ИНТЕГРИЛИН раствор 0,75 мг/мл

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл
Раствор, 0,75 мг/мл

Раствор, 0,75 мг/мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПТИФИБАТИД

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5840/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 0, 75 мг эптифибатида; / 1 флакон (100 мл) содержит 75 мг элтифибатида
  • Торговое наименование: ИНТЕГРИЛИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре 2оС – 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых ІІb / ІІІа рецепторов тромбоцитов.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИНТЕГРИЛИН раствор 0,75 мг/мл инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ИНТЕГРИЛИН

(INTEGRILIN)

Состав:

действующее вещество: эптифибатид;

1 мл раствора содержит 0, 75 мг эптифибатида; 1 флакон (100 мл) содержит 75 мг эптифибатида;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых ІІb / ІІІа рецепторов тромбоцитов. Код АТХ В01АС16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эптифибатид является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащего к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-миметиков. Он обратно и дозозависимо подавляет агрегацию тромбоцитов, предотвращая взаимодействия фибриногена, фактора фон Виллибрандта и других лигандов с гликопротеиновыми IIB/IIIa рецепторами.

При внутривенном применении эптифибатид оказывает угнетение агрегации тромбоцитовex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Угнетение агрегации тромбоцитов является обратным; через 4 часа после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с начальным уровнем.

Эптифибатид не оказывает явного влияния на протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Фармакодинамические свойства ептифібатиду существенно не отличались у мужчин и женщин, пациентов разных возрастных групп.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика эптифибатида линейная и дозозависимая при введении препарата в виде болюса в дозах от 90 до250 мкг/кг и при скорости инфузии от 0, 5 до 3 мкг/кг/мин. При введении препарата методом инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин у пациентов с коронарной болезнью сердца стабильный уровень препарата в плазме крови составлял 1, 5-2, 2 мкг/мл. Такой уровень препарата в плазме крови быстрее достигает стабильной концентрации при предыдущем введении болюса в дозе 180 мкг/кг. Степень связывания элтифибатида с белками плазмы крови человека составляет около 25%. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2, 5 часа, клиренс – 55-80 мл/кг/ч, а объем распределения – 185-260 мл/кг. У здоровых людей часть почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50 %; большая часть препарата выделяется с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, которые имели последний болевой приступ в течение 24 часов с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов.

Лечение пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарда в течение 3-4 дней после появления симптомов острой стенокардии, включая тех, которым планируется проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Препарат предназначен для применения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Желудочно-кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение предыдущих до лечения 30 дней.

Острое нарушение мозгового кровообращения в течение предыдущих до лечения 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе.

Внутричерепные заболевания в анамнезе (новообразования, артериовенозные пороки развития, аневризмы).

Большое оперативное вмешательство или тяжелая травма в период 6 недель накануне.

Геморрагический диатез в анамнезе.

Тромбоцитопения (<100000 кл / мм3).

Протромбиновое время в 1, 2 раза больше контрольного или показатель INR3 2. 0.

Выраженная артериальная гипертензия (систолическое давление> 200 мм рт. ст. или диастолическое давление> 110 мм рт. ст. ) на фоне антигипертензивной терапии.

Клинически выраженное нарушение функции печени.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или необходимость проведения пациенту почечного диализа.

Одновременное или запланированное парентеральное применение другого блокатора гликопротеиновых IIB/IIIa рецепторов для парентерального введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Интегрилин не увеличивает риск больших и малых кровотечений при совместном применении варфарина и дипиридамола. Нет оснований ожидать, что пациенты, которые лечатся Интегрилином и имеют протромбиновое время > 14, 5 сек и лечатся также варфарином, имеют увеличенный риск возникновения кровотечения.

Данные о применении Интегрилина пациентам, которые лечатся тромболитическими препаратами, являются ограниченными. По данным исследований больных с инфарктом миокарда или при ЧТКА, нет достаточных оснований считать, что эптифибатид увеличивает риск возникновения больших или малых кровотечений, ассоциированных с активацией тканевого плазминогена, однако, по данным исследований больных с острым инфарктом миокарда, эптифибатид увеличивает риск кровотечения при его совместном применении со стрепокіназою. В клиническом исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Інтегрилін (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг с последующим капельным введением препарата до 2 мкг/кг/мин до 72 часов) назначался одновременно со стрептокиназой (1, 5 млн ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1, 3 мкг/кг/мин и 2 мкг/кг/мин) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечений и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназой.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводили. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Інтегриліном и такими препаратами, которые часто применяют для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мідозолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Інтегрилін можно вводить через один катетер с атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, тканевым активатором плазминогена или верапамилом. Интегрилин не совместим с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0, 9% раствором натрия хлорида или его смеси с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л калия хлорида.

Не рекомендуется применять Интегрилин вместе с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Особенности применения.

Интегрилин следует применять только в условиях стационара.

Интегрилин назначают вместе с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Кровотечения. Інтегрилін является антитромботическим средством, которое действует путем угнетения агрегации тромбоцитов, поэтому всех пациентов необходимо тщательно обследовать на предмет выявления возможных кровотечений, особенно женщин, пациентов пожилого возраста, а также пациентов с низкой массой тела и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин) как таких, что имеют наибольший риск геморрагических осложнений.

Повышенный риск кровотечений могут наблюдать также у пациентов, которым назначали Интегрилин ранее (например в соответствии с диагнозом) по сравнению с получением его сразу перед ЧТКА. Указанный ранее повышенный риск кровотечений наблюдали в клиническом исследовании раннего ингибирования гликопротеиновых IIB / IIIa рецепторов у пациентов с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST (Early ACS). В отличие от утвержденного в Европейском Союзе способа применения в этом клиническом исследовании все пациенты получали двойное болюсное введение препарата перед инфузионным.

Риск кровотечений является наибольшим в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно наблюдать за местами возможных кровотечений, в том числе местом введения катетера, артериальной или венозной пункции, венесекции; следует также быть осторожным в отношении возможного кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей, центральной и периферической системы, а также позачеревних кровотечений.

Следует быть осторожным при одновременном применении Інтегриліну с другими препаратами, действующими на систему гемостаза, включая тромболитические средства, пероральные антикоагулянты, декстраны, аденозин, нестероидные противовоспалительные средства, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель. Нет опыта применения Интегрилина и низкомолекулярных гепаринов.

Опыт применения Інтегриліну больным, которым необходимо вводить тромболитические средства (например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ) ограничен. Поэтому в таких случаях не рекомендуется применять Интегрилин.

Следует немедленно прекратить применение Интегрилина в случае необходимости применения тромболитической терапии или операции по аортокоронарному шунтированию или внутриаортальной баллонной контрпульсации.

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения окклюзионной повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и нефракционированного гепарина.

Контроль за доступом к бедренной артерии. При применении Интегрилина риск кровотечений наибольший в месте введения катетера в бедренную артерию. Пункцию этой артерии следует проводить осторожно, чтобы проколоть лишь переднюю ее стенку. Интродьюсер катетера из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы: активированное время свертывания (АЧЗ)–менее 180 секунд, что обычно случается через 2-6 часов после прекращения введения гепарина. После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением.

Тромбоцитопения и иммуногенность, этсвязаны с ингибиторами гликопротеиновыхIIb/IIIaрецепторов. Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. По данным клинических исследований частота возникновения тромбоцитопении была низкой и сходной с таковой при применении плацебо.

По данным постмаркетинговых исследований сообщали о тромбоцитопении при лечении элтифибатидом (см. раздел «Побочные реакции»).

Імуномедіаторний и/или не імуномедіаторний механизм, согласно которому эптифибатид может вызывать тромбоцитопению в настоящее время, не полностью понятен. Однако лечение эптифибатидом связано антителами, которые узнают гликопротеиновые IIB / IIIa рецепторы, связанные с эптифибатидом, через явный иммуномедиаторный механизм. Возникновение тромбоцитопении в течение первой экспозиции ингибитором гликопротеиновой IIb/IIIa рецепторов может быть подтверждено фактом наличия антител у определенных лиц.

Если у больного наблюдается снижение количества тромбоцитов (до < 100000 / мм3) или острое тяжелое кровотечение, следует немедленно принять решение об отмене лечения любым лекарственным средством, включая эптифибатид, гепарин и клопидогрель с известной гиперчувствительностью, или подозрением на нее. Решение об использовании трансфузий тромбоцитов должно базироваться на клинической оценке состояния пациента и быть индивидуальным для каждого пациента.

В настоящее время нет данных по применению Интегрилина пациентам с иммуномедиаторной тромбоцитопенией от применения других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIB/IIIa рецепторов. Поэтому не рекомендуется назначение ептифібатиду пациентам с імуномедіаторною тромбоцитопенией, вызванной ингибиторами лікопротеїнових IIb/IIIa рецепторов, в анамнезе.

Удлинение времени кровотечения. При введении Интегрилина может отмечаться обратимое пятикратное удлинение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2 - 6 часов после остановки введения препарата.

Применение гепарина. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, если отсутствуют противопоказания к его применению (такие как тромбоцитопения, ассоциированная с применением гепарина, в анамнезе).

Принестабильной стенокардии / инфаркте миокарда без зубца Qгепаринзастосовывать под контролем АЧТВ, который необходимо поддерживать в пределах 50-70 секунд. Риск кровотечений может быть повышенным, если АЧТВ превышает 70 сек:

§ при массе тела свыше 70 кг-5000 ед болюсно, затем 1000 ед/ч инфузионно;

§ при массе тела менее 70 кг – 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно.

При проведеннічерезшкірної транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА)гепарин вводится для поддержания активированного времени свертывания (АЧЗ) в пределах 300-350 сек; введение гепарина необходимо прекращать, если АЧЗ будет превышать 300 сек, и нельзя повторяться пока АЧЗ не станет меньше 300 сек.

Принеургентному ЧКВ с интракоронарным стентуваннямгепарин следует вводить в дозе 60 ЕД/кг болюсно исходно, если больному не назначали гепарин в течение 6 часов до начала КА. Для поддержания АЧЗ в пределах 200-300 сек вводится дополнительно гепарин в виде болюса.

Мониторинг лабораторных показателей. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени( ПЧ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), сывороточного креатинина, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно контролировать в течение 6 часов после начала терапии, затем как минимум 1 раз в сутки в течение терапии (или чаще в случае снижения показателей). При уменьшении количества тромбоцитов ниже 100000 в мм3след провести повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении, введение гепарина следует остановить. При проведении ЧТКА необходимо также определять активированное время свертывания (АЧЗ).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных сведений относительно применения эптифибатида беременным женщинам. Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Интегрилин не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости. Данных о том, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, нет. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении Интегрилина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Интегрилин следует применять только в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Интегрилин раствор для внутривенного струйного (болюсного) и Интегрилин раствор для внутривенного капельного (инфузионного) введения применять по описанным ниже схемам.

Взрослые пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Сразу после установления диагноза внутривенно струйно вводить 180 мкг/кг массы тела, а затем начинать капельное введение препарата по 2 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 1 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин), которое продолжать до 72 часов до начала проведения операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара, если она происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) по неотложным показаниям, инфузию Интегрилина следует продолжать еще в течение 20-24 часов после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии – 96 часов). Больным с массой тела свыше 121 кг вводить не более 22, 6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 7, 5 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин) в виде инфузии.

Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА). Непосредственно перед началом манипуляции внутривенно вводить в виде болюса 180 мкг/кг массы тела, а затем начинать непрерывную инфузию препарата по 2 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 1 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин). Через 10 минут после первого болюса вводить повторно болюс дозой 180 мкг/кг. Инфузию продолжать в течение 18-24 часов или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения препарата-12 часов. Больным с массой тела свыше 121 кг вводить не более 22, 6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 7, 5 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин ) в виде инфузии.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по приведенной ниже таблице:

Таблица 1.

Масса тела больного (кг)

Болюс 180 мкг / кг

(из флакона

20 мг / 10 мл)

Инфузия 2 мкг / кг / мин

(из флакона

75 мг / 100 мл)

Инфузия 1 мкг / кг / мин

(из флакона

75 мг / 100 мл)

37-41

3, 4 мл

6, 0 мл / ч

3, 0 мл / ч

42-46

4, 0 мл

7, 0 мл / ч

3, 5 мл / ч

47-53

4, 5 мл

8, 0 мл / ч

4, 0 мл / ч

54-59

5, 0 мл

9, 0 мл / ч

4, 5 мл / ч

60-65

5, 6 мл

10, 0 мл / ч

5, 0 мл / ч

66-71

6, 2 мл

11, 0 мл / час

5, 5 мл/ч

72-78

6, 8 мл

12, 0 мл / час

6, 0 мл / ч

79-84

7, 3 мл

13, 0 мл / час

6, 5 мл / ч

85-90

7, 9 мл

14, 0 мл / час

7, 0 мл / ч

91-96

8, 5 мл

15, 0 мл / час

7, 5 мл / ч

97-103

9, 0 мл

16, 0 мл / час

8, 0 мл / ч

104-109

9, 5 мл

17, 0 мл / час

8, 5 мл / ч

110-115

10, 2 мл

18, 0 мл / час

9, 0 мл / ч

116-121

10, 7 мл

19, 0 мл / час

9, 5 мл / ч

Более 121

11, 3 мл

20, 0 мл / ч

10, 0 мл / ч

Печеночная недостаточность

Опыт применения препарата больным с печеночной недостаточностью ограничен. Применять с осторожностью больным с печеночной недостаточностью, у которых может быть нарушение коагуляции.

Почечная недостаточность

Больным с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина≥ 30- < 50 мл/мин) Интегрилин можно применять болюсно в дозе 180 мкг/кг массы тела, затем внутривенно в дозе 1 мкг/кг/мин в течение лечения. Применение препарата для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Инструкции по вводу.

1. Раствор Інтегриліну перед введением необходимо осмотреть относительно наличия помутнения и посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения раствор защиты от света не нуждается.

2. Для болюсного введения необходимо набрать из флакона на 10 мл препарата с помощью шприца и вводить внутривенно струйно в течение 1-2 минут.

3. Сразу после болюсного введения необходимо начинать непрерывную внутривенную инфузию Интегрилина. При использовании инфузионного насоса Интегрилин необходимо вводить в неразведенном виде прямо из флакона для инфузий (флакон на 100 мл). Система для введения Интегрилина из флакона 100 мл должна иметь отверстие для воздуха; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит.

Дети.

Данные по безопасности и эффективности применения Интегрилина детям и подросткам являются ограниченными, поэтому не рекомендуется применять препарат лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Информация о передозировке элтифибатида очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайным передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, нет.

Сообщалось о 9 пациентов, которые во время PURSUIT исследования получили болюсную и / или капельную дозу, что более чем в 2 раза превысила рекомендованную. При этом не наблюдалось чрезмерных кровотечений ни у одного из пациентов, хотя наблюдалось умеренное кровотечение у одного пациента, которому было проведено аортокоронарное шунтирование. В частности ни у одного из пациентов не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение. Через короткий срок полувыведения и высокий клиренс действие препарата может быть быстро остановлена путем прекращения введения. Хотя эптифибатид может быть выведен путем диализа, необходимость в этом маловероятна.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений или сердечно-сосудистых нарушений, часто возникающих у этой группы пациентов.

Клинические исследования

Кровотечения. Наиболее распространенными побочными реакциями были кровотечения, которые согласно классификации ТИМИ (исследовательская группа по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда – Thrombolysis in Myocardial Infarction), что использована в исследованиях, делились на массивные (внутричерепные кровотечения, или клинически значимые локальные кровотечения, ассоциированные со снижением уровня гематокрита≥ 15 % или гемоглобина≥ 5 г/дл) или малые (спонтанные макрогематурия или гематомезис, или наблюдаемая потеря крови со снижением уровня гематокрита≥ 10 % или гемоглобина≥ 3 г/дл, или снижение гемоглобина≥4 г/дл в случае отсутствия наблюдаемой потери крови).

Исследования по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q (PURSUIT): рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование эффективности и безопасности Інтегриліну сравнению с плацебо в отношении снижения летальности и инфаркта миокарда (включая повторный) у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без патологического зубца Q.

Исследование больных при проведении неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента (ESPRIT): двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, с параллельными группами, плацебо контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности Інтегриліну при лечении пациентов, которым запланировано проведение неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента.

В исследовании были зафиксированы кровотечения и другие побочные реакции с момента выписки из стационара до визита на 30 сутки после выписки. В исследовании ESPRIT кровотечения фиксировали через 48 часов, другие побочные реакции – на 30-е сутки. Критерии кровотечения тими использовали как в исследовании Pursuit, так и в исследовании ESPRIT, при этом в исследовании Pursuit, данные собирали за 30 суток, в то время как в исследовании prit сбор данных был ограничен 48 часами или выпиской из стационара, если последняя наступала раньше 48 часов.

По данным исследованияPURSUIT наиболее распространенным осложнением (>1/10) лечения было небольшое кровотечение (13, 1 % – при использовании Интегрилина по сравнению с 7, 6% при использовании плацебо). Чаще всего кровотечения наблюдались при проведении инвазивных процедур (операции коронарного шунтирования или в месте доступа через бедренную артерию). Частота побочных действий при проведении аортокоронарного шунтирования составляла 2, 8% при применении Интегрилина по сравнению с 2, 7% – при применении плацебо. Сообщалось о столь малые кровотечения (частота возникновения> 1 %) как кровотечения из половых органов, кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглоточные и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина/гематокрита. Кровотечения чаще возникали у пациентов, которые лечились также гепарином во время чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и в которых активированное время свертывания (АЧЗ) превышает 350 сек.

Массивные кровотечения возникали чаще (> 1/10) у пациентов, которые лечились Інтегриліном, по сравнению с плацебо (10, 8 % против 9, 3 % соответственно), но были не частыми в подавляющем большинстве пациентов, которым не проводили операции по аортокоронарному шунтированию в течение 30 суток с момента включения пациентов в исследование. У пациентов, которым проводили операцию по аортокоронарному шунтированию, частота возникновения кровотечений не увеличивалась в группе Интегрилина по сравнению с группой плацебо. Массивные кровотечения (> 1 %) включали в себя кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглоточные и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина/гематокрита. Реже сообщалось о кровотечения из половых органов, ретроперитонеальные и внутричерепные кровотечения.

Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, что угрожают жизни, при применении Інтегриліну выше, чем при применении плацебо: 1, 9 % против 1, 1 %. Лечение Интегрилином умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях (11, 8% против 9, 3% при применении плацебо).

В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: в 9, 7 % при лечение Інтегриліном сравнению с 4, 6% при применении плацебо.

По данным исследования ESPRIT наиболее частым осложнением (2, 8% при использовании Интегрилина против 1, 8% при использовании плацебо) в течение первых 48 часов лечения было небольшое кровотечение. Малые кровотечения (>1 %) включали кровотечения из места пункции бедренной артерии и гематурию. Реже (< 1 %) возникали гематомезис и другие желудочно-кишечные кровотечения.

Частота массивных кровотечений была выше при использовании Интегрилина, чем плацебо (1, 3% против 0, 4% соответственно). Применение Інтегриліну существенно не увеличивало риск внутричерепных кровоизлияний, что возникали нечасто (0, 2 % при применении Інтегриліну против 0, 1 % при применении плацебо). Частота возникновения кровотечений не увеличивается существенно при применении Интегрилина по сравнению с использованием плацебо у пациентов, которым затем проводится артериокоронарное шунтирование (33% и 50 %) соответственно. Чаще всего кровотечения возникали в местах пункций бедренной артерии, а также возникали ретроперитонеальные, внутричерепные кровотечения, гематурия, гематемезис и кровотечения из половых органов. Частота жизнеопасных и тяжелых кровотечений у пациентов, которые лечились Интегрилином, была 0, 7% по сравнению с 0, 5% у пациентов, которые лечились плацебо. Применение Интегрилина незначительно увеличивало необходимость в гемотрансфузиях по сравнению с плацебо(1,4% против 1% соответственно).

Другие нежелательные реакции. В целом частота тяжелых нежелательных реакций (кроме кровотечений) при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо.

Часто (>1/100, < 1/10) сообщалось о нежелательных явлениях (32% во всех группах исследуемых), связанных с основным заболеванием, например, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, остановка сердца, шок, тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада, а также флебит.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) сообщалось о церебральную ишемию.

Постмаркетинговые исследования

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: летальные кровотечения (в большинстве случаев связаны с нарушениями центральной или периферической нервной системы, церебральные или внутричерепные кровоизлияния), легочные кровотечения, острая тяжелая тромбоцитопения, гематома.

Иммунная система

Очень редко: анафилактические реакции.

Кожа и подкожные ткани

Очень редко: сыпи, реакции в месте введения, такие как крапивница.

Лабораторные показатели

Изменения в лабораторных показателях при лечении Интегрилином связаны с его механизмом действия (например, ингибирование агрегации тромбоцитов). Поэтому изменения лабораторных показателей гемостаза (например, время кровотечения) прогнозируемые и ожидаемые.

Показатели уровня гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов, функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза) или функции почек (креатинин, азот крови) при применении Інтегриліну не отличаются от таковых при применении плацебо.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2оС – 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Интегрилин несовместим с фуросемидом. Поскольку не проводили специальных исследований по несовместимости, Интегрилин не следует вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Упаковка. По 100 мл во флаконе со сложил картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания/

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармір Роуд, Барнард Кастл, Дюрхем, DL12 8DT, Великобритания/

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.