, особенно если она сопровождается нейтропенией.

После первого эпизода жидких испражнений пациенту следует немедленно начинать прием большого количества жидкости, содержащей электролиты, и проводить соответствующее противодиарейное лечение. Проводить противодиарейное лечение необходимо в отделении, где пациенту вводили иринотекан медак. После выписки из больницы пациенту следует получить назначенные препараты, чтобы иметь возможность начать лечение диареи сразу после ее возникновения. Кроме того, пациенты должны сообщить о возникновении диареи врачу отделения, в котором пациенту вводили иринотекан медак.

Рекомендуемое на сегодня противодиарейное лечение заключается в применении больших доз лоперамида (4 мг на первое применение и по 2 мг через каждые 2 часа). Лечение следует проводить в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула. Схема лечения не подлежит модификации. Лоперамид в таких дозах ни в коем случае не следует применять дольше 48 часов в связи с риском развития паралитической кишечной непроходимости; в то же время лечение не должно длиться менее 12 часов.

Если диарея сопровождается тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мм3), дополнительно к протидіарейного лечение следует с профилактической целью применять антибиотики широкого спектра.

Дополнительно к применению антибиотиков для лечения диареи рекомендовано госпитализировать пациентов, если:

- диарея сопровождается лихорадкой;

- диарея тяжелой степени (пациенту необходимо проводить регидратацию внутривенным путем);

- диарея сохраняется в течение 48 часов после начала лечения высокими дозами лоперамида.

Лоперамид не следует применять с профилактической целью пациентам, у которых в течение предыдущих циклов лечения развивалась отсроченная диарея.

Пациентам с диареей тяжелой степени рекомендовано снизить дозу в последующих циклах лечения.

Гематология.

Еженедельно рекомендуется проводить общий анализ крови в процессе лечения иринотеканом. Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела 38° C и количество нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мм3)нужно безотлагательно начать внутривенное введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Пациентам с гематологическими проявлениями в тяжелой форме в анамнезе рекомендуют уменьшение дозы при дальнейшем введении этого лекарственного средства.

Существует повышенный риск возникновения инфекций и развития гематологической токсичности у пациентов с тяжелой диареей. Таким пациентам необходимо проводить клинический анализ крови.

Нарушения со стороны печени.

Следует проводить печеночные пробы в течение лечения и перед началом каждого курса.

Еженедельно следует делать полный анализ крови пациентам с уровнем билирубина, который в 1,5-3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВМН), в связи с уменьшением клиренса иринотекана, и повышением риска развития гематотоксичности.

Тошнота и рвота.

Перед началом курса терапии иринотеканом рекомендуется профилактическое лечение противорвотными лекарственными средствами. Пациентов с отсроченной диареей, сопровождающейся рвотой, следует срочно госпитализировать для проведения комплексного лечения.

Острый холинергический синдром.

При появлении острого холінергічного синдрома (ранняя диарея в сочетании с другими симптомами, такими как повышенная потливость, спазмы в животе, миоз и повышенное слюноотделение) следует вводить атропина сульфат (0, 25 мг подкожно) при отсутствии клинических противопоказаний. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой. Пациентам с острым холинергическим синдромом в тяжелой форме в анамнезе рекомендуется профилактическое введение атропина сульфата с последующим введением иринотекана.

Расстройства со стороны дыхательной системы.

Интерстициальная болезнь легких, проявляющаяся как легочные инфильтраты, не является распространенным явлением в разилечении иринотеканом. Интерстициальная болезнь легких может приводить к летальному исходу. Факторы риска, возможно связанные с развитием интерстициальной болезни легких, включают применение пневмотоксических лекарственных средств, лучевую терапию и колониестимулирующие факторы. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с факторами риска появления симптомов расстройств дыхательной системы до начала и в ходе лечения иринотеканом.

Экстравазация.

Хотя иринотекан не относится к препаратам, приводят к образованию кожных пузырьков, однако следует избегать экстравазации и наблюдать за участком инфузии, чтобы своевременно заметить признаки воспаления. В случае появления экстравазации рекомендуется промыть участок инфузии и приложить лед.

Пациенты пожилого возраста.

В связи с большей частотой снижения биологических функций организма, в частности снижение печеночной функции, следует соблюдать осторожность при подборе дозы иринотекана пациентам пожилого возраста.

Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или обструкция кишечника.

Пациентам не следует применять иринотекан, пока не будет устранена непроходимость кишечника.

Пациенты с нарушением функции почек.

Исследования в этой группе пациентов не проводились.

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы.

После лечения иринотеканом наблюдались случаи ишемических поражений миокарда, главным образом при наличии в анамнезе сердечно-сосудистых расстройств, факторов риска появления заболеваний сердца или после цитотоксической химиотерапии.

Таким образом, следует тщательно контролировать состояние пациентов с известными факторами риска, а также минимизировать все переменные факторы риска (например курение, артериальная гіпертензіята гиперлипидемия).

Влияние иммунодепрессантов / повышенная склонность к инфекциям

Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам, иммунитет которых подавлен химиотерапевтическими средствами, в том числе иринотеканом, приводит к серьезным или летальным инфекциям. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих иринотекан. Разрешается применять неживые или инактивированные вакцины, однако реакция на такие вакцины может быть ослаблена.

Лучевая терапия.

Пациенты, которые ранее получали облучение тазовой области или брюшной полости, входят в группу повышенного риска развития миелосупрессии на фоне лечения иринотеканом. Лечить пациентов, ранее подвергавшихся масштабному облучению, следует с осторожностью. В зависимости от выбранной схемы лечения для этой группы пациентов могут быть применены особые рекомендации по дозировке.

Другие факторы.

Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Наблюдались отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения вследствие обезвоживания организма, связанного с диареей и/или рвотой, или в случае сепсиса.

Во время лечения и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения терапии необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Следует избегать применения иринотекана в комбинации с мощными ингибиторами (такими как кетоконазол) или индукторами (такими как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) CYP3A4, поскольку такое сочетание может изменить метаболизм иринотекана.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. До сих пор не зарегистрировано данных по применению иринотекана беременным женщинам. В экспериментальных исследованиях на животных иринотекан продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Поэтому, согласно результатам исследований механизма действия препарата на организм животных, женщинам не следует применять иринотекан во время беременности, кроме случаев крайней необходимости. Преимущества лечения и возможные риски для плода нужно взвешивать в каждом отдельном случае.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам, которые могут забеременеть, следует принимать эффективные меры для предотвращения беременности в течение лечения и 1 месяц после лечения, а мужчинам – в течение лечения и 3-х месяцев после окончания курса лечения.

Кормление грудью. Мічений14С иринотекан был обнаружен в молоке самок крыс. Неизвестно, выделяется ли иринотекан в грудное молоко человека. Соответственно, из-за возможности возникновения побочных реакций у детей, которых кормят грудью, на время лечения препаратом иринотекан медак кормление грудью следует приостановить.

Влияние на репродуктивную функцию. Информация о влиянии иринотекана на репродуктивную функцию человека отсутствует. В исследованиях на животных было документально зарегистрировано влияние иринотекана на репродуктивную функцию потомства животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о возможном появлении головокружения или расстройств зрения в течение 24 часов после введения иринотекана, поэтому на фоне терапии иринотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при работе с другими механизмами в случае появления таких симптомов.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для лечения исключительно взрослых. После разведения раствор иринотекана для инфузий вводят в периферическую или центральную вену.

Монотерапия (для пациентов, ранее получавших лечение).

Рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м2, ее вводят в внутривенную инфузию продолжительностью 30-90 минут каждые 3 недели.

Комбинированное лечение (для пациентов, ранее не получавших лечение).

Эффективность и безопасность применения препарата в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) оценивали по нижеуказанной схеме дозирования.

Иринотекан / 5-ФУ / ФК 1 раз в 2 недели.

Рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг/м2 1 раз в 2 недели внутривенная инфузия в течение 30-90 минут, после чего вводят фолиниевую кислоту и 5-фторурацил.

Информацию о дозах и способах сопутствующего введения цетуксимаба можно найти в описании данного лекарственного средства. Обычно применяют такую же дозу иринотекана, как и в предыдущих курсах лечения, что и в предыдущих курсах лечения. Иринотекан следует вводить не ранее чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба.

Информацию о дозах и способах введения бевацизумаба можно найти в инструкции для применения этого лекарственного средства.

Подбор дозы.

Иринотекан следует вводить после полного исчезновения всех побочных эффектов согласно шкале оценки NCI-CTC (общих критериев токсичности Национального Института Рака США) по степени тяжести 0 или 1, и в том случае, когда связана с лечением диарея полностью исчезает.

В начале следующей инфузии дозы иринотекана и 5-ФУ, если он применяется, нужно быть уменьшить в соответствии с самым высоким уровнем токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. Лечение следует отложить на 1-2 недели до исчезновения побочных эффектов, связанных с применением препарата.

При появлении нижеуказанных побочных эффектов дозу иринотекана и/или 5-ФУ, если он применяется, необходимо уменьшить на 15-20 %:

· гематологические симптомы токсичности (нейтропения 4-го уровня токсичности, нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой (нейтропения

3-4-го уровня

ов токсичности и лихорадка 2-4-го уровней токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (4-й уровень токсичности));

* негематологические симптомы токсичности (3-4-го уровней).

Следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы цетуксимабу при его применении в комбинации с иринотеканом в соответствии с информацией, приведенной в инструкции для применения этого лекарственного средства.

Информацию о модификации дозы бевацизумабу при комбинированном лечении бевацизумабом с иринотеканом/5-ФУ/ФК можно найти в инструкции для применения этого лекарственного средства.

Пациентам в возрасте от 65 лет при применении иринотекана и капецитабина рекомендуется снижать дозу капецитабина до 800 мг/м2 поверхностные тела 2 раза в сутки согласно инструкции для медицинского применения капецитабина. См. также рекомендации по изменению дозы комбинации препаратов, приведенные в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Продолжительность лечения.

Лечение иринотеканом медак необходимо продолжать до тех пор, пока существует объективное прогрессирование заболевания или недопустимые симптомы токсичности.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Монотерапия

Пациентам с индексом общего состояния ≤ 2 начальную дозу препарата Иринотекан медак необходимо определять по уровню билирубина в крови (при повышении уровня билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 3 раза). У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем более 50% уменьшается клиренс иринотекана, поэтому увеличивается риск гематотоксичности. Поэтому этой группе пациентов необходимо еженедельно проводить полный анализ крови.

* Для пациентов с уровнем билирубина, превышающим ВМН в ≤ 1, 5 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м2.

* Для пациентов с уровнем билирубина, превышающим ВМН в 1, 5-3 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг/м2.

· Пациентам с уровнем билирубина, превышающей ВГН в> 3 раза, не слідзастосовуватиіринотекан.

Комбинированное лечение

Данные относительно пациентов с печеночной недостаточностью, получавших иринотекан в ходе комбинированной терапии, отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Иринотекан не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой группе пациентов не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводились. С осторожностью следует подбирать дозу в каждом конкретном случае через естественное снижение биологических функций. Эта группа пациентов нуждается в более пристальном наблюдении.

Дети.

Иринотекан назначают только взрослым.

Передозировка.

Были получены сообщения о передозировке, что может иметь летальный исход, при применении доз препарата, что примерно вдвое превышали рекомендованную терапевтическую дозу. Наиболее значимыми побочными реакциями были нейтропения тяжелой степени и диарея тяжелой степени. Известного антидота к препарату иринотекан медак не существует. Следует проводить максимально интенсивное поддерживающее лечение, чтобы предотвратить обезвоживание вследствие диареи и чтобы вылечить возможные инфекционные осложнения.

Побочные реакции.

Описанные в этой главе побочные реакции относятся к иринотекану. Информация о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствует. Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные при одновременном применении иринотекана с цетуксимабом, соответствовали таким побочным реакциям, которые ожидались при применении цетуксимаба (например акнеобразные высыпания 88 %). Для получения дополнительной информации относительно побочных реакций при комбинированном применении иринотекана и цетуксимаба см. инструкцию для медицинского применения цетуксимаба.

Информацию о нежелательных реакциях на иринотекан в комбинации с бевацизумабом см. В инструкции по медицинскому применению бевацизумаба.

Нежелательные реакции на препарат, о которых сообщалось у пациентов, которых лечили капецитабином в комбинации с иринотеканом, вдобавок к тем, что наблюдались при применении капецитабина в качестве монотерапии, или тех, что имели более высокую частоту по сравнению с применением капецитабина в качестве монотерапии, включают: очень часто (все ступени): тромбоз/эмболия; часто (все степени): реакция гиперчувствительности, сердечная ишемия/инфаркт; часто(III иIVстепени): фебрильная нейтропения. Полную информацию о нежелательных реакциях на Капецитабин см. В инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Нежелательные реакции на препаратІІІ таIVступеня, о которых сообщалось у пациентов, которых лечили капецитабином в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом, вдобавок к тем, что наблюдались при применении капецитабина в качестве монотерапии или тех, что имели более высокую частоту по сравнению с применением капецитабина в качестве монотерапии, включают: часто (III и IV степени): нейтропения, тромбоз/эмболия, гипертензия и сердечная ишемия/инфаркт. Полную информацию о нежелательных реакциях на Капецитабин и бевацизумаб см. в соответствующей инструкции для медицинского применения капецитабина и бевацизумаба.

Сообщалось о таких нежелательных реакциях, возможно или предположительно связанных с терапией иринотеканом, у 765 пациентов при применении в рекомендуемой дозе 350 мг/м2как монотерапии и у 145 пациентов, которым иринотекан применяли в комбинации с 5ФУ/ФА 1 раз в 2 недели и рекомендуемой дозе 180 мг/м2.

Самые частые дозолімітуючі нежелательные эффекты – отсроченная диарея (возникает через более чем 24 часа после введения), нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Побочные эффекты приведены в таблице ниже с учетом частоты:

* очень распространены (> 1/10);

* общие (≥1/100 до < 1/10);

* нераспространенные (≥1/1000 до < 1/100);

· редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000);

· очень редкие (< 1/10000); неизвестно (не могут быть оценены из имеющихся данных).

Частота

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы

Оченьраспространенные

* Выраженная отсроченная диарея.

• Выраженная тошнота и рвота при монотерапии.

Распространенные

• Выраженная тошнота и рвота при комбинированном лечении.

* Случаи обезвоживания организма (связанные с диареей и / или рвотой).

* Запор, связанный с применением иринотекана и / или лоперамида.

Не распространены

• Были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, один из которых был задокументирован как бактериологический (Clostridiumdifficile).

• Почечная недостаточность, артериальная гипотензия или сердечно-сосудистая недостаточность как результат обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой.

* Обструкция кишечника, кишечная непроходимость или желудочно-кишечное кровотечение.

Редкие

* Колит, включая воспаление слепой кишки (тифлит), ишемический и язвенный колит.

* Перфорация кишечника.

• Другие легкие побочные эффекты включают анорексию, боль в области живота и мукозит.

* Симптоматический или асимптоматический панкреатит.

Неизвестно

* Нарушения со стороны прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редкие

* Артериальная гипертензия во время или после инфузии.

Неизвестно

•Сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушение периферического кровообращения, нарушение со стороны сосудов) и тромбоэмболические заболевания (тромбоз артерий, инфаркт мозга, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит глубоких вен, эмболия сосудов нижних конечностей, эмболия легочной артерии, тромбофлебит, тромбоз, внезапная смерть).

Со стороны крови и лимфатической системы

Оченьраспространенные

• Нейтропения (обратимая и не кумулятивная).

* Анемия.

• Тромбоцитопения при комбинированном лечении.

• Развитие инфекции при монотерапии.

Распространенные

* Фебрильная нейтропения.

• Развитие инфекции при комбинированном лечении.

• Развитие инфекции, что сопровождается нейтропенией в тяжелой форме, которая привела к смерти в трех случаях.

• Тромбоцитопения при монотерапии.

Оченьредкие

• Один случай периферической тромбоцитопении с антитромбоцитарными антителами.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Оченьраспространенные

* Алопеция (обратимая).

Нераспространенные

* Незначительные кожные реакции.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Оченьраспространенные

• Лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей выраженной нейтропении при монотерапии.

Распространенные

• Лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей выраженной нейтропении в случае комбинированного лечения.

• Кратковременный острый холинергический синдром в тяжелой форме (основными симптомами были ранняя диарея и другие симптомы, такие как боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, расширение сосудов, повышенная потливость, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение и повышенное слюноотделение).

* Астения.

Нераспространенные

* Реакции в месте введения инфузии.

Неизвестно

* Нарушение походки.

Лабораторные показатели

Оченьраспространенные

• При комбинированном лечении наблюдали кратковременное повышение уровней (1 и 2 степени тяжести) трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печени.

Распространенные

• При монотерапии наблюдали кратковременное, от легкого до умеренного повышения уровней или трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печени.

• При комбинированном лечении – кратковременное повышение в сыворотке уровня билирубина 3 степени.

• Кратковременное, от легкого до умеренного повышения уровня креатинина в сыворотке крови.

Редкие

* Гипокалиемия и гипонатриемия.

Оченьредкие

* Повышение уровней амилазы и / или липазы.

Неизвестно

* Снижение массы тела, повышение уровней гамма-глутамилтранспептидазы.

Со стороны дыхательной, торакальной и медиастинальной систем

Нераспространенные

* Интерстициальная болезнь легких, проявляющаяся как легочные инфильтраты.

* Ранним проявлением является диспноэ.

Неизвестно

* Икота.

Со стороны иммунной системы

Нераспространенные

* Слабые аллергические реакции.

Редкие

* Анафилактические / анафилактоидные реакции.

Инфекции и инвазии

Не распространены

• Почечная недостаточность, артериальная гипотензия или сердечная недостаточность и недостаточность кровообращения наблюдается у пациентов, у которых развился сепсис.

Неизвестно

* Инфекционные заболевания мочевыводящих путей, кандидоз пищеварительного тракта.

Со стороны костно-мышечной системы и расстройства соединительной ткани

Редкие

* Ранние проявления, например подергивание мышц или судороги и парестезия.

Со стороны нервной системы

Оченьредкие

* Кратковременные расстройства речи.

Неизвестно

• Спутанность сознания, головная боль, обморок.

Расстройства метаболизма и питания

Оченьредкие

* Синдром лизиса опухоли.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно

* Боль в молочных железах.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Отсроченная диарея.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата, являются проявлением токсичности, что лимитирует дозу препарата Иринотекан медак.

Монотерапия. Диарея тяжелой степени наблюдалась у 20% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, диарея тяжелой степени наблюдалась у 14 % пациентов. Медиана развития первого эпизода жидкого стула составляла 5 дней с момента введения препарата Иринотекан медак.

Комбинированная терапия. Диарея тяжелой степени наблюдалась у 13, 1% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, диарея тяжелой степени наблюдалась у 3, 9 % пациентов.

Были описаны нечастые случаи развития псевдомембранозного колита, 1 из них получил бактериологическое подтверждение (Clostridium difficile).

Тошнота и рвота.

Монотерапия. Тошнота и рвота тяжелой степени наблюдались примерно у 10% пациентов, которые получали антиблювотні средства.

Комбинированная терапия. Наблюдалась более низкая частота развития тошноты и рвоты тяжелой степени (2, 1% и 2, 8% пациентов соответственно).

Обезвоживание.

Описаны случаи обезвоживания, что обычно было связано с диареей и/или рвотой. У пациентов с обезвоживанием, что ассоциировалось с диареей и/или рвотой, отмечались нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения и сердечной деятельности.

Другие расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Случаи развития запоров, связанных с применением препарата Иринотекан медак и/или лоперамида, наблюдались с такой частотой:

* монотерапия: менее чем у 10% пациентов;

* комбинированная терапия: 3, 4% пациентов.

Сообщалось о нечастых случаях обструкции кишечного тракта, кишечной непроходимости или желудочно-кишечного кровотечения, а также о редких случаях колита (в том числе тифлита), ишемического и язвенного колита. Сообщалось о редких случаях перфорации кишечника. Другие реакции легкой степени тяжести включали анорексию, боль в животе и мукозит. С терапией иринотеканом ассоциировались редкие случаи симптоматического и бессимптомного панкреатита.

Расстройства со стороны системы крови.

Нейтропения является проявлением токсичности, лимитирующей дозу. Нейтропения имела обратимый и некумулятивный характер. Медиана достижения минимального уровня нейтрофилов составляла 8 дней как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Монотерапия. Нейтропения наблюдалась у 78, 7 % пациентов; при этом в 22, 6 % от указанного количества пациентов нейтропения была тяжелой степени (уровень нейтрофилов < 500 клеток/мм3). В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, у 18 % пациентов число нейтрофилов знижувалось ниже уровня 1000 клеток/мм3, а в 7, 6 % – ниже уровня 500 клеток/мм3.

Обычно полное выздоровление наступало до 22-го дня.

О развитии лихорадки с тяжелой нейтропенией сообщалось в 6, 2 % пациентов в 1, 7 % циклов лечения.

Инфекционные заболевания развивались примерно у 10, 3% пациентов (2, 5% циклов лечения).

Примерно у 5, 3% пациентов (1, 1% циклов лечения) инфекционные заболевания были связаны с тяжелой нейтропенией и в 2 случаях привели к летальному исходу.

Примерно для 58, 7 % пациентов сообщалось об анемии (у 8% уровень гемоглобина был меньше 8 г/дл, а в 0, 9 % – менее 6, 5 г/дл).

В 7, 4 % пациентов (1, 8 % циклов) наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100000/мм3); в 0, 9 % пациентов (0, 2 % циклов) количество тромбоцитов снижалась до ≤ 50000/мм3. Почти у всех пациентов выздоровление наступало к 22 Дню.

Комбинированная терапия. Нейтропения наблюдалась в 82, 5 % пациентов, при этом у 9, 8 % из указанного количества пациентов нейтропения была тяжелой степени (уровень нейтрофилов < 500 клеток/мм3).

В течение циклов лечения, которые подвергались оценке, у 67, 3% пациентов число нейтрофилов снижалось ниже уровня 1000 клеток/мм3, а у 2, 7 % – ниже уровня 500 клеток/мм3. Обычно полное выздоровление наступало к 7-8 дню.

У 3, 4% пациентов и у 0, 9% циклов лечения возникала лихорадка с тяжелой нейтропенией. Инфекционные заболевания развивались примерно в 2 % пациентов (0, 5 % циклов лечения); примерно в 2, 1% пациентов (0, 5 % циклов лечения) инфекционные заболевания были связаны с тяжелой нейтропенией и в одном случае привели к летальному исходу.

У 97, 2% пациентов сообщалось об анемии (у 2, 1% уровень гемоглобина был меньше 8 г/дл). Тромбоцитопения (<100000 тромбоцитов/мм3) наблюдалась у 32, 6% пациентов и в 21, 8% циклах лечения. Случаев тяжелой тромбоцитопении (уровень тромбоцитов < 50000/мм3) не наблюдалось.

В постмаркетинговом периоде применения было получено сообщение об 1 случае развития периферической тромбоцитопении с образованием антител к тромбоцитам.

Инфекции и инвазии.

У пациентов с сепсисом были нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения и сердечной деятельности.

Системные расстройства и реакции в месте инфузии.

Острый холинергический синдром.

Временный острый холинергический синдром тяжелой степени наблюдался у 9 % пациентов при монотерапии и у 1, 4 % пациентов при комбинированной терапии. Основными симптомами этого синдрома были ранняя диарея и другие симптомы, такие как боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, расширение сосудов, повышенная потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, усиленное слезо - и слюноотделение, что возникали во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии препарата Иринотекан медак. Эти симптомы исчезали после введения атропина.

Астения тяжелой степени наблюдалась у 10% пациентов при монотерапии и в 6, 2 % пациентов при комбинированной терапии. Четко установленного причинной взаимосвязи с применением препарата Иринотекан медак не было. Лихорадка при отсутствии инфекционного заболевания и сопутствующей нейтропении тяжелой степени была зарегистрирована у 12% пациентов при монотерапии, и в 6, 2 % пациентов при комбинированной терапии. Реакции в месте инфузии возникали нечасто и были легкой степени.

Расстройства со стороны сердца.

Сообщалось о редких случаях развития артериальной гипертензии во время инфузии или после ее завершения.

После применения иринотекана наблюдались случаи развития ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца и у пациентов, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию.

Расстройства со стороны дыхательной системы.

При применении иринотекана случаи развития интерстициальной болезни легких, проявляющейся в виде образования инфильтратов в легких, встречались нечасто. Сообщалось о развитии такого раннего эффекта, как одышка.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей.

Обратимая алопеция возникала очень часто. Нечасто сообщалось о развитии кожных реакций легкой степени.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Сообщалось о развитии аллергических реакций легкой степени и о редких случаях анафилактических/анафилактоидных реакций.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы.

Сообщалось о таких ранних эффектах, как мышечные сокращения или судороги и парестезия.

Результаты лабораторных исследований.

При монотерапии при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени наблюдалось повышение уровней трансаминаз (9, 2 % пациентов), щелочной фосфатазы (8, 1 % пациентов) или билирубина (1, 8% пациентов) в сыворотке крови. Такое повышение было легкой или умеренной степени тяжести и имело временный характер.

У 7, 3% пациентов наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови (легкой или умеренной степени тяжести).

При комбинированной терапии при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени наблюдалось повышение уровней АЛТ (15 % пациентов), АСТ (11 % пациентов), щелочной фосфатазы (11 % пациентов) или билирубина (10 % пациентов) в сыворотке крови. Такое повышение характеризовалось 1 или 2 степенью тяжести и имело временный характер. Временное повышение 3 степени наблюдалось, соответственно, у 0%, 0%, 0% и 1% пациентов. Случаев повышения 4 степени для любого показателя не наблюдалось. Очень редко сообщалось о случаях повышения активности амилазы и/или липазы.

Сообщалось о редких случаях гипокалиемии и гипонатриемии, которые преимущественно были связаны с диареей и рвотой.

Расстройства нервной системы.

В постмаркетинговый период были получены очень редкие сообщения о временных расстройствах речи, связанных с применением препарата иринотекан медак. В некоторых случаях явление было связано с холинергическим синдромом, наблюдавшимся во время или вскоре после инфузии иринотекана.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации препарата очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Разведенное лекарственное средство (раствор для инфузий)

После разведения 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы продемонстрирована химическая и физическая стабильность при применении в течение 6 часов в условиях хранения при комнатной температуре (приблизительно 25°С) и неярком освещении или 48 часов при хранении в холодильнике (приблизительно при 2-8°С).

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия его хранения несет потребитель, обычно раствор должен храниться не дольше 6 часов при комнатной температуре или 24 часа при 2-8°C, если только разведение не выполняют в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Упаковка.

По 2 мл, 5 мл или 15 мл в стеклянном флаконе типа и; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft für klinische Spezialpraparate m. b. H.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse6, 22880 Wedel, Germany.