ГРАНОЦИТ 34 лиофилизат 33,6 млн МО (263 мкг)

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 33,6 млн МО (263 мкг)

Лиофилизат, 33,6 млн МО (263 мкг)

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 1 мл №5x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 1 мл №5x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕНОГРАСТИМ

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5627/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.07.2021
  • Состав: 1 флакон лиофилизата содержит ленограстиму 33,6 млн МЕ (263 мкг)
  • Торговое наименование: ГРАНОЦИТ® 34
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Колониестимулирующие факторы.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 1 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГРАНОЦИТ 34 лиофилизат 33,6 млн МО (263 мкг) инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГРАНОЦИТÒ 34

(GRANOCYTEÒ 34)

Состав:

действующее вещество: ленограстим;

1 флакон лиофилизата содержит ленограстиму 33,6 млн МЕ (263 мкг);

вспомогательные вещества: D-маннит (Е 421), L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная;

1 ампула растворителя содержит: воды для инъекций-до 1 мл.

Лекарственная форма.

Лиофилизат

для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок или масса.

Фармакотерапевтическая группа.

Колониестимулирующие факторы. Код АТХ L03A А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ленограстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (г-КСФ)) относится к группе цитокинов – биологически активных протеинов, регулирующих дифференциацию и рост клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофилов, о чем свидетельствует увеличение количества колониеобразующих единиц селезенки (CFU-S) и колониеобразующих единиц гранулоцитопоэза и моноцитопоэза (CFU-GM) в периферической крови.

ГраноцитÒ 34 вызывает значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови через 24 часа после введения препарата.

Увеличение количества нейтрофилов является дозозависимым в диапазоне доз от 1 до 10 мкг/кг/в сутки. Повторные введения препарата в рекомендуемых дозах Дополнительно увеличивают количество нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, образующиеся под влиянием препарата ГраноцитÒ 34, имеют нормальные хемотаксические свойства и фагоцитарную активность.

Подобно другим гемопоэтическим факторам роста, г-КСФ способен стимулироватьin vitroпролиферацию эндотелиальных клеток.

Применение препарата ГраноцитÒ 34пацієнтам, которым проведена трансплантация костного мозга, или тем, которые получали цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному уменьшению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.

Применение препарата ГраноцитÒ 34 как самостоятельного средства, так и после химиотерапии приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти аутологичные клетки-предшественники гемопоэза периферической крови могут быть собраны и введены пациенту после высокодозной цитотоксической химиотерапии вместо трансплантации костного мозга или в качестве дополнения к ней.

Доказано, что при реинфузии больному клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, полученных путем мобилизации препаратом ГраноцитÒ 34, восстанавливается гемопоэз и сокращается период приживания трансплантата, что приводит к уменьшению количества

дней, в течение которых сохраняется необходимость во введении тромбоцитарной массы по сравнению с тем, что наблюдается при аутологической трансплантации костного мозга.

Анализ совокупных данных, полученных по результатам трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых принимал участие 861 пациент (n=411 возрасте от 55 лет), продемонстрировал благоприятное соотношение польза/риск при введении ленограстіму пациентам в возрасте от 55 лет, которые получали стандартную химиотерапию по поводу острого миелолейкоза (ГМЛ) de novo, за исключением ГМЛ с нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Польза, полученная в подгруппе пациентов в возрасте от 55 лет, заключалась в вызванном ленограстімом ускорении восстановления нормальных уровней нейтрофилов, увеличении количества пациентов, у которых не было ни одного случая инфекции, сокращении продолжительности инфекции, сокращении продолжительности госпитализации и сокращении длительности внутривенной антибиотикотерапии. Однако такие положительные результаты не сопровождались ни уменьшением частоты возникновения тяжелых инфекций или инфекций, которые угрожали жизни, ни снижением летальности от инфекций.

Данные, полученные во время одного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием 446 пациентов с ГМЛde novo, продемонстрировали, что в подгруппе из 99 пациентов с нормальной цитогенетикой показатель выживаемости в группе ленограстима был значительно ниже, чем в группе плацебо, а также наблюдалась тенденция к уменьшению общей выживаемости в группе ленограстима по сравнению с показателями в подгруппе пациентов, которые имели цитогенетические нарушения.

Фармакокинетика. Фармакокинетика препарата ГраноцитÒ 34 является дозо - и часозалежною. При повторном введении (внутривенно или подкожно) максимальная концентрация в плазме крови (сразу после завершения внутривенной инфузии или после подкожного введения) прямо пропорциональна введенной дозы. При повторном введении препарата ГраноцитÒ 34 этими двумя путями кумуляции препарата не выявлено.

В рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность препарата ГраноцитÒ 34 составляет 30 %. Мнимый объем распределения (Vd) составляет примерно 1 л/кг массы тела, а средний период нахождения в организме при подкожном введении достигает почти 7 часов.

Мнимый период полувыведения препарата Граноцит

Товар 34 (при подкожном введении) составляет около 3-4 часов. При повторных внутривенных инфузиях он сокращается до 1-1, 5 часа, а также достигается равновесная концентрация препарата в плазме крови.

При повторном подкожном введении вывода Г-КСФ из плазмы крови увеличивается втрое (с 50 до 150 мл/мин). Менее 1% ленограстима выводится с мочой в неизмененном виде; считается, что в организме он разлагается до пептидов. При проведении многочисленных подкожных инъекций в рекомендуемых дозах максимальные концентрации ленограстима в плазме крови приближаются к 100 пкг/мл/кг массы тела. Существует прямая зависимость между дозой и концентрацию препарата ГраноцитÒ 34 в плазме крови, а также между нейтрофильным ответом и количеством ленограстима, обнаруженной в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Граноцит® 34 показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 2 лет с целью:

- уменьшение продолжительности нейтропении у пациентов (с немиелоидными злокачественными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга (ТКМ) и которые находятся в группе повышенного риска развития длительной тяжелой нейтропении;

- уменьшение продолжительности тяжелой нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов, которым проводили стандартную цитотоксическую химиотерапию, ассоциированную с повышенным риском возникновения фебрильной нейтропении;

- мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) как у больных, так и у здоровых доноров.

Противопоказания.

ГраноцитÒ 34не следует применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к ленограстіму или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

ГраноцитÒ 34не следует применять с целью интенсификации цитотоксической химиотерапии, то есть превышать стандартные дозы цитостатиков и изменять режимы дозирования, поскольку препарат может уменьшать миелотоксичность, но не влияет на другие токсические эффекты цитостатиков.

Препарат нельзя применять одновременно с цитотоксической химиотерапией (первое введение препарата Граноцит

Ò 34 разрешается не ранее чем через 24 часа после последнего введения противоопухолевого средства).

Препарат не следует вводить пациентам:

- с миелоидными злокачественными новообразованиями, кроме острого миелолейкозаde novo;

- больным в возрасте до 55 лет с острым миелолейкозомde novo;

- и / или с острым миелолейкозомde novo и нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Несмотря на чувствительность миелоидных клеток, которые быстро делятся, к цитотоксической химиотерапии, назначать Граноцит

34В течение 24 часов до проведения химиотерапии и 24 часов после ее завершения не рекомендуется (см. раздел «особенности применения»).

Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.

Особенности применения.

Применение ГраноцитуÒ 34 позволяет уменьшить явления лишь мієлотоксичності, тогда как другие проявления токсичности могут наблюдаться вследствие применения химиотерапии (анемия, тромбоцитопения, кардиотоксичность и т. п), остаются неизменными.

Рост злокачественных клеток. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (г-КСФ) способен усиливать рост миелоидных клеток vitro. Подобный эффект может наблюдатьсяип vitroи для некоторых клеток немиелоидного ряда.

Безопасность и эффективность применения препарата ГраноцитÒ 34пациентами с миелодиспластическим синдромом, вторичным острым миелолейкозом или с хроническим миелолейкозом не установлена. Поэтому пациентам с этой патологией препарат не следует назначать. Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике бластной трансформации хронического от острого миелолейкоза.

В клинических исследованиях не было установлено, имеет ли ГраноцитÒ 34влияние на прогрессирование миелодиспластического синдрома с его последующей трансформацией в острый миелолейкоз. ГраноцитÒ 34следует с осторожностью назначать пациентам с прелейкемічним синдромом. Поскольку некоторые неспецифические опухоли могут, как исключение, экспрессировать г-КСФ-рецептор, следует быть готовым к неожиданному рецидиву опухоли во время лечения рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Дети с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). У детей с ГЛЛ сообщалось об увеличении риска вторичного миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома, ассоциированного с применением г-КСФ. Систематический обзор данных 25 рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 12 804 взрослых пациента с солидными опухолями или лимфомами, выявил подобный риск, хотя и без негативного влияния на долгосрочные последствия у исследуемых взрослых пациентов. В связи с цимГраноцитÒ 34 следует применять детям, особенно с благоприятным долгосрочным прогнозом, только после тщательного взвешивания краткосрочных преимуществ и долгосрочного риска.

Гиперлейкоцитоз. Во время клинических исследований ни у одного из 174 пациентов, получавших 5 мкг / кг / в сутки (0, 64 млн МЕ/кг/в сутки) препарата после трансплантации костного мозга, не наблюдалось увеличения количества лейкоцитов более 50х109 / л. Меньше чем у 5% пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию и проходивших лечение препаратом ГраноцитÒ 34в дозе 5 мкг/кг/сутки (0, 64 млн МЕ/кг/сутки), количество лейкоцитов равнялась или превышала 70х109/л. Никаких побочных эффектов, непосредственно связанных с такой степенью лейкоцитоза, не наблюдалось. Учитывая потенциальный риск, связанный с выраженным гиперлейкоцитозом, во время лечения препаратом ГраноцитÒ 34следует регулярно контролировать количество лейкоцитов.

Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность достигнет 50х109/л, лечение препаратом ГраноцитÒ 34следует немедленно прекратить.

При мобилизации АСКП, лечение препаратом ГраноцитÒ 34следует прекратить, если количество лейкоцитов достигнет 70х109/л.

Побочные реакции со стороны легких. Изредка после назначения Г-КСФ наблюдались побочные реакции со стороны легких (> 0, 01 % и < 0, 1 %), в том числе интерстициальная пневмония. Риск возникновения таких эффектов может возрастать у пациентов, в анамнезе которых есть недавно диагностированные легочные инфильтраты или перенесенная пневмония. Появление таких симптомов или признаков поражения легких как кашель, высокая температура и одышка, при наличии рентгенологических признаков легочной инфильтрации и нарушении дыхательной функции может быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома. В таком случае лечение препаратом ГраноцитÒ 34следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

В післяреєстраційний период применения препарата сообщалось о побочных реакциях со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) у доноров и у пациентов. В случае подозреваемых или подтвержденных побочных реакций со стороны легких следует взвесить целесообразность отмены препарата ГраноцитÒ 34 и оказать надлежащую медицинскую помощь.

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга. Особое внимание следует уделять восстановлению количества тромбоцитов, так как в контролируемых клинических исследованиях было выявлено снижение среднего количества тромбоцитов у пациентов, которые получали ГраноцитÒ 34, по сравнению с этим показателем в группе плацебо.

Влияние препарата ГраноцитÒ 34 на частоту и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) пока четко не определен.

Стандартная цитотоксическая химиотерапия. Не рекомендуется применять ГраноцитÒ 34в течение 24 часов, предшествующих химиотерапии, и в следующие 24 часа после ее завершения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность применения препарата ГраноцитÒ 34вместе с антинеопластическими препаратами, для которых характерна кумулятивная токсичность или преимущественное миелотоксическое влияние на тромбоцитарный росток (нитрозосечовина, митомицин), не установлена. Применение препарата ГраноцитÒ 34 может увеличить токсическое воздействие этих препаратов, в частности на тромбоциты.

Риск, связанный с увеличением доз химиотерапевтических препаратов. Безопасность и эффективность препарата ГраноцитÒ 34 в контексте интенсификации химиотерапии не выяснена. Препарат не следует применять ни с целью сокращения установленных интервалов между курсами химиотерапии, ни с целью повышения стандартных доз химиотерапевтических препаратов. В исследовании II фазы по изучению интенсификации химиотерапии с помощью препарата ГраноцитÒ 34обмежуючим фактором стала немієлоїдна токсичность.

Особые меры предосторожности при мобилизации АСКП.

Выбор метода мобилизации. Клинические исследования, проведенные в пределах одной и той же группы пациентов, продемонстрировали, что мобилизация АСУП, оценку которой проводила одна и та же лаборатория, при применении препарата ГраноцитÒ 34після химиотерапии была выше, по сравнению с применением только препарата ГраноцитÒ 34. Однако выбор между обоими методами мобилизации следует осуществлять индивидуально для каждого пациента с учетом целей лечения.

Предварительное применение лучевой терапии или цитотоксических химиопрепаратов. Пациентам, которым проводилась предварительная интенсивная химиотерапия терапия и/или лучевая терапия, мобилизация АСУП может быть недостаточной для получения необходимого количества клеток (≥ 2х106CD34+ клеток/кг), а следовательно, восстановление кроветворения может быть недостаточным.

Трансплантацию АСКП следует планировать на ранних этапах лечения пациента. Особое внимание следует уделять количеству мобилизованных АСКП перед проведением высокодозной химиотерапии. Если количество полученных клеток имела, тогда вместо трансплантации АСУП следует использовать другие методы лечения.

Определение количества мобилизованных АСКП. Особое внимание следует обратить на метод подсчета полученных АСУП, поскольку результаты определения количества CD34+ клеток методом проточной цитометрии, полученные в разных лабораториях, отличаются. Минимальное количество CD34 + клеток, которое нужно получить, до сих пор не выяснено. Согласно опубликованным данным, для достижения адекватного восстановления кроветворения рекомендуемая минимальная количество составляет 2х106CD34+ клеток/кг. При введении большего количества клеток (≥2х106 CD34+ клеток/кг) восстановление кроветворения проходит быстрее, при введении меньшего количества клеток – медленнее.

Мобилизация АСКП у здоровых доноров. Поскольку мобилизация АСУП не несет прямой пользы здоровым донорам, саму процедуру следует проводить в четком соответствии с национальным законодательством, что касается донорства костного мозга.

Эффективность и безопасность применения препарата ГраноцитÒ 34 у доноров в возрасте от 60 лет не оценивали, поэтому не рекомендуется проводить эту процедуру пациентам этой возрастной группы. В соответствии с национальным законодательством и в связи с отсутствием специальных исследований несовершеннолетние лица не могут быть донорами.

Процедуру мобилизации АСУП можно проводить только донорам, которые по результатам клинических и лабораторных исследований соответствуют критериям отбора доноров костного мозга, особенно гематологическим.

Гиперлейкоцитоз (количество лейкоцитов ≥ 50х109/л) наблюдался у 24 % участников клинических исследований.

Тромбоцитопения, связанная с аферезом (количество тромбоцитов < 100х109/л) наблюдалась у 42 % участников клинических исследований; в отдельных случаях после лейкофорезу регистрировали показатели < 50х109/л, при этом клинические проявления побочных явлений отсутствовали. Во всех случаях показатели впоследствии нормализовались. Поэтому мобилизацию АСКП не следует проводить донорам, имеющим нарушения гомеостаза или получающим антикоагулянтную терапию. Если необходимо проведение более одного лейкофореза, особое внимание следует уделять донорам, у которых до проведения лейкофореза количество тромбоцитов было < 100х109/л.

Следует избегать установки центрального венозного катетера, а при отборе доноров учитывать доступность вен.

У здоровых доноров, принимающих г-КСФ, наблюдались транзиторные цитогенетические изменения. Достоверность этих изменений неизвестна.

Длительное наблюдение безопасности доноров продолжается. Однако риск стимуляции клонов злокачественных миелоидных клеток не может быть исключен. В связи с этим в центрах, где проводится лейкофорез, в течение 10 лет рекомендуется систематически регистрировать и отслеживать все случаи донорства стволовых клеток для долговременного наблюдения безопасности.

Во время постмаркетингового периода применения препарата сообщалось о легочные побочные эффекты (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) у здоровых доноров. В случае подозреваемых или подтвержденных легочных побочных эффектов следует взвесить целесообразность отмены препарата Граноцит® 34 и обеспечить надлежащую медицинскую помощь.

Реципиенты аллогенных периферических стволовых клеток, полученных после мобилизации с помощью препарата ГраноцитÒ 34. Трансплантация аллогенных стволовых клеток может быть связана с риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные долговременного наблюдения за функционированием трансплантата являются немногочисленными.

Другие предостережения. Эффективность и безопасность применения препарата ГраноцитÒ 34 больным с тяжелыми нарушением функции печени или почек не установлены.

У пациентов со значительным снижением количества клеток-предшественников миелоидного ряда (например, вследствие предыдущей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть сниженным. Безопасность применения препарата ГраноцитÒ 34 в таких случаях не установлена.

После введения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (г-КСФ) здоровым донорам или пациентам довольно часто наблюдались бессимптомные случаи спленомегалии и очень редко - случаи разрыва селезенки. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать размер селезенки (например, с помощью клинического осмотра и УЗИ). Разрыв селезенки нужно заподозрить в случае возникновения боли в верхней левой части живота и под лопаткой.

Сообщалось о случаях развития синдрома повышенной проницаемости капилляров после применения Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора), который проявлялся артериальной гипотензией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрацією. В случае развития у пациентов симптомов синдрома повышенной проницаемости капилляров следует отменить ленограстим и назначить надлежащее симптоматическое лечение, в рамках которого может быть необходимым применение интенсивной терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение ленограстима пациентам с признаками серповидно-клеточной аномалии эритроцитов или серповидно-клеточной анемией потенциально может ассоциироваться с серповидно-клеточным кризом. В связи с этим врачи должны назначать препарат ГраноцитÒ 34 пациентам с признаками серповидно-клеточной аномалии эритроцитов или серповидно-клеточной анемией с осторожностью.

Сообщалось о случаях развития гломерулонефрита у пациентов и доноров, которым применяли ленограстим. Как правило, явления гломерулонефрита исчезали после снижения дозы или отмены препарата Г-КСФ. Рекомендуется контроль общего анализа мочи.

ГраноцитÒ 34містить фенилаланин, а потому может быть вредным для больных фенилкетонурией.

Сообщалось о случаях аортита после применения г-КСФ у здоровых доноров и у онкологических пациентов. При этом отмечались такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в животе, общее недомогание, боль в спине и повышенные уровни маркеров воспаления (например, С-реактивного белка и содержания лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировался по данным компьютерной томографии (КТ) и, как правило, устранялся самостоятельно после отмены Г-КСФ (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Надлежащих данных по применению ленограстима беременным женщинам не существует.

Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека до сих пор неизвестен.

ГраноцитÒ 34 не следует применять в период беременности, если только в этом нет крайней нужды.

Период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли ленограстим в грудное молоко. На животных выведение ленограстима не изучалось. На период лечения препаратом ГраноцитÒ 34кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы.

Лечение должен проводить только опытный специалист в условиях онкологического/гематологического центра.

ГраноцитÒ 34можно вводить путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии (см. раздел «Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его уничтожении остатков»).

Рекомендуемая доза препарата ГраноцитÒ 34 составляет 150 мкг (19, 2 млн МЕ)/м2/в сутки, что терапевтически эквивалентно 5 мкг (0, 64 млн МЕ)/кг/в сутки, в случаях:

- трансплантации костного мозга (ТКМ) или периферических стволовых клеток;

- проведение цитотоксической химиотерапии по стандартным протоколам;

- мобилизации АСКП после химиотерапии.

ГраноцитÒ 34 можно применять пациентам, площадь поверхности тела которых не превышает 1, 8 м2.

Для мобилизации АСКП ГраноцитÒ 34вводят отдельно в рекомендованной дозе 10 мкг (1, 28 млн МЕ)/кг/сутки.

Взрослые.

Применение препарата после трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга. ГраноцитÒ 34следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19, 2 млн МЕ)/м2/сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 0, 9 % растворе натрия хлорида или в виде подкожной инъекции. Первую дозу вводить не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. Введение препарата следует продолжать, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их количество не восстановится до стабильных уровней, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно применять в течение максимум 28 дней.

Ожидается, что на 14-й день после трансплантации костного мозга у 50 % больных восстанавливается нормальный уровень нейтрофилов или достигается такой уровень нейтрофилов, который позволяет отменить препарат.

Применение препарата после проведения цитотоксической химиотерапии по стандартному протоколу. ГраноцитÒ 34следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19, 2 млн МЕ)/м2/в сутки в виде подкожной инъекции. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ежедневное введение препарата ГраноцитÒ 34следует продолжать до тех пор, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильных уровней, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно применять в течение максимум 28 дней.

Временное увеличение количества нейтрофилов возможно в первые 2 дня лечения. Однако прекращать терапию препаратом ГраноцитÒ 34 не следует, потому что при ее продолжении следующее максимальное снижение количества нейтрофилов возникает раньше и дальнейшее восстановление их численности наступает быстрее.

Применение препарата при мобилизации АСУП после проведения хіміотерапіїГраноцитÒ 34следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19, 2 млн МЕ)/м2/сутки в виде подкожной инъекции с 1-го по 5-й день после завершения химиотерапии, в зависимости от протокола химиотерапии, что применялся для мобилизации.

Лечение препаратом ГраноцитÒ 34следует продолжать до проведения последнего сеанса лейкофореза.

Лейкофорез следует проводить тогда, когда после максимального снижения количество лейкоцитов снова возрастает или после определения количества СD34+ клеток с помощью валидированного метода. Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофореза для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х106 CD34+клеток/кг).

При мобилизации АСУП с помощью одного препарата ГраноцитÒ 34препарат следует вводить ежедневно в рекомендованной дозе 10 мкг (1, 28 млн МЕ)/кг/сутки в виде подкожной инъекции в течение 4-6 дней. Лейкофорез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения препарата.

Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофореза для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х106 CD34+клеток/ кг).

У здоровых доноров подкожная инъекция дозы 10 мкг/кг/в сутки в течение 5-6 дней позволяла получить ≥ 3х106CD34+ клеток/кг массы тела в 83 % доноров при однократном лейкофорезі и в 97 % доноров – при двухразовом лейкофорезі.

Пациенты пожилого возраста. К клиническим исследованиям препарата ГраноцитÒ 34было привлечено небольшое количество больных в возрасте до 70 лет. Поскольку специальных исследований среди пациентов пожилого возраста не проводили, специальных рекомендаций по дозировке в этой возрастной группе нет.

Дети. Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применяется для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивного терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз у детей для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата ГраноцитÒ 34у детей в возрасте до 2 лет не оценивали.

Препарат Граноцит 34 миллиона МЕ / мл можно считать наиболее приемлемой дозировкой для детей, площадь поверхности тела которых не превышает 1, 8 м2.

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и уничтожении его остатков. Любой неиспользованный препарат / раствор или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Инструкция по приготовлению препарата. Флаконы препарата ГраноцитÒ 34 предназначены только для одноразового применения. Перед подкожным или внутривенным введением препарата ГраноцитÒ 34слід растворить.

Приготовление восстановленного розчинупрепарату ГраноцитÒ 34. Соблюдая правила асептики, при помощи градуированного шприца с надетой на него иглой нужно набирать все содержимое 1 ампулы растворителя для препарата ГраноцитÒ 34. Все содержимое этого шприца вводить в соответствующий флакон с препаратом ГраноцитÒ 34. Слегка встряхнуть до полного растворения. Сильно не встряхивать.

Восстановленный раствор для парентерального введения должен быть прозрачным и не должен содержать посторонних частиц.

Восстановленный раствор желательно применять сразу после приготовления. Условия хранения препарата после восстановления/разведения приведены в разделе «Условия хранения».

Приготовление раствора для подкожного введения. Готовить восстановленный раствор препарата ГраноцитÒ 34, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Снять иглу, которая использовалась для восстановления, и надеть на шприц новую иглу для подкожного введения препарата. Вводить немедленно путем подкожной инъекции.

Приготовление инфузионного раствора для внутривенного введения. Для внутривенного введения восстановленный раствор препарата ГраноцитÒ 34 подлежит разведению. Готовить восстановленный раствор препарата ГраноцитÒ 34, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Восстановленный раствор препарата ГраноцитÒ 34розводити до необходимой концентрации путем введения необходимого объема препарата во флакон (мешок) с 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Вводить внутривенно.

ГраноцитÒ 34 совместим с широко используемыми системами для ввода, если он разводится 0, 9 % раствором натрия хлорида (инфузионные мешки из поливинилхлорида и стеклянные бутылки) или 5 % раствором глюкозы (стеклянные бутылки).

Разведение препарата ГраноцитÒ 34до конечной концентрации менее 0, 32 млн МЕ/мл (2, 5 мкг/мл) не рекомендуется. После восстановления 1 флакон препарата ГраноцитÒ 34 следует разводить не более чем в 100 мл.

Дети.

Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применять для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивного терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз детям для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата ГраноцитÒ 34у детей в возрасте до 2 лет не оценивали.

Передозировка.

Эффекты, возникающие при передозировке препарата ГраноцитÒ 34, пока не выяснены. Как правило, прекращение лечения препаратом приводит к снижению на 50% количества циркулирующих нейтрофилов в первые 1-2 дня, а затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов примерно до 50х109/л на 5-й день лечения наблюдалось у каждого третьего пациента, который получал максимальную дозу

препарата ГраноцитÒ 34 40 мкг/кг/сутки (5, 12 млн МЕ/кг/в сутки). Применение препарата в дозах до 40 мкг/кг/в сутки не сопровождалось никакими другими токсическими побочными эффектами, кроме боли в мышцах и костях.

Терапия-симптоматическая.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата у детей, подростков и взрослых подобен.

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях средний показатель количества тромбоцитов у пациентов, которые получали ГраноцитÒ 34, был ниже по сравнению с этим показателем у пациентов, получавших плацебо, при этом не наблюдалось увеличения частоты возникновения побочных явлений, связанных с потерей крови, а среднее количество дней от момента трансплантации костного мозга до последнего введение тромбоцитарной массы была одинаковой в обеих группах (см. раздел «Особенности применения»).

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга и нейтропении, вызванной химиотерапией. Во время клинических исследований побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего (15%) , были одинаковыми у пациентов, получавших ГраноцитÒ 34или плацебо. К этим побочным явлениям относились явления, обычно наблюдаемые при проведении такого типа лечения и возникающие у больных, которым проводится химиотерапия. Наиболее распространенными побочными реакциями были инфекционно-воспалительные поражения полости рта, сепсис и инфекция, повышение температуры тела, диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь, алопеция и головная боль.

Мобилизация КППК у здоровых доноров. Нежелательные явления, о которых сообщалось чаще всего, имели транзиторный характер и по своей выраженности были легкими или умеренными: боль, боль в костях, боль в спине, астения, повышение температуры тела, головная боль и тошнота, повышение в крови уровней АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и ЛДГ.

Связанные с аферезом тромбоцитопения и лейкоцитоз наблюдались соответственно у 42 % и у 24 % участников исследований.

Сообщалось о частых, но обычно асимптомных случаях спленомегалии и очень редких случаях разрыва селезенки.

В редких случаях сообщалось о легочные побочные реакции, такие как одышка, гипоксия и кровохарканье, в том числе очень редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (см. раздел 4. 4).

В очень редких случаях сообщалось об аллергических реакциях, в том числе анафилаксии, после первого подкожного введения ленограстима.

Опасные для жизни побочные реакции на препарат, зарегистрированные в течение постмаркетингового периода. В постмаркетинговом периода регистрировались нечастые (от ≥1/1000 до < 1/100) случаи развития синдрома повышенной проницаемости капилляров, который может быть опасным для жизни при несвоевременном начале лечения, наблюдался после применения препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали химиотерапию (см. раздел «Особенности применения»).

Частота возникновения побочных реакций по данным клинических испытаний и послерегистрационного надзора. Очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100); редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Классы систем органов (MedDRA)

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Лабораторные показатели

Повышение уровня ЛДГ

Со стороны крови и лимфатической системы

Лейкоцитоз,

Тромбоцито-пенія

Увеличение размеров селезенки

Разрыв селезенки(5)

Со стороны нервной системы

Головная боль,

астения

Со стороны

сосудов

Синдром повышенной проницаемости капилляров(6)

Аортит

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства

Кровохарканье(8)

Отек легких,

интерстици-альная пневмония(3),

образование легочных инфильтратов,

легочный фиброз,

легочное кровотечение(8)

Со стороны пищеварительного тракта

Боль в животе

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожный васкулит,

острый фебрильный нейтро-фильный дерматоз(синдром свита) (4),

узелковая эритема,

гангренозная пиодермия,

токсический эпидерм-мальный некролиз (синдром Лайелла)

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Гломеру-лонефрит

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Мышечно-скелетная боль7

Боль(1)

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения

Реакции в месте инъекционного введения препарата

Со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция,

Анафилак-тический шок

Гепатобилиарные расстройства

Повышение уровней АСТ / АЛТ(2),

повышение уровня щелочной фосфатазы

(1) риск возникновения боли был выше у лиц, которые имели повышенное количество лейкоцитов в крови, особенно если количество лейкоцитов равнялось или превышало 50х109 / л.

(2) Наблюдалось транзиторное повышение уровней АСТ и/или АЛТ. В большинстве случаев функциональные нарушения со стороны печени проходили после отмены ленограстіму.

(3) в некоторых случаях нарушение со стороны органов дыхания приводит к развитию дыхательной недостаточности или острого респираторного дистресс-синдрома, который может быть летальным.

(4) Випадкигострого фебрильного нейтрофильного дерматоза (синдром Свита), узелковой эритемы и гангренозное пиодермии были описаны преимущественно у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями – состояниями, что, как известно, связаны с нейтрофильным дерматозом, но также в случаях нейтропении, не связанной со злокачественными новообразованиями.

(5) Случаи разрыва селезенки наблюдались как у здоровых доноров, так и у пациентов, которые получали гранулоцитарні колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) (см. раздел «Особенности применения»).

(6) в течение постмаркетингового периода поступали сообщения об опасных для жизни случаях синдрома повышенной проницаемости капилляров (см. раздел «Особенности применения»).

(7) включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию и боль в конечностях.

(8)Сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, такие как одышка, гипоксия и кровохарканье, в том числе о очень редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Цедає смогупродолжать контролировать соотношение польза / рискзастосування этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы фармаконадзора.

Срок годности.

30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Не замораживать. После приготовления или разведения раствор хранить при температуре от +2 °С до +8 °С (в холодильнике).

Післяприготуванняпрепарат сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при температуре от +2 °С до +8 °С (в холодильнике) в растворе с концентрацией не менее 0, 32 млн МЕ/мл (2, 5 мкг/мл). Неиспользованный препарат/раствор или отходы необходимо уничтожить.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости, за исключением тех, что указаны в разделе«Способ применения и дозы».

Упаковка.

№ 5: по 5 флаконов из стекла типа I с лиофилизатом, укупоренных пробками резиновыми бутиловыми и обжатыми колпачками алюминиевыми в комплекте с 5 ампулами по 1 мл из стекла типа I с растворителем (вода для инъекций).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Санофи Уинтроп Индастриа.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

180 рю Жан Жорес 94700 МЕЗОН-АЛЬФОР, Франция.

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина".