ИЛОМЕДИН концентрат 20 мкг/мл

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мкг/мл

Концентрат, 20 мкг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Ампулы 1 мл №5x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИЛОПРОСТ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3658/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 0, 027 мг илопроста трометамола, что соответствует 20 мкг илопроста
  • Торговое наименование: ИЛОМЕДИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС. Не применять по истечении срока годности.
  • Фармакологическая группа: Антиагреганты.

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИЛОМЕДИН концентрат 20 мкг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИЛОМЕДИН

(ILOMEDIN®)

Состав:

действующее вещество: илопрост;

1 мл раствора содержит 0, 027 мг илопроста трометамола, что соответствует 20 мкг илопроста;

вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антиагреганты.

Код АТХ B01A C11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Илопрост-синтетический аналог простациклина, фармакологическое действие которого заключается в:

• ингибировании агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;

• дилатации артериол и венул;

• повышении плотности капилляров и снижении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции;

• активизации эндогенного фибринолиза;

• ингибировании адгезии лейкоцитов после повреждения ендотеліюта накопление лейкоцитов в поврежденной ткани, а также снижении высвобождения свободных кислородных радикалов.

Точный механизм действия не известен.

Фармакокинетика.

Распределение

Состояние равновесия между введением и метаболической инактивацией илопроста (равновесная концентрация) достигается через 10-20 минут после начала внутривенной инфузии. Равновесная концентрация в плазме крови линейно зависит от дозы препарата, вводимого за единицу времени. При дозировке в 3 нг/кг/мин достигается концентрация, что примерно составляет 135± 24 пг/мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме крови очень быстро снижается (это обусловлено высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс действующего вещества из плазмы крови составляет примерно 20± 5 мл/кг/мин. Период полувыведенения из плазмы крови в терминальной фазе составляет 0, 5 часа, в результате чего через 2 часа после прекращения инфузии содержание действующего вещества составляет менее 10% от равновесной концентрации.

Фармакокинетика ілопросту не зависит от возраста и пола больного, при этом выведение действующего вещества уменьшается в 2-4 раза у пациентов с хронической почечной недостаточностью на діалізній терапии, и у пациентов с циррозом печени. Взаимодействие с другими препаратами на уровне связывания с протеинами плазмы мало вероятно, поскольку большая часть илопроста связана с альбуминами плазмы крови (связывание с протеинами 60%) и достигается только чрезвычайно низкая концентрация свободного илопроста. Так же, вероятность влияния терапии илопростом на биопреобразование других препаратов является чрезвычайно низкой из-за пути метаболизма и малой абсолютной дозы.

Биотрансформация

Илопрост метаболизируется главным образом путем окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выводится. Главный метаболит-тетранор-илопрост, проявляющийся в моче в свободной и конъюгированной форме в виде четырех диастереоизомеров. Тетранор-илопрост фармакологически неактивен. Выведение метаболитов илопроста осуществляется на 80% почками и на 20% – через желчевыводящие пути.

Вывод

Выведение метаболитов из плазмы крови и с мочой происходит в 2 фазы, причем время полувыведения из плазмы крови составляет во время первой фазы примерно 2 часа, второй –
5 часов, а из мочи-соответственно 2 и 18 часов.

Данные доклинических исследований по безопасности

На основе традиционных исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала доклинические исследования не выявили никаких специфических рисков для человека. Доклинические эффекты наблюдали только после применения доз, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека. Их значимость для людей рассматривают как незначительную.

Клинические характеристики.

Показания.

Прогрессирующий облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) при тяжелом нарушении перфузии в случае отсутствия показаний к реваскуляризации.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

* Беременность.

* Период кормления грудью.

· Патологические состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например активная пептическая язва, травма, внутричерепное кровоизлияние).

* Тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия.

* Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

· Острая или хроническая застойная сердечная недостаточность II-IV степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

* Тяжелые нарушения сердечного ритма.

* Подозрение на застойные явления в легких.

Ампутацию, показанную в неотложном порядке (например при инфицированной гангрене), не следует откладывать в пользу попытки лечения препаратом иломедин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Илопрост может усиливать антигипертензивное действие B-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и средств, расширяющих сосуды, а также ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В случае возникновения нежелательной значительной артериальной гипотензии дозу илопросту необходимо уменьшить.

Сосудорасширяющее действие илопроста снижается, если подопытные животные предварительно получали глюкокортикоиды, при этом выраженность антиагрегационного действия не изменяется. Значение этих данных для людей пока не выяснено.

Из-за ингибирования илопростом агрегации тромбоцитов его применение в комбинации с антикоагулянтами (например гепарином, производными Кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы фосфодиэстеразы или нитросодержащие средства, расширяющие сосуды, например молсидомин) может повысить риск кровотечения. В случае развития кровотечения инфузию илопроста необходимо прекратить.

Проведение премедикации ацетилсалициловой кислотой в дозе до 300 мг в сутки в течение 8 дней не оказывало никакого влияния на фармакокинетические свойства илопроста. Результаты клинических исследований указывают на то, что инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина у пациентов при его многократном пероральном применении. Кроме того, илопрост не оказывает никакого действия на фармакокинетические свойства тканевого активатора плазминогена при одновременном применении.

Хотя не проводилось клинических исследований по этому поводу, результаты исследованийinvitro, изучавшие ингибиторное действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не подавляет метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Особенности применения.

Больным следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения.

Необходимо принять во внимание, что у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточностью, что требует диализа, замедляется выведение илопроста из организма (см. разделы «способ применения и дозы» и «фармакологические свойства»).

При проведении терапии иломедином для пациентов с пониженным артериальным давлением необходимо принять меры по предотвращению дальнейшего его снижения. Больным с тяжелыми заболеваниями сердца необходимо находиться под тщательным наблюдением.

Следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе пациентов из горизонтального положения в вертикальное после завершения введения иломедина.

В случае, если у пациента в течение последних 3 месяцев случалось нарушение мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт), следует тщательно оценить пользу и риск от лечения (см. также раздел «Противопоказания»).

Особые меры безопасности.

В настоящее время есть только отдельные сообщения о применении детям и подросткам.

Введение неразведенного раствора иломедина в околососудистые ткани может привести к возникновению реакций в месте инъекции. Следует избегать контакта иломедина с кожей и глазами, также необходимо избегать применения препарата перорально и его попадания на слизистые оболочки. Попадая на кожу, иломедин может привести к длительной, хотя и безболезненной, эритеме. При попадании препарата иломедин на кожу ее следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора натрия хлорида.

Важная информация по отдельным вспомогательным веществам.

Препарат иломедин содержит спирт (менее 100 мг в одной дозе).

Препарат иломедин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении илопроста беременным женщинам отсутствуют. Согласно результатам доклинических исследований, илопрост демонстрирует репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Иломедин противопоказан женщинам в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные средства контрацепции в течение периода лечения препаратом Иломедин (см. раздел «противопоказания»).

Кормление грудью. Небольшое количество илопроста проникает в молоко крыс. Неизвестно, проникает ли илопрост в грудное молоко человека. Применение ілопросту противопоказано женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Исследования на животных не показали влияния на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестная.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Іломедін следует проводить только при соблюдении условий тщательного мониторинга в больницах общего профиля или в хирургических отделениях, соответственно оборудованных, и только врачами, которые имеют опыт в ангиологии и ознакомлены с современными возможностями для постоянного мониторинга сердечной и сосудистой систем.

Дозировка

После разведения в соответствии с инструкцией для медицинского применения препарат иломедин вводить в виде 6-часовой инфузии ежедневно в периферическую вену или в установленный в центральной вене катетер. Доза препарата, вводимого за единицу времени, зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0, 5-2, 0 нг ілопросту/кг массы тела за 1 минуту.

В течение первых 2-3 дней следует определить индивидуальную переносимость препарата – лечение начинать с дозы

0, 5 нг/кг/мин

в течение 30 минут. После этого дозу постепенно увеличить на
0, 5 нг/кг/мин примерно через каждые 30 минут до достижения максимальной дозы 2, 0 нг/кг/мин. Точную скорость инфузии рассчитывать, исходя из массы тела, в пределах от 0, 5 до 2, 0 нг/кг/мин (см. ниже таблицы скорости инфузии при использовании инфузионного насоса или автоматического шприца).

В случае возникновения таких побочных явлений как головная боль, тошнота или нежелательное снижение артериального давления скорость инфузии необходимо уменьшать, пока не будет подобрана хорошо переносимая доза. При развитии тяжелых побочных реакций инфузию необходимо прекратить. Как правило, хорошо переносимую дозу, подобранную в течение первых 2-3 дней, назначают для лечения на 4 недели.

Продолжительность лечения-до 4 недель.

Не рекомендуется проводить инфузию непрерывно в течение нескольких дней из-за возможности развития тахифилаксии относительно влияния на тромбоциты. При завершении курса терапии у таких пациентов может возникнуть повышение склонности к агрегации тромбоцитов. Вместе с тем сообщения о каких-либо клинических осложнениях, связанных с этими явлениями, отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение ілопростуз организма снижается. В этих случаях необходимо уменьшить рекомендуемую дозу (например в 2 раза).

Способ применения

Раствор для инфузии следует готовить ежедневно, чтобы обеспечить его стерильность.

Содержимое ампулы и растворитель необходимо тщательно смешать.

Необходимо определять частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) в начале инфузии и после каждого увеличения дозы.

В зависимости от техники инфузии существуют два разных способа разведения содержимого ампулы препарата иломедин. Концентрация одного из этих разбавленных растворов (0, 2 мкг/мл) в 10 раз меньше, чем концентрация другого раствора (2 мкг/мл), и ее можно применять только в инфузионном насосе (например Інфузоматі®). И наоборот, раствор с более высокой концентрацией (2 мкг/мл) вводится с помощью автоматического шприца (например Perfusor®).

Утилизация

Особых требований нет.

Указания по применению

Раствор для инфузии следует готовить непосредственно перед введением, чтобы обеспечить его стерильность. Препарат иломедин назначать только после его разведения в соответствии с инструкцией для медицинского применения препарата. В подготовленный к введению инфузионный раствор нельзя добавлять ни одного другого препарата из-за возможности взаимодействия между лекарственными средствами. Раствор для инфузии следует готовить ежедневно, чтобы обеспечить его стерильность.

Готовый к употреблению раствор может быть использован только для одного пациента и только одной инфекции. Неиспользованные содержимое ампулы и / или раствор для инфузии необходимо утилизировать. Любой неиспользованный лекарственный препарат или материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Если раствор для инфузий не был использован сразу после применения, медицинский работник, который приготовил его, несет ответственность за время и условия хранения. Как правило, срок хранения готового раствора для инфузий не может превышать 24 часа при температуре 2-8 °С (кроме случаев, если приготовление раствора проводилось в контролируемых надлежащих асептических условиях).

При попадании препарата иломедин на кожу ее следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора натрия хлорида (см. раздел «особые меры безопасности»).

Соответственно от системы для ввода, что будет использована, ниже приведены процедуры приготовления готовых растворов для инфузий.

Применения с помощью инфузионного насоса (например Инфузомат®)

Как правило, готовый к употреблению раствор вводить в вену с помощью инфузионного насоса (например Инфузомата®).

Содержимое ампулы 1 мл (то есть 20 мкг) Іломедіну развести в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы, доводя конечный объем раствора для инфузии до 100 мл. Содержимое ампулы и растворитель необходимо тщательно смешать.

При применении иломедина в концентрации 0, 2 мкг/мл нужную скорость инфузии следует определять в соответствии с описанной схемы зависимости дозы от массы тела при дозировке от 0, 5 до 2, 0 нг/кг/мин (Таблица 1). Промежуточные значения для коррекции дозы в зависимости от фактической массы тела пациента следует определять таким образом, чтобы скорость инфузии была установлена в целевой дозе в нг / кг / мин.

Таблица 1. Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз при использовании инфузионного насоса (например Инфузомата®).

Готовый для введения инфузионный раствор 0, 2 мкг/мл

Масса тела (кг)

Доза (нг / кг / мин)

0, 5

1, 0

1, 5

2, 0

Скорость инфузии (мл / ч)

40

6, 0

12

18, 0

24

50

7, 5

15

22, 5

30

60

9, 0

18

27, 0

36

70

10, 5

21

31, 5

42

80

12, 0

24

36, 0

48

90

13, 5

27

40, 5

54

100

15, 0

30

45, 0

60

110

16, 5

33

49, 5

66

Применение с помощью автоматического шприца (например Perfusor®)

Альтернативно для инфузии можно использовать также 50 мл автоматический шприц (например Perfusor®). Для этого Содержание 1 ампулы иломедина (т. е. 20 мкг илопроста) развести в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или В5 % растворе глюкозы, доводя конечный объем раствора для инфузии до 10 мл. Содержимое ампулы и растворитель необходимо тщательно смешать.

При применении иломедина в концентрации 2 мкг/мл скорость инфузии следует определять в соответствии с описанной ниже схемы зависимости дозы от массы тела при скорости инфузии от 0, 5 до 2, 0 нг/кг/мин (Таблица 2). Промежуточные значения для коррекции дозы в зависимости от фактической массы тела пациента должны быть определены таким образом, чтобы скорость инфузии была установлена в целевой дозе в нг/кг/мин.

Таблица 2. Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз при использовании автоматического шприца (например Perfusor®).

Готовый для введения инфузионный раствор 2, 0 мкг / мл

Масса тела (кг)

Доза (нг / кг / мин)

0, 5

1, 0

1, 5

2, 0

Скорость инфузии (мл / ч)

40

0, 60

1, 2

1, 80

2, 4

50

0, 75

1, 5

2, 25

3, 0

60

0, 90

1, 8

2, 70

3, 6

70

1, 05

2, 1

3, 15

4, 2

80

1, 20

2, 4

3, 60

4, 8

90

1, 35

2, 7

4, 05

5, 4

100

1, 50

3, 0

4, 50

6, 0

110

1, 65

3, 3

4, 95

6, 6

Дети.

В настоящее время имеются только отдельные случаи применения препарата детям и подросткам.

Передозировка.

Симптомы передозировки. Могут наблюдаться гипотензивные реакции, а также головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея; возможно повышение АД, брадикардия или тахикардия, боль в голенях и спине.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендовано прекращение инфузии, мониторинг состояния и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности препарата иломедин базируется на результатах постмаркетингового наблюдения и на Объединенных результатах клинических исследований. Зарегистрированы случаи базируются на совокупной базе данных от 3325 пациентов, которым применяли илопрост в ходе контольованих и неконтролируемых клинических исследований или во время реализации благотворительной программы, в основном, пациентов пожилого возраста с поліморбідними состояниями и окклюзионными заболеваниями периферических артерий в стадии выраженных изменений (ΙΙΙ и ΙV стадии) и пациентов с облитерирующим тромбангіїтом (см. подробнее в Таблице 3).

Побочными реакциями, которые наблюдались чаще всего (≥10%) в ходе клинических исследований у пациентов, которые применяли илопрост, были головная боль, приливы, тошнота, рвота и гипергидроз. Как правило, они регистрировались в начале лечения во время титрования с целью определения дозы, которая лучше переносится в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Как правило, все эти побочные реакции обычно быстро исчезают при уменьшении дозы.

В целом наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших илопрост, были цереброваскулярные события (например инсульт), инфаркт миокарда, эмболия легочной артерии, сердечная недостаточность, судороги, артериальная гипотензия, тахикардия, астма, стенокардия, диспноэ и отек легких.

Другая группа побочных реакций связана с местными реакциями в области инфузии. Так, в месте введения может возникнуть покраснение и боль, а дилатация кожных сосудов иногда приводит к возникновению эритемы в виде полоски над местом пункции вены.

Побочные реакции, связанные с применением препарата Іломедін, приведены в Таблице 3. Они распределены согласно классификации классов систем органов (MedDRA версия 14. 1). Соответствующие термины meddra были использованы для описания определенных реакций, их симптомов и схожих по симптоматике состояний.

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе клинических исследований распределены по частоте возникновения.

В качестве основы для установления частоты возникновения побочных реакций используются следующие категории.

Таблица 3. Побочные реакции зарегистрированы в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших лечение препаратом Іломедін.

Классы систем органов (MedDRA)

Очень часто

(≥1/10)

Часто

(≥1/100, < 1/10)

Нечасто

(≥1/1000, < 1/100)

Одиночные

(от ≥1/10000 до < 1/1000)

Со стороны крови и лимфатической системы

тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

аллергические реакции

Со стороны обмена веществ и питания

потеря аппетита

Психические расстройства

апатия, спутанность сознания

беспокойство, депрессия, галлюцинации

Со стороны нервной системы

головная боль

головокружение/ вертиго, парестезия/ сердцебиение/ гиперестезия/ чувство жжения, беспокойство/ возбуждение, заторможенность, ступор

эпилептический приступ*, потеря сознания, тремор, мигрень

Со стороны органов зрения

нарушение остроты зрения, раздражение глаз, боль в глазах

Со стороны органов слуха и лабиринта

вестибюльные нарушения

Со стороны сердца

тахикардия*, брадикардия, стенокардия*

инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, аритмия/экстрасистолия

Со стороны сосудов

приливы

артериальная гипотензия*, повышение артериального давления

цереброваскулярные события*/ церебральная ишемия, тромбоэмболия легочной артерии*, тромбоз глубоких вен

Респираторные, медиастинальные расстройства, патология грудной клетки

диспноэ*

астма*, отек легких

кашель

Со стороны ЖКТ

тошнота, рвота

диарея, абдоминальный дискомфорт/ боль

геморрагическая диарея, ректальное кровотечение, диспепсия, тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, сухость во рту/дисгевзия (расстройство чувство вкуса)

проктит

Со стороны гепатобилиарной системы

желтуха

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

потливость

зуд

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

боль в челюсти/ тризм, миалгия/ артралгия

тетания, мышечные судороги, повышение мышечного тонуса

Со стороны почек и мочевыделительной системы

боль в почках, болезненные спазмы в мочеполовых органах, изменение лабораторных показателей при анализе мочи, дизурия, заболевания мочевыводящих путей

Расстройства общего состояния и в месте введения

боль, лихорадка/ повышение температуры тела, ощущение жара, астения/ ощущение недомогание, озноб, ощущение повышенной утомляемости, жажда, реакции в месте введения (эритема, боль, флебиты)

* Сообщалось о состояниях, угрожающих жизни и / или состояниях, приводивших к летальным исходам.

Илопрост может провоцировать стенокардию, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Риск кровотечения увеличивается у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы агрегации тромбоцитов, гепарин или антикоагулянты кумаринового типа.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза-риск по препарату. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.


Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС. Не применять по истечении срока годности.

Несовместимость.

В подготовленный к введению инфузионный раствор нельзя добавлять ни одного другого препарата из-за возможности взаимодействия между лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берлимед, С. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Полигоно Индустриал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес, 28806 Мадрид, Испания.