Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГРАНДАЗОЛ®

(GRANDAZOL)

Состав:

действующие вещества: орнидазол; левофлоксацин;

1 мл раствора содержит орнидазола 5 мг, левофлоксацина 2, 5 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Левофлоксацин, комбинации с другими антибактериальными средствами.

Код АТХ J01RА05.

Фармакологические свойства.

Левофлоксацин

Фармакодинамика.

Левофлоксацин-синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов и S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (ингибиторного) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitroсуществует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и антибактериальными средствами других классов.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности выбранных видов может варьировать географически и со временем, и желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная Распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureusметицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, Группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus

Clostridium difficile

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванныеP. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляции левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически нет. Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения дозы 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляла 8, 3 мкг/г и 10, 8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11, 3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6, 7 мкг/мл в содержимом пузыря достигалась через 2-4 часа после применения препарата через 3 дня применения препарата при дозах 500 мг 1 раз или дважды в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8, 7 мкг/г, 8, 2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1, 84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительной степени, метаболитами является дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками (более 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Орнидазол

Фармакодинамика.

Механизм действия Орнидазола связан с нарушением структуры ДНК у чувствительных к нему микроорганизмов. Орнидазол активен в отношенииTrichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких какBacteroides, Fusobacterium spp. ; анаэробных грамположительных бактерийClostridium spp. , чувствительных штаммовEubacterium spp. ; анаэробных грамположительных кокковPeptococcus spp. , Peptostreptococcus spp.

Легко проникает в микробную клетку и, связываясь с ДНК, нарушает процесс репликации.

Фармакокинетика.

Орнидазол хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, поступает в спинномозговую жидкость, желчь; выделяется с грудным молоком. При внутривенном введении в дозе 15 мг/кг и при дальнейшем введении в дозе 7, 5 мг на
1 кгмассы тела каждые 6 часов равновесная концентрация составляет 18-26 мкг / мл. В организме метаболизируется около 30-60% препарата путем гидроксилирования, окисления и гликирования.

Вывод. Орнидазол экскретируется преимущественно с мочой (60-80%), почти 20% – в неизмененном виде, 6-15% – с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение смешанных инфекций мочеполовых путей, вызванные возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата.

Лечение острых инфекций дыхательных путей.

Профилактика гнойно-воспалительных осложнений после проведения оперативных вмешательств на органах брюшной полости.

Профилактика гнойно-воспалительных осложнений после проведения гинекологических операций.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим фторхинолонам, орнидазола или к другим производным нитроимидазола и другим компонентам препарата;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, рассеянный склероз;

- жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов;

- нарушение кровообращения, патологические поражения крови или другие гематологические аномалии;

- хронический алкоголизм;

- детский возраст (до 18 лет);

- беременность;

- период кормления грудью.

Взаимодействие сдругими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, а пробенецида на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что фармакокинетика левофлоксацина не потерпела никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/ международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции(см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, продлевающие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая информация

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который в основном метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Орнидазол.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами орнидазол потенцирует действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин и др. ), что требует соответствующей коррекции их дозы. Орнидазол продлевает миорелаксирующее действие векурония бромида.

Концентрация препарата снижается при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) и повышается при одновременном применении с ингибиторами микросомальных систем печени, в частности с блокаторами
Н2-рецепторов (циметидин).

При применении с другими производными 5-нитроимидазола сообщалось об отдельных случаях периферического неврита, психической депрессии, судорог, подобных эпилепсии.

В отличие от других производных нитроимидазола, Орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу и поэтому совместим с алкоголем.

Особенности применения.

С осторожностью и только при наличии прямых показаний применять больным с выраженными нарушениями функции печени, пожилым пациентам.

На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

В период применения препарата больные должны получать достаточное количество жидкости для предотвращения кристаллурии.

Для метицилінрезистентногоStaphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентності к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность Escherichia coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевых путей к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. Во время назначения левофлоксацина врачам следует учитывать местную Распространенность резистентностиEscherichia coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут случаться случаи тендинита, чаще всего-ахиллова сухожилия, что может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двусторонний, возможны в течение 48 часов от начала лечения левофлоксацином, также были сообщения о таких случаях через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих кортикостероиды. Суточную дозу необходимо скорректировать для пациентов пожилого возраста на основе показателя клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Грандазол®. Всем пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратомГрандазол® следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечить иммобилизацию пораженного сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратомГрандазол® (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile(CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого состояния до угрожающего жизни состояния. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препаратуГрандазол®и сразу начать соответствующее лечение (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе(см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение препаратом следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужна коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (таких как ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) в отдельных случаях после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций повышенной чувствительности следует отменить прием препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых реакций со стороны кожи и / или слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и в случае необходимости начать соответствующее лечение.

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами(например глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). С целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Поскольку возможное увеличение показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/ международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимают Грандазол®в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), показатели коагуляционных тестов следует контролировать, если эти лекарственные средства применяют одновременно(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема только одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QТ

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QТ, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QТ;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например противоаритмической средств класса ІА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков);

- нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

- болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, продлевающим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп(см. разделы «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро развиваться у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы могут наблюдаться в период проведения лечения орнидазолом. В случае развития периферической нейропатии, нарушений координации движений( атаксии), головокружения или помрачения сознания следует прекратить лечение.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов сmyasthenia gravis. В послерегистрационный период у пациентов сmyasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные исходы и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам сmyasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять ростMycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

При наличии в анамнезе пациента нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Может наблюдаться обострение кандидамикоза, которое потребует соответствующего лечения.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа.

Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать во время применения терапии литием.

Эффект других лекарственных средств может быть усилен или ослаблен во время лечения орнидазолом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, ригидность мышц, тремор, судороги, нарушение координации, также во время ходьбы, временная потеря сознания, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутривенно капельно.

Суточная доза Грандазолу®составляет 100 мл (500 мг орнидазола и 250 мг левофлоксацина) – 200 мл (1000 мг орнидазола и 500 мг левофлоксацина) за 1-2 введения. Длительность применения и дозировка зависит от течения заболевания и определяется врачом. После того, как состояние стабилизировалось, следует перейти на пероральный прием левофлоксацина и орнидазола. Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов заболевания или получения лабораторного подтверждения исчезновения возбудителя.

Максимальная суточная доза Грандазолу®– 200 мл (1000 мг орнидазола и 500 мг левофлоксацина) за 1-2 введения в сутки.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин (дозу рассчитывают по левофлоксацином)

Клиренс креатинина

Режим дозирования

50-20 мл/мин

первая доза – 250 мг следующие-125 мг / 24 часа

первая доза-500 мг

следующие-250 мг / 24 часа

первая доза-500 мг

следующие-250 мг / 12 часов

19-10 мл/мин

первая доза-250 мг

следующие-125 мг/

48 часов

первая доза-500 мг

следующие-125 мг/

24 часа

первая доза-500 мг

следующие-125 мг/

12 часов

< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД1)

первая доза-250 мг

следующие-125 мг/

48 часов

первая доза-500 мг

следующие-125 мг/

24 часа

первая доза-500 мг

следующие-125 мг/

24 часа

1 после гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Грандазол®, раствор для инфузий, вводят внутривенномедленнопутем капельной инфузии. Длительность введения 100 мл раствора Грандазолу®(500 мг орнидазола и 250 мглевофлоксацину) должна составлять не менее 60 минут.

В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему в той же дозировке.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Грандазол®по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети. Применение противопоказано.

Передозировка.

Левофлоксацин. Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническими фармакологическими исследованиями, проведенными при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьезные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Орнидазол. При передозировке возможны потеря сознания, головная боль, головокружение, дрожь, судороги, периферический неврит, диспептические расстройства, усиление симптомов других побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Необходим мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма.

Не существует никаких специфических антидотов. В случае возникновения судорог следует применять диазепам.

Побочные реакции.

Побочные реакции описаны по классам систем органов в соответствии с MedRA.

Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Неизвестно: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Редко: отек Квинке, реакции гиперчувствительности.

Неизвестно: анафилактический шок1 с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и тяжелое удушье; анафилактоидный шок1; ангионевротический отек.

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.

Неизвестно: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность.

Редко психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные ужасы.

Неизвестно: психотические расстройства с угрожающим пациенту поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса).

Редко: судороги, парестезия.

Неизвестно: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), включая аносмію (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, ригидность мышц, нарушение координации, атаксия, агевзия(потеря вкуса), временная потеря сознания, возбуждение, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Неизвестно: желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ.

Со стороны сосудистой системы

Часто: флебит (воспаление вен).

Редко: снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительного тракта / обмена веществ

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запоры.

Неизвестно: геморрагическая диарея, которая в редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит, нарушение вкуса, металлический привкус во рту, сухость во рту, обложенный язык, ощущение тяжести и болезненности в эпигастральной области.

Гепатобилиарные расстройства

Часто: повышенные показатели печеночных энзимов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза).

Нечасто: повышение билирубина сыворотки крови.

Неизвестно: возможны желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, что входит в состав препарата, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатотоксичность; гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей2

Нечасто: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз.

Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса ‒ Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцито-классический васкулит, стоматит, гиперемия кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражения сухожилий, в т. ч. воспаление(тендинит) (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с myastheniagravis(см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно: острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова)(см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Редко острая почечная недостаточность (вследствие интерстициального нефрита).

Неизвестно: потемнение цвета мочи.

Инфекции и инвазии

Нечасто: микозы, включая инфекции, вызванные грибками родаCandida; резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны органов зрения

Редко: зрительные нарушения, такие как затуманенное зрение.

Нечасто: транзиторная потеря зрения.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Неизвестно: нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ.

Неизвестно: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Общие расстройства и состояние места введения

Часто: боль и покраснение в месте инфузии.

Нечасто: астения.

Редко: пирексия.

Неизвестно: ощущение жжения y месте введения, повышение температуры тела, изменения в месте введения, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), озноб, общая слабость, утомляемость, одышка.

Другие побочные действия: приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их воздействием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, которая потребует дополнительного лечения.

1Анафілактичні и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2Реакції слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Не замораживать.

Несовместимость.

При введении препарата не следует смешивать его с другими инъекционными растворами.

Упаковка.

По 100 мл или 200 мл в бутылке № 1 в пачке или по 100 мл или 200 мл в контейнере № 1 в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл. , м. Черкаси, вул. Кобзарская, 108. Тел. : (044) 281-01-01.