ИН-АЛИТЕР таблетки 2 мг + 0,625 мг

ООО НПФ "МИКРОХИМ"

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг + 0,625 мг
Таблетки, 4 мг + 1,25 мг
Таблетки, 8 мг + 2,5 мг

Таблетки, 2 мг + 0,625 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ 4,0 МГ/1,25 МГ 4 мг + 1,25 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ 2,0 МГ/0,625 МГ 2 мг + 0,625 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ АРГИНИН 2,5 мг + 0,625 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ АРГИНИН ФОРТЕ 5 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ БИ-ФОРТЕ 10 мг + 2,5 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

от 256.14 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ + ИНДАПАМИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17135/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.01.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 1, 669 мг периндоприла и 0, 625 мг индапамида
  • Торговое наименование: ИН-АЛЛИТЕР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °Св оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИН-АЛИТЕР таблетки 2 мг + 0,625 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИН-АЛЛИТЕР

(IN-ALITER)

Состав:

действующие вещества: perindopril, indapamide;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 1, 669 мг периндоприла и 0, 625 мг индапамида,

или 4 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 3, 338 мг периндоприла и 1, 25 мг индапамида,

или 8 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 6, 676 мг периндоприла и 2, 5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ин-АЛЛИТЕР-это комбинация ингибитора АПФ периндоприлутерт-бутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия.

Механизм действия, связанный с периндоприлом.

Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающее субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорної субстанции) до неактивных гептапептидів.

Ингибирование АПФ приводит к:

- снижение секреции альдостерона;

- повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;

- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через:

- вазодилататорное действие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов — - уменьшение преднагрузки;

- уменьшение общего сопротивления периферических сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;

- увеличение регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия, связанный с индапамидом.

Индапамид — производное вещество сульфонамидам с індоловим кольцом, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками, что действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, повышая таким образом мочевыделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Характеристика антигипертензивного действия.

ДР-АЛІТЕРзнижує систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не имеет эффекта отмены.

Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом.

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение САТ и ДАТ наблюдается как в положении лежа, так и стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение 24 часов.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приема.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом.

Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтическое действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Кроме того, как было показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Дети.

Данные о применении препарата детям отсутствуют.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе препаратуІН-АЛІТЕРне отличаются от свойств при их отдельном применении.

Фармакокинетические свойства, связанные с периндоприлом.

Абсорбция и биодоступность.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация.

Периндоприл является пробольничным средством. Так, 27 % от принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Вывод.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Линейность.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для больных почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Пациенты, находящиеся на диализе.

Диализный клиренс периндоприлат составляет 70 мл / мин.

Пациенты с циррозом печени.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлату не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Фармакокинетические свойства, связанные зіндапамідом.

Абсорбция.

Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема.

Распределение.

Связывание с протеинами плазмы крови-79%.

Биотрансформация и выведение.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции. Вывод главным образом происходит с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Дозировка 2 мг / 0, 625 мг:

- эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов.

Дозировка 4 мг / 1, 25 мг:

- эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов;

- в случае необходимости дополнительного контроля ад при применении периндоприла как в монотерапии.

Дозировка 8 мг / 2, 5 мг:

- артериальная гипертензия у пациентов, нуждающихся в применении периндоприла терт-бутиламина в дозе 8 мг и индапамида в дозе 2, 5 мг.

Противопоказания.

Противопоказания по применению периндоприла:

- повышенная чувствительность к периндоприла или к любым другим ингибиторам АПФ;

- ангиоэдема (отек Квинке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность или планирование беременности;

- одновременное применение с препаратами, действующим веществом которых является аліскірен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- одновременное применение с комбинацией сакубитрил / валсартан;

- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Противопоказания по применению индапамида:

- гиперчувствительность к индапамиду или к другим сульфонамидам;

- нарушение функции почек тяжелого (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степени (для дозировок 2 мг/ 0, 625 мг, 4 мг/ 1, 25 мг и 8 мг/ 2, 5 мг); Нарушение функций почек умеренного (клиренс креатинина < 60 мл/мин) степени (для дозирования 8 мг / 2, 5 мг);

- печеночная энцефалопатия;

- тяжелое нарушение функции печени;

- гипокалиемия;

- это лекарственное средство противопоказано назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с лекарственным средством Ин-АЛЛИТЕР:

- повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Ин-АЛЛИТЕР не следует применять:

- пациентам, находящимся на гемодиализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, характерные для периндоприла и индапамида.

Нерекомендованные комбинации.

Литий.

Сообщалось о обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ. Одновременное использование с тиазидными диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития, что увеличивает риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендовано, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «особенности применения»).

Комбинации, требующие особого внимания.

Баклофен.

Усиливает антигипертензивное действие. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и в случае необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах ( 3 г), ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может ухудшить функцию почек (не включена острая почечная недостаточность) и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Комбинации, требующие внимания.

Іміпраміноподібні (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства.

Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом.

Данные из клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой неблагоприятных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию.

Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, как аліскірен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказаны комбинации.

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения.

Одновременное применение с екстракорпоральними методами лечения, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например поліакрилонітрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, может привести к повышению риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубітрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубітрил/валсартан противопоказано, поскольку комбинация ингибитора непролізину и АПФ может повысить риск развития ангіодистрофії. Комбинацию сакубітрил/валсартан следует применять не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Периндоприл следует применять не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации сакубітрил/валсартан.

Нерекомендованные комбинации.

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, не рекомендовано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.

В научной литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин.

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол).

У пациентов, которые применяют ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), наблюдается повышенный риск гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым контролем уровня калия и проведением ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Комбинации, требующие особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства).

Эпидемиологические исследования показали что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Этот эффект чаще проявляется в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики.

У пациентов, которые применяют диуретики (особенно у которых снижен объем жидкости и/или количество потребления соли), может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления в начале терапии ингибиторами АПФ. Уменьшение гипотензивного эффекта может происходить после прекращения применения диуретиков путем увеличения объема жидкости и/или приема соли до начала терапии периндоприлом.

При артериальной гипотензии, когда предыдущая терапия диуретиками могла вызвать снижение объема жидкости и/или количества солей, диуретические препараты необходимо отменить до начала применения ингибитора АПФ. После этого возможно повторное введение диуретиков или ингибитора АПФ с постепенным увеличением дозировки.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, применяют диуретики, ингибиторы АПФ необходимо назначать после снижения дозы диуретиков. Этой группе пациентов лечение ингибиторами АПФ следует начинать с наименьшей дозы.

Во всех случаях в течение первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12, 5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

- при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации;

- перед назначением этой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил.

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препарат, применяется при острой диарее у взрослых).

Ингибиторы mTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, применяющих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие внимания.

Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства.

Одновременное применение антигипертензивных и сосудорасширяющих средств может увеличить гипертензивное действие периндоприла. Сопутствующая терапия нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может дополнительно снизить кровяное давление.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота.

Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Взаимодействия, связанные с индапамидом.

Комбинации, требующие особого внимания.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости— корректировать его, а также контролировать QT-интервал.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию.

Внутривенный Амфотерицин В, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки.

При возникновении гипокалиемии повышается токсичность препаратов наперстянки. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон, триамтерен).

Существует риск гипокалиемии и гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также, если нужно, откорректировать назначенную терапию.

Метформин.

Может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастні препараты.

Соли кальция.

Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в моче.

Циклоспорин, такролимус.

Возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при введении в системное кровообращение).

Снижение антигипертензивного эффекта (сохранение соли и воды через кортикостероиды).

Особенности применения.

Особые предостережения.

Особые предостережения относительно применения периндоприла и индапамида.

Для низкодозовой комбинации лекарственного средства Ин-АЛЛИТЕР не было продемонстрировано достоверного снижения нежелательных реакций по сравнению с применением соответствующих доз ее компонентов как монопрепаратов, за исключением гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент начинает применение сразу двух новых антигипертензивных действующих веществ, нельзя исключить повышение частоты возникновения идиосинкратических реакций. Для минимизации такого риска следует тщательно контролировать состояние пациента.

Комбинация с литием.

Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества.

В состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Особые предостережения относительно применения периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если терапия с применением двойной блокады РААС считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалистов с мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием.

Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла этой группе пациентов следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боль в горле, лихорадку и тому подобное).

Реноваскулярная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или односторонним стенозом почечной артерии, применяют ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, терапия диуретиками является дополнительным фактором риска. Потеря функции почек может возникнуть также при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность / ангиоэдема.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоэдемы лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в уменьшении симптомов.

Ангиоэдема, связанная с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1 : 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангиоэдемы по сравнению с представителями других рас.

Лица с ангиоэдемой в анамнезе, которая не была связана с приемом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангиоэдемы во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без таковых); некоторые случаи интестинальной ангиоэдемы не сопровождались проявлением предыдущей ангиоэдемы лица, уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоэдемы исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того чтобы исключить интестинальную ангиоэдему.

Сопутствующая терапия ингибиторами mTOR.

У пациентов, которые сопутствующе применяют ингибиторы mTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус), спотрекается повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без такового).

Сакубітрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубитрил / валсартан противопоказано из-за повышенного риска возникновения ангионевротического отека. Комбинацию сакубітрил/валсартан следует применять не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. После окончания терапии комбинацией сакубітрил/валсартан терапию периндоприлом можно начинать не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации сакубітрил/валсартан. Одновременное применение других нейтральных ингибиторов эндопептидазы (например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ также увеличивает риск развития ангионевротического отека. Итак, если пациент получает периндоприл, перед лечением нейтральными ингибиторами ендопептидази (например, рацекадотрил) врачу необходимо тщательно оценить соотношение риск/польза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во часдесенсибілізувальної терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курсдесенсибілізувальноїтерапії, и избегать их назначения во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так ідесенсибілізувальноїтерапії, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа перед проведением десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности.

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности с использованием декстрансульфата наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Данные о применении периндоприла терт-бутиламинупациентами после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствуют.

Первичный альдостеронизм.

Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, действующими через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение периндоприла пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение «риск/польза», прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Женщинам, которые планируют забеременеть, в случае необходимости применения ингибиторов АПФ необходимо применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют подтвержденный профиль безопасности для применения этой категории пациентов. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Особые предостережения относительно применения индапамида.

Печеночная энцефалопатия.

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фотосенсибилизации во время лечения прием диуретика рекомендовано прекратить. Если же есть потребность в восстановлении его применения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности.

Меры предосторожности при применении периндоприла и индапамида.

Нарушение функции почек.

В случае наличия почечной недостаточности тяжелого (клиренс креатинина < 30 мл / мин) степени (касается дозировок 2 мг / 0, 625 мг, 4 мг/ 1, 25 мг и 8 мг/ 2, 5 мг) и умеренного (клиренс креатинина < 60 мл/мин) степени (касается дозировки 8 мг/ 2, 5 мг) лечение препаратом противопоказано.

Если во время применения Ин-АЛЛИТЕРА у пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков нарушения функции почек обнаружены лабораторные признаки почечной недостаточности, прием лекарственного средства необходимо прекратить. Возможно возобновление лечения в меньшей дозе или лишь одной из его составляющих.

У таких пациентов необходимо проводить частый контроль уровня калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.

Ин-АЛЛИТЕР не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов.

У пациентов с дефицитом натрия (особенно в случае наличия стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения артериального давления. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение препаратом может быть восстановлено в более низкой дозе или одной из его составляющих.

Уровень калия.

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Меры предосторожности при применении периндоприла.

Кашель.

Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается лишь после отмены препарата. В случае появления кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента предпочтение отдается ингибитора АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Дети.

Эффективность и непереносимость периндоприла у детей и подростков не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае наличия стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления / или Повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Эти явления могут возникнуть в любое время и иметь острое начало.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста.

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно в случае наличия дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменения артериального давления.

Пациенты с атеросклерозом.

Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует назначать лицам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией.

Одним из методов лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операции, или если такая операция невозможна.

Ин-АЛЛИТЕР не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендуемая доза препарата. Необходимо контролировать уровень калия, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась почечная недостаточность, которая исчезала при отмене препарата.

Сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лицам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не нужно прекращать лечение β-блокатором: к нему необходимо добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом.

Лечение больных сахарным диабетом, которые получают инсулин (тенденция к повышению уровня калия), следует начинать с минимальной начальной дозы препарата и под тщательным наблюдением врача.

У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, рекомендуется отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия.

Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ. Таким больным требуется соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел«Побочные реакции»).

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин, котримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (≥ 3 г в сутки), селективные ингибиторы ЦОГ-2, НПВС, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении индапамида.

Баланс воды и электролитов.

Уровень натрия в плазме крови.

Перед началом лечения и регулярно в дальнейшем следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в сыворотке крови сначала может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и тех, которые страдают циррозом печени, контроль следует проводить чаще (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, которая может привести к серьезным последствиям.

Гипонатриемия и гиповолемия могут быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Потеря ионов хлора может привести к вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови.

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л) у определенных категорий больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, принимают много медикаментов, больные циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких больных гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Больные, имеющие удлинение QT-интервала врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.

При обнаружении гипокалиемии рекомендуется откорректировать уровень калия в плазме крови.

Уровень кальция в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Глюкоза крови.

Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек в норме или нарушения являются незначительными (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Коккрофт:

клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/ 0, 814 × уровень креатинина в плазме крови,

где возраст выражен в годах, масса тела — в кг, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.

Эту формулу применять для мужчин пожилого возраста. Уровень креатина у женщин определяют путем умножения результата на 0, 85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, связана со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены.

Спортсмены должны помнить, что ин-АЛЛИТЕР содержит действующее вещество, что может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты сульфонамидов или производных сульфонамидов могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к кратковременной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Первым делом отменить препарат. При неконтролируемом внутриглазном давлении может возникнуть потребность в срочном медицинском и хирургическом лечении. К факторам риска развития закрытоугольной глаукомы относятся применение сульфонамидам и аллергические реакции на пенициллин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть.

Особые предостережения относительно применения периндоприла.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет; однако его нельзя исключать. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Особые предостережения относительно применения индапамида.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может повлечь фетоплацентарну ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.

Кормление грудью.

Ин-АЛЛИТЕР противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Особые предостережения относительно применения периндоприла.

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных относительно его применения этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Особые предостережения относительно применения индапамида.

Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью вызывает угнетение лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния периндоприла и индапамида на фертильность у крыс. Считается, что отсутствует влияние на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или комбинация в виде лекарственного средства ИН-АЛІТЕР не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением ад, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Ин-АЛЛИТЕР 2 мг / 0, 625 мг.

Применять по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой. Таблетку препарата можно разделить на равные дозы. Если артериальное давление не меняется после месяца лечения, дозу можно удвоить.

Ин-АЛЛИТЕР 4 мг / 1, 25 мг.

Таблетки Ин-АЛЛИТЕР 4 мг/ 1, 25 мг показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом. Обычная доза составляет 1 таблетку в сутки за один прием, желательно утром перед едой. Может быть целесообразным индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Таблетки Ин-АЛЛИТЕР 4 мг/1, 25 мг следует назначать, если артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ин-АЛЛИТЕР 2 мг/ 0, 625 мг. При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ин-АЛЛИТЕР 4 мг / 1, 25 мг.

Ин-АЛЛИТЕР 8 мг / 2, 5 мг.

Таблетки Ин-АЛЛИТЕР 8 мг/2, 5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии в качестве замены для пациентов, которые уже принимают периндоприл и Индапамид в качестве отдельных препаратов в одних и тех же дозах.

Обычная доза составляет 1 таблетку Ин-АЛЛИТЕР 8 мг / 2, 5 мг в сутки за один прием, желательно утром перед едой. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ин-АЛЛИТЕР 8 мг / 2, 5 мг.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение следует начинать с рекомендуемой дозы-1 таблетка лекарственного средства Ин-АЛЛИТЕР 2 мг / 0, 625 мг в сутки с учетом уровня артериального давления и функции почек.

Ин-АЛЛИТЕР 4 мг / 1, 5 мг: пациентам пожилого возраста лечение следует назначать, учитывая показатели артериального давления и функцию почек.

Ин-АЛЛИТЕР 8 мг / 2, 5 мг: пациентам пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать в случае нормальной функции почек и после учета ответа артериального давления на терапию.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

В случае наличия нарушений функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степени (касается дозировок 2 мг/ 0, 625 мг, 4 мг/ 1, 25 мг и 8 мг/ 2, 5 мг) лечение препаратом противопоказано. В случае наличия нарушений функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (касается дозировки 8 мг/ 2, 5 мг) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

В случае наличия тяжелых нарушений функции печени лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

ДР-АЛІТЕР не следует применять для лечения детей, так как эффективность и переносимость периндоприла в монотерапии или в комбинации не были установлены для этой группы пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

В случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение.

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или применение активированного угля, после этого проводят нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой метод восстановления объема крови. Также может быть принято решение о инфузионного лечения ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, которая обусловлена индапамидом.

Наиболее частые побочные реакции:

- периндоприл: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, ухудшение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения;

- Индапамид: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезной сыпи.

Во время лечения препаратом могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Системы органов по MedDRA

Побочные реакции

Частота

Периндоприл

Индапамид

Инфекции и инвазии

Ринит

Очень редко

-

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Нечасто

-

Агранулоцитоз

Очень редко

Очень редко

Апластическая анемия

-

Очень редко

Панцитопения

Очень редко

-

Лейкопения

Очень редко

Очень редко

Нейтропения

Очень редко

-

Гемолитическая анемия

Очень редко

Очень редко

Тромбоцитопения

Очень редко

Очень редко

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (дерматологические реакции у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям)

-

Часто

Нарушение метаболизма и обмена веществ

Гипогликемия

Нечасто

-

Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата

Нечасто

-

Гипонатриемия

Нечасто

Частота неизвестна

Гиперкальциемия

-

Очень редко

Дефицит калия с гипокалиемией, особенно серьезно в некоторых группах высокого риска

-

Частота неизвестна

Со стороны психики

Изменения настроения

Нечасто

-

Нарушение сна

Нечасто

-

Спутанность сознания

Очень редко

-

Со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

-

Головная боль

Часто

Редко

Парестезия

Часто

Редко

Дисгевзия

Часто

-

Сонливость

Нечасто

-

Синкопе

Нечасто

Частота неизвестна

Инсульт (может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов с высоким риском)

Очень редко

-

Печеночная энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности

-

Частота неизвестна

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Часто

Частота неизвестна

Миопия

-

Частота неизвестна

Размытость зрения

-

Частота неизвестна

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Часто

Редко

Звон в ушах

Часто

-

Со стороны сердца

Усиленное сердцебиение

Нечасто

-

Тахикардия

Нечасто

-

Стенокардия

Очень редко

-

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)

Очень редко

Очень редко

Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов с высоким риском

Очень редко

-

Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (может быть летальной)

-

Частота неизвестна

Со стороны сосудов

Гипотензия (и связанные с ней симптомы)

Часто

Очень редко

Васкулит

Нечасто

-

Синдром Рейно

Частота неизвестна

-

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

Часто

-

Диспноэ

Часто

-

Бронхоспазм

Нечасто

-

Эозинофильная пневмония

Очень редко

-

Со стороны ЖКТ

Боль в животе

Часто

-

Запор

Часто

Редко

Диарея

Часто

-

Диспепсия

Часто

-

Тошнота

Часто

Редко

Рвота

Часто

Нечасто

Сухость во рту

Нечасто

Редко

Панкреатит

Очень редко

Очень редко

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит

Очень редко

Частота неизвестна

Нарушение функции печени

-

Очень редко

Со стороны кожи и подкожной ткани

Зуд

Часто

-

Кожные сыпи

Часто

-

Макуло-папулезные сыпи

-

Часто

Крапивница

Нечасто

Очень редко

Ангионевротический отек

Нечасто

Очень редко

Пурпура

-

Нечасто

Гипергидроз

Нечасто

-

Реакции фоточувствительности

Нечасто

Частота неизвестна

Пемфигоид

Нечасто

-

Обострение псориаза

Редко

-

Мультиформная эритема

Очень редко

-

Токсический эпидермальный некролиз

-

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

-

Очень редко

Со стороны скелетно-мышечной

системы и связующей

ткани

Судороги мышц

Часто

-

Усиление уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки

-

Частота неизвестна

Артралгия, миалгия

Нечасто

-

Со стороны мочевыделительной системы

Почечная недостаточность

Нечасто

-

Острая почечная недостаточность

Очень редко

Очень редко

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Нечасто

-

Общие расстройства

Астения

Часто

-

Боль в груди

Нечасто

-

Слабость

Нечасто

-

Периферические отеки

Нечасто

-

Гипертермия

Нечасто

-

Слабость

-

Редко

Исследование

Повышение уровня мочевины в крови

Нечасто

-

Повышение уровня креатинина в плазме крови

Нечасто

-

Повышение уровня билирубина в плазме крови

Редко

-

Повышение уровня печеночных ферментов

Редко

Частота неизвестна

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко

Повышение уровня глюкозы в крови

-

Частота неизвестна

Повышение уровня мочевой кислоты в крови

-

Частота неизвестна

Удлинение интервала QT на кардиограмме

-

Частота неизвестна

Повреждения, отравления и осложнения приема

Падение

Нечасто

-

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Поэтому можно расценивать СНАДГ как возможное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °Св оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток (10 × 3) в блистере в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МИКРОХИМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл. , м. Северодонецк, вул. Промислова, буд. 24-в.

Заявитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МИКРОХИМ".

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

Дата последнего просмотра.