ИМИБАЦИД порошок 500 мг + 500 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 500 мг + 500 мг

Порошок, 500 мг + 500 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТИЕНАМ 500 мг + 500 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Порошок

от 3239 грн

Rp

БРУПЕНЕМ 500 500 мг + 500 мг

Брукс Лаб.(IN)

Порошок

Rp

ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН - ВИСТА 500 мг + 500 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Rp

ИМИФОРС 500 мг + 500 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Порошок

Rp

ИНЕМПЛЮС 250 мг + 250 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Порошок

Классификация

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17123/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 18.12.2023
  • Состав: 1 флакон содержит 500 мг имипенема и 500 мг циластатина (в виде циластатина натрия)
  • Торговое наименование: ІМІБАЦИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИМИБАЦИД порошок 500 мг + 500 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применениюлекарственного средства

 

ИМИБАЦИД

(IMIBАCID)

 

Состав:

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит 500 мгимипенема и 500 мг циластатина(в видециластатина натрия);

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

 

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого или почти белого до светло-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Имибацид состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового классаb-лактамных антибиотиков–тиенамицинов, и циластатина, особого ингибитора фермента, которыйблокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатинлишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Весовое соотношение имипенема и циластатина в препарате Имибацид составляет 1: 1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Имипенем проявилсвою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Значительное количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинов (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению имипенемом. Имипенем непоказандля лечения менингита.

Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающейся особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только уb-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватываетPseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisи Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Имипенем эфективен против большого количества микроорганизмов, таких какPseudomonas aeruginosa, видыSerratia иEnterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинствуb-лактамных антибиотиков.

К микроорганизмам, в отношении которых Имибацид обычно эфективенin vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

ВидыAchromobacter

ВидыAcinetobacter(ранее–Mima-Herellea)

Aeromonashydrophila

ВидыAlcaligenes

Bordetellabronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei(ранее– Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri(ранееPseudomonas stutzeri)

ВидыCampylobacter

Виды Capnocytophaga

ВидыCitrobacter

Citrobacter koseri(ранееCitrobacter diversus)

Citrobacterfreundii

Eikenellacorrodens

ВидыEnterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae(включаяb-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilusparainfluenzae

Hafnia alvei

ВидыKlebsiella

Klebsiellaoxytoca

Klebsiellaozaenae

Klebsiellapneumoniae

ВидыMoraxella

Morganella morganii(ранее–Proteusmorganii)

Neisseriagonorrhoeae(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

ВидыPasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

ВидыProteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

ВидыProvidencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее–Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

ВидыPseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

ВидыSalmonella

Salmonella typhi

ВидыSerratia

Serratia proteamaculans(ранее–Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

ВидыShigella

Виды Yersinia(ранее–Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia(ранее–Xanthomas maltophilia, ранее–Pseudomonas maltophilia)и штаммыBurkholderia cepacia(ранее–Pseudomonas cepacia)в целом нечувствительные к препарату Имибацид.

Грампозитивные аэробные бактерии

ВидыBacillus

Enterococcusfaecalis

Erysipelothrixrhusiopathiae

Listeriamonocytogenes

ВидыNocardia

ВидыPediococcus

Staphylococcusaureus(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcusepidermidis(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcussaprophyticus

Streptococcusagalactiae

Streptococcusгрупи С

StreptococcusгрупиG

Streptococcuspneumoniae

Streptococcuspyogenes

ViridansStreptococci(включая α- и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcusfaeciumи некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Имибацид.

Грамнегативые анаэробные бактерии

ВидыBacteroides

Bacteroidesdistasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

ВидыFusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica(ранее–Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia(ранее–Bacteroides bivius)

Prevotella disiens(ранее–Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia(ранее–Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica(ранее–Bacteroides melaninogenicus)

Veilonellaspp.

Грампозитивные анаеробные бактерии

ВидыActinomyces

ВидыBifidobacterium

ВидыClostridium

Clostridiumperfringens

ВидыEubacterium

ВидыLactoballus

ВидыMobiluncus

Microaerophilicstreptococcus

ВидыPeptococcus

ВидыPeptostreptococcus

Виды Propionibacterium(включаяP. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытанияin vitroсвидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятовPseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцеввнутривеннаяинфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70 % примененного антибиотикаобнаружилив интактном виде в моче в течение 10 часов, последующего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении имипенема/циластатина по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-І. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях–15–20 %. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20 %.

Циластатин–специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной внутривеннойинфузии имипенема/циластатина в дозе500 мг/500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70 – 80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения имипенема/циластатина выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявлялся в моче. Примерно 10 % циластатина выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действиеотносительнодегидропептидазы, в сравнении с таковой материнского препарата. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не влияло на выведение с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40 %.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1, 1; 1, 9 и 2, 7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL)50 – 80 мл/мин/1, 73 м2), умеренной (CrCL 30 – < 50 мл/мин/1, 73 м2) и тяжелой (CrCL <  30 мл/мин/1, 73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >  80 мл/мин/1, 73 м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1, 6; 2 и 6, 2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, которая применялась через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3, 7 и 16, 4 раза в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс иплазменныйклиренс имипенема и циластатина послевнутривенноговведения имипенема/циластатинауменьшается вместе со снижением почечной функции. Для пациентов с нарушениями функции почек необходима корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Учитывая ограниченный объём печеночного метаболизма имипенема, ожидается, что нарушения функции печени не повлияютнаегофармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45 % выше у детей (от 3 месяцев до 14 лет) в сравнениисовзрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с AUCу взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 минут, отвечала ожидаемым результатам у пациентов с незначительными нарушениями функции почек, для которых коррекция дозы не считается необходимой. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияет на фармакокинетику имипенема или циластатина, и никакой кумуляции имипенема/циластатина не наблюдалось.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

·       внутрибрюшные инфекции;

·       инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-ассоциированную пневмонию);

·       интранатальные и послеродовые инфекции;

·       осложнённые инфекции мочеполовой системы;

·       осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

·       инфекции костей и суставов;

·       септицемия;

·       эндокардит.

Препарат Имибацид можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциированна или вероятно ассоциированна с любой из вышеуказанных инфекций.

 

Противопоказания.

·       Повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к любому другому компоненту препарата;

·       повышенная чувствительность к другим карбапенемам;

·       острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другимb-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ганцикловир. У пациентов, получавших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможные риски.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат. Были сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, что можетпривести к неадекватному противосудорожному контролю и квнезапным судорогам. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Следует рассматривать альтернативную антибактериальную или антиконвульсивную терапию.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на увеличение INR (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и некоторое время после совместного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Пробенецид. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочойактивного(неметаболизированного) имипенема уменьшалось примерно до 60 % от дозы, когда имипенем/циластатин применялся с пробенецидом. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не имело никакого эффекта на вывод циластатина с мочой.

 

Особенности применения.

Общие рекомендации.

При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных карбапенемрезистентными бактериями.

Реакции гиперчувствительности.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и другими

b-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Тяжелые, иногда с летальным исходом, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию) наблюдались при применении большинстваb-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другимb-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При возникновении какой-либо аллергической реакции прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Печень.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы.

Влияние на результаты серологических исследований.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр.

Прежде чем начинатьлюбое эмпирическое лечение, следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину.

Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, только если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) чувствителен (-ные) к такому лечению. Сопутствующее применение данного средствапротивустойчивого к метициллинуStaphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие

MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекцийPseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridiumdifficile.

Антибиотик-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы как осложнения при применении почти всех антибиотиков; тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика возникла диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического леченияClostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику. Необходимо с осторожностью назначать антибиотики больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом в анамнезе.

Нарушения функции почек.

Имипенем/циластатин накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), если доза не корректируется с учетом функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «ЦНС» этого раздела).

Имипенем/циластатин не показан для лечения пациентов сCrCL£ 5 мл/мин/1, 73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

ЦНС.

Препарат имипенем/циластатин не рекомендуется для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группыβ-лактамов, при применении имипенема/циластатина описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно если были превышены рекомендованные дозы, которые зависят от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства регистрировались у пациентов с поражениями ЦНС (например, травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому крайне необходимо строго придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима, особенно для подобных пациентов. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжать больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами рискасудорогиликоторыеполучают сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата имипенема/циластатина нужно уменьшить или совсем его отменить.

Натрий.

Препарат Имибацид 500 мг/500 мг содержит 37, 6 мг натрия (1, 6мг-экв), что следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и другими механизмами при применении препарата.

 

Способ применения и дозы.

Рекомендации доз для препарата Имибацид касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имибацид определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген (-ы), учитывая состояние функции почек и массу тела; дозу делят на несколько равных введений.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (CrCL >  70 мл/мин/1, 73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

– 500 мг/500 мг каждые 6 часов или

– 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (такие какPseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, в нейтропеничных пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снизить для пациентов:

–с CrCL£70 мл/мин/1, 73 м2 и/или

–с массой тела менее70 кг.

Уменьшение дозыв зависимости от массы тела особенно важно для пациентов с массой тела значительно меньше70 кги/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых меньше70 кг, определяют с помощью формулы:

 

Фактическая масса тела (кг) × стандартная доза

70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. раздел «Способ применения»).

 

Таблица 1

Дозы Имибацида для взрослых больных

с нарушением функции почек и массой тела70 кг и более*

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки)

Клиренс креатинина (мл/мин/1, 73 м2)

 

41-70

 

21-40

 

6-20

доза в милиграммах (интервал в часах)

2000/2000

500/500 (8)

250/250 (6)

250/250 (12)

3000/3000

500/500 (6)

500/500 (8)

500/500 (12) **

4000/4000

750/750 (8)

500/500 (6)

500/500 (12) **

* Для пациентов с массой тела менее70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с CrCL 6-20 мл/мин/1, 73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

 

Имибацид для внутривенного введения не следует назначать пациентамс

CrCL £ 5 мл/мин/1, 73 м2, если в течение ближайших 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых CrCL£5 мл/мин/1, 73 м2 и находящихся нагемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с CrCL6-20 мл/мин/1, 73 м2

(см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имибацид сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить препарат каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Имибацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодня существует недостаточно данных о применении имипенема/циластатина пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года

Для детей ≥1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие какPseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, у нейтропеничных пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения

Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имибацид для внутривенного применения, следует вводить в течение20 -30 минут. Одну дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40 -60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Имибацид длявнутривеннойинфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Имибацид как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6, 5 до 8, 5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Имибацид для внутривенного применения содержится 37, 5 мг натрия 

(1, 6 мг-экв).

Стерильный порошок Имибацид следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

 

Таблица 2

Приготовление раствора Имибацид для внутривенного введения

Доза Имибацида

(имипенем/циластатин)

Необходимый объём растворителя (мл)

Приблизительная середняя концентрация Имибацида (мг/мл)

500/500

100

5/5

 

Приготовление раствора Имибацид во флаконахобьёмом 30 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0, 9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применить. Временной интервал между началом восстановления и окончаниемвнутривеннойинфузии не должен превышать

2 часа.

 

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имибацид детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки >  2 мг/дл) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

 

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации по лечению при передозировке имипенема/циластатина. Имипенем/циластатин удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

 

Побочныереакции.

Со стороны пищеварительного тракта:

‑диарея, тошнота, рвота (медикамент-ассоциированные тошнота и/или рвота чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, которые лечились имипенемом/циластатином);

‑изменение цвета зубов и/или языка;

‑геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Со стороны гепатобилиарной системы:

‑повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

‑печеночная недостаточность, гепатит;

‑молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

‑сыпь (например, экзантематозная);

‑крапивница, зуд;

‑токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит;

‑гипергидроз, изменения структуры кожи.

Сосудистые расстройства:

тромбофлебит;

‑артериальная гипотензия;

‑ приливы.

Кардиальные нарушения:

‑ цианоз, тахикардия, пальпитация.

Система кроветворения:

‑эозинофилия;

‑панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз;

‑агранулоцитоз;

‑гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

‑диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны мочевыделительной системы:

‑острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией).

Роль имипенема/циластатина в изменениях функции почек трудно оценить, так как обычно присутствовали факторы, обуславливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны нервной системы:

‑судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость;

‑энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса;

‑обострение миастении гравис, головные боли;

‑ ажитация, дискинезия.

Со стороны иммунной системы:

‑анафилактические реакции.

Со стороны органы слуха и равновесия:

потеря слуха;

‑ вертиго, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательной системы:

‑полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны репродуктивной системы:

‑генитальный зуд.

Со стороны психики:

‑психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Инфекции и инвазии:

‑псевдомембранозный колит, кандидоз;

‑гастроэнтерит.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата:

‑лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции;

‑дискомфорт в области грудной клетки, астения/слабость.

Лабораторные исследования:

‑положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

 

Срок годности. 2 года.

 

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

В недоступном для детей месте.

 

Несовместимость.

Имибацид для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен растворяться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Имибацид можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Имибацид для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

 

Упаковка. По 1 флаконус порошкомв пачке.

 

Категория отпуска. по рецепту.

 

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр«Борщаговский химико-фармацевтический завод».

 

Местонахождениепроизводителя и адрес местаосуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.