Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСОМ

(YESOM)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит эзомепразол натрия, что эквивалентно эзомепразола 40 мг;

вспомогательное вещество: динатрия эдетат.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масавід белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, что подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R -, и S-изомеры омепразола обладают подобной фармакологической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабую основу, концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу – кислотную помпу, и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола рівеньрН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24‑часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект подобен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью функции под фармакокинетической крышкой "концентрация-время" (AUC)якопосредованного параметра плазменной концентрации была продемонстрирована связь между угнетением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

В течение суток при внутрішньовенномувведенні эзомепразола здоровым добровольцам в дозі80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23, 5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект угнетения секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность в 78 %

пациентов через 4 недели и у 93% пациентов через 8 недель перорального приема препарата.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина а (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Повышение количества энтерохромафиноподобных клеток (ECL) связано, возможно, с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы (ИПП), приводит к увеличению в желудке количество бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella иCampylobacter и у госпитализированных пациентов, – возможно, такжеClostridium difficile.

Дети

Результаты, полученные в процессе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0, 5 мг/кг и 1, 0 мг/кг у детей в возрасте < 1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с рН внутрішньостравохідним < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, что наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Мнимый объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0, 22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, что отвечает за образование гидрокси - и десметилметаболітів эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным СУР2С19ферментом, то есть быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после применения разовой дозы и около 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы (t1/2)составляет примерно 1, 3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация в плазме (Смах) составляет примерно 13, 6 мкмоль/л. Смахвідповідних пероральных доз составляет приблизительно 4, 6 мкмоль/л. Меньше рост (примерно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23, 5 часа.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные – с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп

Примерно 2, 9±1, 5% населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Смахбула повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительным образом изменяется у пожилых лиц (71-80 лет).

После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг AUC у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Не зафиксировано зависимой от пола разницы при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушенным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг / час в течение 71, 5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за вывод основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

· Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и / или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

· Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от1 до 18 лет

· Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и / или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу или к другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолам.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и ерлотиніб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола(20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина росла на 10% (до 30 % - у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались изредка. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через угнетение CYP2C19.

Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому паралельно применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, Смахта Cmin примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозиция атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применение омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Смипфармакологически активного метаболита М8 – на 75-92 %. Через сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола паралельно применять эзомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Повышение концентрации саквинавира (что применялся одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80-100 %) наблюдалось при одновременном применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применялся одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Применение эзомепразола в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не меняло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола зафиксировано повышение уровня такролимуса в сыворотке.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19-основной фермент, метаболизирующий Эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др, концентрации этих препаратов в плазме могут расти и может потребоваться уменьшение их доз.

Исследование взаимодействияin vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируются CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует пристально следить относительно развития нежелательных явлений.

Диазепам

Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией повышались на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало рост Махта AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в процессе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к росту Смахта AUC цилостазолу соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а t1/2 – на 31 %, но значительного повышения Cmax цизаприда отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, отмечалось при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставался в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне перорального применения эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрель

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг с последующим применением по 75 мг в сутки) и езомепразолом (40 мг в сутки перорально), что приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и уменьшение максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) в отношении агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В процессе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированная) в отношении агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно и клопидогрель+комбинация (эзомепразол+ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

В процессе обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий.

Следовательно, одновременное применение эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Лекарственные средства, не имеющие клинически важного взаимодействия

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Исследования, которые проводились при одновременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксибу, не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время краткосрочных исследований.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, подавляющие CYP2C19 и / или СУР3А4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и СУР3А4. Одновременное пероральное применение эзомепразола и ингибитора СУР3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и СУР3А4 может приводить к росту экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и СУР3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда нужна в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или СУР3А4 или оба эти ферменты (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Особенности применения.

В случае любых тревожных симптомов (например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может скрывать симптомы и задерживать установления диагноза.

Терапия ИПП может несколько увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванныеSalmonella иCampylobacter (см. раздел "Фармакодинамика").

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется пристально наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо - или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата пациентам с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина 12 при длительной терапии.

Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии езомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять Эзомепразол и клопидогрель.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как Эзомепразол, в течение как минимум трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами; также им следует получать необходимое количество витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола минимум за пять дней до измерения уровня CgA.

Один флакон содержит менее 1 ммоль натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению эзомепразола в период беременности ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние езомепразолуна развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. При назначении препарата Есом беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, проникает ли Эзомепразол в грудное молоко. Исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились, поэтому Есом не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, чтобы ЕС влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Во время лечения препаратом возможны побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случаеневозможности перорального применения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Дозадля пациентов, получающих симптоматическое лечение при рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленным терапией НПВС, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения кратковременное, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часов).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже (»инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2, 5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Болюсная доза 80 мг

Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг / час

Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71, 5 часа (рассчитанная скорость инфузии – 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы

не нужна. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу препарата Есом-20 мг (см. раздел «фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не нужна; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Єсом для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71, 5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте 1-18 лет

Как средство для угнетения желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно длиться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внуришневенного введения

Возрастная группа

Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита

Симптоматическое лечение ГЭРБ

1-11 лет

Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки

Масса тела≥20 кг: 10 или 20 мг 1 раз в сутки

10 мг 1 раз в сутки

12-18 лет

40 мг 1 раз в сутки

20 мг 1 раз в сутки

Способ применения

Инъекции

Доза 40 мг

Доза 20 мг

Доза 10 мг

1, 25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии тривалістю10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью

10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовят раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0, 9 % натрия хлорида для внутривенного применения к флакону эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или немного желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0, 9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов езомепразолупо 40 мг в 100 мл 0, 9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или немного желтоватого цвета.

Срок хранения после приготовления раствора: была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при комнатной температуре не выше 30 °С. С точки зрения микробиологии препарат следует применить немедленно.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки до сих пор очень ограничен. Симптомами, которые возникали вследствие пероральном приеме дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не влекли. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Следующие нежелательные реакции на препарат были обнаружены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания: периферический отек, гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.

Психические расстройства: бессонница, ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющейся болезнью печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения*, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «особенности применения»), артралгия, миалгия, Мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, усиленное потоотделение.

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). В программе доклинического исследования препарата Эзомепразол для внутривенного применения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, которые получали омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Дети

Существуют данные об исследовании с применением эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 1 до 18 лет (см. раздел «фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1-5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов обнаружено не было.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом укоробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аспиро Фарма Лимитед / Aspiro Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Си. №321, Биотех парк, Фейз-III, Каркапатла Віледж, Маркук Мандал, Сиддіпет Дист-502281, Телангана Стейт, Индия/

Sy. No. 321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.