ИНВЕГА таблетки 3 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 3 мг
Таблетки, 6 мг
Таблетки, 9 мг

Таблетки, 3 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ПАЛИПЕРИДОН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7032/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит палиперидона 3 мг
  • Торговое наименование: ИНВЕГА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Другие антипсихотики. Палиперидон.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИНВЕГА таблетки 3 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИНВЕГА®

(INVEGA®)

Состав:

действующее вещество: paliperidone;

1 таблетка содержит палиперидона 3 мг, 6 мг или 9 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К; повидон; стеариновая кислота; бутилгідрокситолуол (Е 321); натрия хлорид; целлюлозы ацетат; гипромеллоза; гідроксіетилцелюлоза; полиэтиленгликоль 3350; титана диоксид (Е 171); полиэтиленоксид 7000К; воск карнаубский; железа оксид черный (Е 172), спирт изопропиловый, пропиленгликоль; железа оксид красный (Е 172); (таблетки по 3 мг – лактоза, моногидрат; глицерол триацетат; железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 6 мг и 9 мг – полиэтиленгликоль 400; таблетки по 6 мг ‒ железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

3 мг – таблетки белого цвета, капсулоподобной формы с надписью «РAL 3» с одной стороны;

6 мг – таблетки бежевого цвета, капсулоподобной формы с надписью «РAL 6» с одной стороны;

9 мг – таблетки розового цвета, капсулоподобной формы с надписью «РAL 9» с одной стороны.

На поверхности таблеток по 3 мг, 6 мг, 9 мг могут быть едва заметные отверстия.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Другие антипсихотики. Палиперидон.
Код АТХ N05А Х13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инвега® содержит рацемическую смесь ( + ) и (- )- палиперидон.

Механизм действия. Палиперидон-селективный блокирующий агент эффектов моноаминов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон прочно связывается с серотониновыми 5-НТ2 и дофаминовыми D2-рецепторами. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1-адренергических рецепторов и, в меньшей степени, Н1-гистаминовых и альфа2-адренергических рецепторов. Фармакологическая активность ( + ) и (- )- энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношении.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. В то время как палиперидон является сильным антагонистом рецепторов 2, который включает ослабление положительных симптомов шизофрении, он вызывает каталепсию и снижение моторных функций в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преобладающий центральный антагонизм к серотонину может уменьшать свойство палиперидона вызывать побочные реакции экстрапирамидного происхождения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после перорального приема являются дозопропорциональными в пределах диапазона доступных дозировок.

Абсорбция. После применения разовой дозы препарата Инвега®скорость высвобождения постепенно возрастает, что способствует стабильному увеличению уровня палиперидона в плазме. При этом максимальная концентрация (С

m

ах) достигается в течение 24 часов. У большинства пациентов стабильные концентрации палиперидона достигались после 4-5 дней применения препарата 1 раз в сутки.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Характеристики высвобождения препарата Инвега®делают минимальными колебания пика по сравнению с выявленными у рисперидона немедленного высвобождения (индекс флуктации-38% по сравнению со 125%).

Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (90% Ди с 23 – 33%).

При применении таблеток палиперидона пролонгированного действия одновременно с жирной или высококалорийной ижеюсмахта AUC палиперидона повышается на 50-60% по сравнению с применением натощак.

Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Мнимый объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы-74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и выведение из организма. За одну неделю после приема однократной пероральной дозы 1 мг меченого14с-палиперидона 59% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, что свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% Меченого препарата было обнаружено в моче и примерно 11% – в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидонаin vivo, ни одна из которых не охватывает более 6, 5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследованияin vitro предполагали участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидонаin vivo. Популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий мнимого клиренса палиперидона после приема препарата Инвега® между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследованиеin vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения метаболизма препаратов, который происходит с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9 / 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период вывода палиперидона составляет около 23 часов.

Исследованиеin vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (P-гп)и слабым ингибитором Р-гликопротеина при высоких концентрациях. Данныеin vivoотсутствуют, клиническая значимость данныхin vitroне известна.

Пациенты с нарушением функции печени. Паліперидонне метаболизируется в печени в значительной степени. В ходе исследования у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлду – пью) концентрации свободного палиперидона в плазме были подобными таковым у здоровых добровольцев. Данные по применению палиперидона пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлду – пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. Элиминация палиперидона снижается с уменьшением клиренса креатинина. Общий клиренс паліперидону был снижен на 32 % у пациентов с легким нарушением (клиренс креатинина от 50 до < 80 мл/мин), на 64 % – у пациентов с умеренным нарушением (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и на 71% – у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения паліперидону составил 24, 40 и 51 час у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) этот показатель составляет 23 часа.

Пациенты пожилого возраста. Результаты фармакокинетического исследования, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет, n=26), показали, что мнимый равновесный клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® у этих пациентов был на 20% ниже, чем у младших пациентов (18-45 лет, n = 28). Вместе с тем, после коррекции дозы учитывая возрастное снижение клиренса креатинина популяционный анализ не выявил влияния возраста больных на течение шизофрении и фармакокинетику палиперидона.

Дети. Системные концентрации палиперидона у подростков (в возрасте от 15 лет) были подобными таковым у взрослых. У подростков с массой тела < 51 кг сохранялась на 23% выше концентрация палиперидона, чем у подростков с массой тела ≥51 кг. Возраст сам по себе не влияет на концентрацию палиперидона.

Расовая принадлежность. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата Инвега®.

Пол. Мнимый клиренс палиперидона после применения препарата Инвега® примерно на 19% ниже у женщин, чем у мужчин. Это различие между мужчинами и женщинами объясняется преимущественно разницей безжировой массы тела и клиренсом креатинина.

Курение. Исследованиеin vitro с использованием ферментов печени человека показали, что палиперидон не является субстратом СУР1А2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показал немного более низкое распределение палиперидона у курильщиков по сравнению с пациентами, которые не курят, хотя разница не имеет клинического значения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 15 лет.

Лечение шизоаффективных расстройств у взрослых.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, к рисперидону или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега®одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности антиаритмическими лекарственными средствами класса ИА (например хинидином, дизопирамидом) и антиаритмическими лекарственными средствами класса III (например амиодароном, соталолом), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например мефлохином).

Влияние препарата Инвега® на другие лекарственные средства.

Паліперидон не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследованияin vitro показали, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.

Поскольку препарат Инвега®влияет на ЦНС( см. раздел "Побочные реакции"), следует с осторожностью применять его в сочетании с другими препаратами центрального действия, например анксиолитиками, большинством антипсихотических препаратов, снотворными, опиатами и тому подобное или с алкоголем.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других антагонистов допамина. Если эта комбинация является необходимой, особенно при лечении терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

В связи со свойством палиперидона вызвать ортостатическую гипотензию (см. раздел «особенности применения»), необходимо учитывать аддитивный эффект при применении препарата Инвега®вместе с другими препаратами, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию, например с другими антипсихотическими лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять палиперидон в комбинации с другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог (например фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин и др.).

Взаимодействие препарата Инвега® с литием не исследовалась, однако маловероятно, что между ними будет происходить фармакокинетическое взаимодействие.

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрекса натрия (от 500 до 2000 мг один раз в сутки) не влияло на фармакокинетику вальпроата. Одновременное применение препарата Инвега® с таблетками пролонгированного действия дивалпрекса натрия увеличивало концентрацию палиперидона.

Влияние других лекарственных средств на препарат Инвега®.

Исследованиеin vitro обнаружили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидонаin vivo иin vitro. При одновременном применении препарата Инвега® с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не выявлено ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследованиеin vitroпоказали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина (р-гп).

Одновременное применение препарата Инвега® один раз в сутки с карбамазепином 200 мг два раза в сутки вызывает снижение примерно на 37% показателей средней равновесной Смахта AUC палиперидона. Это снижение в значительной степени вызвано повышением на 35% почечного клиренса палиперидона вследствие индукции почечного P-гп карбамазепином. Незначительное уменьшение количества неизмененного лекарственного средства в моче свидетельствует, что влияние на метаболизм CYP или биодоступность палиперидона при одновременном применении с карбамазепином является незначительным. При одновременном применении с большими дозами карбамазепина возможно большее снижение концентрации палиперидона в плазме. В начале лечения карбамазепином дозу препарата Инвега® нужно повторно оценить и в случае необходимости – увеличить. С другой стороны, при прекращении лечения карбамазепином дозу препарата необходимо пересмотреть и в случае необходимости – уменьшить. Достижение полного эффекта индукции происходит в течение 2-3 недель. При отмене индуктора воздействие проходит в течение подобного времени. Другие лекарственные средства или лекарственные растения, которые являются индукторами, например рифампицин и экстракт зверобоя(Hypericum perforatum), могут иметь схожее влияние на палиперидон.

Лекарственные средства, которые влияют на время прохождения в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на абсорбцию палиперидона, например метоклопрамид.

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрекса натрия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению примерно на 50% Cmax и AUC палиперидона. После клинической оценки следует уменьшить дозу препарата Инвега®при одновременном применении с вальпроатом.

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона.

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому их одновременное применение может привести к увеличению уровня палиперидона в крови.

Одновременное применение препарата Инвега® и психостимуляторов.

Комбинированное применение палиперидона и психостимуляторов (например метилфенидата) может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

За пациентами с шизоаффективными расстройствами, получающими лечение палиперидоном, следует тщательно наблюдать из-за возможности изменения маниакальных симптомов на депрессивные.

Интервал QT.

Следует осторожно назначать препарат Инвега ® пациентам с сердечно-сосудистым заболеваниями или с удлинением интервалаQT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервалQT.

Злокачественный нейролептический синдром.

Известно, что палиперидон может вызвать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, изменением состояния сознания, а также повышением в сыворотке крови уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Инвега®.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызвать позднюю дискинезию, характеризующуюся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и / или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на возможное развитие поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Инвега®.

Следует с осторожностью применять психостимуляторы (например метилфенидат) вместе с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств у пациентов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендована постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических лекарственных средств, в том числе препарата Инвега®, наблюдались случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось об агранулоцитозе (<1/10000 пациентов). За пациентами с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов (КЛ) или лейкопенией/нейтропенией в анамнезе, вызванной применением препарата, следует наблюдать в течение первых нескольких месяцев терапии, а при первых признаках уменьшения количества лейкоцитов, при отсутствии других причинных факторов, следует рассмотреть возможность отмены применения препарата Інвега®. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки или других признаков инфекции и немедленно принимать соответствующие меры, если такие симптомы возникнут. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1×109/л) следует прекратить применение препарата до восстановления количества лейкоцитов.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения палиперидоном наблюдались случаи возникновения гипергликемии, сахарного диабета и ухудшение течения уже имеющегося диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что является фактором риска развития гипергликемиита сахарного диабета. Очень редко сообщалось о связи указанных состояний с кетоацидозом, редко – с диабетической комой. Нужно контролировать состояние пациента в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. У пациентов, получающих лечение любыми атипичными антипсихотиками, включая препарат Инвега®, необходимо проводить мониторинг возникновения симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Увеличение массы тела.

Сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела при применении препарата Инвега®. Следует регулярно проверять массу тела.

Гиперпролактинемия.

Исследование культуры тканей свидетельствует о том, что рост клеток в опухолях молочных желез может быть обусловлен пролактином. Хотя в ходе клинических и эпидемиологических исследований не выявлено очевидной связи развития гиперпролактинемии с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать антипсихотики пациентам с такими заболеваниями в анамнезе. Следует с осторожностью назначать палиперидон пациентам, у которых не исключено наличипролактин-зависимых опухолей.

Ортостатическая гипотензия.

Палиперидон обладает альфа-блокирующими свойствами и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Во время трех плацебо-контролируемых 6-недельных клинических исследований с применением фиксированных доз препарата Інвега® (3, 6, 9 и 12 мг) ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2, 5 % пациентов, которые лечились препаратом Інвега®, по сравнению с 0, 8 % пациентов, которые получали плацебо. Препарат Інвега® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, которые способствуют артериальной гипотензии (например обезвоживании и гиповолемии).

Судороги.

Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам с судорожными приступами в анамнезе или другими заболеваниями, снижающими судорожный порог.

Возможность обструкции желудочно-кишечного тракта.

Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не следует назначать пациентам с диагностированным значительным искривлением или сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией или затруднением проглатывания таблеток. Известны редкие случаи развития обструктивных симптомов у пациентов со структурами желудочно-кишечного тракта во время приема лекарственных форм пролонгированного действия, не поддающиеся деформации в желудочно-кишечном тракте. Для обеспечения пролонгированного действия препарата Инвега® необходимо применять таблетки только пациентам, которые способны проглотить их целыми.

Состояние с уменьшенным временем желудочно-кишечного прохождения.

Состояния, приводящие к сокращению времени желудочно-кишечного прохождения, например, связанные с хронической тяжелой диареей, могут привести к снижению абсорбции палиперидона.

Нарушение функции почек.

Концентрация палиперидона в плазме крови повышается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому некоторым пациентам может быть необходима коррекция дозы. Нет данных по применению палиперидона пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин; не следует назначать палиперидон таким пациентам.

Нарушение функции печени.

Нет данных по применению палиперидона пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс Сза Чайлдом-пью), поэтому следует с осторожностью применять палиперидон таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. Считается, что опыт исследования рисперидона достоверен и в отношении палиперидона.

Общая летальность.

Метаанализ данных 17 контролируемых клинических исследований выявил повышенный риск летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились другими атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, Оланзапин и Кветиапин, по сравнению с такими же пациентами, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые лечились рисперидоном, летальность составляла 4% по сравнению с 3, 1% летальности среди пациентов, получавших плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции.

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых принимали участие пациенты пожилого возраста с деменцией, обнаружили втрое повышенную частоту цереброваскулярных побочных реакций (инсульты и транзиторные ишемические атаки), с летальными случаями включительно, у пациентов, которые лечились некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, Оланзапин по сравнению с такими же пациентами, которые получали плацебо. Механизм повышенного риска неизвестен. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией, которые имеют факторы риска инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачам необходимо тщательно взвесить возможные риски и потенциальную пользу при назначении препарата Інвега®пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышенная чувствительность к антипсихотических препаратов. Проявления повышенной чувствительности включают, кроме экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную нестабильность с частыми падениями.

Приапизм.

Антипсихотические препараты, блокирующие альфа-адренергическую активность, включая рисперидон, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговый период отмечались случаи приапизма при применении палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочной медицинской помощи в случае, если приапизм не будет устранен в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические препараты ассоциируются с такой побочной реакцией, как нарушение регуляции температуры тела. Необходимо быть осторожными при назначении препарата Инвега®пациентам со состояниями, которые могут способствовать повышению собственной температуры тела, к которым относятся интенсивные физические нагрузки, действие высоких внешних температур, одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Венозная тромбоэмболия.

При применении антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто возникает фактор риска развития венозной тромбоэмболии, следует оценить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии во время лечения препаратом Інвега® и принять меры.

Противорвотный эффект.

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний палиперидона. Подобный эффект у человека может маскировать симптомы передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Применение детям.

Седативное действие препарата Инвега®у этой группы пациентов следует тщательно контролировать. Изменение времени приема препарата Инвега® может уменьшить седативное воздействие на пациента.

Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у подростков рекомендуется проводить клиническую оценку эндокринологического статуса пациентов, в том числе измерение роста, определение массы тела, оценку полового созревания, мониторинг менструальной функции, а также потенциальных пролактин-зависимых показателей.

Во время лечения препаратом Инвега® следует также проводить регулярное обследование относительно появления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Интраоперационный синдром атонической радужки (Исар).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами альфа1-адренергических рецепторов, в том числе препаратом Инвега® (см. раздел «Побочные реакции»).

Исар повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства на глазу. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств этого класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с альфа1-блокирующей действием перед операцией не установлены, поэтому следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Вспомогательные вещества.

Содержание лактозы (касается только таблеток по 3 мг).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.

Содержание натрия.

1 таблетка этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Достаточного опыта применения палиперидона в период беременности нет. Палиперидон не проявлял тератогенноидии во время исследований на животных, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Применение антипсихотиков (включая паліперидон) в последнем триместре беременности повышает риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены у новорожденных, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности действия после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности, расстройств при кормлении у новорожденных. В связи с этим следует регулярно проверять состояние здоровья новорожденных. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если прекращение применения препарата в период беременности необходимо, отмену препарата нужно проводить постепенно.

Кормление грудью.

Палиперидон проникает в грудное молоко, поэтому влияние на новорожденного подобно воздействию терапевтических доз препарата на женщину, которая кормит грудью. Не следует применять препарат Инвега® в период кормления грудью.

Репродуктивная функция.

Во время доклинических исследований существенного влияния препарата на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с особенностями фармакологического действия палиперидон может минимально или умеренно изменять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, влияя на нервную систему и зрение (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату Инвега®.

Способ применения и дозы.

Шизофрения (взрослые).

Рекомендуемая доза препарата для лечения шизофрении у взрослых – 6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме более низкой или более высокой дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней.

Шизоаффективные расстройства (взрослые).

Рекомендуемая доза препарата для лечения шизоаффективных расстройств у взрослых-6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме высшей дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 4 дней.

Переход на другие антипсихотические средства.

До сих пор нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения препаратом Инвега®на терапию другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических средств различна, поэтому врач должен внимательно следить за состоянием пациентов, если необходим переход с одного антипсихотического препарата на другой.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) рекомендованы те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому дозу препарата следует подбирать в соответствии с функциональным состоянием почек конкретного пациента. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией с факторами риска возникновения инсульта (см. раздел «особенности применения»). Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® пациентам в возрасте от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не исследовались.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекция дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Поскольку применение препарата Инвега® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени, следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от ≥ 50 мл/мин до < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 6 мг 1 раз в сутки на основании оценки клинической эффективности и переносимости.

Для пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от ≥ 10 мл/мин до < 50 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата Инвега®составляет 3 мг через день, дозу можно увеличить до 3 мг 1 раз в сутки после клинической оценки состояния пациента. Применение препарата Инвега®пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл / мин не изучалось, поэтому таким пациентам применение препарата не рекомендовано.

Дети.

Шизофрения.

Рекомендуемая начальная доза препарата Инвега®для лечения шизофрении у детей в возрасте от 15 лет-3 мг 1 раз в сутки, утром.

Дети с массой тела < 51 кг: рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Инвега® составляет 6 мг.

Дети с массой тела ≥ 51 кг: рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Инвега® составляет 12 мг.

Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной полной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней. Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте от 12 до 14 лет не установлены. В настоящее время доступны данные, описанные в разделе «побочные реакции», но их недостаточно для рекомендаций по дозировке. Опыта применения Инвеги®детям в возрасте до 12 лет нет.

Шизоаффективные расстройства.

Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у детей в возрасте до 17 лет не установлены и не изучались.

Другие особые группы пациентов.

Пол, расовая принадлежность, курение не требуют коррекции дозы препарата Инвега®.

Способ применения.

Препарат Инвега®следует принимать перорально. Таблетки Инвега® следует глотать целиком, запивая жидкостью, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемо высвобождается из нерастворимой оболочки. Оболочка таблетки и нерастворимые компоненты ядра выводятся из организма, поэтому пациентам не следует волноваться, если заметят в своих испражнениях что-то похожее на таблетку.

Применение препарата зависит от приема пищи. Пациентов следует проинструктировать принимать препарат всегда или натощак, или во время завтрака и не чередовать применение лекарственного средства натощак и во время приема пищи.

Передозировка.

В целом, ожидаемые симптомы передозировки палиперидона проявляются усилением фармакологических эффектов этого лекарственного средства, а именно: сонливостью, седацией, тахикардией, артериальной гипотензией, удлинением интервала QТ, экстрапирамидными симптомами. При передозировке наблюдались двунаправленная желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. При острой передозировке следует учитывать возможность действия нескольких препаратов.

При оценке состояния пациента необходимо помнить о том, что палиперидон является препаратом пролонгированного действия. Специфического антидота к палиперидону не существует. Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо обеспечить сердечно-сосудистый мониторинг, включающий ЭКГ, с целью выявления возможных аритмий. Гипотензию и циркуляторный коллапс лечат внутривенным введением жидкости и/или симпатомиметиков. В отдельных ситуациях показано введение активированного угля и применение слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические средства. Тщательный надзор за пациентом и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов передозировки.

Побочные реакции.

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований у взрослых были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота, слабость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, мышечно-скелетная боль, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

К дозозависимых побочных реакций принадлежали головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и мышечно-скелетная боль.

Во время исследования шизоаффективных расстройств в группе пациентов, которые применяли препарат Инвега®одновременно с антидепрессантами или нормотимиками, наблюдалась большая частота побочных реакций по сравнению с группой пациентов, которые применяли препарат Инвега® как монотерапию.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых во время клинических и постмаркетинговых исследований применения палиперидона. Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ /1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Неизвестно

Инфекции и инвазии

Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп

Пневмония, инфекции дыхательных путей, цистит, воспаление уха, тонзиллит

Глазные инфекции, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, акародерматит

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита

Агранулоцитозс нейтропения, увеличение количества эозинофилов

Со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции, гиперчувствительность

Со стороны эндокринной системы

Гіперпролакти-

неміяа

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) с, наличие глюкозы в моче

Со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита

Сахарный диабет, гипергликемия, увеличение окружности талии, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови

Водная интоксикация, диабетический кетоацидозс, гипогликемия, полидипсия, повышение уровня холестерина в крови

Гиперинсулинемия

Со стороны психики

Бессонница

Мания, ажитация, депрессия, тревожность

Расстройства сна, спутанность сознания, снижение либидо, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары

Кататония, сомнамбулизм, притупленный афектс

Со стороны нервной системы

Паркинсонизм, акатизияb,

седация/

сонливость, головная боль

дистоніяb, головокружение, дискінезіяb, треморb

Поздняя дискинезия, судороги, синкопе, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия

Злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, угнетение сознания, диабетическая комас, нарушение равновесия, нарушение координации движений, ритмическое покачивание головы

Со стороны органов зрения

Размытость зрения

Фотофобия, конъюнктивит, сухость глаз

Глаукома, нарушение движения глазных яблокс, ротаторный нистагмс, повышенное слезоотделение, гиперемия глаз

Со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго, шум в ушах, боль в ушах

Со стороны сердца

Атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, тахикардия

Синусовая аритмия, отклонение на ЭКГ, ощущение сердцебиения

Фибрилляция предсердий, синдром постуральной ортостатической тахікардіїс

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, гипертензия

Гипотензия

Легочная эмболия, венозный тромбоз, ишемия, приливы

Со стороны дыхательных путей

Фаринголарингеаль-ная боль, кашель, заложенность носа

Диспноэ, свистящее дыхание, носовое кровотечение

Синдром ночного апноэ, гипервентиляция, аспирационная пневмония, ухудшение проходимости дыхательных путей, дисфония

Легочный застой

Со стороны системы пищеварения

Боль в животе, ощущение дискомфорта в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль

Отек языка, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм

Панкреатитс, обструкция кишечника, кишечная непроходимость, недержание кала, фекаломас, хейлит

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня трансаминаз

Повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы, повышение уровня печеночных ферментов

Желтуха

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, высыпания

Крапивница, алопеция, экзема, акне

Ангионевротический отек, высыпания медикаментозного происхождения, гиперкератоз, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, себорейный дерматит, перхоть

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия

Повышение уровня креатинфосфо-киназы в крови, спазмы мышц, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее

Рабдоміолізс, нарушение поставис

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Недержание мочи, полакиурия, задержка мочи, дизурия

Беременность, послеродовой и неонатальный период

Синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел"Применение в период беременности или кормления грудью»)

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Аменорея

Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла у женщин, галакторея, Сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах

Приапизм, задержка менструациис, гинекомастия, нагрубание молочных железс, увеличение молочных желез, выделения из сосков, влагалищные выделения

Общие расстройства

Лихорадка, астения, слабость

Отек лица, отечность, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, боль в области грудной клетки, дискомфорт в груди, недомогание

Гипотермияс, снижение температуры тилас, синдром отмены препаратус, уплотнение тканинс

Процедурные осложнения

Падение

a См. «Гиперпролактинемия» ниже.

b См. «Экстрапирамидные симптомы» ниже.

c не наблюдались в ходе клинических исследований препарата Инвега®, однако наблюдались во время постмаркетингового исследования палиперидона.

d В ходе плацебо-контролируемых базовых клинических исследований сахарный диабет наблюдался в 0, 05 % пациентов, получавших лечение препаратом Інвега®, и не наблюдался у пациентов группы плацебо. Общая частота побочных реакций, которые возникали у всех пациентов, принимавших препарат Інвега® во время всех клинических исследований, составляла 0, 14 %.

eБессонница включает: затрудненное засыпание, интрасомнические расстройства сна. Судороги включаютбольшой эпилептический приступ. Отек включаетгенерализованные отеки, периферический отек, мягкий отек. Нарушения менструации включаютнерегулярные менструации, олигоменорея.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препаратов, содержащих рисперидон

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому эти препараты (в том числе пероральные и инъекционные лекарственные формы) имеют подобный профиль побочных реакций. Кроме описанных выше побочных реакций, при применении препаратов, содержащих рисперидон, наблюдались также следующие побочные реакции, которые могут возникать и при применении препарата Інвега®.

Нарушения со стороны психики: расстройства пищевого поведения, связанного со сном.

Нарушения со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.

Расстройства зрения: синдром атонической радужки (интраоперационный).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы.

Описание некоторых побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).

В ходе клинических исследований лечения шизофрении не было выявлено разницы между группами плацебо и группами, получавших дозы 3 и 6 мг препарата Инвега®. Дозозависимость ЭПС наблюдалась у пациентов, получавших две высшие дозы препарата Инвега®, то есть 9 и 12 мг в сутки. В ходе клинических исследований у пациентов с шизоаффективными расстройствами, получавших препарат Инвега®, ЭПС наблюдались чаще, чем в группе применения плацебо независимо от дозы.

Данные об ЭПС включают обобщенный анализ таких симптомов: паркинсонизм (в том числе гиперсекреция слюны, мышечно-скелетная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, тонус по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркінсонічна походка и нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (в том числе акатизия, возбудимость, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), дискинезия (дискинезия, судороги мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклония), дистония (в том числе дистония, гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, міогенна контрактура, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, міотонія, опистотонус, ротоглотковий спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор. Включено также много симптомов, которые не связаны с расстройствами экстрапирамидной системы.

Увеличение массы тела.

В ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией, получавших 3 и 6 мг препарата Інвега®, и в группе плацебо увеличение массы тела на 7 % и более от исходной массы тела наблюдалось примерно с одинаковой частотой, однако среди пациентов, которые получали 9 и 12 мг препарата Інвега®, частота увеличения массы тела была выше, чем у тех, кто получал плацебо.

В ходе клинических исследований среди пациентов с шизоаффективными расстройствами у большей части пациентов, получавших лечение препаратом Инвега® (5%), наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В ходе исследования двух групп больных, получавших различные дозы, увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось у 3% больных в группе приема меньшей дозы (3-6 мг), у 7 % в группе приема высшей дозы (9-12 мг), 1 % в группе приема плацебо.

Гиперпролактинемия.

В клинических исследованиях пациентов с шизофренией увеличение уровня сывороточного пролактина наблюдалось у 67% пациентов, получавших препарат Инвега®. Пролактин-зависимые побочные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении уровня пролактина (а именно: аменорея, галакторея, нарушение менструации, гинекомастия) наблюдались у 2% пациентов. Максимальное среднее увеличение уровня пролактина в сыворотке крови наблюдалось, как правило, на 15-й день лечения, но концентрации пролактина оставались выше начальный уровень к концу исследования.

Побочные реакции, характерные для класса антипсихотиков.

При применении антипсихотических лекарственных средств могут развиться: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в том числе случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, однако частоту определить невозможно.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профиль безопасности рисперидона также можно принимать во внимание.

Пациенты пожилого возраста.

Исследование, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста, больные шизофренией, показало, что профиль безопасности уцих пациентов схож с таковым у пациентов младшей возрастной группы. Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. В клинических исследованиях с некоторыми другими атипичными антипсихотическими лекарственными средствами наблюдался повышенный риск летального исхода и инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Профиль безопасности препарата.

Одно краткосрочное и два долгосрочных клинических исследования применения палиперидона в таблетках пролонгированного высвобождения, проводившихся с участием детей в возрасте от 12 лет с шизофренией, показали, что общий профиль безопасности у этих пациентов схож с таковым у взрослых пациентов. Сводные данные относительно пациентов с шизофренией этой возрастной группы (от 12 лет, n = 545), которые получали препарат Інвега®, демонстрируют, что частота и вид нежелательных реакций в целом были сходными с таковыми у взрослых пациентов, кроме нижеперечисленных нежелательных реакций, которые наблюдались более часто у подростков, которые получали препарат Інвега®, чем у взрослых, получавших препарат (и более часто, чем в группе плацебо): седация/сонливость, паркинсонизм, увеличение массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор (очень часто ≥ 1/10) у детей; боль в животе, галакторея, гинекомастия, акне, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции среднего уха, повышение уровня триглицеридов в крови и вертиго (часто ≥ 1/100, < 1/10) у подростков.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата у подростков частота ЭПС была выше, чем в группе плацебо, причем для высших доз частота была выше. Во всех исследованиях у детей частота ЭПС была выше, чем у взрослых, для всех дозировок препарата Инвега®.

Увеличение массы тела.

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата детям у большего процента пациентов (6-19 % в зависимости от дозы), получавших препарат Інвега®, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 % по сравнению с пациентами, которые получали плацебо (2 %). Четкой зависимости степени увеличения массы тела от дозы не наблюдалось. В долгосрочном 2-летнем исследовании пациенты, получавшие препарат Інвега®во время двойных слепых и открытых исследований, сообщили о умеренная степень увеличения массы тела (4, 9 кг).

У детей увеличение массы тела нужно оценивать по сравнению с ожидаемым при нормальном развитии.

Пролактин.

В открытом исследовании продолжительностью до 2 лет при применении препарата Инвега® детям с шизофренией случаи повышения уровней пролактина в сыворотке крови наблюдались у 48% женского и 60% мужского пола. Побочные реакции, которые могут указывать на повышение уровня пролактина (например аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия), были зарегистрированы у 9, 3 % пациентов.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данные отсутствуют.

Упаковка.

По 7 таблеток в полиамидном (ОПА)-алюминий-ПВХ/алюминиевом блистере с разрывной упаковкой с защитой от открывания детьми; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии:

Янссен-Силаг С. п. А. / Janssen Cilag S. p. A.

Местонахождение производителя тайого адрес места осуществления деятельности.

ВИА С. Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия/

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.