Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГОНАЛ-фâ

(GONAL-fâ)

Состав:

действующее вещество: фолитропин альфа (рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон-р-лФСГ);

Одна ручкапризначена для ввода:

300 МОфолітропіну альфа, что эквивалентно 22 мкг в 0, 5 млрозчину; или

450 МОфолітропіну альфа, что эквивалентно 33 мкг в 0, 75 мл раствора; или

900 МЕ фолитропина альфа, что эквивалентно 66 мкг, в 1, 5 мл раствора;

вспомогательные вещества: полоксамер 188, сахароза, метионин, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, м-крезол, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропины. Фолитропин альфа.

Код АТХ G03G А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ГОНАЛ-фâ– это препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), полученный с помощью методов генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка. У женщин самым важным эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых граафовых фолликулов. У женщин с ановуляцией целью терапии с применением ГОНАЛУ-фâ является развитие одного зрелогограафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ) будет высвобождаться яйцеклетка.

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ (лютеинизирующего гормона)определялись по сывороточным уровнем эндогенного ЛГ < 1, 2 МЕ/л, однако слідвраховувати, что результаты измерения уровней ЛГ, полученные в разных лабораториях, могут отличаться между собой.

В сравнительных клинических исследованиях при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и индукции овуляции ГОНАЛ-ф®оказался более эффективным, чем мочевой ФСГ, что выражалось в более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции фолликулярного созревания. При проведении ВРТ применение более низкой общей дозы ГОНАЛА-ф®в течение более короткого периода лечения позволило получить большее количество ооцитов и эмбрионов, которые поделились на 2-й день оплодотворения, по сравнению с мочевым ФСГ. При индукции овуляции применение ГОНАЛУ-ф®позволяет достичь меньшей частоты отмены циклов вследствие неэффективности терапии по сравнению с мочевым ФСГ.

Результаты исследования GF 8407: рандомизированного исследования с дизайном параллельных групп, в котором сравнивались эффективность и безопасность применения ГОНАЛА-ф®и мочевого ФСГ в рамках ВРТ

	ГОНАЛ-ф® (n = 130)	Мочевой ФСГ (n = 116)
Количество полученных ооцитов	11, 0 ± 5, 9	8, 8 ± 4, 8
Продолжительность стимуляции, дней	11, 7 ± 1, 9	14, 5 ± 3, 3
Общая необходимая доза ФСГ (количество ампул по 75 МЕ ФСГ)	27, 6 ± 10, 2	40, 7 ± 13, 6
Необходимость увеличения дозы (%)	56, 2	85, 3

По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p < 0, 05).

Совместное применение ГОНАЛА-фâ и лХГ в течение не менее 4 месяцев приводит к индуцированию сперматогенеза у мужчин с недостаточностью ФСГ.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется к межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, что составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, что составляет примерно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 10 лта 0, 6 л/час соответственно. Одна восьмая дозы

фолитропина альфа

выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропина альфа составляет около 70%. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции втрое с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо более низкие уровни ЛГ.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение взрослых женщин

* Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифеном цитратом.

· Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворениеinvitro(IVF), перенос гаметы к фаллопиевой трубе (GIFT) и перенос зиготы к фаллопиевой трубе (ZIFT).

· Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ) (в комбинации с препаратом ЛГ). В клинических исследованиях таких пациенток определяли по уровню эндогенного сывороточного ЛГ < 1, 2 МЕ/л.

Лечение взрослых мужчин

* Стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом, одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата;

* опухоли гипоталамуса или гипофиза;

* увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

* гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;

* карцинома яичников, матки или молочных желез.

ГОНАЛ-фâ нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

* первичной недостаточности яичников;

* врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;

* фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью;

* первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата ГОНАЛ-фâ с другими лекарственными средствами, используемыми для стимуляции овуляции (например лХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ), которые индуцируют десенсибилизацию гипофиза, может привести к увеличению дозировки ГОНАЛУ-фâ, необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии ГОНАЛОМ-фâ не сообщалось.

Особенности применения.

Поскольку ГОНАЛ-фâ проявляет значительную гонадотропную активность, яказдатна вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, препарат могут назначать только врачи, хорошо знакомые с проблемами бесплодия и методами его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата ГОНАЛ-фâпередбачає регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, лучше одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо, а другие ‒ чрезмерно. Для лечения как женщин, так и мужчин нужно применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Пациенты с порфирией

Во время лечения препаратомГОНАЛ-фâпациенты с порфирией или со случаями порфирии в семье должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть потребность в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения бесплодным супругам необходимо пройти обследование для выявления существующих и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать относительно наличия гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата ГОНАЛ-фâ, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретацияпоказателей фолликулярного развития и созревания требует привлечения специалиста, который имеет опыт толкования соответствующих тестов.

В клинических исследованиях было показано усиление чувствительности яичников к действию препарата ГОНАЛ-фâ при одновременном введении лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37, 5-75 МО. Непосредственного сравнения применение ГОНАЛА-фâ / ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ) не проводилось. Сравнение с литературными данными дает возможность предположить, что частота овуляций, полученная при применении ГОНАЛА-фâ / ЛГ, подобна частоте, полученной для лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определенное увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено у женщин, больных синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГСЯ ‒ это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, которое может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка ‒ в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГСЯ может быть осложнен перекручиванием яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ВРТ) и большое количество растущих фолликулов (например > 3 фолликулов диаметром ≥14 ммпри ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥12 ммпри ВРТ).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения ГОНАЛУ-фâможе минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Существует основание предположить, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ, и что этот синдром может становиться более тяжелым и продолжительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и / или развитие ≥ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнениям. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7-10-й дни после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением минимум в течение 2 недель.

При проведении ВРТ частоту развития гиперстимуляции может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышена по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодных рождений до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, или она наступила вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем у общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоемболічними заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии препаратами ГОНАЛ-фâ/лХГ. ГОНАЛ-фâ не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4-6 месяцев от начала лечения.

ГОНАЛ-фâмістить менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Показаний к применению ГОНАЛА-фâ в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков или фето - или неонатальной токсичности фолітропіну альфа, хотя клинических данных для исключения тератогенного эффекта ГОНАЛУ-фâнедостатньо.

Кормление грудью

ГОНАЛ-фâ не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что ГОНАЛ-фâ не влияет или почти не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение препарата ГОНАЛ-фâслед начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим введения и процедуры мониторинга лечения с применением ГОНАЛУ-фâ не должны отличаться от тех, что применяются для препаратов мочевого ФСГ. Сравнительные клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу ГОНАЛА-ф®в течение более короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, приведенных ниже.

Для эквивалентных доз монодозових и багатодозових лекарственных форм ГОНАЛУ-фÒбула показана их биоэквивалентность.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

ГОНАЛ-фâ назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно. В случае необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37, 5 (лучше) или на 75 МЕ с 7 - или (лучше) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптированным к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и / или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛУ-фâодноразово вводят 250 мкг рекомбинантного лХГ (р-лХГ) или 5000-10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половое сношение. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечение следует начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ВРТ или оплодотворенияinvitro

Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, заключается во введении 150-225 МЕ ГОНАЛУ-фâ ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (который оценивается по сывороточным уровнем эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). На протяжении лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В общем надлежащий фолликулярный развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛУ-фâвводять разовую инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МЕ лХГ.

Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют угнетающее регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычным протоколом лечения введение ГОНАЛУ-фâрозпочинають примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение к достижению должного фолликулярного развития. Например после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МЕ ГОНАЛУ-фâпротягом первых 7 дней, меняя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения показывает, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением ГОНАЛА-фâ и лютропина альфа является развитие одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения лХГ высвободится ооцит. ГОНАЛ-фâ назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают на аменорею и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75-150 МЕ ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровню секреции эстрогенов.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37, 5-75 МО. Допустимое увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛА-фâ и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половое сношение. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержания лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может вызвать преждевременную недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения следует начинать с более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

ГОНАЛ-фâзастосовують в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением лХГ в течение минимум 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости для достижения сперматогенеза лечение можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения препарата ГОНАЛ-фâпациентами пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата для таких пациентов не была установлена.

Пациенты с поражением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры препарата ГОНАЛ-фâ у пациентов с поражением функции почек или печени не были установлены.

При самостоятельном введении препарата ГОНАЛ-фâ следует прочитать и выполнять нижеследующие инструкции.

Общие рекомендации

Препарат предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Самостоятельное введение препарата могут проводить только должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Предварительно заполненные ручки для ввода предназначены для использования только одним пациентом.

Ежедневные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время дня, каждый раз меняя участок для инъекции. Следует убедиться в том, что пациенты всегда обеспечены достаточным количеством ручек, как это предусмотрено схемой лечения.

Необходимо подготовить предварительно заполненную ручку для введения с ГОНАЛОМ-фÒ и ввести назначенную дозу препарата, как описано ниже. Числа, отображаемые вокошке контроля дозы, показывают количество международных единиц (МО).

Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачный или содержит частицы.

1. Подготовительный этап

* Вымойте руки с мылом.

* Проверьте срок годности на этикетке ручки для ввода.

* На чистой ровной поверхности расположите все предметы, которые могут понадобиться:

1. Ручка дозатора

2. Окошко контроля дозы

3. Поршень

4. Резервуар

5. Наконечник с резьбой для присоединения иглы

6. Колпачок ручки

7. Этикетка контроля первого вскрытия

8. Игла, что снимается

9. Внутренний колпачок иглы

10. Внешний колпачок иглы

11. Тампоны, пропитанные спиртом

12. Контейнер для острых предметов

2. Подготовка предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф®до инъекции

2. 1. Снимите колпачок с ручки.

2. 2. Проверьте, что в окошке контроля дозы установлен «0».

2. 3. Подготовьте иглу к инъекции.

Возьмите новую иглу (используйте только одноразовые иглы, которые находятся в упаковке с предварительно заполненной ручкой с ГОНАЛОМ-ф®).
Проверьте, имеется ли этикетка контроля первого вскрываобовнешнегоковпачка иглы и не повреждена. Если он поврежден или отсутствует, не используйте эту иглу, выбросьте ее и возьмите другую. Неиспользованные иглы следует утилизировать, не снимая с них внешний колпачок.

· Снимите этикетку контроля первого вскрытия.

2. 4. Присоедините иглу.

· Прикрутите до упора внешний колпачок иглы к наконечнику ручки с резьбой. *Предостережение:* Не прикручивайте иглу слишком плотно, потому что ее будет трудно снять после инъекции.
· Снимите внешний колпачок иглы, слегка потянув за него. Отложите внешний колпачок иглы ‒ он понадобится позже.
* Держа ручку с иглой гонал-ф®вверх, аккуратно снимите и выбросьте зеленый внутренний колпачок иглы.
2. 5. Внимательно осмотрите кончик иглы относительно наличия маленьких капель жидкости. * Если видны маленькие капли жидкости, следует обратиться краздела3: Установка дозы, назначенной врачом. *Предостережение:* Проверяйте наличие капельлишьво времяпервого использованияручки с ГОНАЛОМ-ф®для удаления воздуха из системы.

Если во время первого использования новой ручки Вы не видите маленьких капель жидкости на или у кончика иглы:

* Осторожно поворачивайте ручку дозатора по часовой стрелке до тех пор, пока в окошке контроля дозы не появитсяотметка 25. Если вы миновали эту отметку, ручку дозатора можно повернуть назад.

* Держа ручку иглой кверху, слегка постучите по резервуару.

* Нажмите на ручку дозатора до упора. На кончике иглы появится маленькая капля жидкости.

· Проверьте, что в окошке контроля дозы указан «0».

* Обратитесь краздела 3: Установка дозы, назначенной врачом.

3. Установка дозы, назначенной врачом

3. 1. Предварительно заполненная ручка содержит 300 МЕ, 450 МЕ и 900 МЕ фолітропіну альфа.

· Максимальная разовая доза, которую можно установить, составляет 300 МЕ (для дозировки 300 МЕ) или 450 МЕ (для дозировки 450 МЕ и 900 МЕ). Минимальная разовая доза, которую можно установить, составляет 12, 5 МЕ.

3. 2. Поворачивайте ручку дозатора, пока в окошке контроля дозы не появится необходимая доза.

Для установки дозы поверните ручку дозатора от себя

Для корректировки дозы поверните ручку дозатора к себе

3. 3. Установите дозу, назначенную врачом (пример на рисунке показывает установленную дозу 50 МЕ).

Предостережение: Перед тем как перейти к следующему этапу, следует проверить, что в окошке контроля дозы показанаполная назначенная доза.

4. Введение дозы

4. 1. Выберите место для инъекции в соответствии с указаниями врача или медицинской сестры. Для того, чтобы минимизировать кожные реакции, каждый день следует выбирать разные места для инъекции.

4. 2. Протрите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

4. 3. Еще раз проверьте, что в окошке контроля дозы указана правильная доза.

· Медленно введите иглу в кожу полностью (1).

· Нажмите на ручку дозатора до упора и удерживайте ее в таком состоянии до введения инъекции полностью.

· Удерживайте ручку дозатора в нажатом положении не менее 5 секунд для того, чтобы гарантировать введение полной дозы (2). Чем больше доза, тем больше времени понадобится для введения инъекции.

* Число, отображаемое в окошке контроля дозы, вернется обратно к 0.

· Выдержав не менее 5 секунд, выньте иглу из кожи, удерживая ручку дозатора в нажатом состоянии (3)

* Отпустите ручку дозатора.

Предостережение: Всегда проверяйте, используется ли для введения каждой инъекции новая игла.

5. После введения инъекции

5. 1. Проверьте, была ли введена полная доза.

· Проверьте, что в окошке контроля дозы указан «0».

Предостережение: Если в окошке контроля дозы указанное число больше 0, это означает, что ручка с ГОНАЛОМ-ф®пустая и полная назначенная доза препарата не была введена.

5. 2. Завершение неполной инъекции (лишь в тех случаях, когда требуется).

· В окошке контроля дозы будет показана доза препарата, которой не хватает и которую нужно ввести с помощью новой предварительно заполненной ручки.

* Повторите действия, описанные в разделах 1 (Подготовительный этап) и 2 (Подготовка предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф®до инъекции), используя новую ручку.

· Установите дозу, которая соответствует дозе препарата, что не хватает, и которую Вы записали в дневнике дозировка, или число, которое показано в окошке предварительно использованной ручки, и введите инъекцию.

5. 3. Удаление иглы после каждой инъекции.

* Поместите внешний колпачок иглы на ровную поверхность. * Крепко держа предварительно заполненную ручку с ГОНАЛОМ-ф®в одной руке, вставьте иглу во внешний колпачок.
· Продолжайте натягивать колпачок на ручку до щелчка, опираясь о твердую поверхность.
* Держа за внешний колпачок иглы, открутите иглу, вращая колпачок против часовой стрелки. Аккуратно утилизируйте использованную иглу.
* Никогда не используйте иглы повторно. Никогда не передавайте игл другим пациентам. * Наденьте колпачок на ручку.

5. 4. Хранение предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф®

Предостережение: Никогда не держите ручку с прикрепленной иглой.

Всегда снимайте иглу с предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф®перед тем, как надевать колпачок.

· Храните ручку в оригинальной упаковке в безопасном месте.

* Когда в ручке закончится раствор, выбросьте ее.

6. Ведение дневника дозировка

Для записи количества препарата в МО, которое вы вводите с каждой инъекцией, можно использовать дневник дозировки. Использование такого дневника, в котором будут записаны ежедневные инъекции, позволит вам контролировать, вводится ли полная доза препарата каждый день.

* Записывайте день лечения (1), дату (2) и время (3) каждой инъекции.

* Назначенную дозу записывайте в разделе "назначенная доза" (5).

* Перед введением инъекции проверяйте, что вы вводите правильную дозу (6).

· После инъекции записывайте дозу, которую Вы ввели: подтвердите, что Вы ввели полную дозу (7) или запишите число, указанное в окошке контроля дозы, если оно отличается от «0» (8).

* При необходимости введите вторую инъекцию с помощью другой ручки, установив недостающую дозу и указанную в столбце "число, отображаемое после инъекции" (8).

* Запишите эту недостающую дозу в столбце "Доза для ввода" в следующей строке (6).

Пример ведения дневника дозирования:

День лечения	Дата	Время	Дозировка ручки	Назначенная доза	Окошко контроля дозы
Доза для введения	Число, отображаемое после инъекции
1	2	3	4	5	6	7	8
День 1	10 июня	7-00	300 МЕ	125	125	√ Полная инъекция	Если неполная □, ввести _____ с помощью новой ручки
День 2	11 июня	7-00	300 МЕ	125	125	√ Полная инъекция	Если неполная □, ввести _____ с помощью новой ручки
День 3	12 июня	7-00	300 МЕ	125	125	□ Полная инъекция	Если неполная √, ввести _75____ с помощью новой ручки
День 3	12 июня	7-00	300 МЕ	-	75	√ Полная инъекция	Если неполная □, ввести _____ с помощью новой ручки

Дети.

Соответствующих показаний для применения препаратуГОНАЛ-фâу пациентов педиатрической группы нет.

Передозировка.

Эффекты передозировки препаратом ГОНАЛ-фâневидоми, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, описанного в разделе "особенности применения".

Побочные реакции.

Общее описание профиля безопасности

При применении препарата чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, овариальные кисты и местные реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой или умеренной степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ нераспространены.

Очень редко могут случаться случаи тромбоэмболии (см. раздел «особенности применения»).

Перечень побочных реакций

Для определения частоты побочных реакций используется такая терминология: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000).

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (связанная и не связанная с СГСЯ).

Со стороны дыхательной системы

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Распространены: абдоминальная боль, ощущение растяжения и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень распространены: кисты яичников;

распространены: СГСЯ от легкой до умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы);

нераспространенные: тяжелый СГСЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел " особенности применения»);

единичные: осложнения тяжелого СГСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Со стороны дыхательной системы

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространенные: акне.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространенные-гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Другие

Распространенные: увеличение массы тела.

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пациент должен записать дату первого использования предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-фâ.

В пределах срока годности до 3 месяцев препарат можно хранить при температуре не выше 25°С, но если препарат не использовали, его нужно выбросить.

В течение срока применения препарат можно хранить при температуре не выше 25 ºС в течение 28 дней. После 28 дней неиспользованного раствора следует избавиться.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 ºС (в холодильнике). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка.

- По 0, 5 мл раствора для инъекций содержит 300 МЕ (22 мкг) фолітропіну альфа, в картриджи емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, помещенном в рукоятку для введения. Предварительно заполненная ручка для ввода и 8 игл помещены в картонную коробку;

- по 0, 75 мл раствора для инъекций, содержащий 450 МЕ (33 мкг) фолітропіну альфа, в картриджи емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, помещенном в рукоятку для введения. Предварительно заполненная ручка для ввода и 12 игл помещены в картонную коробку;

- по 1, 5 мл раствора для инъекций, содержащий 900 МЕ (66 мкг) фолітропіну альфа, в картриджи емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, помещенном в рукоятку для введения. Предварительно заполненная ручка для ввода и 20 игл помещены в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Мерк Сероно С. п. А. /Merck Serono S. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА делле Магнолие 15 (р-н промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия/

ViadelleMagnolie 15 (loc. frazioneZonaIndustriale), 70026Modugno (Bari), Italy.