ИДАРУБИЦИН ЭБЕВЕ концентрат 1 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 1 мг/мл

Концентрат, 1 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 5 мл №5x1
Флакон 10 мл №1x1
Флакон 10 мл №5x1
Флакон 20 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИДАРУБИЦИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15306/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.07.2021
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 1 мг идарубицина гидрохлорида
  • Торговое наименование: ИДАРУБИЦИН ЭБЕВЕ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается в течение 14 дней при хранении при температуре 2-8 °C и 24 ч при температуре 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИДАРУБИЦИН ЭБЕВЕ концентрат 1 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИДАРУБИЦИН ЭБЕВЕ®

(IDARUBICIN EBEWE®)

Состав:

действующее вещество: idarubicin;

1 мл концентрата содержит 1 мг идарубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: глицерин (100%), кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от красного до оранжевого цвета, который не содержит частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХL01D B06.

Фармакологические свойства.

Механизм действия.

Идарубицин-это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Идарубицина демонстрирует противоопухолевую активность при лечении лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследованиеin vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны низкие уровни перекрестной резистентности.

Фармакодинамика.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении придает соединению высокую липофильность, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследованиеin vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделяхin vitroиin vivoбыло показано противоопухолевую активность основного метаболита препарата-идарубицинола. Введение крысам идарубицинола в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось явно меньшей кардиотоксичностью по сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Фармакокинетика.

Распределение

Исследования распределения идарубицина (в ядросодержащих клетках крови и костного мозга) у больных лейкозом показали, что пиковая концентрация идарубицина в клетках достигаются через несколько минут после инъекции. В связи с высокой липофильностью препарат значительным образом связывается с белками плазмы (97% идарубицина, 94% идарубицинола) и распределяется в тканях, в том числе опухолях. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга в сотни раз выше концентрации в плазме.

Объем распределения составляет примерно 1500 л / м2 или, если средняя площадь поверхности равна 1, 7 м2, а масса тела - 70 кг, объем распределения составляет 13 л/кг.

Метаболизм

Идарубицин метаболизируется в активный метаболит идарубицинол с помощью ферментов CYP2C9 и CYP2D6, присутствующих в печени и других тканях.

Вывод

После внутривенного введения у больных с нормальной функцией почек и печени идарубицина выводится из системы циркуляции с конечным периодом полувыведения (Т½) из плазмы 11 - 25 часов. Конечный период полувыведения активного метаболита Т½ находится в диапазоне 41 - 69 часов.

Снижение уровня идарубицина в плазме и клетках почти равно конечному периоду полураспада и длится примерно 15 часов. Конечный период полураспада идарубицинола в клетках составлял около 72 часов.

Препарат выводится с желчью и почками (менее 10% препарата и метаболитов выводится почками), главным образом, в форме идарубицинола.

Дети

Средняя величина конечного периода полувыведения ідарубіцину в ходе фармакокинетических исследований у 7 детей, которые получали идарубицина внутривенно в дозах режиме 15 - 40 мг/м2протягом 3 дней, составляла 8, 5 часа (диапазон 3, 6 - 26, 4 ч). Средняя величина конечного периода полувыведения активного метаболита идарубицинола, накопленного в течение 3 дней лечения, составляла 43, 7 часов (диапазон: 27, 8-131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических показателей максимальная плазменная концентрация ідарубіцину у 15 детей, получавших идарубицина перорально в дозах 30 - 50 мг/м2протягом 3 дней, составляла 10, 6 нг/мл (диапазон 2, 7 - 16, 7 нг/мл при применении препарата в дозе 40 мг/м). Конечный период полувыведения идарубицина в среднем составлял 9, 2 часа (диапазон 6, 4 часа).

Значительное накопление идарубицинола наблюдалось через 3 дня лечения. У детей конечный период полувыведения идарубицина после внутривенного применения почти равен конечному периоду полувыведения после перорального применения.

У взрослых после перорального применения идарубицина в доза 10-60 мг/м2 наблюдалась быстрая абсорбция идарубицина. При этом максимальная концентрация в плазме крови 4 - 12, 65 нг/мл достигалась через 1 - 4 часа после применения. Период полувыведения составлял 12, 7±6, 0 ч. (среднее ± стандартное отклонение). После внутривенного применения идарубицина у взрослых конечный период полувыведения составлял 13, 9±5, 9 ч, подобный показатель наблюдался и после перорального применения.

У детей и взрослых после перорального применения отмечалось одинаковая максимальная концентрация идарубицина. Не было разницы между показателями абсорбции у детей и взрослых.

После перорального и внутривенного применения идарубицина у детей и взрослых наблюдались различные показатели периода полувыведения.

Сообщалось, что показатели общего клиренса ідарубіцину у взрослых (30-107, 9 л/ч/м2) были выше, чем у детей (18-33 л/ч/м2). Очень большой объем распределения идарубицина у детей и взрослых, что свидетельствует о том, что значительная часть препарата накапливается в тканях, более низкий показатель мнимого объема распределения недостаточной степени объясняет более короткий период полувыведения и низкий уровень общего клиренса у детей и взрослых.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени может привести к повышению концентрации идарубицина в плазме крови.

Доклинические исследования по безопасности

После однократного внутривенного введения мышам, крысам и собакам сообщалось о наибольшее влияние на гематологические показатели, а у собак - также и на желудочно-кишечный тракт.

В течение 13 недель крысам и собакам внутривенно вводили одноразовые дозы 0, 4 мг/кг и
0, 3 мг/кг 3 дня подряд. При этом наблюдался влияние препарата на такие органы: гемолімфопоетична система (снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов; атрофия и инволюция селезенки и тимуса), желудочно-кишечный тракт (воспаление кишечника и/или возникновения эрозий), печень (некроз, стеатоз), почки (дегенерация или атрофия канальцев), яичка (угнетение сперматогенеза).

Идарубицин проявляет мутагенные свойства. Препарат вызывает генные и хромосомные мутации в серии системных тестов.

Идарубицин обнаружил тератогенное и эмбриотоксическое воздействие у крыс, однако не у кроликов.

Идарубицина обнаружил канцерогенное воздействие у крыс, даже после однократного внутривенного введения.

В ходе исследования местного раздражающего действия у собак после попадания цитостатику в ткани, прилегающие к месту введения, наблюдался некроз тканей.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечение, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания. Как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Идарубицина ЭБЭВЭ®можно применять в составе комбинированного лечения с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказания.

* Реакции гиперчувствительности к идарубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам и

антрацендионов.

* Тяжелое нарушение функции печени.

* Тяжелое нарушение функции почек.

• Инфекции, не поддающиеся контролю.

* Тяжелая кардиомиопатия.

* Болезнь миокарда воспалительного характера в стадии обострения.

* Тяжелая миокардиальная недостаточность.

* Недавний инфаркт миокарда.

* Тяжелые аритмии.

* Персистирующая миелосупрессия.

* Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

* Геморрагический диатез.

* Стоматит.

* Кормление грудью.

* Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Особые меры безопасности.

В связи с токсической природой идарубицина сформулированы следующие рекомендации:

* С препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение по безопасному обращению с подобными веществами.

• Следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом.

* Персоналу, работающему с Идарубицином ЭБЕВЕ®, необходимо надевать маску и защитную одежду (очки, халат, одноразовые перчатки).

• Все манипуляции с препаратом следует проводить в специально отведенном помещении или изоляторе.

* Рабочая поверхность должна быть покрыта абсорбирующей прокладкой с одноразовой влагонепроницаемой

пленкой.

• Все материалы, которые использовались во время введения препарата или уборке, включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для утилизации особо опасных отходов путем сжигания при высоких температурах.

* В случае протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведенным раствором гипохлорита натрия (1% свободного хлора), желательно путем смачивания, а затем водой. Изменение окраски указывает на потерю цитостатических свойств.

• Все материалы, используемые для очистки, необходимо утилизировать, как указано выше.

* При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть область контакта большой

количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью.

* Неиспользованные остатки раствора следует выбросить.

* Концентрат для раствора Идарубицин ЭБЕВЕ® предназначен только для однократного применения!

* Необходимо применять только прозрачный раствор.

• Перед применением раствор следует привести к комнатной температуре.

* Раствор Идарубицина следует готовить не ранее чем за 24 часа до введения.

• При операциях с раствором необходимо учитывать риск бактериального заражения.

Утилизация

Остатки препарата и все материалы, которые использовались для восстановления, растворения и введения раствора следует утилизировать согласно местных стандартных процедур, касающихся цитотоксических веществ и действующего законодательства в отношении утилизации вредных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Идарубицина является мощным мієлосупресором, поэтому комбинированная химиотерапия, в состав которой входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, может иметь аддитивный эффект в отношении угнетения функций костного мозга.

Применение ідарубіцину в комбинированных курсах химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также применение одновременно с ідарубіцином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например блокаторов кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение курса лечения.

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2-3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможна аддитивность миелосупрессивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуированные вакцины (например, вакцину против желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается, если у пациентов уже существует угнетение иммунной системы, вызванное основным заболеванием.

В случае возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A: комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острым лейкозом приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1, 78 раза) и идарубицинола (в 2, 46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут нуждаться в коррекции дозы препарата.

Особенности применения.

Общие рекомендации

Идарубицина следует вводить только под наблюдением врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической химиотерапии.

Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и/или побочных реакций (таких как кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

Соответствующие меры для борьбы с любыми системными инфекциями следует принять до начала лечения идарубицином.

Влияние на функцию сердца

Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние проявления (острая токсичность). К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и / или изменения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко являются важными с клинической точки зрения и, как правило, не являются причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние проявления (отсроченная токсичность). Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в пределах 2-3 месяцев после окончания цикла; однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также сообщалось о подострые явления (перикардит/миокардит). Застойная сердечная недостаточность, угрожающая жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата. Пределы кумулятивной дозы для идарубицина при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м2, было описано развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные относительно пациентов, получавших лечение идарубицином перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м2, свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений ФВЛШ в течение курса лечения и немедленного прекращения лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом для многократной оценки функций сердца (оценка ФВЛШ) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). У пациентов с фактором риска развития кардиотоксичности начальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов – РИВГ или ЭхоКГ. Необходимо проводить повторные определения ФВЛШ с помощью РИВГ или ЭхоКГ, особенно в случае применения более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечной участка в анамнезе или проведения такой лучевой терапии одновременно с лечением препаратом Идарубицина ЭБЭВЭ®, наличие в анамнезе курсов лечения другими антрациклинами или антрацендіонами, а также одновременное применение препаратов, которые могут угнетать сократительную способность сердца, или кардіотоксичних препаратов (например трастузумабу). Антрацикліни, в том числе идарубицина, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами только при условии тщательного контроля функции сердца. У пациентов, которые принимают антрацикліни после завершения курса лечение другими кардиотоксичными препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (таким как трастузумаб), также может сохраняться повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28, 5 дня. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 24 недель. Таким образом, в случае возможности следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 24 недель после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинов рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска.

В то же время развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Дети

Дети, в частности младенцы более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для пациентов этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительных периодов времени. Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионов способна к суммации.

Гематологическая токсичность

Идарубицин является мощным супрессором костного мозга. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсическое влияние идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозозависимой обратимой лейкопении и/или гранулоцитопении (нейтропении). Эти явления чаще всего наблюдаются у как проявления острой дозолимитирующей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения обычно имеют тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели обычно возвращаются к норме. Существуют сообщения о летальный исход вследствие инфекции и/или кровотечения во время фазы тяжелой миелосупрессии. В клинических последствий тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. В случаях развития фебрильной нейтропении рекомендовано проводить лечение путем внутривенного введения антибиотиков.

Вторичный лейкоз

У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичный лейкоз чаще возникает в случае, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, которые повреждают ДНК, когда пациенты получают интенсивный предварительный курс лечения цитотоксическими препаратами, или в случае повышения дозы антрациклінів. Латентный период развития такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит является менее распространенным). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

У пациентов, которые перенесли острый лейкоз, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе или пациентов, которые принимали препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, на фоне приема ідарубіцину иногда возникали серьезные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как перфорация или кровотечение). Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения и/или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения ідарубіцином и риски, с которыми связано такое лечение.

Влияние на функцию печени и почек

Поскольку работа печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и в течение лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикаторов уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований III фазы лечение было противопоказано, поскольку уровни билирубина и/или креатинина в сыворотке крови превышали 2, 0 мг/дл. Дозы других антрациклинов обычно уменьшают на 50%, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1, 2-2, 0 мг/дл.

Осложнения в месте инъекции

В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по процедуре введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация

Попадание идарубицина за пределы сосудов во время внутривенного введения может привести к возникновению местной боли, тяжелого поражения местных тканей (образование волдырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов экстравазации во время внутривенного введения идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

Для профилактики или уменьшения площади поражения тканей при экстравазации можно применять дексразоксан.

Синдром лизиса опухоли

Идарубицина может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивания мочи и профилактика наступления гиперурикемии с помощью аллопуринола может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная склонность к инфекциям

Введение пациентам с ослабленным иммунитетом в результате воздействия препаратов для химиотерапии (в том числе ідарубіцину) живых или живых атенуйованих вакцин (например вакцины против желтой лихорадки) может привести к серьезным инфекциям и даже к инфекциям с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, принимающих идарубицин. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

Влияние на репродуктивную систему

Мужчинам, которые получают лечение ідарубіцину гидрохлоридом рекомендуется принимать меры контрацепции на протяжении лечения, а также, в случае необходимости и при наличии такой возможности, следует проконсультироваться по поводу консервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия вследствие лечения.

Другие

Как и при применении других цитотоксических препаратов, применение идарубицина в отдельных случаях сопровождалось развитием тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии.

В течение 1-2 дней после введения препарат может вызывать окраску мочи в красный цвет, о чем следует предупредить пациентов.

В связи с токсической природой идарубицина сформулированы рекомендации по защите медицинского персонала (см. раздел «особые меры безопасности»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Идарубицина может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, получающим лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения.

Перед началом лечения мужчинам следует посоветоваться с врачом относительно консервирования спермы. Данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию женщин нет.

Беременность

Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованияхin vitro иin vivo. Адекватные данные должным образом контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения беременных женщин отсутствуют. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать в течение лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованных врачом. Идарубицин в период беременности следует назначать только в случае, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличия такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время лечения идарубицином гидрохлоридом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние идарубицина на способность управлять автотранспортом и управлять другими механизмами системно не исследовалось. Однако существует вероятность такого воздействия у ослабленных пациентов.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела.

Острая миелоидная лейкемия

Взрослые

12 мг/м2/сутки внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином или 8 мг/м2/сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Дети

10-12 мг/м2на сутки внутривенно в течение 3 суток в сочетании с цитарабином.

Острая лимфобластная лейкемия

Взрослые

При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 12 мг/м2внутришневенно ежедневно в течение 3 дней.

Дети

При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 10 мг/м2внутришневенно ежедневно 3 дней.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозировку других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендовано уменьшить дозу препарата на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Пациентам с нарушением функции почек или печени может потребоваться коррекция дозы.

Способ введения

. Внутривенное введение

Идарубицин ЭБЕВЕ® следует вводить только внутривенным путем.

Инфузионный раствор можно приготовить путем растворения Ідарубіцину ЭБЭВЭ® в 0, 9% растворе хлорида натрия или 5% глюкозы.

Кроме того, необходимый объем нерастворенного препарата может быть медленно введен в течение 5 - 10 минут с помощью системы для внутривенных инфузий 0, 9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Не рекомендуется прибегать к технологии direct push инъекции из-за риска экстравазации, который может возникнуть даже в условиях существования адекватного возвращения на иглу аспирации крови.

Дети.

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии, а также для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у детей как препарат второй линии лечения.

Считается, что дети, в частности младенцы, более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому они нуждаются в долгосрочной периодической оценке функционального состояния сердца.

Передозировка.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызвать развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии в течение 1 – 2 недель.

Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов можно наблюдать развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Следует установить пристальный контроль за пациентами, в случае появления признаков сердечной недостаточности лечение должно осуществляться по общим принципам.

Учитывая показатели фармакокинетики, гемодиализ и перитонеальный диализ не могут улучшить выведение препарата из организма.

Необходимо обеспечить наличие надлежащих средств для контроля и лечения проявлений токсичности препарата.

Побочные реакции.

Тяжелая миелосупрессия и кардиотоксичность являются основными побочными эффектами.

У детей и подростков наблюдались подобные побочные реакции, за исключением большей склонности детей к развитию кардиотоксичности, вызванной антрациклинами.

Частота побочных реакций, приведенных в таблице ниже, определяется согласно MedDRA. В пределах каждой группы по частоте развития побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Очень частые

³1/10

Частые

³1/100- < 1/10

Нечастые

³1/1000 - < 1/100

Одиночные

³1/10000 - < 1/1000

Редкие

< 1/10000

Неизвестно

Частоту нельзя установить из имеющихся данных

Система органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Очень частые

Инфекция

Нечастые

Сепсис, септицемия

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)

Нечастые

Вторичный лейкоз (острый миелоидный лейкоз тамієлодиспластичний синдром)

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень частые

Анемия

Тяжелая лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редкие

Анафилаксии

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень частые

Анорексия

Нечастые

Обезвоживание организма

Метаболизм и нарушения пищеварения

Нечастые

Синдром лизиса опухоли

Гиперурикемия

Нарушения со стороны нервной системы

Редкие

Внутримозговое кровоизлияние

Нарушения со стороны сердца

Частые

Застойная сердечная недостаточность

Кардіоміопатії2

Брадикардия

Синусовая тахикардия

Тахиаритмия

Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка

Нечастые

Аномалии на ЭКГ1

Инфаркт миокарда

Очень редкие

Миокардит

Атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса

Перикардит

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые

Локальный флебит

Тромбофлебит

Кровотечение

Нечастые

Шок

Очень редкие

Тромбоэмболия (в том числе легочная эмболия)

Приливы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые

Тошнота

Рвота

Мукозит / стоматит

Диарея

Боль в животе или ощущение жгучей боли

Частые

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики

Нечастые

Эзофагит

Коліт5

Очень редкие

Эрозии или язвы желудка

Гепатобилиарные расстройства

Частые

Повышение активности ферментов печени и уровня билирубина

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень частые

Алопеция (обычно обратимая)

Частые

Высыпания

Зуд

Гиперчувствительность облученной кожи3

Нечастые

Гиперпигментация кожи и ногтей

Крапивница

Воспаление подкожной клітковини4

Некроз тканей

Очень редкие

Акральная эритема

Неизвестно

Местная реакция

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень частые

Окраска мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата

Местные реакции после введения препарата

Очень частые

Лихорадка

Головная боль

Озноб

1. Неспецифические изменения сегмента ST

  1. См. раздел «Особенности применения» относительно признаков и симптомов заболевания.
  2. В том числе тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией.
  3. Ремиссия побочных эффектов лучевой терапии.
  4. Эти явления могут иметь тяжелый характер.

Описание некоторых побочных реакций.

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, сопровождающей лечение идарубицином, является выраженная миелосупрессия.

В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкемических клеток.

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), угрожающая жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Стоматит и в тяжелых случаях образование язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи, риск перфорации толстой кишки и тому подобное.

Место введения

Флебит/тромбофлебит и меры профилактики были описаны в разделе «Способ применения и дозы». Непреднамеренное введение препарата вне сосуда может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие побочные реакции. Гиперурикемия

Профилактика симптомов за путем гидратации пациента, подщелачивания мочи и применения аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции схожи у взрослых и детей за исключением большей чувствительности дитейдо токсического воздействия антрациклинов на деятельность сердца.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозрительных побочных реакциях после регистрации медицинских препаратов очень важно. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственных средств.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения разведенного препарата

Химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается в течение 14 дней при хранении при температуре 2-8 °C и 24 ч при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно.

Если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворение проводили в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Несовместимость

.

Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Упаковка.

Флаконы по 5 мл№ 1 или № 5, по 10 мл№ 1 или № 5, по 20 мл№ 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ / EBEWEPharmaGes. m. b. H. Nfg. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия /Mondseestrasse 11, 4866unterachamattersee, Austria.