ГОНАЛ-Ф раствор 600 МО (44 мкг)/мл

Арес Трейдинг С.А.

	ГОНАЛ-ф® (n = 130)	Мочевой ФСГ (n = 116)
Количество полученных ооцитов	11, 0 ± 5, 9	8, 8 ± 4, 8
Продолжительность стимуляции, дней	11, 7 ± 1, 9	14, 5 ± 3, 3
Общая необходимая доза ФСГ (количество ампул по 75 МЕ ФСГ)	27, 6 ± 10, 2	40, 7 ± 13, 6
Необходимость увеличения дозы (%)	56, 2	85, 3

По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p < 0, 05).

Совместное применение ГОНАЛА-фâ и лХГ в течение не менее 4 месяцев приводит к индуцированию сперматогенеза у мужчин с недостаточностью ФСГ.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется к межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, что составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, что составляет примерно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 10 лта 0, 6 л/час соответственно. Одна восьмая дозы

фолитропина альфа

выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропина альфа составляет около 70%. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции втрое с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо более низкие уровни ЛГ.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение взрослых женщин

* Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифеном цитратом.

· Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворениеinvitro(IVF), перенос гаметы к фаллопиевой трубе (GIFT) и перенос зиготы к фаллопиевой трубе (ZIFT).

· Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ) (в комбинации с препаратом ЛГ). В клинических исследованиях таких пациенток определяли по уровню эндогенного сывороточного ЛГ < 1, 2 МЕ/л.

Лечение взрослых мужчин

* Стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом, одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата;

* опухоли гипоталамуса или гипофиза;

* увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

* гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;

* карцинома яичников, матки или молочных желез.

ГОНАЛ-фâ нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

* первичной недостаточности яичников;

* врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;

* фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью;

* первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата ГОНАЛ-фâ с другими лекарственными средствами, используемыми для стимуляции овуляции (например лХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ), которые индуцируют десенсибилизацию гипофиза, может привести к увеличению дозировки ГОНАЛУ-фâ, необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии ГОНАЛОМ-фâ не сообщалось.

Особенности применения.

Поскольку ГОНАЛ-фâ проявляет значительную гонадотропную активность, яказдатна вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, препарат могут назначать только врачи, хорошо знакомые с проблемами бесплодия и методами его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата ГОНАЛ-фâпередбачає регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, лучше одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо, а другие ‒ чрезмерно. Для лечения как женщин, так и мужчин нужно применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Пациенты с порфирией

Во время лечения препаратомГОНАЛ-фâпациенты с порфирией или со случаями порфирии в семье должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть потребность в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения бесплодным супругам необходимо пройти обследование для выявления существующих и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать относительно наличия гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата ГОНАЛ-фâ, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретацияпоказателей фолликулярного развития и созревания требует привлечения специалиста, который имеет опыт толкования соответствующих тестов.

В клинических исследованиях было показано усиление чувствительности яичников к действию препарата ГОНАЛ-фâ при одновременном введении лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37, 5-75 МО. Непосредственного сравнения применение ГОНАЛА-фâ / ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ) не проводилось. Сравнение с литературными данными дает возможность предположить, что частота овуляций, полученная при применении ГОНАЛА-фâ / ЛГ, подобна частоте, полученной для лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определенное увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено у женщин, больных синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГСЯ ‒ это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, которое может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка ‒ в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГСЯ может быть осложнен перекручиванием яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ВРТ) и большое количество растущих фолликулов (например > 3 фолликулов диаметром ≥14 ммпри ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥12 ммпри ВРТ).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения ГОНАЛУ-фâможе минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Существует основание предположить, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ, и что этот синдром может становиться более тяжелым и продолжительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и / или развитие ≥ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнениям. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7-10-й дни после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением минимум в течение 2 недель.

При проведении ВРТ частоту развития гиперстимуляции может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышена по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодных рождений до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, или она наступила вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем у общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоемболічними заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии препаратами ГОНАЛ-фâ/лХГ. ГОНАЛ-фâ не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4-6 месяцев от начала лечения.

ГОНАЛ-фâмістить менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Показаний к применению ГОНАЛА-фâ в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков или фето - или неонатальной токсичности фолітропіну альфа, хотя клинических данных для исключения тератогенного эффекта ГОНАЛУ-фâнедостатньо.

Кормление грудью

ГОНАЛ-фâ не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что ГОНАЛ-фâ не влияет или почти не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение препарата ГОНАЛ-фâслед начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим введения и процедуры мониторинга лечения с применением ГОНАЛУ-фâ не должны отличаться от тех, что применяются для препаратов мочевого ФСГ. Сравнительные клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу ГОНАЛА-ф®в течение более короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, приведенных ниже.

Для эквивалентных доз монодозових и багатодозових лекарственных форм ГОНАЛУ-фÒбула показана их биоэквивалентность.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

ГОНАЛ-фâ назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно. В случае необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37, 5 (лучше) или на 75 МЕ с 7 - или (лучше) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптированным к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и / или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛУ-фâодноразово вводят 250 мкг рекомбинантного лХГ (р-лХГ) или 5000-10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половое сношение. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечение следует начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ВРТ или оплодотворенияinvitro

Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, заключается во введении 150-225 МЕ ГОНАЛУ-фâ ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (который оценивается по сывороточным уровнем эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). На протяжении лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В общем надлежащий фолликулярный развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛУ-фâвводять разовую инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МЕ лХГ.

Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют угнетающее регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычным протоколом лечения введение ГОНАЛУ-фâрозпочинають примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение к достижению должного фолликулярного развития. Например после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МЕ ГОНАЛУ-фâпротягом первых 7 дней, меняя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения показывает, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением ГОНАЛА-фâ и лютропина альфа является развитие одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения лХГ высвободится ооцит. ГОНАЛ-фâ назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают на аменорею и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75-150 МЕ ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровню секреции эстрогенов.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37, 5-75 МО. Допустимое увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛА-фâ и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половое сношение. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержания лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может вызвать преждевременную недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения следует начинать с более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

ГОНАЛ-фâзастосовують в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением лХГ в течение минимум 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости для достижения сперматогенеза лечение можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения препарата ГОНАЛ-фâпациентами пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата для таких пациентов не была установлена.

Пациенты с поражением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры препарата ГОНАЛ-фâ у пациентов с поражением функции почек или печени не были установлены.

При самостоятельном введении препарата ГОНАЛ-фâ следует прочитать и выполнять нижеследующие инструкции.

Общие рекомендации

Препарат предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Самостоятельное введение препарата могут проводить только должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Предварительно заполненные ручки для ввода предназначены для использования только одним пациентом.

Ежедневные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время дня, каждый раз меняя участок для инъекции. Следует убедиться в том, что пациенты всегда обеспечены достаточным количеством ручек, как это предусмотрено схемой лечения.

Необходимо подготовить предварительно заполненную ручку для введения с ГОНАЛОМ-фÒ и ввести назначенную дозу препарата, как описано ниже. Числа, отображаемые вокошке контроля дозы, показывают количество международных единиц (МО).

Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачный или содержит частицы.

1. Подготовительный этап

* Вымойте руки с мылом.

* Проверьте срок годности на этикетке ручки для ввода.

* На чистой ровной поверхности расположите все предметы, которые могут понадобиться: