ИПАТОН таблетки 250 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 250 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

Блистер №10x2

Блистер №10x2

от 239.29 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТИКЛОПИДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3965/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 250 мг тиклопидина гидрохлорида
  • Торговое наименование: ІПАТОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °Своригінальній упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИПАТОН таблетки 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІПАТОН®

(IPATON®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 250 мг тиклопидина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кислота лимонная моногидрат, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксида (е 171), гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номером «421» с одной стороны, белого или почти белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.

Код АТХ В01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозинфосфатом (АДФ), путем угнетения рецептора P2Y12, следствием чего является удлинение времени кровотечения. Действие тиклопидина является дозозависимым. Не демонстрирует активностиin vitro. Тиклопидин демонстрирует только эффекты in vivo, подтверждено наличие его активного метаболита, циркулирующего в крови. Не ингибирует циклооксигеназу.

Тиклопидин является мощным ингибитором системы цитохрома Р450 (фермент CYP2B6), кроме того, в меньшей степени, но он также ингибирует системы ферментов CYP2C19 и CYP2D6.

Время кровотечения по пробою Айви удлиняется вдвое. Удлинение времени кровотечения без компрессии происходит не в той же степени.

У большинства пациентов время кровотечения и другие функции тромбоцитов нормализуются в течение одной недели после прекращения лечения.

При применении тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки угнетение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня, а максимальный эффект достигается на 5-8-й день. В терапевтической дозе Тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2, 5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70 %. Более низкие дозы вызывают менее выраженное ингибирование агрегации тромбоцитов.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, что влечет тиклопидин, изучалось в различных слепых контролируемых клинических исследованиях.

Фармакокинетика.

После перорального применения разовой дозы тиклопидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа.

При применении препарата после приема пищи биодоступность препарата повышается на 20 %. Стабильная концентрация препарата в плазме крови достигается через 7-10 дней приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

Период полувыведения составляет примерно 30-50 часов.

Антитромбоцитарная активность напрямую не связана с уровнем вещества в плазме крови. Тиклопидин метаболизируется преимущественно в печени, около 50-60 % введенной дозы выводится с мочой, 20-30 % – с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

-Профилактика цереброваскулярных и сердечно-сосудистых острых ишемических осложнений у пациентов с нарушениями мозгового и периферического артериального кровообращения.

-Предотвращение и коррекция нарушений функции тромбоцитов, вызванных искусственным кровообращением во время хирургических вмешательств и длительного гемодиализа.

-Предотвращение подострой окклюзии коронарного стента после его имплантации.

Применение препарата при вышеуказанных показаниях рекомендуется прежде всего пациентам с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случаенеэффективности лечения ею. (См. раздел " особенности применения»)

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность прикосновения к любым другим компонентам лекарственного средства, приведенным в разделе " Состав»;

- геморрагический диатез;

- поражения органов, связанные со склонностью к кровотечениям, например обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острая фаза геморрагического инсульта;

-заболевания системы кроветворения, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения;

- тяжелая печеночная недостаточность;

-лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз в анамнезе;

-нейтропения (количество нейтрофильных гранулоцитов < 1 500/мм3) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мм3).

Ни при каких обстоятельствах препарат не следует применять для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых лиц.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Из-за повышенного риска кровотечения одновременное применение стеклопидина и нижеуказанных препаратов требует особой осторожности и тщательного контроля лабораторных показателей:

- нестероидные противовоспалительные средства (повышенное ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов инегативное влияние НПВС на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки);

- ингибиторы агрегации тромбоцитов (повышение антиагрегантной активности в отношении тромбоцитов);

-производные салициловой кислоты (особенно ацетилсалициловая кислота) (усиление ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов и усиление действия производных салициловой кислоты на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки). Особые случаи, связанные с имплантацией стентов, описаны в разделе " способ применения и дозы»;

-пероральные антикоагулянты(комбинированный антикоагулянтный и антитромбоцитарный эффект). Необходимо чаще проверять международное нормализованное отношение (МНО).

- препараты гепарина (комбинированное антикоагулянтное и антитромбоцитарное действие). В случае применения нефракционированного гепарина необходимо чаще проверять активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);

- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина( СИОЗС): поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, одновременное применение СИОЗС с тиклопидином следует проводить с осторожностью;

- Пентоксифиллин: из-за повышенного риска кровотечения одновременное применение пентоксифиллина и тиклопидина следует проводить с осторожностью.

Поскольку тиклопидин может изменять эффекты некоторых препаратов, необходимо с особой осторожностью применять тиклопидин в сочетании с нижеприведенными лекарственными средствами:

-Теофиллин: тиклопидин повышает плазменный уровень теофиллина (клиренс теофиллина снижается), что связано с риском передозировки. Если совместное применение этих препаратов необходимо, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, в случае необходимости, контроль уровня теофиллина в плазме крови. Если необходимо дозу теофиллина корректируют в начале и конце лечения тиклопидином.

-Дигоксин: ожидается умеренное снижение (≈ 15 %) уровня дигоксина в плазме крови (на терапевтическую эффективность это не влияет).

- Фенитоин: исследованиеin vitro показали, что Тиклопидин не изменяет связывание фенитоина с белками плазмы крови. Однако в условияхin vivo связывание с белками тиклопидина и его метаболитов не изучалось. В некоторых случаях совместное применение тиклопидина и фенитоина может приводить к повышению концентрации фенитоина и до токсических эффектов (рекомендуется контроль уровней фенитоина в крови).

- Кетамин: сопутствующее применение тиклопидина и кетамина может приводить по повышению уровней кетамина в плазме крови, в частности из-за того, что Тиклопидин ингибирует опосредованный белком CYP2B6 метаболизм кетамина (см. раздел «Фармакодинамика»).

-Циклоспорин: в очень редких случаях сообщалось о снижении уровней циклоспорина в крови. Поэтому при одновременном применении следует контролировать уровень циклоспорина в крови.

Биологический период полувыведения антипирина, который метаболизируется при участии системы цитохрома
Р450, удлиняется на 25% при сопутствующем применении с тиклопидином. Это также следует ожидать для активных веществ с аналогичным метаболизмом. Коррекция дозы особенно необходима в начале и после прекращения сопутствующего применения для активных веществ с узким терапевтическим окном.

Сопутствующее применение тиклопидина и антацидов приводит к снижению уровня тиклопидина в плазме крови на 20-30%.

Длительная терапия циметидином значительно повышает уровень тиклопидина в плазме крови.

У здоровых лиц длительное применение фенобарбитала не изменяет антитромбоцитарную активность тиклопидина.

На фоне одновременного применения тиклопидина с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и диуретиками признаки клинически значимого лекарственного взаимодействия не наблюдались.

Исследованиеin vitroдоказывают, что тиклопидинное влияет на степень связывания пропранолола с белками крови.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства требует строгого соблюдения настоящей инструкции (см. разделы «Показания», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы»).

Тиклопидин ни в коем случае не следует применять для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых лиц.

Могут возникать побочные эффекты в виде гематологических нарушений и их последствий (включая кровотечения). В послерегистрацийныйпериод зафиксировановыпадки развития гранулоцитоза, панцитопении и редкие случаи лейкозов. Лекарственное средство может вызывать тяжелые, а иногда и летальные геморрагические реакции (см. раздел "Побочные реакции"), особенно при таких обстоятельствах:

-ненадлежащий клинический мониторинг, поздняя диагностика и ненадлежащий контроль за состоянием больного при развитии побочных явлений;

-сопутствующее применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, салицилатов, нестероидных противовоспалительных препаратов).

Однако в случае имплантации коронарного стента Тиклопидин следует применять в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (100-325 мг/сут) в течение как минимум 1 месяца после хирургического вмешательства.

В начале терапии, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения необходимо делать развернутый анализ крови, в том числе контроль количества тромбоцитов, количественный анализ крови, время кровотечения.

В случае развития нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов < 1 500/мм3) или тромбоцитопении (тромбоцитов < 100 000 / мм3) следует немедленно прекратить лечение и контролировать показатели анализа крови (развернутый анализ крови, в том числе количество тромбоцитов, количественный анализ, время кровотечения) до их нормализации.

Через длительный период напіввиведеннятиклопідину гидрохлорида в плазме крови у всех пациентов, прекращающих терапию препаратом по любой причине протягомперших 90 дней терапии, рекомендуется делать повторный анализ кровіз лейкоцитарной формулой через две недели после прекращения терапии. Показатели анализа крови, в том числе количественный анализ крови и количество тромбоцитов, следует контролировать до их нормализации.

У всех пациентов следует всегда контролировать появление клинических признаков и симптомов возможных побочных эффектов, особенно в первые 3 месяца терапии.

Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать врача или стоматолога о приеме тиклопидина перед любым хирургическим вмешательством или стоматологической операцией.

Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления любых аллергических кожных реакций, устойчивой диареи, а также побочных эффектов, которые могут указывать на нейтропению (лихорадка,

боль в горле, язвы на слизистой оболочке ротовой полости

), тромбоцитопению и (или) нарушения гемостаза (длительная или необычное кровотечение, гематомы, пурпура, темные испражнения) или ТТП (см. ниже), гепатит или нарушения функции печени (желтуха, темная моча, светлый стул).

При появлении любых указанных побочных действий лечение следует прекратить.

В случае развития в процессе лечения лихорадки, фарингита или язв на слизистой оболочке полости рта необходимо немедленно сделать анализ крови. Решение о прекращении или возобновлении лечения препаратом будет зависеть от оценки показателей гемограммы и клинического состояния.

Лечение следует прекратить в случае возникновения стойкой и/или профузной диареи и тошноты.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, синдром Мошковича)

В случае развития редкого и потенциально летального заболеваниятромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) могут наблюдаться тромбоцитопения, гемолитическая анемия, неврологические симптомы, подобные клинической картины транзиторной ишемической атаки или инсульта, нарушения функции почек и лихорадка. ТТП может развиваться очень быстро. Большинство случаев наблюдались в первые 8 недель лечения.

Поскольку тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может быть летальной, следует всегда обращаться к гематологу в случае подозрения на это заболевание и обращаться в специализированные отделения. Плазмоферез улучшает прогноз этого заболевания. Поскольку введение тромбоцитарной массы повышает риск тромбоза, его следует избегать.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Поскольку тиклопидин интенсивно метаболизируется в печени, лечение требует особой осторожности. При подозрении на печеночную недостаточность необходимо сделать функциональные пробы печени, особенно в течение первого месяца лечения. В случае развития гепатита или желтухи лечение следует прекратить тазробитифункціональні пробы печени.

Пациенты с нарушением функции почек

В контролируемых клинических исследованиях не выявлено никаких неожиданных проблем у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени. Опыт коррекции дозы препаратудляпацієнтів с более тяжелым нарушением функции почек отсутствует. Однако для пациентов с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы тиклопидина или полное прекращение лечения в случае возникновения геморрагических осложнений или проблем со стороны системы кроветворения.

Решение о восстановлении лікуваннятиклопідином должно основываться на оценке клинических признаков и лабораторных данных.

Перекрестные реакции между тиенопиридинами

Перед применением препарата пациентов нужно обследовать на гиперчувствительность к другим тієнопіридинів (например, клопидогрель, прасугрель), поскольку сообщалось о развитии перекрестных аллергических реакций между тієнопіридинами (см. Раздел«Побочные реакции»). Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции от легкой до тяжелой степени, такие как сыпь, отек Квинке, или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых ранее возникала аллергическая реакция или гематологическая реакция на один из тиенопиридинов, имеют повышенный риск возникновения аналогичной или другой реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется мониторинг признаков перекрестной реакции у пациентов с аллергией на тиенопиридины.

Гемостаз

Тиклопидин следует применять с особой осторожностью. Запрещается одновременно применять тиклопидин с гепаринами, пероральными антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»). Препарат «Іпатон»может применяться одновременно с вышеупомянутыми лекарственными средствами только в исключительных случаях под тщательным медицинским и лабораторным контролем (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае даже незначительных хирургических вмешательств (например, удаления зубов) следует ожидать длительного кровотечения.

Перед запланированными хирургическими вмешательствами применение препарата следует прекратить минимум за 10 дней до операции из-за риска развития чрезмерного кровотечения(за исключением случаев, когда антитромботическая активность явно необходима).

В случае неотложной хирургии риск удлинения времени кровотечения можно уменьшить путем внутривенного введения 0, 5-1 мг/кг массы тела метилпреднизолона, при потребности неоднократно, и 0, 2-0, 4 мкг/кг массы тела десмопрессина (вазопрессина) и/или плазмы крови, обогащенной тромбоцитами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с недостаточным опытом применения в период беременности или кормления грудью лекарственное средство противопоказано беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Иногда лекарственное средство может вызывать головокружение, слабость, сонливость, шум в ушах и может снижать способность концентрировать внимание. Следовательно, ограничение или запрет управлять транспортными средствами или выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев врач должен устанавливать индивидуально.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

С целью снижения частоты желудочно-кишечных расстройств таблетки следует принимать во время еды.

Обычная дозадля взрослыхсоставляет 1 таблетку 2 раза в сутки.

С целью предотвращения подострой окклюзии после имплантации коронарного стента лечение рекомендуется начинать непосредственно перед или сразу после имплантации стента с приема 1 таблетки тиклопидина 2 раза в сутки в комбинации с 100-325 мг ацетилсалициловой кислоты в сутки. Комбинированное лечение должно продолжаться по меньшей мере в течение 1 месяца.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Во время лечения препаратом следует быть особенно осторожными, а в некоторых случаях снижать его дозу. При развитии гепатита или желтухи лечение должно быть прекращено. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.

Коррекция дозы тиклопидина не требуется при легкой и умеренной почечной недостаточности.

При тяжелой почечной недостаточности необходимо уменьшить дозу тиклопидина или прекратить лечение.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста могут получать обычные дозы для взрослых.

Дети.

Препарат не применять для лечения детей.

Передозировка.

Учитывая фармакодинамические свойства тиклопидина, следует учитывать риск кровотечения. В случае передозировки рекомендуется промыть шлунокі проводить поддерживающей лечения.

В случае немедленной необходимости в коррекции удлиненного времени кровотечения переливание тромбоцитарной массы может вызвать обратное действие эффектов тиклопидина (см. раздел«особенности применения»).

Тиклопідинне выводится во время гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по частотоювиникнення: очень часто (31/10), часто (31/100, < 1/10), нечасто (31/1000, < 1/100), редко (31/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частотаневідома(невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Со стороны крови и лимфатической системы1

Нейтропения, включая тяжелую нейтропению, агранулоцитоз

Изолированная тромбоцитопе-ния или тромбоцитопе-ния, сопровождаемая гемолитической анемией в исключительных случаях.

Летальными осложнениями агранулоцитоза могут быть сепсис и септический шок

Панцитопения, аплазия костного мозга, тромботическая тромбоцитопенич-на пурпура (ТТП), лейкоз, тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Иммунологические реакции различных типов, например: аллергические реакции, эозинофилия, анафилаксия, отек Квинке, артралгия, васкулит, волчакоподиб-ный синдром, аллергический интерстициальный пневмонит, нефропатия как проявление повышенной чувствительности, что в некоторых случаях приводит к развитию почечной недостаточности.

Перехресніреакціїпідвищеноїчутливостіміжтієно-піридами (такимиякклопідогрель, прасугрель)

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Сенсорные нарушения (периферическая нейропатия)

Тинитус (шум в ушах)

Со стороны сосудистой системы

Гематомы, экхимозы, эпистаксия, гематурия, конъюнктивальные кровотечения, периоперационные и послеоперационные кровотечения, кровоизлияния, иногда с летальными исходами

Внутримозговые кровоизлияния

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, тошнота

Пептическая язва

Тяжелая диарея с колитом (включая лимфоцитарный колит)

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровней щелочной фосфатазы и трансаминаз

Повышение уровня билирубина

Гепатит (цитолитический и (или) холестатический)

Случаи гепатита с летальным последствием, фульминантный гепатит

Со стороны кожи и подкожной ткани

Кожные сыпи (макулопапулезные сыпи или крапивница, часто сопровождающиеся зудом), эти сыпи могут приобретать генерализованный характер

Эксфолиативный дерматит

Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лаелла

Общие нарушения и побочные реакции в месте введения

Лихорадка

Результаты лабораторных и инструментальных исследований

Повышение уровня холестерина в сыворотке и триглицеридов.

1В двух больших клинических исследованиях, проведенных при участии 2 048 пациентов зтранзиторною ишемической атакой (ТИА)/инсультом, получавших тиклопидин (многоцентровые контролируемые клинические випробуванняСАТЅ іТАЅЅ), был проведен тщательный мониторинг клинического анализа крови (КАК).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °Св оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По10 таблетоку блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАТФармацевтичний завод ЭГИС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1165 м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия.