ХУМИРА раствор 50 мг/мл

Эббви Биофармасьютикалз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл
Раствор, 100 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Флакон 0,8 мл (40 мг) №2x1
Шприц предварительно заполненный 0,8 мл (40 мг) №1x1
Шприц предварительно заполненный 0,8 мл (40 мг) №2x1

Флакон 0,8 мл (40 мг) №2x1

Аналоги

Rp

ХАЙРИМОЗ 50 мг/мл

Сандоз ГмбХ(AT)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АДАЛИМУМАБ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13612/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.02.2024
  • Состав: 1 флакон для одноразового использования содержит 40 мг адалимумаба в 0, 8 мл раствора; / 1 предварительно наполненный однодозовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0, 8 мл раствора
  • Торговое наименование: ХУМИРА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Упаковка

Флакон 0,8 мл (40 мг) №2x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ХУМИРА раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Хумира®

(Humira®)

Состав:

действующее вещество: Адалимумаб;

1 предварительно наполненныйоднодозовый шприцместить 40 мг адалимумаба в 0, 8 мл раствора;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободен от посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы факторанекроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Фармакологические свойства.

Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельны участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность относительно фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелый цепь IgG1людини и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью родства и со специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это естественный цитокин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что является характерным для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение Хумиры пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1 – 2 × 10-10М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира вызывала быстрое уменьшение, по сравнению с начальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и Гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумиры обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг хумиры абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного внутривенного введения в дозах от 0, 25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0, 5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожно введенных доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения Хуміри в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с поліартикулярним ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-го по 48-ю неделю) составляли 5, 6 ± 5, 6 мкг/мл (102 %CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10, 9 ± 5, 2 мкг/мл (47, 7%CV) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2-4 года и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения Хумиры в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составило 7, 9 ± 5, 6 мкг/мл (101% CV).

После подкожного применения Хумиры в дозе 24 мг / м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8, 8 ± 6, 6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11, 8 ± 4, 3 мкг/мл с метотрексатом соответственно.

У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения Хумиры в дозе 0, 8 мг/кг (до максимум 40 мг)1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7, 4 ± 5, 8 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с Гнойным гидраденитом после введения Хумиры в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и недели 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл во время введения Хумиры в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляциина основифармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК)и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом -40 мг1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения Хумиры в дозе 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг в неделю 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5, 5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения Хумиры в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг / мл во время введения Хумиры в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза Хумиры в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг в неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1: 1 у группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15, 7 ± 6, 6 мкг/мл на 4 недели у пациентов с массой тела 40 кг или больше (160/80 мг) и 10, 6 ± 6, 1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения Хумиры в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг / мл во время введения Хумиры в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения Хумиры в начальной дозе 80 мг в неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит).

Нет клинических данных о влиянии начатковоидозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного влияния.

Вывод.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок по разнице массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами против адалимумаба (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями функций печени и почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Хумиры детям с другими показаниями, чем те, что указаны в разделе «показания», не установлены.

Клинические характеристики. Показания.

Ревматоидный артрит (РА).

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для:

* лечение ревматоидного артрита средней и высокой степени активностиу взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs-disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не была получена;

* лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хумира можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым.

Хумира продемонструвалапригнічення прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически и улучшения функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПсА).

Хумира показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не было получено адекватного ответа на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Хумира продемонстрировала замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, что определяется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшение функционального состояния.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит (АС).

Хумира показана для лечения пожилых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).

Болезнь Крона (ХК).

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами, либо при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким

видов терапии.

Язвенный колит (ВК).

Хумира показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечающих на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, либо при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный псориаз (БП).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Хумира показана для лечения умеренного и тяжелого активного гнойного гидраденит (acneinversa) у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную системную терапию.

Увеит.

Хумира показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеїту у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Хумира можно применять какмонотерапиюуразинепереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Не было проведено исследований применения Хумиры пациентам в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Хумира показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (ХК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, не отвечающих на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Хумира показана для лечения хронического бляшкового псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть Противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии.

Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков.

Хумира показана для лечения умеренного и тяжелого активного гнойного гидраденит (acneinversa) у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию ГГ.

Увеит у детей.

Хумира показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата.
  • Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
  • Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

  • Хумиру изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат как монотерапию и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумиры и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются клиренсы адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумиры или метотрексата не требуется. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Хумиры с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение хумиры без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.
  • Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не изучалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумиры с противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), с глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.
  • Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с анакинрой (см. раздел «особенности применения»).
  • Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с аббатацептом (см. раздел «особенности применения»).

Особенности применения.

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции – наблюдались у пациентов, которые применяли блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко – туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хуміру. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумиру пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемических зон относительно микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры (см. Ниже «другие оппортунистические инфекции»).

Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, в течение и после лечения Хумирой учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируемая.

Следует с особой осторожностью применять Хумиру пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегеневу формы (т. е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациентов нужно тщательно обследовать относительно активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и о предварительной и/или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предварительной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирой не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хумирой нужно провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумірою пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза снижает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумірою у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. Во время применения Хумиры пациентов следует осматривать относительно появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения псевдонегативных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков напоминают симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумірою.

Другие оппортунистические инфекции.

В течение лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, которые применяют блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и тому подобное. Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, уменьшение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать на предмет выявления возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных микозов к регионам, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применение эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в сфере диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск вследствие применения противогрибковой терапии. Рекомендовано прекратить применение блокатора ФНО в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируема.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно наблюдать за появлением симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, которые получают блокаторы ФНО. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хуміри, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радіографічних признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска применения Хумиры для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хумирой в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь межинтермедиарным увеитом тадемиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с инфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хумирой, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получающих ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательные выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, которые получали лечение блокаторамиФНП. Примерно половина из этих случаев-лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммунодепрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, которые применяли Адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получала терапию инфликсимабом в комбинации с Азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Хумирой должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению Хумиры пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решения по применению Хумиры таким больным.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Хумиры.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящих в группы повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозуючим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подвергаться регулярному обследованию относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении течения всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения Хумиры. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумиры и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумиры (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения Хумиры. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хумиры пациентам в случае подтверждения серьезных нарушений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, учитывая возможное повышение риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумиры у 64 пациентов с РА случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т - и в-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам во время применения Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумиру, не существует.

Для пациентов детского возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумиры пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию Хумирой. Хумиру следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночноподобный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургические вмешательства.

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих Хумиру. Длительный период полувыведения адалимумабу необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, который нуждается в хирургическом вмешательстве и находится на лечении Хумирой, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии Хумирой.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур.

Пациенты пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Хумир (3, 7%), выше, чем у младших пациентов (1, 5 %). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях принимали участие 9, 5% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2, 0%- пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумиру пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Дети.

См. подраздел «Вакцинация» выше.

Вспомогательные вещества с известными эффектами.

Лекарственное средство Хумира содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0, 8 мл, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хумира.

Беременность.

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (примерно 2100 случаев беременностей, которые завершились рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличение частоты возникновения пороков развития у новорожденных.

В проспективний когортний реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития врожденных пороков у новорожденных. Частотавипадків беременностей, якізавершилися рождением по крайней мере одного живого ребенка со значноювродженою пороком, составляла 6з69 (8, 7 %) в группе женщин с РА, которые отримувалиадалімумаб, и 5 з74 (6, 8 %) – в группе женщин с РА, которые не применяли препарат (нескориговане отношение шансов [ОШ] – 1, 31, 95 % доверительный интервал [ДИ] – 0, 38 -4, 52). В группе женщин с ХК, якіотримувалиадалімумаб, частотатаких случаев составляла 16з152 (10, 5 %), а в группе женщин с ХК, которые не применяли препарат, соответственно 3 з32 (9, 4 %) (нескориговане ВШ – 1, 14, 95 % ДИ – 0, 31-4, 16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составляло 1, 10 (95% Ди – 0, 45 -2, 73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было обнаружено четко выраженных различий в отношении вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела тазросту новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании не было обнаружено токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции в новонародженоїдитини. Беременным женщинам следует применять Адалимумаб лишь в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту и в сыворотке крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышенный риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормление грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0, 1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Итак, препарат Хумира можно применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хумира может оказать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумиры может вызвать возникновение вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Терапию Хумирой должен назначать врач, имеющий опыт в диагностировании и терапии заболеваний, при которых показана Хумира. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хумирой. Хумиру можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж у врача относительно техники введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) нужно пересмотреть.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Во время терапии Хумирой необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Относительно применения других противоревматических препаратов, которые модифицируют течение заболевания (DMARD

s), см. раздел «Особенности применения». У некоторых больных РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Если необходимо, можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Есть данные, что после возвращения к терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности похожи на те, которые были до перерыва.

Аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1) с последующим уменьшением дозы до 40 мг на 2 недели (день 15) подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд, а на неделе 2 (день 15) применять дозу 80 мг подкожно в виде 2-х инъекций в один день. Необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились симптомы заболевания, терапию Хумирой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии Хумирой после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику. При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Некоторым пациентам, у которых не достигнуто клинического ответа на 4-ю неделю лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. Следует тщательно просмотреть

необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Язвенный колит.

Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд и 80 мг через 2 недели (день 15) в виде 2-х инъекций в день. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику. При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ должен быть достигнут в течение 2-8 недель лечения. Терапию Хумирой можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8-ми недель лечения. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг1 раз в 2 недели подкожно. Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии Хумирой для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения лекарственного средства. Если был достигнут клинический ответ после повышения частоты введения, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Хумира также можно применять взрослым пациентам с

умеренным или тяжелым течением компсориаза ногтей, которым необходима системная терапия (в дозировке, описанной выше).

Гнойный гидраденит (ГГ).

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с Гнойным гидраденитом-160 мг исходно на неделе 0 (день 1), дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем – 80 мг через 2 недели (день 15), дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По истечению двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю

или 80 мг 1 раз в 2 недели 2 инъекции в день. В течение терапии Хумирой можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза / риск. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Увеит.

Рекомендуемая начальная доза Хумиры для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии – 40 мг1 раз в 2 недели подкожно. Существуют ограниченные данные о введении только Хумиры в качестве стартовой терапии. Терапию Хумирой можно начать в комбинации с кортикостероидами и / или с другими небиологическими

иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию Хумирой в соответствии с клиническим опытом. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза / риск длительной терапии. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

В педиатрии

.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Рекомендуемая доза Хумиры для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (Таблица 1). Хумиру применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. дозировка Хумиры для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА

Масса тела

Доза

От10кг до 30 кг

20 мг 1 раз в 2 недели

30 кг и более

40 мг 1 раз в 2 недели

Клинический ответ, согласно существующим данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хумиру не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Рекомендуемая доза Хумиры для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (Таблица 2). Хумиру применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. дозировка Хумиры для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Масса тела

Доза

От15кг до 30 кг

20 мг 1 раз в 2 недели

30 кг и более

40 мг 1 раз в 2 недели

Применение Хумиры детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемая доза Хумиры для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (Таблица 3). Хумиру применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка Хуміри для детей с болезнью Крона

Масса тела

Индукционная доза

Поддерживающая терапия, начиная с недели 4

< 40 кг

40 мг в неделю 0 и 20 мг в неделю 2

Если существует потребность в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему:

80 мг на неделе 0 и 40 мг на 2 недели. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы растет.

20 мг 1 раз в 2 недели

≥ 40 кг

80 мг в неделю 0 и 40 мг в неделю 2

Если существует потребность в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему:

160 мг на неделе 0 и 80 мг на 2 недели. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы растет.

40 мг 1 раз в 2 недели

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применений Хумиры:

· пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;

· пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хумиру не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Бляшечный псориаз у детей.

Рекомендуемая доза Хумиры для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (Таблица 4). Хумиру применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка Хуміри для детей с бляшечным псориазом

Масса тела

Доза

От15кг до 30 кг

Начальная доза составляет 20 мг в неделю 0,

затем 20 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1

30 кг и более

Начальная доза составляет 40 мг в неделю 0,

затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначена повторная терапия Хумирой, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше. Безопасность применения Хумиры детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение Хумиры детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг).
Нет клинических исследований по применению Хумиры подросткам с гидраденитом. Дозировка Хумиры таким пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «фармакокинетика»). Рекомендуемая доза Хумиры составляет 80 мг исходно на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1, подкожно. Для подростков с недостаточным ответом на применение Хуміри 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение частоты применения дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. В течение терапии Хумирой можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хумиры, если это необходимо. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза / риск.

Применение Хумиры детям до 12 лет дляданого показания не обосновано.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Увеит у детей.

Рекомендуемая доза Хумиры для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Хумиру применяют подкожно. Нет данных по применению Хумиры без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 5. дозировка Хумиры детям с увеитом

Масса тела

Доза

До 30 кг

20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом

30 кг и более

40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом

Хумира можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза Хумиры составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы Хумиры детям в возрасте до 6 лет. Применение Хумиры детям в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и / или почек.

Применение Хумиры таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хумиру необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/ близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ

Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить Хумиру. Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и следуйте шаг за шагом.

Ваш врач или медицинская сестра объяснят Вам технікусамостійного выполнения подкожной инъекции.

Не пытайтесь выполнить инъекцию до тех пор, пока вы не будете уверены в правильности приготовления и выполнения инъекции.

После соответствующего обучения вы можете выполнять инъекции самостоятельно или с помощью членов семьи или друзей.

Используйтекожен предварительно наполненный шприц только для одной инъекции.

Поршень Упор для пальцев колпачок иглы

Не используйте шприц и сообщите Вашему врачу если:

· если раствор помутнел, изменил цвет или содержит посторонние частицы

· если просрочен срок годности

· если жидкость замораживали или оставляли под прямыми солнечными лучами

· если шприц упал или поврежден

Не снимайте колпачок вплоть до самой дрекции. Храните Хумиру в недоступном для детей месте.

Шаг 1

Вытащите Хумиру из холодильника.

Оставьте Хумиру при комнатной температуре на 15-30 минут перед выполнением инъекции.

· Не снимайтеколпачок с иглы пока Хумира не достигнет комнатной температуры.

· Не нагревайтеХумиру любым другим способом (например в микроволновой печи или в горячей воде).

Шаг 2

Шприц

Салфетка

Посмотрите на срок годности лекарственного средства. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности.

Выложите следующие предметы на чистую и ровную поверхность:

* один шприц для инъекции с Хумирой

· одну спиртовую салфетку

Хорошо помойте и высушите руки.

Шаг 3

места для инъекций

места для инъекций

Выберите места для инъекции:

* передняя часть бедер или

* живот на расстоянии не менее 5 см от пупка

* каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущего введения

Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции.

· Не вводителекарственное средство через одежду

· Не вводителекарственное средство в область кожи, которая является чувствительной, где образовался кровоподтек, покраснение, которая является твердой или имеет шрамы, растяжки, или в участки с псориатическими бляшками

Шаг 4

Держите предварительно заполненный шприц в одной руке.

Проверьте жидкость в шприце.

* Убедитесь, что жидкость чистая и бесцветная

· Не используйтешприц, если раствор помутнел или содержит посторонние частицы

· Не используйтешприц, если он упал или поврежден

Осторожно снимите колпачок с иглы шприца другой рукой. Не надевайте снова колпачок на иглу.

· Не прикасайтесьпальцами иглы и избегайте контакта иглы с любыми предметами

Шаг 5

Держите шприц иглой вверх одной рукой на уровне глаз, так чтобы Вы могли видеть воздух в шприце.

Медленно нажимайте поршень, чтобы выпустить воздух через иглу.

Это нормально видеть каплю жидкости на конце иглы.

Шаг 6

Держите корпус шприца одной рукой между большим и указательным пальцами так, будто держите карандаш.

Другой рукой осторожно возьмите область очищенной кожи в складку и крепко удерживайте ее.

Шаг 7

Одним быстрым коротким движением введите иглу полностью в кожу под углом примерно 45 градусов, после чего отпустите кожу.

Медленно нажимайте на поршень шприца до конца, пока вся жидкость не будет введена.

Шаг 8

Когда инъекция завершена, медленно извлеките иглу из кожи под тем же углом, что и вводили.

Прижмите ватным шариком или марлевой подушечкой место инъекции на10 секунд.

Не тритекожу в месте инъекции.

В месте инъекции может возникать небольшое кровотечение-это нормально.

Шаг 9

* Утилизируйте использованный шприц в соответствии с инструкциями вашего врача, медсестры или фармацевта в соответствии с требованиями действующего законодательства.

* Никогда не надевайте колпачок на иглу шприца после инъекции, вы можете травмироваться.

* Не выбрасывайте использованные шприцы вместе с бытовым мусором.

• Всегда держите шприц подальше от детей.

Дети.

Показан для применения детям согласно разделу "показания".

Передозировка.

Максимальная доза Хумиры, переносимая человеком, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления любых симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

В течение клинических испытаний.

Хумиру исследовали в контролируемых клинических исследованиях тадисследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, Гнойным гидраденитом, увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли Хуміру и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5, 9% пациентов, получавших Хумир, и 5, 4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация о профиле безопасности.

Ожидается, что примерно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, что является одной из наиболее частых побочных реакций, которые наблюдались в течение применения адалимумаба в контролируемых клинических испытаниях.

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хумира, влияют на иммунную систему, их применение может вызвать снижение сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения Хуміри сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), прореактивацію гепатита В и возникновения различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолієнальну Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезные гематологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферичнихдемієлінізуючих расстройств, возникновение волчанки, вовчакоподібних состояний тасиндрому Стивенса – Джонсона.

В таблице 6 представлены побочные реакции с возможным причинно-следственной связью, которые наблюдались в ходе клинических и постмаркетинговых исследований у пациентов с РА, ЮРА, ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографічний аксиальный спондилоартрит), ВК, ХК или псориазом. Побочные реакции указаны по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 – очень часто-от ≥1/100 до 1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до 1/100 – нечасто от ≥1/10000 до 1/1000 – редко).

Таблица 6

Органы и системы организма

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии*

очень часто

инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса);

часто

системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциїт, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов;

нечасто

оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)*

часто

доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному);

нечасто

лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома**

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем*

очень часто

лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия;

часто

тромбоцитопения, лейкоцитоз;

нечасто

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

редко

панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы*

часто

гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)

Нарушение обмена веществ, метаболизма

очень часто

повышение уровня липидов крови;

часто

гипокалиемия, гиперурикемия, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация

Психические расстройства

часто

изменения настроения (включая депрессию), беспокойство, бессонница

Неврологические расстройства*

очень часто

головная боль

часто

парестезия (включая гипестезию), мигрень, сжатие нервных корешков;

нечасто

тремор, невропатия;

редко

рассеянный склероз

Нарушения со стороны органов зрения

часто

нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;

нечасто

диплопия

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

часто

нечасто

вертиго;

глухота, звон в ушах

Кардиальные нарушения*

часто

тахикардия;

нечасто

аритмия, хроническая сердечная недостаточность;

редко

остановка сердца

Сосудистые расстройства

часто

артериальная гипертензия, приливы, гематома;

нечасто

окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения*

часто

кашель, астма, диспноэ;

нечасто

хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит

Желудочно-кишечные расстройства

очень часто

боль в животе, тошнота и рвота;

часто

желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена);

нечасто

панкреатит, дисфагия, отек лица

Расстройства гепатобилиарной системы*

очень часто

повышение уровня печеночных ферментов;

нечасто

холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

сыпь (включая эксфолиативный сыпь);

часто

зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;

нечасто

ночная потливость, рубцы

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

очень часто

скелетно-мышечная боль;

часто

спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови);

нечасто

рабдомиолиз, системная красная волчанка

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

часто

гематурия, почечная недостаточность;

нечасто

никтурия

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

нечасто

эректильная дисфункция

Общие расстройства и реакции в месте введения*

очень часто

реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения);

часто

боль в груди, отек;

нечасто

воспаление

Лабораторные исследования

часто

коагуляция и нарушение системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови

Повреждения, отравления и процедурные осложнения*

часто

медленное заживление

* См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

** Включая открытый период исследований.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникавшие у детей, были одинаковы по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, которые получали Хуміру, в 12, 9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), в сравнении с 7, 2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались в отмене препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1, 51/пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумиру, и 1, 46 / пациенто-год в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций составлял 0, 04/пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумиру, и 0, 03/пациенто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумиру после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В течение клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655, 6 пациенто-рока).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498, 1 пациенто-года), бляшечным псориазом (n = 77; 80, 0 пациенто-года), увеитом (n = 60; 58, 4 пациенто-года).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения Хуміри взрослым в течение по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от средней до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкілозуючим спондилитом и нерентгенографічним аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом, гнойным гідраденітом, увеїтом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95 % доверительный интервал) 6, 8 (4, 4; 10, 5) на 1000 пацієнто-лет в 5291 пациента, которые принимали Хуміру, в сравнении с уровнем 6, 3 (3, 4; 11, 8) на 1000 пацієнто-лет в 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4, 0 месяца в группе применения Хуміри и 3, 8 месяца у пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 8, 8 (6, 0; 13, 0) на 1000 пацієнто-лет у пациентов, которые принимали Хуміру, и 3, 2 (1, 3; 7, 6) на 1000 пацієнто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклітинної карциномы (95 % доверительный интервал) составляла 2, 7(1, 4; 5, 4) на 1000 пацієнто-лет у пациентов, которые принимали Хуміру, и 0, 6 (0, 1; 4, 5) на 1000 пацієнто-лет у пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0, 7 (0, 2; 2, 7) на 1000 пацієнто-лет у пациентов, которые принимали Хуміру, и 0, 6 (0, 1; 4, 5) на 1000 пацієнто-лет у пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, наблюдались (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составляют примерно 8, 5/1000 пацієнто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9, 6/1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом – примерно 1, 3/1000 пациенто-лет. Эти исследования продолжались примерно 3, 3 года и включали 6427 пациентов, получавших Хумиру в течение как минимум 1 года или у которых новообразования возникли в течение года с начала терапии, что составляет более 26439 пациенто-лет терапии.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1-5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11, 9 % пациентов, которые принимали Хуміру, и в 8, 1 % пациентов группы плацебо сообщалось о положительные титры, при активном мониторинга лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 недели.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, получавших Хумиру в течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), исчезнувшие после прекращения лечения. Ни У одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНП-блокаторами, включая Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых пациентов наблюдался рецидив псориаза после повторной попытки применения различных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также если улучшения не наблюдается или наоборот, течение псориаза ухудшается, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумиры.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминаза) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3, 7 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 1, 6 % пациентов контрольной группы. Поскольку многие пациенты в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не выяснена.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг в 1-й и на 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с болезнью Крона с длительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0, 9 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг в 1 и 15 день соответственно, затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с язвенным колитом с длительностью контролируемого периода от 1 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1, 5 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 1, 0 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг, затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1, 8 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг и 80 мг в 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в неделю) с участием пациентов с гнойным гідраденітом с длительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0, 3 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 0, 6 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1 по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеїтом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения

166, 5 дня и 105

дней в группе терапии Хумірою и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2, 4 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 2, 4 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые две недели) с участием пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкілозуючим спондилитом и нерентгенографічним аксиальным спондилоартритом) с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2, 1 % пациентов, которые получали Хуміру, и 0, 8 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пацієнтіввіком 4-17 роківзполіартикулярним артритом и пациентов в возрасте 6-17 лет с ентезит-ассоциированным артритомпідвищення АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6, 1 % пациентов, которые получали Хуміру, и 1, 3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось во время сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2, 6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали Хуміру на фоне одновременного применения имуносупресантив.

Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается не выясненной.

Сопутствующая терапия с Азатиоприном / 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хуміру в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, которые получали монотерапию Хумірою.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения или 4 фазы клинических испытаний (таблица 7).

Поскольку данная информация предоставляется добровольно, не всегда есть возможность достоверно оценить частоту таких осложнений и причинно-следственную связь.

Таблица 7

Органы и системы организма

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

дивертикулит

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)*

гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)

Нарушения со стороны иммунной системы*

анафилаксия, саркоидоз, васкулит

Неврологические расстройства*

демиелинизирующие расстройства (например неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре), инсульт

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

легочная эмболия, плевральный выпот, легочный фиброз

Желудочно-кишечные расстройства*

перфорация кишечника

Расстройства гепатобилиарной системы*

гепатит, реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

кожный васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция, ухудшение симптомов дерматомиозита, ліхеноїдна реакция кожи

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

волчаночноподобный синдром

Сердечно-сосудистые расстройства

инфаркт миокарда

Общие расстройства и реакции в месте введения*

пирексия

*Подробно см. в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Срок годности. 2 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 14 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова размещен в холодильник).

Упаковка.

По 0, 8 мл раствора вперед наполненном однодозовом шприце.

По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом, помещены в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 шприцы (уконтурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой каждый)укартонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту. Производитель.

Выпуск серии.

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Макс-Планк-Ринг 2, 65205 Візбаден, Германия/Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.

или

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061Ludwigshafen, Germany.


Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Хумира®

(Humira®)

Состав:

действующее вещество: Адалимумаб;

1 флакон для одноразового использования содержит 40 мг адалимумаба в 0, 8 мл раствора;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободен от посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы факторанекроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХL04А В04.

Фармакологические свойства.

Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельны участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность относительно фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелый цепь IgG1людини и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью родства и со специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это естественный цитокин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что является характерным для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение Хумиры пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC501 – 2 × 10-10М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира вызывала быстрое уменьшение, по сравнению с начальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и Гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумиры обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг хумиры абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного внутривенного введения в дозах от 0, 25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0, 5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожно введенных доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения Хуміри в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с поліартикулярним ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-го по 48-ю неделю) составляли 5, 6 ± 5, 6 мкг/мл (102 %CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10, 9 ± 5, 2 мкг/мл (47, 7%CV) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2-4 года и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения Хумиры в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составило 7, 9 ± 5, 6 мкг/мл (101% CV).

После подкожного применения Хумиры в дозе 24 мг / м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8, 8 ± 6, 6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11, 8 ± 4, 3 мкг/мл с метотрексатом соответственно.

У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения Хумиры в дозе 0, 8 мг/кг (до максимум 40 мг)1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7, 4 ± 5, 8 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с Гнойным гидраденитом после введения Хумиры в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и недели 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл во время введения Хумиры в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляциина основифармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК)и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом -40 мг1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения Хумиры в дозе 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг в неделю 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5, 5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения Хумиры в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг / мл во время введения Хумиры в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза Хумиры в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг в неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1: 1 у группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15, 7 ± 6, 6 мкг/мл на 4 недели у пациентов с массой тела 40 кг или больше (160/80 мг) и 10, 6 ± 6, 1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения Хумиры в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг / мл во время введения Хумиры в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения Хумиры в начальной дозе 80 мг в неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит).

Нет клинических данных о влиянии начатковоидозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного влияния.

Вывод.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок по разнице массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами против адалимумаба (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями функций печени и почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Хумиры детям с другими показаниями, чем те, что указаны в разделе «показания», не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Хумира можно применять какмонотерапиюуразинепереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Не было проведено исследований применения Хумиры пациентам в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Хумира показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (ХК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, не отвечающих на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Хумира показана для лечения хронического бляшкового псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть Противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии.

Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков.

Хумира показана для лечения умеренного и тяжелого активного гнойного гидраденит (acneinversa) у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию ГГ.

Увеит у детей.

Хумира показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата.
  • Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
  • Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

  • Хумиру изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат как монотерапию и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумиры и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются клиренсы адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумиры или метотрексата не требуется. Уровень формуванняантител был ниже при одновременном применении Хумиры с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение хумиры без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.
  • Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не изучалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумиры с противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), с глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.
  • Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с анакинрой (см. раздел «особенности применения»).
  • Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с аббатацептом (см. раздел «особенности применения»).

Особенности применения.

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции – наблюдались у пациентов, которые применяли блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко – туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хуміру. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумиру пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемических зон относительно микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры (см. Ниже «другие оппортунистические инфекции»).

Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, в течение и после лечения Хумирой учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируемая.

Следует с особой осторожностью применять Хумиру пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегеневу формы (т. е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациентов нужно тщательно обследовать относительно активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и о предварительной и/или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предварительной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирой не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хумирой нужно провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумірою пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза снижает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумірою у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. Во время применения Хумиры пациентов следует осматривать относительно появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения псевдонегативных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков напоминают симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумірою.

Другие оппортунистические инфекции.

В течение лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, которые применяют блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и тому подобное. Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, уменьшение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать на предмет выявления возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных микозов к регионам, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применение эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в сфере диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск вследствие применения противогрибковой терапии. Рекомендовано прекратить применение блокатора ФНО в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируема.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно наблюдать за появлением симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, которые получают блокаторы ФНО. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хуміри, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радіографічних признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска применения Хумиры для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хумирой в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь межинтермедиарным увеитом тадемиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с инфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хумирой, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получающих ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательные выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, которые получали лечение блокаторамиФНП. Примерно половина из этих случаев-лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммунодепрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, которые применяли Адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получала терапию инфликсимабом в комбинации с Азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Хумирой должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению Хумиры пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решения по применению Хумиры таким больным.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Хумиры.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящих в группы повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозуючим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подвергаться регулярному обследованию относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении течения всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения Хумиры. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумиры и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумиры (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения Хумиры. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хумиры пациентам в случае подтверждения серьезных нарушений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, учитывая возможное повышение риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумиры у 64 пациентов с РА случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т - и в-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам во время применения Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумиру, не существует.

Для пациентов детского возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумиры пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию Хумирой. Хумиру следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночноподобный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургические вмешательства.

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих Хумиру. Длительный период полувыведения адалимумабу необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, который нуждается в хирургическом вмешательстве и находится на лечении Хумирой, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии Хумирой.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур.

Пациенты пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Хумир (3, 7%), выше, чем у младших пациентов (1, 5 %). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях принимали участие 9, 5% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2, 0%- пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумиру пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Дети.

См. подраздел «Вакцинация» выше.

Вспомогательные вещества с известными эффектами.

Лекарственное средство Хумира содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0, 8 мл, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хумира.

Беременность.

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (примерно 2100 случаев беременностей, которые завершились рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличение частоты возникновения пороков развития у новорожденных.

В проспективний когортний реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития врожденных пороков у новорожденных. Частотавипадків беременностей, якізавершилися рождением по крайней мере одного живого ребенка со значноювродженою пороком, составляла 6з69 (8, 7 %) в группе женщин с РА, которые отримувалиадалімумаб, и 5 з74 (6, 8 %) – в группе женщин с РА, которые не применяли препарат (нескориговане отношение шансов [ОШ] – 1, 31, 95 % доверительный интервал [ДИ] – 0, 38 -4, 52). В группе женщин с ХК, якіотримувалиадалімумаб, частотатаких случаев составляла 16з152 (10, 5 %), а в группе женщин с ХК, которые не применяли препарат, соответственно 3 з32 (9, 4 %) (нескориговане ВШ – 1, 14, 95 % ДИ – 0, 31-4, 16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составляло 1, 10 (95% Ди – 0, 45 -2, 73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было обнаружено четко выраженных различий в отношении вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела тазросту новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В експериментальномудослідженнітоксичностінамавпах не было виявленоознактоксичної действия на материнский организм, а также оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку Адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять Адалимумаб лишь в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту и в сыворотке крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышенный риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормление грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0, 1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Итак, препарат Хумира можно применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хумира может оказать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумиры может вызвать возникновение вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Терапию Хумирой должен назначать врач, имеющий опыт в диагностировании и терапии заболеваний, при которых показана Хумира. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хумирой. Хумиру можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж у врача относительно техники введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) нужно пересмотреть.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Рекомендуемая доза Хумиры для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (Таблица 1). Хумиру применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. Дозировка Хумиры для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА

Масса тела

Доза

От10кг до 30 кг

20 мг 1 раз в 2 недели

30 кг и более

40 мг 1 раз в 2 недели

Клинический ответ, согласно существующим данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хумиру не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Рекомендуемая доза Хумиры для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (Таблица 2). Хумиру применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. дозировка Хумиры для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Масса тела

Доза

От15кг до 30 кг

20 мг 1 раз в 2 недели

30 кг и более

40 мг 1 раз в 2 недели

Применение Хумиры детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемая доза Хумиры для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (Таблица 3). Хумиру применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка Хуміри для детей с болезнью Крона

Масса тела

Индукционная доза

Поддерживающая терапия, начиная с недели 4

< 40 кг

40 мг в неделю 0 и 20 мг в неделю 2

Если существует потребность в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему:

80 мг на неделе 0 и 40 мг на 2 недели. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы растет.

20 мг 1 раз в 2 недели

≥ 40 кг

80 мг в неделю 0 и 40 мг в неделю 2

Если существует потребность в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему:

160 мг на неделе 0 и 80 мг на 2 недели. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы растет.

40 мг 1 раз в 2 недели

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применений Хумиры:

· пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;

· пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хумиру не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Бляшечный псориаз у детей.

Рекомендуемая доза Хумиры для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (Таблица 4). Хумиру применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка Хуміри для детей с бляшечным псориазом

Масса тела

Доза

От15кг до 30 кг

Начальная доза составляет 20 мг в неделю 0,

затем 20 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1

30 кг и более

Начальная доза составляет 40 мг в неделю 0,

затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначена повторная терапия Хумирой, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше. Безопасность применения Хумиры детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение Хумиры детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг).
Нет клинических исследований по применению Хумиры подросткам с гидраденитом. Дозировка Хумиры таким пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «фармакокинетика»). Рекомендуемая доза Хумиры составляет 80 мг исходно на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с Недели 1, подкожно. Для подростков с недостаточным ответом на применение Хуміри 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение частоты применения дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. В течение терапии Хумирой можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хумиры, если это необходимо. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза / риск.

Применение Хумиры детям до 12 лет дляданого показания не обосновано.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Увеит у детей.

Рекомендуемая доза Хумиры для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Хумиру применяют подкожно. Нет данных по применению Хумиры без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 5. дозировка Хумиры детям с увеитом

Масса тела

Доза

До 30 кг

20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом

30 кг и более

40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом

Хумира можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза Хумиры составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы Хумиры детям в возрасте до 6 лет. Применение Хумиры детям в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и / или почек.

Применение Хумиры таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хумиру необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/ близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ

Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить Хумиру. Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и следуйте шаг за шагом.

Ваш врач или медицинская сестра объяснят Вам технікусамостійного выполнения подкожной инъекции.

Не пытайтесь выполнить инъекцию до тех пор, пока вы не будете уверены в правильности приготовления и выполнения инъекции.

После соответствующего обучения вы можете выполнять инъекции самостоятельно или с помощью членов семьи или друзей.

Лекарственное средство не должен быть смешан в одном шприце или в одном флаконе с любым другим.

1. Подготовка

* Хорошо помойте руки с мылом.

* Выложите следующие предметы на чистую поверхность:

1 флакон для одноразового использования;

1 стерильный шприц;

1 стерильная игла;

1 стерильный адаптер для флакона;

2 салфетки.

• Если в упаковке содержится второй набор, сразу поместите его снова в холодильник.

• Посмотрите на срок годности.

* Не применяйте препарат с истекшим сроком годности.

• Лекарственное средство Хумира является почти прозрачная бесцветная жидкость. Не используйте лекарственное средство если жидкость стала мутной, содержит хлопья или дольки, изменила свой цвет.

2. Приготовление Для введения инъекции

* Подготовьте иглу, частично откройте упаковку таким образом, чтобы коннектор шприца был открытым, и прозрачная сторона упаковки была сверху.

* Снимите защитный пластиковый диск с флакона, чтобы можно было увидеть верхнюю часть пробки флакона.

• Протрите поверхность пробки спиртовой салфеткой. После этого не прикасайтесь к пробке.

* Откройте упаковку с адаптером, но не вынимайте ее из прозрачной упаковки.

* Присоедините адаптер в прозрачной упаковке к пробке флакона, нажимая книзу пока он не зафиксируется.

* Снимите прозрачную упаковку.

• Не касайтесь адаптера.

• Подготовьте шприц, частично откройте упаковку таким образом, чтобы шток-поршень шприца был открытым.

• Держите упаковку со шприцем и медленно вытягивайте шток-поршень на 0, 1 мл больше, чем назначенная доза. Например, назначенная доза 0, 5 мл, шток-поршень необходимо извлечь до 0, 6 мл. Никогда не вытаскивайте шток-поршень больше чем отметка 0, 9 мл.

доза +0, 1 мл

* Держите шприц за градуированную область цилиндра и извлекайте из упаковки, не тяните за шток-поршень.

• Крепко держа адаптер флакона вставьте шприц и прокрутите по часовой стрелке одной рукой до фиксации. Не пережатие.

* Нажимая на поршень, продвиньте его книзу.

* Придерживая шток-поршень, переверните флакон. Медленно извлекайте шток-поршень на 0, 1 мл больше, чем предписанная доза. Вы увидите, как жидкость из флакона вытекает в шприц.

* Нажимая на шток-поршень, просуньте его, чтобы жидкость из шприца попала обратно во флакон.

* Снова медленно извлекайте шток-поршень на 0, 1 мл больше, чем назначенная доза. Это важно чтобы предотвратить образование пузырьков воздуха и отмерить необходимую дозу.

• Если пузырьки воздуха еще остались, эту процедуру можно повторить до трех раз. Не встряхивайте шприц.

* Отсоедините адаптер с флаконом от шприца, держа шприц за градуированную область цилиндра и выкручивая адаптер другой рукой.

* Если остались пузырьки воздуха у поверхности шприца, медленно нажмите на шток-поршень, чтобы на поверхности шприца появилась жидкость.

• Проверьте, чтобы в шприце осталась доза не меньше, чем назначено.

• Держа шприц вверх, вставьте его в коннектор шприца и прокрутите до фиксации, как указывает стрелка. Снимите только упаковку, не снимайте защитный колпачок иглы.

3. Выбор и подготовка места для инъекции

* Выберите место для инъекции у себя на бедре или на животе.

* Каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущего введения.

• Не делайте инъекцию в месте покраснения кожи в районе синяка или грубой кожи. Это может свидетельствовать о признаках инфекции.

• Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции.

* Не прикасайтесь к этому месту до того, как сделаете инъекцию.

4. Подготовка дозы

• Возьмите шприц таким образом, чтобы игла была направлена вверх, опустите вниз обертку защитного колпачка иглы.

* Снимите защитный колпачок иглы.

* Не прикасайтесь к игле и не касайтесь иглой любой поверхности.

* Не пытайтесь надеть снова защитный колпачок.

* Еще раз проверьте количество лекарственного средства, которое необходимо отмерить.

* Осторожно надавите на шток-поршень, чтобы в шприце осталось необходимое количество лекарственного средства.

5. Введение инъекции

* Одной рукой аккуратно захватите продезинфицированный участок кожи и крепко держите.

• Другой рукой держите шприц под углом 45 градусов к коже так, чтобы срез иглы был вверх.

• Одним быстрым коротким движением введите иглу полностью в кожу, после чего отпустите кожу другой рукой.

* Вводите раствор в течение 2-5 секунд до конца нажимая на шток-поршень.

• Когда шприц станет пустым, осторожно извлеките иглу из кожи под тем же углом, что и вводили.

• Осторожно накиньте обертку колпачка на иглу.

* Прижмите место инъекции на10 секунд с помощью чистой марли. Может быть незначительное кровотечение. Не трите место инъекции. Воспользуйтесь пластырем, если необходимо.

• Не используйте шприц, флакон, иглу, колпачок, адаптер повторно.

6. Утилизация

* Утилизируйте использованный флакон, шприц, иглу, адаптер согласно инструкциям вашего врача, медсестры или фармацевта.

* Никогда не используйте флакон, шприц, иглу, адаптер повторно. Держите подальше от детей.

* Не выбрасывайте использованные шприцы вместе с бытовым мусором.

Дети.

Показан для применения детям согласно разделу "показания".

Передозировка.

Максимальная доза Хумиры, переносимая человеком, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления любых симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

В течение клинических испытаний.

Хумиру исследовали в контролируемых клинических исследованиях тадисследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, Гнойным гидраденитом, увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли Хуміру и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5, 9% пациентов, получавших Хумир, и 5, 4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация о профиле безопасности.

Ожидается, что примерно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, что является одной из наиболее частых побочных реакций, которые наблюдались в течение применения адалимумаба в контролируемых клинических испытаниях.

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хумира, влияют на иммунную систему, их применение может вызвать снижение сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения Хуміри сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), прореактивацію гепатита В и возникновения различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолієнальну Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезные гематологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферичнихдемієлінізуючих расстройств, возникновение волчанки, вовчакоподібних состояний тасиндрому Стивенса – Джонсона.

В таблице 6 представлены побочные реакции с возможным причинно-следственной связью, которые наблюдались в ходе клинических и постмаркетинговых исследований у пациентов с РА, ЮРА, ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографічний аксиальный спондилоартрит), ВК, ХК или псориазом. Побочные реакции указаны по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 – очень часто-от ≥1/100 до 1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до 1/100 – нечасто от ≥1/10000 до 1/1000 – редко).

Таблица 6

Органы и системы организма

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии*

очень часто

инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса);

часто

системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциїт, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов;

нечасто

оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)*

часто

доброкачественные новообразования, рак кожи, завинятком меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному);

нечасто

лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома**

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем*

очень часто

лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия;

часто

тромбоцитопения, лейкоцитоз;

нечасто

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

редко

панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы*

часто

гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)

Нарушение обмена веществ, метаболизма

очень часто

повышение уровня липидов крови;

часто

гипокалиемия, гиперурикемия, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация

Психические расстройства

часто

изменения настроения (включая депрессию), беспокойство, бессонница

Неврологические расстройства*

очень часто

головная боль

часто

парестезия (включая гипестезию), мигрень, сжатие нервных корешков;

нечасто

тремор, невропатия;

редко

рассеянный склероз

Нарушения со стороны органов зрения

часто

нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;

нечасто

диплопия

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

часто

нечасто

вертиго;

глухота, звон в ушах

Кардиальные нарушения*

часто

тахикардия;

нечасто

аритмия, хроническая сердечная недостаточность;

редко

остановка сердца

Сосудистые расстройства

часто

артериальная гипертензия, приливы, гематома;

нечасто

окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения*

часто

кашель, астма, диспноэ;

нечасто

хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит

Желудочно-кишечные расстройства

очень часто

боль в животе, тошнота и рвота;

часто

желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена);

нечасто

панкреатит, дисфагия, отек лица

Расстройства гепатобилиарной системы*

очень часто

повышение уровня печеночных ферментов;

нечасто

холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

сыпь (включая эксфолиативный сыпь);

часто

зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;

нечасто

ночная потливость, рубцы

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

очень часто

скелетно-мышечная боль;

часто

спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови);

нечасто

рабдомиолиз, системная красная волчанка

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

часто

гематурия, почечная недостаточность;

нечасто

никтурия

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

нечасто

эректильная дисфункция

Общие расстройства и реакции в месте введения*

очень часто

реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения);

часто

боль в груди, отек;

нечасто

воспаление

Лабораторные исследования

часто

коагуляция и нарушение системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови

Повреждения, отравления и процедурные осложнения*

часто

медленное заживление

* См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

** Включая открытый период исследований.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникавшие у детей, были одинаковы по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, которые получали Хуміру, в 12, 9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), в сравнении с 7, 2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались в отмене препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1, 51/пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумиру, и 1, 46 / пациенто-год в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций составлял 0, 04/пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумиру, и 0, 03/пациенто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумиру после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В течение клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655, 6 пациенто-рока).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498, 1 пациенто-года), бляшечным псориазом (n = 77; 80, 0 пациенто-года), увеитом (n = 60; 58, 4 пациенто-года).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения Хуміри взрослым в течение по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от средней до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкілозуючим спондилитом и нерентгенографічним аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом, гнойным гідраденітом, увеїтом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95 % доверительный интервал) 6, 8 (4, 4; 10, 5) на 1000 пацієнто-лет в 5291 пациента, которые принимали Хуміру, в сравнении с уровнем 6, 3 (3, 4; 11, 8) на 1000 пацієнто-лет в 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4, 0 месяца в группе применения Хуміри и 3, 8 месяца у пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 8, 8 (6, 0; 13, 0) на 1000 пацієнто-лет у пациентов, которые принимали Хуміру, и 3, 2 (1, 3; 7, 6) на 1000 пацієнто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклітинної карциномы (95 % доверительный интервал) составляла 2, 7(1, 4; 5, 4) на 1000 пацієнто-лет у пациентов, которые принимали Хуміру, и 0, 6 (0, 1; 4, 5) на 1000 пацієнто-лет у пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0, 7 (0, 2; 2, 7) на 1000 пацієнто-лет у пациентов, которые принимали Хуміру, и 0, 6 (0, 1; 4, 5) на 1000 пацієнто-лет у пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, наблюдались (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составляют примерно 8, 5/1000 пацієнто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9, 6/1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом – примерно 1, 3/1000 пациенто-лет. Эти исследования продолжались примерно 3, 3 года и включали 6427 пациентов, получавших Хумиру в течение как минимум 1 года или у которых новообразования возникли в течение года с начала терапии, что составляет более 26439 пациенто-лет терапии.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1-5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11, 9 % пациентов, которые принимали Хуміру, и в 8, 1 % пациентов группы плацебо сообщалось о положительные титры, при активном мониторинга лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 недели.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, получавших Хумиру в течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), исчезнувшие после прекращения лечения. Ни У одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНП-блокаторами, включая Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых пациентов наблюдался рецидив псориаза после повторной попытки применения различных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также если улучшения не наблюдается или наоборот, течение псориаза ухудшается, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумиры.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминаза) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3, 7 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 1, 6 % пациентов контрольной группы. Поскольку многие пациенты в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не выяснена.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг в 1-й и на 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с болезнью Крона с длительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0, 9 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг в 1 и 15 день соответственно, затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с язвенным колитом с длительностью контролируемого периода от 1 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1, 5 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 1, 0 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг, затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1, 8 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг и 80 мг в 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в неделю) с участием пациентов с гнойным гідраденітом с длительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0, 3 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 0, 6 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1 по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеїтом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166, 5 дня и 105 дней в группе терапии Хумірою и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2, 4 % пациентов, которые получали Хуміру, и в 2, 4 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые две недели) с участием пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкілозуючим спондилитом и нерентгенографічним аксиальным спондилоартритом) с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2, 1 % пациентов, которые получали Хуміру, и 0, 8 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пацієнтіввіком 4-17 роківзполіартикулярним артритом и пациентов в возрасте 6-17 лет с ентезит-ассоциированным артритомпідвищення АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6, 1 % пациентов, которые получали Хуміру, и 1, 3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось во время сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2, 6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали Хуміру на фоне одновременного применения имуносупресантив.

Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается не выясненной.

Сопутствующая терапия с Азатиоприном / 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хуміру в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, которые получали монотерапию Хумірою.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения или 4 фазы клинических испытаний (таблица 7).

Поскольку данная информация предоставляется добровольно, не всегда есть возможность достоверно оценить частоту таких осложнений и причинно-следственную связь.

Таблица 7

Органы и системы организма

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

дивертикулит

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)*

гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)

Нарушения со стороны иммунной системы*

анафилаксия, саркоидоз, васкулит

Неврологические расстройства*

демиелинизирующие расстройства (например неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре), инсульт

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

легочная эмболия, плевральный выпот, легочный фиброз

Желудочно-кишечные расстройства*

перфорация кишечника

Расстройства гепатобилиарной системы*

гепатит, реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

кожный васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция, ухудшение симптомов дерматомиозита, ліхеноїдна реакция кожи

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

волчаночноподобный синдром

Сердечно-сосудистые расстройства

инфаркт миокарда

Общие расстройства и реакции в месте введения*

пирексия

*Подробно см. в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Срок годности. 2 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Упаковка.

По 0, 8 мл раствора во флаконе для одноразового использования.

1 набор содержит: 1 флакон для одноразового использования, 1 стерильный шприц 1 стерильная игла, 1 стерильный адаптер для флакона, 2 салфетки (пропитаны 70 % изопропиловым спиртом), по 2 набора в внешний картонной коробке. Каждый набор упакован в отдельную внутреннюю картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Выпуск серии.

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Макс-Планк-Ринг 2, 65205 Візбаден, Германия/Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.

или

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061Ludwigshafen, Germany.