Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІРБАТАЛ-H 150

(IRBATAL-H 150)

ІРБАТАЛ-H 300

(IRBATAL-H 150)

Состав: ирбесартан и гидрохлоротиазид;

действующие вещества:

1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг или содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, вода очищенная, краситель Pigment Blend PB – 24899 (железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Ірбатал-H 150: овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового (персикового) цвета с вкраплениями, с тиснением «L180» с одной стороны и гладкие с другой;

Ірбатал-H 300: овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового (персикового) цвета с вкраплениями, с тиснением «L181» с одной стороны и гладкие с другой;

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ С09DA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ірбатал-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан – это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровней ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет АПФ( кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Гидрохлоротиазид-тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное уменьшение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12, 5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана один раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя должным образом контролировать 300 мг ирбесартана в качестве монотерапии приводило к корректируемого плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы)6, 1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического/диастолического давления до 13, 6/11, 5 ммрт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо.

Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12, 5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического/диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12, 9/6, 9 мм рт. ст. (через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. Во время амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшения систолического/диастолического артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, 15, 8/10, 0 ммрт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида длился более года. Существует информация, что при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида восстановления артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном, как и другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, значительно меньше. Когда ирбесартан применяют одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например 12, 5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются перорально активными препаратами и при своей активности не нуждаются в биологическом преобразовании. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80 % соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата пища не влияет. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 1, 5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2, 5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, и его подтвержденный объем распределения составляет 0, 83-1, 14 л/кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших от 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3, 0-3, 5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Дозировка препарата не требует корректировки в зависимости от возраста или пола пациента. Значения AUC и Смах для ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не отличался. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно полученным данным составляет 5-15 часов.

После перорального применения количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80-85%, что определено по показателю 14С. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, – ирбесартана глюкуронид (примерно 6 %). Исследованиеin vitroпоказывают, что Ирбесартан, прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент СУР3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после перорального, так и после внутривенного застосування14С ирбесартана около 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальное – с калом. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид пересекает плацентарный барьер, однако не проходит через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к какому-либо веществ, которые являются производными сульфонамидам (гидрохлоротиазид − вещество, производное сульфонамидам).

Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

Одновременное применение с препаратами, содержащими аліскірен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Анурия.

Период беременности и кормления грудью.

Детский возраст (до18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и β-адреноблокаторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риска снижения артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови.

Препараты, содержащие Алискирен. Одновременное применение с препаратами, содержащими аліскірен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) и не рекомендуется всем остальным пациентам.

Препараты лития. Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На сегодня сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ірбатал-Н не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий. Эффект выведение калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что изменение уровня калия в сыворотке крови возможно за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, Амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, содержащих калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (такими как гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано всем другим пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина-II применять одновременно с НПВП (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание антагонистов ангиотензина II и НПВС следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты имеют в должном количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится СУР2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда Ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется СУР2С9. Влияние таких индукторов СУР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не менялась.

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калієвмісних заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с нижеприведенными лекарственными средствами и веществами.

Алкоголь. Может вызвать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулины). Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамінові и холестиполові смолы. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Препарат следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приема этих лекарственных средств.

Кортикостероиды, АКТГ. Уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки. Тіазидіндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства. Применение НПВС может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например норадреналин). Действие прессорных Аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры. Может потребоваться корректировка дозировки лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть потребность в повышении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальций (например витамин D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. В случае одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и с нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

– антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

β-блокаторы и діаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект діаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Антихолинергические средства(например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидымогут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.

Особенности применения.

Пониженное артериальное давление-пациенты с низким объемом крови. Препарат редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией, у которых отсутствуют другие факторы риска уменьшения артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратом.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его предпочтения оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежавших к европеоидной расе.

Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II. Когда при применении препарата Ірбатал-Н это не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если препарат применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Препаратне следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Корректировка дозировки не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл / мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата с алискиреном не рекомендована из-за повышенного риска развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек. Одновременное применение с препаратами, содержащими аліскірен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Печеночная недостаточность. С опаской тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальных мер предосторожности требуют пациенты со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в коррекции дозы инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышение уровней холестерина и триглицеридам связывают с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе 12, 5 мг, которая содержится в препарате, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Как и у любых пациентов, принимающих диуретики, следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, − сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять такую гипокалиемию. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают ненадлежащие количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, относительно которых существует такой риск. С препаратом с осторожностью следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащие калий.

Показаний о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида обычно легкий и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и

Ірбатал-Н.

Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие оговорки. У пациентов, У которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые оказывают влияние на эту систему, связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко − с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре УФА.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид – производное сульфаниламида, однако до сих пор сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологических исследований (согласно датским общенациональным источникам информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств) показали совокупную дозозависимую связь между применением гидрохлортиазида и возникновением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать относительно риска возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи.

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлортиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов, имеющих рак кожи в анамнезе (см. раздел "Побочные реакции").

Влияние гідрохлоротіазиду на результаты лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы;

– препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Перед запланированной беременностью нужно перейти на соответствующее альтернативное лечение, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности.

Кормление грудью. Во время кормления грудью применение препаратуІрбатал-Нпротивопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Учитывая фармакодинамические свойства препарата, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими (то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Ирбатал-Н 150 мг / 12, 5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Ірбатал-Н 300 мг/12, 5 мг можно применять у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется ірбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ірбатал-Н 150 мг/12, 5 мг.

Дозы свыше 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются.

В случае необходимости Ірбатал-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида онне рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У таких пациентов предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин, корректировка дозировки не требуется.

Печеночная недостаточность. Ірбатал-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировка дозировки препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Дети. Препарат противопоказан для применения детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратомІрбатал-Н.

Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Предполагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Нужно часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например, при гиперплазии предстательной железы), к тахикардии, слабости, головокружения, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гіпокалємії, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышение уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Наиболее привычные симптомы передозировки-тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутанность сознания, шок, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмической лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции.

В таблице 1 указаны нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто
(≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - частота не может быть оценена из доступных данных. Побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 1.

Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений

Результаты лабораторных исследований	Часто Нечасто	Повышение содержания азота мочевины крови (АСК), креатинина и креатинкиназы. Уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Со стороны сердца	Нечасто	Потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки. Изменения на ЭКГ.
Со стороны нервной системы	Часто Нечасто Частота неизвестна	Головокружение. Ортостатическое головокружение. Головная боль.
Со стороны органов слуха и лабиринта	Частота неизвестна	Ощущение шума / звона в ушах. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Частота неизвестна	Кашель.
Со стороны ЖКТ	Часто Нечасто Частота неизвестна	Тошнота / рвота. Диарея. Изжога. Абдоминальная боль. Диспепсия, дисгевзия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Часто Частота неизвестна	Нарушение мочевыделения. Нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, относительно которых существует такой риск (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани	Нечасто Частота неизвестна	Отек конечностей. Артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ и питания	Частота неизвестна	Гиперкалиемия.
Со стороны сосудов	Часто Нечасто	Ортостатическая гипотензия Гиперемия.
Общие расстройства	Часто Нечасто Частота неизвестна	Повышенная утомляемость. Сухость во рту. Астения.
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, высыпания, крапивницу.
Со стороны гепатобилиарной системы	Нечасто Частота неизвестна	Желтуха. Гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Нарушение половой функции, изменения либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.	Часто Частота неизвестна	Зуд. Лейкоцитокластический васкулит.

Дополнительная информация о отдельные компоненты: помимо вышеуказанных побочных реакций для комбинированного лекарственного средства, в приведенных ниже таблицах 2 и 3 указаны побочные реакции, которые, как сообщалось, связывают с отдельными компонентами препарата Ірбатал-Н.

Таблица 2.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана

Общие расстройства

Нечасто

Боль в грудной клетке.

У 1, 7% пациентов с артериальной гипертензией диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина*, которое не было клинически значимым.

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения лишегідрохлоротіазиду

Результаты клинических исследований	Частота неизвестна	Нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию (см. раздел «Особенности применения»), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней холестерина и триглицеридов. Снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета. Гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Со стороны сердца	Частота неизвестна	Сердечные аритмии. Ортостатическая артериальная гипотензия
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Очень редко Частота неизвестна	Апластическая анемия. Угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы	Частота неизвестна	Вертиго, парестезия, невзвешенные действия, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов зрения	Частота неизвестна	Временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Частота неизвестна	Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны ЖКТ	Частота неизвестна	Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, холецистит.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Частота неизвестна	Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной ткани	Частота неизвестна	Анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка; рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, сыпь, крапивница, пурпура, синдром Стивенса–Джонсона.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани	Частота неизвестна	Слабость, мышечные спазмы и боль.
Со стороны сосудов	Частота неизвестна	Постуральная гипотензия. Некротизирующий ангиит.
Общие расстройства	Частота неизвестна	Лихорадка. Истощение. Половые расстройства.
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна	Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Со стороны психики	Частота неизвестна	Депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазида.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выделенных побочных реакций.

Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от совокупной дозы гидрохлортиазида (совокупный доза-эффект) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алембик Фармасьютикелс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.