info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ХАРТИЛ-АМ капсулы 5 мг + 5 мг Блистер №10x3

ХАРТИЛ-АМ капсулы 2,5 мг + 2,5 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 2,5 мг + 2,5 мг
Капсулы, 5 мг + 5 мг
Капсулы, 5 мг + 10 мг
Капсулы, 10 мг + 5 мг
Капсулы, 10 мг + 10 мг

Капсулы, 2,5 мг + 2,5 мг

Упаковка

Блистер №7x4
Блистер №7x8
Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №7x4

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ХАРТИЛ-АМ капсулы 5 мг + 5 мг Блистер №10x3

Аналоги

Rp

БИ-РАМАГ 5 мг + 10 мг

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед(MT)

Капсулы

Rp

СУМИЛАР 5 мг + 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Капсулы

от 140.56 грн

Rp

ТРИТАЦЕ-А 5 мг + 5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАМИПРИЛ + АМЛОДИПИН

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13634/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит 2, 5 мг рамиприла и 2, 5 мг амлодипина (что соответствует 3, 475 мг амлодипина бесилата)
  • Торговое наименование: ХАРТИЛ® - АМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30оС в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых канальцев.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ХАРТИЛ-АМ капсулы 2,5 мг + 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ХАРТИЛ®- АМ

(HARTIL®- АМ)

Состав:

действующие вещества: рамиприл; амлодипин;

1капсуламістить 2, 5 мг рамиприла и2, 5 мг амлодипина (что соответствует 3, 475 мг амлодипина бесилата); или 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6, 95 мг амлодипина бесилата); или 5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13, 9 мг амлодипина бесилата); или 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6, 95 мг амлодипина бесилата); или 10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13, 9 мг амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол дибегенат;

состав капсулы (крышка и основа);

капсулы по 2, 5 мг/2, 5 мг: железа оксид красный (е 172), титана диоксид (Е 171), желатин;

капсулы по 5 мг/5 мг: бриллиантовый голубой FCF + FD и с синий 1 (е 133), алюра красный+FDта Счервоний 40 (е 129), титана диоксид (Е 171), желатин;

капсулы по 5 мг / 10 мг: железа оксид красный (е 172), титана диоксид (Е 171), азорубин, кармоизин

(Е 122), индигокармин (е 132), желатин;

капсулы по 10 мг / 5 мг: железа оксид красный(е 172), титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой FCF + FD и с синий 1 (е 133), алюра красный рис+FDта Счервоний 40 (е 129), желатин;

капсулы по 10 мг/10 мг: азорубин, кармоизин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 2, 5 мг/2, 5 мг:

твердижелатиновикапсулибез маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным, светло-розового цвета корпусоми непрозрачно-розового цвета круглорукрышечкой, заполненисмешью гранул и порошка, которая не содержит механических примесей, белого или почти белого цвета, безабо майжебеззапаха;

капсулы по 5 мг/5 мг:

твердижелатиновикапсулибез маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным, светло-бордового цвета корпусоми непрозрачно-бордового цвета корочкой, заполненисмесью гранул и порошка, которая не содержит механических примесей, белого или почти белого цвета, безабо майжебеззапаха;

капсулы по 5 мг / 10 мг: твердижелатиновикапсулибез маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным, светло-розового цвета корпусоми непрозрачно-бордового цвета корочкой, заполненисмесью гранул и порошка, которая не содержит механических примесей, белого или почти белого цвета, безабо майжебеззапаха;

капсулы по 10 мг / 5 мг:

твердижелатиновикапсулибез маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным, светло-розового цвета корпусоми непрозрачно-бордового цвета корочкой, заполненисмешью гранул

порошка, не содержащего механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти беззапаха;

капсулы по 10 мг/10 мг:

твердижелатиновикапсулибез маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным, темно-бордового цвета корпусоми непрозрачно-бордового цвета корочкой, заполненисмешью гранул и порошка, которая не содержит механических примесей, белого или почти белого цвета, безабо майжебеззапаха.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых канальцев.

Код АТХС09ВВ07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия Рамиприла.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, угнетает фермент дипептидил-карбоксипептидазу (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кініназаІІ). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует превращение ангиотензина и в активную вазоконстрикторную субстанцию ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение распада брадикинина приводят к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Средний показниквідповідінамонотерапіюінгібіторамиапфбувнижчим учорношкірих пациентов (африканцев)с артериальной гипертензией(как правило, с низким рівнемреніну), ніжубілошкірихпацієнтів.

Фармакодинамическое действие.

Применение Рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не наблюдалось. Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня ад в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало антигипертензивного действия однократной дозы рамиприла наступает через 1-2 часа после перорального применения препарата. Максимальный эффект после однократного приема обычно достигается через 3-6 часов после перорального применения. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом становится очевидным через 3-4 недели. Показано, что антигипертензивный эффект при длительной терапии удерживается в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетной повышение артериального давления.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин угнетает трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (повільнийблокаторкальцієвихканальців абоантагоністіонівкальцію).

Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксационным влиянием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, с помощью которого он устраняет задержку, до конца не выяснен, но он может совершать такие действия:

1) амлодипінрозширює периферические артериолы, уменьшая таким образом общее периферическое сопротивление (после нагрузки).

Поскольку он неспричиняєрефлекторноїтахікардії, споживанняміокардоменергіїі потребавкиснібудезменшуватися;

2) благодаря выше описанному механизму действия Амлодипин увеличивает поступление кислорода к миокарду даже в случае спазма коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакодинамические свойства

У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение ад на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному

начала действия Амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии.

У больных стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее время возможной физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и продлевает время до существенного угнетения сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках глицерилтринитрата.

Амлодипин не проявляет неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Рамиприл

Абсорбция

Післяперорального приема рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта: максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Учитывая выведение Рамиприла с мочой, степень абсорбции составляет по крайней мере 56%, и на него существенно не влияет наличие пищи в пищеварительном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема рамиприла в дозе 2, 5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальная концентрация вплазми крови, единственного активного метаболита Рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема Рамиприла. Равновесная концентрация в плазме кровей условиях применения обычных доз (1 раз в сутки)достигается на 4 дня лечения.

Распределение

Связывание Рамиприла с белками крови составляет около 73%, а рамиприлата -56%.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод

Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит за несколько фаз. Благодаря мощному насыщающему связыванию с АПФ и медленной диссоциации с энзима рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема многократных доз Рамиприла эффективный период полувыведения рамиприлата составляет 13-17 часов после приема дозы 5-10 мг и дольше после приема более низких доз 1, 25-2, 5 мг. Разница обусловлена насыщающей способностью энзима связываться с рамиприлатом.

После приема однократной пероральной дозы Рамиприл и его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек.

Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушенной функцией почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышены. Однако максимальная концентрация рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковой у лиц с нормальной функцией печени.

Амлодипин

Абсорбция

После приема внутрь амлодипин почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %.

Распределение

Объем|объем / распределения составляет 21 л/кг массы тела. Равновесная концентрация в плазме крови(5-15 нг/мл)достигается в течение 7-8 дней применения препарата. В исследованияхиn vitroбыло обнаружено, что 93-98% циркулирующего в крови амлодипина|связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется в печени (почти 90%) до неактивных производных пиридина.

10 % исходного соединения и 60 % неактивных метаболитов выводится с мочой, 20-25 % – с фекалиями.

Зниженняконцентраціїуплазмікровімаєдвофазовийхарактер. Конечный периодпиввыведенениеиз плазмы кровистановитьболько35-50часов с учетом приема препарата 1 раз в сутки.

Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг массы тела (для пациентов с массой тела 60 кг – 25 л/ч). У больных пожилого возраста-19 л/час.

Применение лицам пожилого возраста

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковое как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов младшего возраста. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения. Было зарегистрировано увеличение и периода полувыведения препарата у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипінінтенсивнометаболізуєтьсяв неактивніметаболіти. 10% отдохнувшего соединения выводится из изменения зрения изсечею. Изменения центробежной структуры-гипинууплазмикровине связаны со ступенемпорушенияфункциинирок. Цихпациентов можно лечить с помощью обыкновенноидозиамлодипина. Амлодипин непіддаєтьсядіалізу.

Пациенты с нарушением функции печени.

Периоднапиввыведенияамлодипинуподолжуетсяу пациентив с нарушениемифункциипеченки.

Клинические характеристики.

Показания.

Длялікуванняартеріальноїгіпертензіїупацієнтів, артеріальнийтискякихналежнимчиномконтролюєтьсяокремими препаратами, назначают одночасноу тійже дозе, что івкомбінації, алеу виглядіокремихтаблеток.

Противопоказания.

Противопоказания, связанные с применением Рамиприла:

- ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предварительного применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе;

- одновременное применение препарата с препаратами, содержащими аліскірен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»);

- одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека;

- экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту с негативнозаряженными поверхностями;

- выраженный двусторонний стеноз почечных артериийабостеноз почечной артерии единственной почки;

- артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;

- повышенная чувствительность к действующему веществу;

- применение противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с применением амлодипина:

- повышенная чувствительность к действующему веществу;

- выраженная артериальная гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный / выраженный, выраженный / стеноз устья аорты);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания, связанные с применением Рамиприла / амлодипина:

- повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридинов, ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) или к любому другому веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Рамиприл

Противопоказаны комбинации.

Екстракорпоральні методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, поліакрилонітриловими), а также аферез липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом, из-за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение ингибиторов АПФ ссакубітрилом/валсартаномпротивопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Лечение препаратом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом / валсартаном следует начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы Рамиприл.

Применять с осторожностью

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением только одного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Ингибиторы mTORиливилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФта ингибиторы mTOR (например, темисиролимус, Эверолимус, Сиролимус) или вилдаглиптин. Осторожно следует применять в начале терапии.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Триметоприм и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол):

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ и триметоприм, и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазолом), наблюдалась повышенная частота развития гиперкалиемии.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.

Антидиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота: возможно снижение антигипертензивного эффекта Рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и нпвп может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличение уровня калия в крови.

Ингибиторы неприлизина (НЭП): Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ (таких как Рамиприл) и ингибиторов НЭП (таких как рацекадотрил).

Амлодипин

Амлодипин безопасен при совместном применении с тиазидными диуретиками,

β-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, нитроглицерином, который применялся сублингвально, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Влияние других лекарственных средств на Амлодипин

- Ингибиторы CYP3A4: при совместном применении амлодипина с ингибитором CYP3A4,

эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пациентов пожилого возраста концентрации амлодипина в плазме крови увеличивались примерно на 22 % и 50 % соответственно. Протеклінічназначущість этих показателей не выяснена. Нельзя исключать тот факт, что сильные фибиторисур3а4 (например, кокетоконазол, Итраконазол, ритонавир) могут повышатьплазмиконцентрацииамлодипинуболее, чем Дилтиазем. Амлодипінслідзастосовувати зобережністюразомз інгібіторамиСУР3А4. Однако о побочнидии, связанной с таким взаимодействием, не сообщали.

- Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицина, препаратов зверобоя) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин вместе с индукторами CYP3A4.

Клинические исследования взаимодействия показали, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.

Такролимус
При одновременном введении препарата с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в крови.

Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, назначение амлодипина у пациента, которому лечат такролимус, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и дозировки приема такролимуса при необходимости.
Ингибиторы mTOR (млекопитающие мишени рапамицина)
Ингибиторы mTOR, такие как Сиролимус, темсиролимус и велолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может увеличивать экспозицию ингибиторов mTOR.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов.

Клинические исследования взаимодействия не показали влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина или циклоспорина. Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.

Циклоспорин

Никаких исследований взаимодействия с лекарственными средствами не проводилось с циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, где наблюдалось увеличение переменной остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0-40%). Следует учитывать необходимость мониторинга уровня циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки, получающих амлодипин; при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг вызывало рост экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением симвастатина отдельно. У пациентов, принимающих Амлодипин, доза симвастатина должна быть ограничена до 20 мг в сутки.

Особенности применения.

Рамиприл.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее следует применять лишь под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Особые категории пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ в период беременности противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием ингибиторов АПФ и при необходимости начать лечение

альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля ад, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

–с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана);

–с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- у которых существует или может развиться нехватка жидкости или электролитов (включая тех, которые получают диуретики);

–с циррозом печени и/или асцитом;

–которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить с точки зрения риска возникновения перегрузки объемом).

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен за пациентами с нарушением функции почек (см. раздел «способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отека прием препаратуХартил®-АМ следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая амиприл, наблюдался ангионевротический отек кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием

рамиприла

.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым

сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, принимавших Рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдали редко. Также сообщали об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Какие другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие Рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщали о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля, вызванного ингибиторами АПФ.

Амлодипин.

Безопасность эффективностьпримененияамлодипинудля купирования гипертонического кризане была установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациенты с сердечной недостаточностью требуют особого подхода. В долговременномуплацебо-контролируемомисследовании с участюпациентивиз тяжелой сердечной недостаточностью (классиии IV по классификации nyha) частота случаейнабрякулегенов булавищавгруппе, лечившейся амлодипином, чем в группиплацебо, но это было связано с ухудшением сердечной недостаточности.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

У больных с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, однако рекомендации по дозировке препарата пока не разработаны. По этой причине применять Амлодипин таким пациентам следует с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста увеличение дозы проводить с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Этой категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

В сочетании с амлодипином:

Другие.

Оболочка капсул препарата по 5 мг/5 мг и капсул по 10 мг/5 мг содержит аллюра червонийАС+FDтаCчервоний 40 (Е 129), а оболочка капсул препарата по 5 мг/10 мг и капсул по 10 мг/10 мг содержит азорубин, кармоизин (Е 122). Эти красители могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Рамиприл

Противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, – изменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если, например, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который устанавливает установленный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ УИИ иииитриместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяют во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Поскольку нет достаточной информации о применении рамиприла в период кормления грудью, его не рекомендуют применять и отдают предпочтение альтернативным средствам лечения, особенно в случае новорожденных или преждевременно родившегося малыша.

Амлодипин

Беременность.

Применение упериодвагитностирекомендуется лишь тогда, когда существует более безопасной альтернативыи колыбамахворобанесе больший рискдляматерита плода.

Кормление грудью.

Амлодипин проникает в женское молоко. Доля материнской дозы, которую получает младенец, оценивали в диапазоне 3-7 %, максимально 15 %. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Решение об продлении/припиненнягодуваннягруддюабо продолжения/прекращения терапіїамлодипіномповиннобутиприйнято зурахуваннямкористі відгрудноговигодовування длядитини такористізастосуванняамлодипінудляматері.

Учитывая вышеприведенную информацию, применять препаратХартил®-АМ в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влияниеати на скорость реакции при керуванные автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приема первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

Хартил®-АМпоказаний пациентам, артеріальнийтискякихналежнимчиномконтролюєтьсяокремопризначуваними монокомпонентнимипрепаратамивтихже дозах, которые рекомендованы для фиксированной комбинации.

Рекомендуемая начальная суточная доза-1капсуладозування 2, 5 мг/2, 5 мг.

Хартил® - Ампринимать ежедневно 1 раз в сутки в один и тот же день, независимо от приема пищи.

Не следует измельчать или измельчать капсулу.

Фиксированная комбинация неподходящий для начальной терапии.

В разинеобходимостидозухартилу® - Амможно отменить или индивидуально титровать компонентивильноїкомбинации.

Суточную дозу можно повысить до максимальной – 10 мг/10 мг (1 капсула Хартил®-AM 10 мг/10 мг 1 раз в сутки).

Взрослые

Пациентам, которые лечатся диуретиками, следует соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может происходить чрезмерное выведение жидкости/или хлорида натрия из организма. Функціянирокі уровень калия в сыворотке кровіповиннібути под контролем.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентамз нарушениемфункциипечинкилицированнярамиприломследовать только под бдительным надзором врача.

Максимальнадобовадозаповиннастановити 2, 5мграміприлу.

Дозы препарата для применения пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с наиболее низкой дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Оптимальнапочатковаі поддерживающая дозадля больных с нирковоюнедостатністюповиннабутискоригована індивідуальношляхомокремоготитруваннядозираміприлута амлодипина.

Добовудозурамиприлудля пациентов с почечной недостаточностью следует рассчитывать на основипоказателеклиренсукреатинина:

– якщокліренс креатинінустановить≥60 мл/мин, немаєнеобхідностікоригувати начальную дозу; максимальнадобовадозастановить 10мг;

- если клиренскреатинина составляет 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2, 5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;

– якщокліренскреатиніну составляет 10-30мл/мин, начальная суточная доза составляет 1, 25 мг в сутки, а максимальная суточная доза – 5 мг;

– для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1, 25 мг, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы амлодипина не нужна.

Амлодипин не поддается анализу. Амлодипинслед с особой осторожностью назначать пациентам, находящимся на диализе.

Во время лечения хартилом® - Амследконтролировать функциюнирокта уровень калиювсироватцикрови. В случае ухудшения функциинирок применение Хартилу® - Амследприпинити, а дозы его компонентов необходимо адекватно скорректировать.

Пациенты пожилого возраста.

Начальные дозирамиприла должны быть как можно ниже; дальнейшее титрование дозы должно осуществляться более постепенно из-за вероятности развития побочных реакций. Применение Хартила® - АМне рекомендуется пациентам в возрасте от 75 лет или очень ослабленным пациентам.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы амлодипина, однако при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Дети.

Хартил® - АМне рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных пробезопасность и эффективность его применения этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Рамиприл

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный

дисбаланс, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агонистов альфа-1-адренергических рецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида).

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока путем гемодиализа.

Амлодипин

Данные о случаях преднамеренной передозировки у людей ограничены.

Симптомы. На основеимеющихся данных предполагают, что сильная передозировка можепризвестидо чрезмерной периферичноивазодилатациии, возможно, к рефлекторной тахикардии, выраженной длительной системнойартериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом, не зарегистрировано.

Лечение. Клінічнозначущаартеріальнагіпотензіявнаслідок передозуванняамлодипінувимагаєактивних меры лечения, включаючичастийконтрольпоказниківсерцевої тадихальноїфункції, приподнятое положение кінцівокіконтроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и уровня артериального давления может оказаться полезным применение сосудисто-сужающего препарата, если нет противопоказаний для его назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным внутривенное введение глюконата кальция.

В некоторых случаях могут проявиться и другие. В здоровихдобровольцівзастосування активованоговугіллячерез 2часа післяприйому10 мгамлодипіну знижувалошвидкістьабсорбціїамлодипіну.

Поскольку Амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдались во часзастосуванняактивнихкомпонентів отдельно, зазначенівідповідно до частоты возникновения: очень распространенные (≥1/10), распространенные (от ≥1/100 до < 1/10), нераспространенные (от ≥1/1000 до < 1/100), редко распространенные (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Рамиприл:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нераспространенные– эозинофилия; редко распространенные–уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно–недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны системы: нераспространенные–аллергические реакции; неизвестно–анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Метаболические нарушения: распространенные–повышение уровня калия в крови; нераспространенные–анорексия, снижение аппетита; неизвестно– снижение уровня натрия в крови.

Психические нарушения: нераспространенные-депрессивное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко распространенные–спутанность сознания; неизвестно–нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: распространенные–головная боль, головокружение; нераспространенные–вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко распространенные–тремор, нарушение равновесия; неизвестно–церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения: нераспространенные-нарушения зрения, включая нечеткость зрения; редко распространенные-конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко распространенные-нарушение слуха, звон в ушах.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенныеартериальная гипотензия, ортостатическое снижение ад, синкопе; нераспространенные–ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы;

редко распространенные-стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно – синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: распространенные–непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нераспространенные–бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные–воспаление в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нераспространенные–панкреатит (единичные

случаи с летальным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней области живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко распространенные– глоссит; неизвестно–афтозный стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные-повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгированного билирубина; редко распространенные–холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно–острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (В единичных случаях–с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространенные-высыпания, в частности макулопопулезные;

нераспространенные-ангионевротический отек; в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход; зуд, повышенная потливость; редко распространенные–эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз;

очень редко распространены-реакция фоточувствительности; неизвестно-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные-мышечные спазмы, миалгия; нераспространенные-артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные–нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, обострение уже существующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные– транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неизвестно– гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: распространенные–боль в грудной клетке, слабость; нераспространенные–пирексия; редко распространенные–астения.

Эндокринные расстройства: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Амлодипин

При применении амлодипина чаще всего сообщали о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко распространены-лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: нераспространенные-гипергликемия.

Психические нарушения: нераспространенные-изменение настроения (включая тревожность), бессонница, депрессия; редко распространенные–спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: распространенные– головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нераспространенные– тремор, расстройства вкуса, синкопе, гипестезия, парестезии; очень редко распространенные–артериальная гипертензия, периферическая нейропатия; частота неизвестна–екстрапірамідальний расстройство.

Со стороны органов зрения: нераспространенные-нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха: нераспространенные-звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - учащенное сердцебиение, приливы;

нераспространенные – артериальная гипотензия; очень редко распространенные–инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, вентрикулярной тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нераспространенные-одышка, ринит; очень редко распространенные– кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: часто– боль в животе, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), тошнота; нечасто–рвота, сухость во рту; очень редко–панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гипертрофический гингивит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко распространены-желтуха*, гепатит*(В большинстве случаев с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нераспространенные–алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, усиленное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко распространенные–ангионевротический отек, отек Квинке, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: распространенные-отек голеностопного сустава;

нераспространенные-артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные– нарушение мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные-импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: часто-отек, утомленность; нечасто –

боль за грудиной, астения, боль недомогания.

Лабораторные показатели: нераспространенные-увеличение или уменьшение массы тела;

очень редко-повышение уровня печеночных ферментов*.

* в большинстве случаев с холестазом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза / риск для применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30оС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул в блистере; по 4 блистера или по8блистеров в картонной пачке;

или по 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров укартонній пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАТФармацевтичний завод ЭГИС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия.

9900, Венгрия, м. Керменд, вул. Матяш кірай, 65.

1. существительное

1. повреждения

2. повреждения

3. жаль

4. авария

5. уродование

6. врата

7. дефект

2. глагол

1. повреждать

2. вредить

3. повреждать

4. наносить ущерб

5. забить

6. подвести

7. травить

8. убавлять