ИНФУЗОЛИД раствор 2 мг/мл

ЧАО Инфузия

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Пакет полимерный 300 мл №1x1

Пакет полимерный 300 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 2 мг/мл

Пфайзер Инк.(US)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗИД 2 мг/мл

Скан Биотек(IN)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД АЛВОГЕН 2 мг/мл

Алвоген ИПКО(LU)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД КРКА 2 мг/мл

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 2 мг/мл

ПАТ Галичфарм(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Производитель:

ЧАО Инфузия, Украина

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17022/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.11.2023
  • Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг линезолида (в пересчете на сухое 100% вещество)
  • Торговое наименование: ІНФУЗОЛІД®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Содержимое пакета необходимо использовать сразу же после открытия.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Пакет полимерный 300 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИНФУЗОЛИД раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІНФУЗОЛІД

(INFUZOLID)

Состав: действующее вещество: линезолид;

1 мл раствора содержит 2 мг линезолида (в пересчете на сухое 100% вещество);

вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность 290 мосмоль / л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Линезолид ― это антибактериальное средство, которое относится к новому классу противомикробных препаратов — оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23s частью 50S субъединицы) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробыEnterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазонегативные стафилококкиStreptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; стрептококки группы C; стрептококки группы G; грамположительные анаэробыClostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика. Средние показатели фармакокинетики линезолида (стандартное отклонение)у взрослых после однократного и многократного внутривенного применения препарата предоставлены в таблице 1.

Таблица 1.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых.

Доза линезолида

Cmax

мкг / мл

Cmin

мкг / мл

Tmax

ч

AUC*

мкг×ч / мл

t1/2

ч

CL

мл / мин

600 мг, в/в инъекция**

однократная доза

12, 90 (1, 60)

-

0, 50 (0, 10)

80, 20 (33, 30)

4, 40 (2, 40)

138 (39)

каждые 12 часов

15, 10 (2, 52)

3, 68 (2, 36)

0, 51 (0, 03)

89, 70 (31, 00)

4, 80 (1, 70)

123 (40)

* AUC для однократной дозы = AUC0-¥; для многократной дозы = AUC0-t.

** Данные, нормализованные до дозы 625 мг, внутривенную дозу вводили с помощью инфузии продолжительностью 0, 5 часа.

Cmax— максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin — минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax — время достижения Cmax; AUC — площадь под кривой «концентрация-время»; t1/2 — период полувыведения; CL — системный клиренс.

Абсорбция. Линезолид интенсивновсасывается после применения перорально. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения Смахзбільшується с 1, 5 до 2, 2 часа, и Смахзнижується примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0 -∞, аналогична в обоих случаях.

Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с надлежащей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови 1, 2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови ― 0, 55: 1.

Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагается, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод. Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % ― в виде метаболита В и 10 % ― в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как приблизительно 6 % дозы препарата обнаруживается в кале в виде метаболита В и 3 % ― в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: госпитальная и негоспитальная пневмония; инфекции кожи и ее структур: осложненные, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus(метицилинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenesилиStreptococcus agalactiae; неосложненные, вызванныеStaphylococcus aureus (только метицилинчувствительными изолятами) илиStreptococcus pyogenes; инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faeciumиfaecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания. Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не следует применять пациентам, принимающим любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу (МАО) А и в (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, линезолид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом указанных препаратов: неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоафективний расстройство, острые эпизоды головокружения; ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5‑НТ1‑рецепторов серотонина (триптани), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (адреналин, норадреналин), дофаминергические соединения (дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особые меры безопасности.

Миелосупрессия. Сообщалось о вине миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого вікузастосуваннялінезоліду может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: Пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые придерживаютсупутнипрепараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активностьтромбоцитов; пациенты с тяжелой формойнирковоинедостатности; пациенты, курсликуванняяких длится более 10-14 дней.

Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, в случае возможности, количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и проводить соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней. Также в постмаркетинговом периоде сообщали о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получало линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично болели вследствие проведения лечения анемии или даже без лечения.

Несоответствие летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями. В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациліном/оксациліном (78/363 (21, 5 %) против 58/363 (16, 0 %)). Основным фактором влияния на частоту летальности было состояние грамположительной инфекции на начальном уровне. Частота летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, была сопоставимой, но в группе лечения линезолидом частота летальности была значительно выше у пациентов с любым другим возбудителем абовидсутнистюзбудников на начальном уровне. Наибольшее несоответствие наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Во время исследования в группе лікуваннялінезолідомбула большей численность пациентов, у которых в течение исследования развились грамотрицательные инфекции, а также пациентов, которые умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей для лечения пациентов с установленной или возможной ассоциированной инфекцией грамотрицательными возбудителями линезолид следует применять лишь в случаях отсутствия других вариантов лечения (см. раздел «показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, связанную сClostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждения этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления. За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом следующих лекарственных средств: прямые и косвенные симпатомиметики (например, псевдоэфедрин); вазопрессоры (например адреналин, норадреналин); дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз. Призастосуваннілінезолідуповідомлялипро развитие лактоацидоза. Пациентам, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая тошноту рецидивирующую абоблювання, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий. Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления большепоширенипри применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным застосуваннямлінезоліду и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможны осложнения симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомы нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Риск развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза, растет.

Судороги. Сообщали о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. У большинства случаев сообщалось о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо проинформировать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому виды противопоказания при таких обстоятельствах не рекомендованы, если невозможно проводить тщательный надзор и мониторинг состояния пациента (см. разделы "противопоказания»и" взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел«взаимодействие зиншимиликарскими средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция. Влияние железолида нанормальную микрофлору не изучали во время клинических испытаний. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. Во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции. Нет сведений о возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин.

Клинические испытания. Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены. Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Вспомогательные вещества. 1 мл раствора содержит 3, 6 мг (1080 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с пониженным потреблением натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательный надзор за состоянием пациента (см. разделы «противопоказания» и «особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления. У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под воздействием только линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное воздействие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия. Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт постмаркетингового использования: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описаны в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно — зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450. Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами. Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)‑варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4. Рифампин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Смахлінезоліду на 21 % и снижение AUC0-12лінезоліду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или слабее снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики. Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты. При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нет адекватных относительно применения линезолида беременным женщинам. Сообщали о результатах исследований на животных, продемонстрировавших наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Следует прекратить кормление грудью в течение лечения препаратом, поскольку результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «особенности безопасности» и «побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Способ применения и дозы.

Таблица 2

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения

Пациенты детского возраста*

(от рождения до 11 лет)

Взрослые и дети

(в возрасте от 12 лет)

Госпитальная пневмония

10 мг/кг каждые 8 часов

600 мг каждые 12 часов

10-14 суток

Негоспитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в частности инфекции, которые сопровождаются бактериемией

10 мг/кг каждые 8 часов

600 мг каждые 12 часов

14-28 суток

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

< 5 лет: 10 мг/кгперорально**каждые 8 часов.

5-11 лет: 10 мг/кгперорально**каждые 12 часов.

Взрослые: 400 мг перорально**каждые 12 часов.

Дети: 600 мгперорально** каждые 12 часов

10-14 суток

*Новорожденные в возрасте до 7 дней. Все доношенные новорожденные в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часов. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте до 7 дней (до 34 недель гестации) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и старшие дети. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов.

**Линезолид следует применять в другой лекарственной форме.

Указания по применению. Линезолид для внутривенных инъекций выпускается в одноразовых, готовых к использованию инфузионных пакетах. Непосредственно перед применением удалить светозащитный пакет и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты сжимать пакет, чтобы удостовериться в его целостности. Если пакет протекает, раствор не использовать, поскольку может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать согласно действующим требованиям. Не использовать упаковки, у которых нарушена целостность.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. При одновременном внутривенном введении линезолида с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозы и способа применения каждого лекарственного средства. При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения линезолида для внутривенных инъекций следует промыть інфузійним раствором, совместимым с линезолидом и с другим препаратом, который вводится через эту систему. Совместимые растворы для инфузий: 0, 9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций.

Основныеслучаинесовместимости. Возникала физическая несовместимость, когда линезолид вводили внутривенно через Y-образный соединитель совместно с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, линезолид для внутривенных инъекций был химически несовместим с Цефтриаксоном натрия.

Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Применениепациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин). Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболиты линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить применения линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопление таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применениепациентам с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Дети. Применяют с первых дней жизни.

У детей в возрасте от 12 до 17 летфармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

У детей возрастомот 1 недели до 12 летназначения препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

Вноворожденныхв возрасте до 1 неделисистемный клиренс линезолида (из расчета на1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка. Специфического антидота нет. Не было зарегистрировано случаев передозировки. В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Чаще сообщалось о головной боли, диарее, тошноте и кандидозе (в том числе оральном и вагинальном кандидозе, см. ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота.

Инфекции и инвазии: кандидоз (в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит, антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия.

Сстороны иммунной системы: анафилаксия.

Сстороны метаболизма и питания: лактоацидоз, гипонатриемия.

Психическиерасстройства: бессонница.

Неврологическиерасстройства: головная боль, извращение вкуса (металлический привкус), головокружение, гипестезия, парестезия, серотониновый синдром, судороги, периферическая невропатия.

Сстороны органов зрения: ухудшение зрения, зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения.

Сстороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Сстороны сердца: аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно- кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороныгепатобилиарной системы: аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы, повышение общего билирубина.

Сстороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница, буллезные поражения кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Сстороны почек и мочевыделительной системы: повышение азота мочевины крови, полиурия, повышение креатинина, почечная недостаточность.

Со сторонырепродуктивной системы и молочных желез: вульвовагинальные нарушения.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда, локальная боль.

Исследование: Биохимия. Повышение ЛДГ, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания. Снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната. Повышение натрия или кальция. Снижение глюкозы без голодания. Повышение или снижение хлоридов.

Гематология. Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение количества нейтрофилов. Снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов. Повышение количества ретикулоцитов.

Срок годности. 3года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Содержимое пакета необходимо использовать сразу же после открытия.

Упаковка. По 300 мл в пакете полимерном, помещенном в пакет с металлизированным покрытием.

Категория отпуска. Зарецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "инфузия", Украина.

Местонахождение производителя иадрес места осуществления его деятельности.

Украина, 23219, Винницкая обл. , Винницкий р‑н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, б. 84А.