ИНВАНЗ лиофилизат 1 г

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 1 г

Лиофилизат, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЭРТАПЕНЕМ

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9179/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит эртапенему 1 г
  • Торговое наименование: ИНВАНЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИНВАНЗ лиофилизат 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИНВАНЗ®

(INVANZ®)

Состав:

действующее вещество: эртапенем;

1 флакон содержит эртапенему1 г;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета твердое однородное вещество кускообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТХ J01D H03.

Фармакологические свойства

.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки через связывание эртапенема с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ). ВEscherichia coliон сильнее степень связывания с ПЗБ 2 и 3.

Механизм резистентности

У штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. У некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчив к гидролизу большинством классами бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, являются резистентными к эртапенему вследствие нечувствительности целевых ПЗБ; P. aeruginosaидругие неферментирующие бактерии обычно резистентны, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.

Резистентность возбудителей, принадлежащих к семьеEnterobacteriaceae, встречается редко, и эртапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеющиеся бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеют активный отток. Резистентность может также проявляться вследствие вступления в бета-лактамазами значительной карбапенемгідролізуючої активности (в частности, металло-бета-лактамазами типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно: хинолинов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Целевая перекрестная резистентность между эртапенемом и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и/или ефлюксного насоса.

Предельные точки

Предельные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются такими:

Enterobacterales: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные > 0, 5 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные > 0, 5 мг/л;

Haemophilus influenzae: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные > 0, 5 мг/л;

M. catarrhalis: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные > 0, 5 мг/л;

• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные> 0, 5 мг/л;

• анаэробные грамположительные микроорганизмы: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные> 0, 5 мг/л;

* стрептококки группыViridans: чувствительные£ 0, 5 мг/л и резистентные> 0, 5 мг/л;

* граничные точки, не связанные с каким-либо штаммом: чувствительные£0, 5 мг/л и резистентные > 0, 5 мг/л.

Примечание: чувствительность стафилококков к эртапенему определяется на основе чувствительности к метициллину, а чувствительность к стрептококкам групп A, B, C и G – на основе чувствительности к бензилпенициллину.

Также следует учитывать местные предельные точки МИК в случае наличия таковых.

Чувствительность микроорганизмов

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому есть очень полезной информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбапенемам, были описаны в Европейском Союзе. Ниже приведены примерные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.

Умеренно чувствительные штаммы

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину (включаяStaphylococcus aureus)*, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: штаммыClostridium(кромеC. Difficile)*, штаммыEubacterium* , штаммы Fusobacterium* , штаммы Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, штаммы Prevotella*.

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину+#.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilisи другие виды группыB. fragilis*.

Организмы, имеющие естественную резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, энтерококки, включаяEnterococcus faecalisи Enterococcus faecium.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: штаммыAeromonas, штаммыAcinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Lactobacillus.

Другие: штаммыChlamydia, штаммыMycoplasma, штаммыRickettsia, штаммыLegionella.

* В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.

† Эффективность лекарственного средства Инванз®для лечения негоспитальной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллинуStreptococcus pneumoniae, не установлена.

+ Частота приобретенной резистентности > 50%.

# Стафилококки, устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда устойчивы к бета-лактамам.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

Исследование эффективности в педиатрической практике

В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в первую очередь оценивалась безопасность, а затем эффективность применения эртапенема в педиатрической практике.

Соотношение пациентов, у которых отмечался положительный клинический эффект после окончания лечения, и пациентов, продолживших лечение, представлено в таблице 1.

Таблица1

Тип заболевания†

Возрастная группа

Эртапенем

Цефтриаксон

n/m

%

n/m

%

Негоспитальная пневмония (НГП)

От 3 до 23 месяцев

31/35

88, 6

13/13

100, 0

От 2 до 12лет

55/57

96, 5

16/17

94, 1

От 13 до17лет

3/3

100, 0

3/3

100, 0

Тип заболевания

Возрастная группа

Эртапенем

Тикарциллин / клавуланат

n/m

%

n/m

%

Интраабдоминальные инфекции (ИАИ)

От 2 до 12лет

28/34

82, 4

7/9

77, 8

От 13 до17лет

15/16

93, 8

4/6

66, 7

Острые инфекции таза (ГИТ)

От 13 до17лет

25/25

100, 0

8/8

100, 0

9пацієнтів в группе ертапенему (7пацієнтів с НГН и 2пацієнта с ІАІ), 2пацієнта в группе цефтриаксона(2 пациента с НГН) и 1пацієнт с ІАІ в группе тикарциллину/клавуланата имели вторичную бактеріємію во время включения в исследование.

n / m - количество пациентов с положительным результатом оценки состояния / количество пациентов, состояние которых оценивали в течение визита после лечения.

Фармакокинетика.

Концентрации в плазме крови

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозі1 гздоровим молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 25 до 45 лет) составили 155 мкг/мл (Cmax) через 0, 5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенема в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0, 5 г до2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного внутривенного введения в диапазоне доз от 0, 5 г до2 гна сутки не наблюдается.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дози1 г) пациентам в возрасте от 3 до 23 месяцев составили 103, 8 мкг/мл (Cmax) через 0, 5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 13, 5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2, 5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дози1 г) пациентам в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113, 2 мкг/мл (Cmax) через 0, 5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 12, 8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дози1 г) пациентам в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170, 4 мкг/мл (Cmax) через 0, 5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 7 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1, 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозі1 гу трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составили 155, 9 мкг/мл(Cmax) через 0, 5 часа после введения дозы (в конце инфузии) и 6, 2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 25 до 45 лет) связывание эртапенема с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается от примерно 95% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до примерно 92% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови 155 мкг/мл (с достижением средней концентрации в конце инфузии после внутривенного введения дози1 г).

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет примерно 8 литров (0, 11 л/кг), примерно 0, 2 л/кг эртапенема – у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0, 16 л/кг эртапенема – у детей в возрасте от 13до 17 лет.

Концентрации эртапенема в содержании кожного волдыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день внутривенного введения в дозе1 г в сутки указывают, что отношение AUC в содержании кожного волдыря к AUC в плазме крови составляет 0, 61.

Исследованиеin vitroсвидетельствуют о том, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, имеющих высокую степень связывания с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), очень незначительный. Изменение связывания составляет < 12% при максимальной концентрации эртапенема в плазме крови после введения дози1 г. In vivo введениепробенецида (500 мг каждые 6 часов) снижало связанную долю эртапенема в плазме крови в конце инфузии от примерно 91% до примерно 87% у пациентов, которым проводили однократную внутривенную инфузию в дозе1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие вследствие замещения эртапенемом другого лекарственного средства или замещения другим лекарственным средством эртапенема маловероятно.

Исследованиеin vitroсвидетельствуют о том, что эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта.

Метаболизм

У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии радиомаркированного эртапенема в дозе1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из эртапенема (94 %). Основным метаболитом эртапенема является производная с открытым кольцом, сформированная при гидролизе бета-лактамного кольца под действием дегидропептидазы-и.

Исследованиеin vitro на микросомах печени человека указывают, что ертапенем не подавляет метаболизм, медиатором которого является любая из шести главных изоформ цитохромов: 1A2, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Вывод

После внутривенной инфузии радиомаркированного эртапенема в дозе1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 23 до 49 лет) примерно 80% выводится с мочой и 10 % – с калом. Из 80 %, которые выводятся с мочой, примерно 38 % выводится в виде неизмененного препарата, а примерно 37 % – как метаболит с открытым кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили внутривенную инфузию в дозе1 г, средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 4 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет примерно 2, 5 часа. Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг / мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особые группы пациентов

Пол

Концентрация в плазме крови эртапенема одинакова у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Концентрация в плазме крови после внутривенной инфузии эртапенема в дозах1 г И2 г незначительно выше (соответственно примерно на 39% и 22%) у здоровых добровольцев пожилого возраста (3 65 лет) по сравнению с таковой у пациентов немного младшего возраста (< 65 лет). При условии отсутствия тяжелой почечной недостаточности коррекция дозы для пожилых пациентов не нужна.

Дети

Концентрация в плазме крови эртапенема сопоставима у детей в возрасте от 13 до 17 лет и взрослых после внутривенного введения разовой дози1 г.

После введения дозы 20 мг/кг (до максимальной дози1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сопоставимы с таковыми у здоровых молодых взрослых добровольцев.

Для оценки фармакокинетических данных при вводе всем пациентам этой возрастной группы дози1 г фармакокинетические данные рассчитывались с корректировкой дози1 г и допущения линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы ертапенему1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет по сравнению с тем, что наблюдается у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозирования составляли соответственно 0, 99, 1, 20 и 0, 84.

Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы ертапенему 15 мг/кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сравнению с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дози1 г взрослым пациентам (см. «Концентрации в плазме крови» выше). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг/кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с таковыми у молодых здоровых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенему1 г внутривенно.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Поэтому коррекция режима дозирования для больных с печеночной недостаточностью не нужна.

Почечная недостаточность

После внутривенного введения разовой дозы эртапенему1 гдорослим AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема одинаковы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Clcr 60-90 мл/мин/1, 73 м2) и здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr31–59 мл/мин/1, 73 м2) примерно в 1, 5 и 1, 8 раза соответственно по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr 5-30 мл/мин/1, 73 м2) примерно в 2, 6 и 3, 4 раза соответственно по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2, 9 и 6 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. После внутривенного введения разовой дозы эртапенему1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа примерно 30% введенной дозы определяется в диализате. Данные по применению препарата детям с почечной недостаточностью отсутствуют.

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, чтобы разработать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

* осложненные интраабдоминальные инфекции;

* негоспитальная пневмония;

* острые гинекологические инфекции;

· осложненные инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете («диабетическая» стопа);

· осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;

* бактериальная септицемия.

Профилактика

Инванз®показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством.

Противопоказания.

Установленная ранее гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим препаратам этого же класса. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных препаратов (например к пенициллинам или цефалоспоринам).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя лекарственное средство Инванзвводится внутримышечно, противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловленное угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятно.

Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты ниже терапевтического при одновременном применении карбапенемам и вальпроевой кислоты. Снижение уровней вальпроевой кислоты может увеличивать риск судорог, поэтому одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/ дивалпроекса натрия не рекомендуется и следует рассмотреть необходимость альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьезных и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами. Перед началом лечения препаратом Инванз® нужно тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены (см. раздел «противопоказания»). Если возникла аллергическая реакция на Инванз® следует немедленно отменить этот препарат (см. раздел «Побочные реакции»).

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложного лечения.

Суперинфекция

Длительное применение лекарственного средства Инванз® может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важна повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

Антибіотикасоційований колит

Сообщалось о антибіотикасоційований колит и псевдомембранозный колит, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни, при применении ертапенему. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии лекарственным средством Инванз®и назначение необходимого лечения инфекции, вызваннойClostridiumdifficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Судороги

Во время клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, которые применяли эртапенем (1 часов раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода дальнейшего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались во время постмаркетингового применения.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия (см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Субоптимальна экспозиция

Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, длительность которых превышает 4 часа, пациенты могут получать ертапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно имеют риск неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Рекомендации по применению особым группам пациентов

Опыт применения эртапенема для лечения тяжелых инфекций ограничен. Во время клинических исследований по лечению негоспитальной пневмонии с участием взрослых добровольцев у 25% пациентов, которые подлежали оценке и которые применяли ертапенем, степень заболевания был тяжелый (определен как степень тяжести пневмонии > III). Во время клинических исследований по лечению острых гинекологических инфекций с участием взрослых добровольцев у 26 % пациентов, которые подлежали оценке и которые применяли ертапенем, степень заболевания был тяжелый (определен как повышение температуры до уровня ≥ 39°C и/или бактериемия); 10 пациентов имели бактеріємію. Среди пациентов, которые підлягалиоцінюванню во время клинических исследований по лечению интраабдоминальных инфекций с участием взрослых добровольцев, 30 % пациентов имели генерализованный перитонітта 39 % пациентов имели инфекции, которые распространялись не только на аппендикс, а и на желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстый кишечник и желчный пузырь. Количество пациентов, которые подлежали оценке и были включены в исследование с показателем≥ 15за шкалоюАРСНЕІІ, была ограниченной, поэтому эффективность терапии у этих пациентов не установлена.

Эффективность препарата Инванз® для лечения негоспитальной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллинуStreptococcus pneumoniae, установлена не была.

Эффективность эртапенема для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена не была.

Опыт применения эртапенема детям в возрасте до 2 лет относительно невелик. Следует соблюдать особую осторожность при определении чувствительности микроорганизма, вызвавшего инфекцию, к эртапенему в этой возрастной группе. Информация о применении эртапенема детям в возрасте до 3 месяцев отсутствует.

При внутримышечном введении лекарственного средства Инванз® необходимо быть осторожным для предотвращения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида.

Это лекарственное средство содержит примерно 6 мэкв (примерно 137 мг) натрия на дозу1 г, что следует принять во внимание пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакций у младенцев матерям, которые применяют эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.

Фертильность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Способ применения и дозы.

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Лечение инфекции

Обычная дозапрепаратаИнванз® для взрослых и дітейвіком от 13 лет составляет 1 часов раз в сутки путем внутривенной инъекции.

Обычная дозапрепаратаИнванз® для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг/кг массы тела дважды в сутки (нельзя превышать дозу1 г в сутки) путем внутривенной инфузии.

Инванз®можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии Инванз®следует вводить в течение 30 минут. Внутримышечное введение лекарственного средства Инванз®можно применятькакальтернативу внутривенному введению.

Обычная продолжительность лечения препаратом Инванз® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа инфекции и возбудителей. При наличии клинических показаний допустим переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию, если наблюдается клиническое улучшение.

Профилактика

Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательствомрекомендуемое однократное внутривенное введение1 г препаратуинванз®за 1 час до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Инванз®можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1, 73 м2 коррекция дозы не нужна. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы предоставить рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных относительно детей с почечной недостаточностью.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов, которые находятся на гемодиализе, чтобы предоставить рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не нужна пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Следует принимать рекомендованную дозу лекарственного средства Инванз® кроме случаев тяжелой почечной недостаточности.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз® для внутривенного введения взрослым и детям старше 13 лет

НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ ДЕКСТРОЗУ.

Перед введением ИнванзÒ нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 гликарского средства Инванз®, в 10 мл одного из таких растворителей: вода для инъекций, 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Для растворения встряхните и сразу перенести ресуспендований содержимое флакона в 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

3. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии-30 минут.

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз®для внутримышечного введения взрослым и детям старше 13 лет

Перед введением Инванз® необходимо ресуспендировать.

1. Ресуспендувати содержимое флакона, который містить1 глікарського средства Інванз® путем добавления 3, 2 мл 1 %или 2 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций без эпинефрина). Хорошо потрясти флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например ягодичную мышцу или боковую часть бедра).

3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз® для внутривенного введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ ДЕКСТРОЗУ.

Перед введением ИнванзÒ нужно ресуспендировать, а потом развести.

  1. Ресуспендувати содержимое флакона, который містить1 г лекарственного средства Інванз® в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0, 9 % раствор натрия хлорида или бактериостатическая вода для инъекций.
  2. Встряхните для растворения и сразу же набрать объем из расчета 15 мг/кг массы тела (не превышать дози1 г в сутки), растворить в 0, 9 % растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 20 мг/мл или меньше.
  3. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии-30 минут.

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз®для внутримышечного введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Перед введением Инванз® необходимо ресуспендировать.

1. Ресуспендувати содержимое флакона, который містить1 глікарського средства Інванз®, путем добавления 3, 2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций без эпинефрина). Хорошо потрясти флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц из расчета 15 мг/кг массы тела (не превышать дози1 г в сутки) и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например ягодичную мышцу или боковую часть бедра).

3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированных растворов и растворов для дрєкцій

Ресуспендированный раствор, только что разведенный в 0, 9% растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (2-8 °C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника.

Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Раствор лекарственного средства Инванз® не следует замораживать.

Наблюдалась совместимость препарата Инванз®с растворами для внутривенного применения, которые содержат гепарин натрия и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для обнаружения посторонних частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора препарата Инванз® колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность лекарственного средства.

Дети.

Ввиду отсутствия данных, Инванз® не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 месяцев.

Передозировка.

Нет специальной информации относительно лечения передозировки препаратом Инванз®. Передозировка лекарственным средством Инванз®маловероятное. Внутривенное введение препарата в дозі3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически весомым нежелательным проявлениям. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста внутривенное введения одноразовой дозы от 40 мг/кг массы тела до максимальной дози2 г не приводило к токсическим проявлениям.

В случае передозировки Инванз®нужно отменить и проводить общую поддерживающую терапию до тех пор, пока не произойдет выведение препарата почками.

Инванз® можно частично удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки нет.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Общее количество пациентов, которые применяли ертапенем во время клинических исследований, составляла более 2200 человек, из которых более 2150 получали ертапенем в дозі1 г. Побочные реакции (а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20 % пациентов, которые применяли ертапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 1, 3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу1 гертапенему перед проведением хирургического вмешательства во время клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.

Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время лечения только препаратом Інванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4, 8 %), венозные осложнения в месте введения (4, 5 %) и тошноту (2, 8 %).

Частые отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Інванз®, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (4, 6 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (4, 6 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (3, 8 %) и количества тромбоцитов (3 %).

Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)

Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составило 384 человека. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались примерно у 20,8% пациентов, которые применяли эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 0, 5% пациентов.

Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, во время лечения только препаратом Инванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5, 2 %) и боль в месте инфузии (6, 1 %); частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3 %), повышение уровня АЛТ (2, 9 %) и повышение уровня АСТ (2, 8 %).

Сообщалось о следующие побочные реакции у пациентов во время лечения только препаратом Інванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Классы систем органов

Взрослые

Дети в возрасте от 3 месяцев

Инфекции и инвазии

Нечасто: кандидоз ротовой полости, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит

Редко: пневмония, дерматомикоз, нагноение послеоперационной раны, инфекция мочевых путей

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: нейтропения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергия

Неизвестно: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции

Нарушения метаболизма и расстройства пищеварения

Нечасто: анорексия

Редко: гипогликемия

Психические расстройства

Нечасто: бессонница, спутанность сознания

Редко: тревога, беспокойство, депрессия

Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию, делирий, дезориентацию, изменение психики)

Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, сонливость, изменения вкуса, судороги

Редко: тремор, синкопе

Неизвестно: пониженный уровень сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклонус, нарушение походки

Нечасто: головная боль

Неизвестно: галлюцинации

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: аномалии развития склеры

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: синусовая брадикардия

Редко: аритмия, тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

Часто: венозные осложнения в месте введения, флебит/тромбофлебит

Нечасто: артериальная гипотензия

Редко: геморрагии, повышение артериального давления

Нечасто: приток крови, артериальная гипертензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ, дискомфорт при глотании

Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы / хрипы, свистящее дыхание

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, рвота

Нечасто: запор, отрыжка кислым, сухость во рту, расстройство пищеварения, боль в животе

Редко: дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит

Неизвестно: зубная пигментация

Часто: диарея

Нечасто: изменение цвета кала, молотая

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: холецистит, желтуха, заболевания печени

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: высыпания, зуд

Нечасто: эритема, крапивница

Редко: дерматит, десквамация

Неизвестно: острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (dress-синдром)

Часто: пеленочный дерматит

Нечасто: эритема, высыпания, петехии

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: мышечные судороги, боль в плече

Неизвестно: Мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность

Беременность, состояния в перинатальный и постнатальный периоды

Редко: аборт

Патологии репродуктивной системы и молочных желез

Редко: вагинальное кровотечение

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: экстравазация, астения / утомляемость, лихорадка, отек / припухлость, боль в грудиРедко: затвердение в месте введения, недомогание

Часто: боль в месте инфузии

Нечасто: жжение в месте инфузии, зуд в месте инфузии, эритема в месте инфузии, эритема в месте инъекции, ощущение тепла в месте инфузии

Лабораторные исследования

Биохимические параметры

Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы

Нечасто: повышение количества общего билирубина, прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови, концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в сыворотке крови

Редко: снижение концентрации бикарбонатов, креатинина или калия в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации фосфора или калия в сыворотке крови

Часто: повышение уровня АЛТ и АСТ

Гематологические параметры

Часто: увеличение количества тромбоцитов

Нечасто: снижение количества лейкоцитов крови, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов

Редко: снижение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов

Часто: уменьшение количества нейтрофилов

Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение гемоглобина

Анализ мочи

Нечасто: увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче, наличие дрожжевых грибов в моче

Редко: увеличение выделения уробилиногена с мочой

Разное

Нечасто: положительный тест на токсиныClostridium difficile

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не использовать растворители или инфузионные жидкости, которые содержат глюкозу, для растворения или введения эртапенема.

Поскольку не проводились исследования по изучению несовместимости, не следует смешивать препарат Инванз® с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «способ применения и дозы. Приготовление раствора».

Упаковка. По 1 стеклянному флакону вместимостью 15 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Нерасфасованная продукция, Первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль и выпуск серии:

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция/

Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret, France.

Вторичная упаковка (альтернативный производитель):

Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды/

Merck Sharp & Dohme B. V. , the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ру де Марса РИОМ 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция/

Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.