ГОРДОКС раствор 10 тис. КІОД/мл

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 тис. КІОД/мл

Раствор, 10 тис. КІОД/мл

Упаковка

Ампулы 10 мл №25x1

Ампулы 10 мл №25x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КОНТРИВЕН 10 тис. КІО/мл

ООО ФЗ БИОФАРМА(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АПРОТИНИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7395/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 10 000 КИОД апротинина
  • Торговое наименование: ГОРДОКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Препарат хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы фибринолиза. Апротинин.

Упаковка

Ампулы 10 мл №25x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГОРДОКС раствор 10 тис. КІОД/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГОРДОКС

(GORDOX)

Состав:

действующее вещество: апротинин;

1 мл раствора содержить10 000 КИОД апротинина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствордля инъекций.

Основныефизико- химическиесвойства: безбарвнийабозлегказабарвленийрозчин. Интенсивность окраски не больше 5-BY4, Y5-Y4.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы фибринолиза. Апротинин.

Код АТХ В02А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Апротининпредставляесобоюмолекулуингибиторапротеазширокогоспектра действия, обладает антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент-ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме крови и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза.

Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза.

Апротинин применяют во время операций в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.

У пациентов, которым проводили операцию аортокоронарного шунтирования, частота повышения уровня креатинина в сыворотке крови на 0, 5 мг/дл по сравнению с начальным уровнем была достоверно выше у пациентов, получивших полную дозу апротинина по сравнению с группой плацебо. В большинстве случаев послеоперационное нарушение функции почек имело обратимый характер и не было серьезным; частота повышения уровня сывороточного креатинина по отношению к исходному уровню на 2 мг/дл и больше была одинаковой в группе, которая получила полную дозу апротинина, и в группе плацебо.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всем внеклеточном пространстве, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме крови, время полувыведения составляет от 0, 3 до 0, 7 часа. Позже, в частности через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой время полувыведения составляет от 5 до 10 часов.

Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако пенетрация, очевидно, происходит крайне медленно.

Метаболизм, элиминация и экскреция.

Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5% от введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с миткой131и от 25% до 40% обозначенного вещества выделяется в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не имели никакой фермент-ингибирующей активности.

Данных по применению препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности еще нет, однако у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы таких случаях не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Апротинин показан для профилактики с целью снижения послеоперационной кровопотери ипотребы в гемотрансфузии у взрослых пациентов, которые имеют высокий риск больших кровопотерь при проведениизолеваногосерцово-легочного шунтирования (т. е. шунтирования коронарных артерий, которое некомбинируется с другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Апротинин следует использовать только после тщательного изучения преимуществ и рисков, а также обратить внимание, на доступные альтернативные методы лечения.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. У пациентов, у которых есть антитела, специфические к апротинину, при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии. В связи с этим терапия апротининомтаким пациентам противопоказана.

В случае, если проведение тестирования на специфические антитела GG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевый активатор плазминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата. Принеобходимости можно разводитиу0, 9% растворе натрия хлорида или минимума 500 мл 5% раствора глюкозы. Препарат, растворенный в глюкозе, следует применять в пределах 4 часов.

Применение апротинина может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.

Особенности применения.

Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, поскольку соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.

Лечение апротинином может сопровождаться нарушением функции почек, особенно у пациентов, у которых уже есть поражение почек. У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, было показано, что в группе, получавшей апротинин, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови на 0, 5 мг/дл по сравнению с нормой (см. раздел «Фармакодинамика»). Соответственно, перед назначением апротинина пациентам с нарушением функции почек или тем, которые имеют риск поражения почек (например, при одновременном лечении аминогликозидами) необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.

У пациентов, получавших апротинин, отмечено повышение частоты развития почечной недостаточности и летальности по сравнению со сравнительной по возрасту контрольной группой, которая характеризовалась аналогичным медицинским анамнезом и в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. В таких случаях можно назначать только с крайней осторожностью. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтнелечение гепарином.

Данный препарат содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт может вызвать анафилактоидные реакции.

При применении апротинина необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, особенно у пациентов, которые ранее уже применяли апротинин (в том числе фибриновый пломбировочный материал, содержащий апротинин), поскольку у них может развиться аллергическая реакция (см. раздел"Побочные реакции»). Хотя в большинстве случаев анафилаксия развивается после введения разрешенной дозы в течение 12 месяцев, есть отдельные сообщения о случаях, когда анафилактическая реакция возникла при повторной экспозиции через 12 месяцев. При проведении терапии апротиніномнеобхідно иметь в наличии средства экстренной помощи для лечения аллергических и анафилактических реакций.

Всем пациентам, получающим лечение апротинином, необходимо сначала ввести тестовую дозу, для того чтобы оценить наличие склонности к аллергическим реакциям (см. раздел "Способ применения и дозы»). Тестовую дозу следует вводить пациенту в операционной.

Проведение мониторинга лабораторных показателей антикоагуляции при проведении аортокоронарного шунтирования.

Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. У пациентов, получавших лечение апротинином, во время проведения операции и в течение нескольких часов после операции ожидается повышение частичного тромбопластинового времени (ЧТЧ) и целит-активированного времени свертывания крови (целит - АЧЗ).

Поэтому показатель частичного тромбопластинового времени (ЧТЧ) не следует использовать для контроля поддержания адекватной антикоагулянтной активности с помощью гепарина. У пациентов, подлежащих операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина, для поддержания адекватной антикоагулянтной активности рекомендуется использовать один из трех методов: Активированное время свертывания крови (АЧЗ), введение фиксированных доз гепарина, или титрование доз гепарина (см. ниже).

При использовании активированного времени свертывания (АЧЗ) для поддержания адекватной антикоагулянтной активности, минимальная рекомендуемая продолжительность АЧЗ теста с целітом-750 с или АЧЗ теста с каолином-480 с в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.

Дополнительные замечания по применению препарата в условиях искусственного кровообращения

Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности на фоне искусственного кровообращения при одновременном применении апротинина рекомендуется использование любого из следующих методов:

1. Активированное время свертывания (АЧЗ): АЧЗне может рассматриваться как стандартный тест на коагуляцию; интерпретация результатов этого теста зависит от присутствии апротинина. Кроме того, на результаты теста влияют различия, связанные с разведением, и температура, используемая в условиях искусственного кровообращения. Показано, что влияние апротинина выражено меньшимироющодо каолинового Ачзпоровняно с ачз с использованием диатомовой земли (целита). Несмотря на разнообразие протоколов, рекомендуется проводить 750-секундный тест АЧЗз использованием діатомової земли или 480-секундный тест АЧЗ с использованием каолінууприсутності апротинина, независимо от степени гемодилюции и гипотермии. За консультацией по интерпретации результатов анализа в присутностіапротинінунеобхідно обратиться к производителю реактивов для АЧЗ-теста.

2. Введение постоянных дозировок гепарина: стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, которое добавляется к раствору первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны установить не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется с учетом массы тела пациента и продолжительности вмешательства в условиях искусственного кровообращения.

3. Титрование гепарин/протамін: нарезультатизастосування этого метода не влияет присутствие апротинина, поэтому он является приемлемым для измерения уровня гепарина. Взаимосвязь между дозой гепарина и ответом на нее следует оценивать с помощью титрования протамина перед введением апротинина (для определения нагрузочной дозы гепарина).

Дополнительное количество гепарина можно вводить с учетом концентрации гепарина, которая измерена с помощью титрования с протамином. Концентрация гепарина в условиях искусственного кровообращения не снижаться ниже уровня 2, 7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже дозы, которая определена при тестировании зависимости от дозы гепарина, проводившегося до введения апротинина.

После окончания искусственного кровообращения, если пациент получал инъекции апротинина, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования протамина.

Важно: применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина; апротинин нельзя применять как гепарин-сохраняющее средство.

Кровь из системы для введения апротинина не следует использовать для сохранения трансплантата. 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили. Применениев период беременности: результаты исследований на животных не указывают на наличие тератогенного или эмбриотоксического эффекта апротинина. Апротинінпротипоказаний в i триместре беременности и йогоне следует применять во II и III триместрах беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.п.) и во время их лечения при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность нанесения вреда плоду (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно, екскретуєтьсяапротинінугруднемолоко. Информация о применении Гордоксуупериода грудного кормления отсутствует. Однако, поскольку апротинин не является биодоступным при пероральном приеме, любое количество препарата, что попала в грудное молоко, не будет влиять на организм ребенка.

Адекватных и добреконтрольованихдосліджень, касающихся фертильности у мужчин или женщин, непроводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять только в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Перед началом введения препаратувсимпациентам необходимо провести тест на антитела, специфичные к апротинину (см. раздел «противопоказания»).

За исключением случаев, когда характер назначений отличается, для взрослых пациентов рекомендуются такие дозировки препарата:

Тест-доза

Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИОД(калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозы. Если начальная доза 1 мл неспричинила аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.

Антагонистин1 ин2можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного срочного лечения анафилактических и аллергических реакций.

Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии

Дозировка
После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 000 000 до2 000 000 Киодшляхом медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20-30 минут. Следующие 1 000 000-2 000 000 КИОД следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежание физической несовместимости апротинина и гепарина, который добавляется в раствор первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешиваются друг с другом. После начальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250 000 до 500 000 КИОД в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.

В целом общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать7 000 000 КИОД, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе (см. раздел «Особенности применения»).

Апротинин для внутривенного введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для ввода любого другого лекарственного препарата.

Препарат можно вводить только пациентам, которые находятся в положении лежа; введение следует проводить медленно (максимальная скорость – от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии.

Пациентам с нарушениемфункции почек: согласно донакопиченого до настоящего времени клинического опыта, коррекция дозы не нужна.

Применение пациентам пожилого возраста: согласно имеющемуся в настоящее время клиническому опыту, пациентам пожилого возраста не нужно менять режим дозирования.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы передозировки или интоксикации не описаны. Специфического антидота не существует. Рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Безопасность апротинина была оценена в ходе более 45 исследований II-III фазы с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. В целом у 11 % пациентов, получавших апротинин, развивались побочные реакции. Самой серьезной побочной реакцией был инфаркт миокарда. Побочные реакции следует оценивать в контексте хирургических вмешательств.

Аллергические / анафилактические реакции

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. В случае повторного введения частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5 %. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0, 9% при повторной экспозиции после окончания 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частотатяжких анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более2 раз. Даже в случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, анафилактический шок с летальным исходом.

Симптомы аллергических или анафилактических реакций:

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия;

со стороны пищеварительной системы: тошнота;

со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);

со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, высыпания.

Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе –введение адреналина, кортикостероидов, инфузионную терапию.

Сердечно-сосудистая система.

У пациентов, которым проводили операцию аортокоронарного шунтирования, не удалось продемонстрировать существенных различий по количеству случаев инфаркта миокарда по сравнению со случаями лечения плацебо. В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к увеличению частоты инфаркта миокарда во время введения апротинина, в то время как в других исследованиях, напротив, отмечено снижение числа случаев инфаркта миокарда.

Поскольку задачей вышеупомянутых исследований не было выявления различий в частоте развития инфаркта миокарда, повышение вероятности развития клинически значимых побочных эффектов не может быть статистически достоверно исключено.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в течение постмаркетингового применения, отмечены курсивом.

В пределах отдельных частотных категорий нежелательные реакции определены упорядочение снижения тяжести.

Клиноческая

Часто
от> 1% к < 10%

Нечасто
от> 0, 1% к

< 1%

Одиночные
от> 0, 01% к < 0, 1%

Редкие
< 0, 01
%

СистемниприняиреакцииумИСцівведення

Реакции на местоимения

Реакции, возникшие при инъекции или инфузии.

(Тромбо)флебита місціінфузії.

Нарушения с бокусерця

Нарушения со сторонымиокарда

Инфаркт миокарда

Ишемия миокарда

Окклюзия / тромбоз коронарных артерий

Перикардиальный выпот

Перикардиальный выпот

Судинніприня

Емболіїтатромбози

Тромбоз

Артериальный тромбоз (таего формы, характерные для жизненно важных органов, например почек, легких, головногомозга)

Тромбоэмболия легеневої артерИИ

Нарушения с бокусистемикровии лімфатичноїсистеми

Нарушение свертываемости крови

Дисеміноване внутрішньосу-диннесвертывание (ДВС)

КоагулопатИя

Нарушения со стороныиммунноїсистеми

Гостріреакції гиперчувствительности

Аллергические реакции

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Анафілактичный шок (что потенциально угрожает жизни)

Нарушения со стороныпочек имочевыделительной системойи

Нарушение функции почек

Острая почечная недостаточность

Некроз почечных канальцев

Олигурия

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 300С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Апротинин следует считать практически несовместимым с другими лекарственными средствами. Препарат нельзя вводить в смешанных инфузиях. Из-за химической несовместимости нельзя применять одновременно с кортикостероидами, с питательными растворами, которые содержат аминокислоты и жиры.

Упаковка. 10 мл раствора в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в пластиковой форме, 5 пластиковых формукартонній коробке с инструкцией для медицинского применения.

Категория отпуска. По рецепту.

Отпускается только для стационарного применения.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.