ГЛИПВИЛО таблетки 50 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №15x2
Блистер №15x4

Блистер №15x2

Аналоги

Rp

АЙГЛИП 50 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 313.89 грн

Rp

ГАЛЬВУС 50 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

Rp

ГЛИПТАР 50 мг

ООО АРТЕРИУМ ЛТД(UA)

Таблетки

от 791.75 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВИЛДАГЛИПТИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17507/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 17.07.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг
  • Торговое наименование: ГЛІПВІЛО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4.

Упаковка

Блистер №15x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЛИПВИЛО таблетки 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛІПВІЛО

(GLYPVILO®)

Состав:

действующее вещество: вилдаглиптин;

1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг;

вспомогательные вещества: маннит, гидроксипропилцеллюлоза (тип EF), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрий крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые со скошенными краямитаблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы - 4 (DPP-4).

Механизм действия

Применение вілдагліптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вілдагліптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов інкретину ГПП-1 (глюкагоноподібний пептид 1) и ГИП (глюкозозалежний інсулінотропний пептид) во время голодания и после приема пищи.

Фармакодинамические эффекты

Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом II типа препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции β-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проінсуліну к инсулину и показатели чувствительности β-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов,

не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровня глюкозы.

Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона інкретину, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приема пищи, что вызывает сокращение гликемии.

Известно влияние повышенного уровня ГПП-1, Что заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) наблюдается через 1, 7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax-до 2, 5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Назначение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax (19 %). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимой, поэтому препарат Глипвило можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение

Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3%), также вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что свидетельствует об экстрасосудистом распределении.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69% принятой дозы. Основной метаболит (LAY151) фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57% дозы с последующим глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4% дозы). Данные, полученные во время исследования в условияхin vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вілдагліптину до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вілдагліптину, что было подтверждено исследованиемin vivo у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется энзимами цитохрома Р450 (CYP450) в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы СУР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что вілдагліптин не ингибирует и не индуцирует ензимиСУР450. Таким образом, вілдагліптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Вывод

После перорального приема [14С]-вилдаглиптина примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы – с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23% перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет примерно 3 часа.

Линейность / нелинейность

Плазме крови для вилдаглиптина и площадь под фармакинетической кривой "концентрация в плазме-время" (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозировке при всем диапазоне терапевтического дозирования.

Отдельные группы пациентов

Пол

Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ). Ингибиция DPP-4 вилдаглиптина не зависит от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых по другим показателям пациентов в возрасте от 70 лет общая AUC вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а Cmax в плазме крови – на 18% по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет).

Однако эти изменения не считаются клинически значимыми. Угнетение DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Заболевания печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовался у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале классификации Чайлда-пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. AUC вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20% и 8% соответственно), тогда как AUC вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) AUC вилдаглиптина составляло примерно 30%, что не считается клинически значимым. Не было выявлено зависимости между степенью тяжести нарушения функции печени и изменениями AUC вилдаглиптина.

Заболевания почек

Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики низких терапевтических доз вілдагліптину (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, что определялось с клиренсом креатинина (легкие нарушения функции почек - от 50 до < 80 мл/мин, умеренные нарушения функции почек - 30 – 50 мл/мин, тяжелые нарушения функции почек - < 30 мл/мин) по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1, 5, 3 и 7 раз у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные данные относительно пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) показывают, что AUC вилдаглиптина схожа с AUC препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата).

Раса

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как монотерапия:

- пациентов, у которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля уровня глюкозы, а также для пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации с:

- метформином для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, несмотря на применение максимально переносимой дозы при проведении монотерапии метформином;

- сульфонилмочевиной для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, несмотря на применение максимальной переносимой дозы сульфонилмочевины, и для пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;

- тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, для которых применение тиазолидиндиона считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации с:

- сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы.

В комбинации с инсулином (с метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзима CYP450 и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP450, поэтому его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятно.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глібуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином

Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Как и в отношении других пероральных противодиабетических лекарственных средств, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики могут уменьшать гипогликемический эффект вілдагліптину.

Особенности применения.

Общие

Препарат Глипвило не является заменителем инсулина для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов с ННТС на гемодиализе ограничен, поэтому применение препарата не рекомендовано этим группам пациентов (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Гліпвіло не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы (ВГН) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Контроль уровней ферментов печени

Редко сообщали о нарушениях функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням.

Перед началом лечения препаратом Глипвило следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3 месяца, а также периодически позже.

Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением ТФП, пока возбужденные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше ВГН, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гліпвіло. Пациенты, при возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени, должны прекратить применение препарата Гліпвіло. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность (СН)

Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с СН I-III функциональных классов по классификации NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной СН. Клинический опыт применения препарата пациентам с СН III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптина во время клинических исследований пациентам с СН Іvфункционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи

Сообщали о случаях поражения кожи, включая образование волдырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя во время клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражения кожи, опыт осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщали о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование волдырей или язв.

Панкреатит

Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если есть подозрение на развитие панкреатита, применение вилдаглиптина не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует возобновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Натрий

Препарат Гліпвіло содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременными женщинами.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных препарат Глипвило не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптина в молоко животных. Препарат Гліпвіло не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Исследований по влиянию препарата на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, должны избегать управления автотранспортом или использования других механизмов.

Способ применения и дозы.

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином в комбинации с тіазолідиндіоном, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вілдагліптину составляет 100 мг, которую разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром. В этой группе пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективным, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.

Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется.

Если прием дозы препарата Гліпвіло был пропущен, ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Отдельные группы пациентов

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет нет необходимости менять дозировку.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени или почек

Препарат Гліпвіло не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛАТ или АСАТ в 3 раза выше ВГН.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозировки препарата Гліпвіло. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с ННТС рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки.

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат Гліпвіло можно применять независимо от приема пищи.

Дети.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Глипвило не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена во время исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировке 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировке 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. 3 добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится путем гемодиализа, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

По результатам контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель с участием в целом 3784 пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг (1 раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациента получали вилдаглиптин в качестве монотерапии, 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациенты получали лечение вілдагліптином в дозе 100 мг в сутки (или по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), а 1102 пациенты получали лечение вілдагліптином в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали во время клинических исследований, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациентов, продолжительностью приема препарата или суточной дозой.

Зафиксированы отдельные случаи развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты ТФП после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от ВГН (было выявлено в ходе двух последовательных измерениях или во время заключительного визита) составила 0, 2 %, 0, 3 % и 0, 2 % для вілдагліптину в дозе 50 мг 1 раз в сутки, для вілдагліптину в дозе 50 мг 2 раза в сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитором АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин как монотерапию и в составе комбинированной терапии, указаны ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Комбинация с метформином.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 208).

Со стороны обмена веществ: часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – тремор, головная боль, головокружение; нечасто – утомляемость.

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

Во время проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки с метформином не сообщали об отмене лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки + метформином, ни в группе приема плацебо + метформина.

В процессе проведения клинических исследований случаи были частые гипогликемии у пациентов, которые получали вілдагліптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином (1 %) и редко у пациентов, которые получали плацебо + метформин (0, 4 %). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрированного ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В ходе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась по сравнению с исходным уровнем (+0, 2 кг и -1, 0 кг для группы приема вилдаглиптина и группы приема плацебо соответственно).

Во время клинических исследований продолжительностью более 2 лет не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптина к метформину.

Комбинация препарата с сульфонилмочевиной.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 170).

Инфекции и инвазии: диже редко-назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны ЖКТ: нечасто-запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вілдагліптину в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составляла 0, 6 % при сочетании вілдагліптину в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0 % в группе лечения плацебо + сульфонилмочевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вілдагліптин в дозе 50 мг один раз в сутки был добавлен к глимепириду, составила 1, 2 % против 0, 6 % в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптину в дозе 50 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась по сравнению с исходным уровнем (-0, 1 кг и -0, 4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата с тиазолидиндионом.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с тиазолидиндионом, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 158).

Со стороны обмена веществ: часто – увеличение массы тела; нечасто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии были нечасты у пациентов, получавших вилдаглиптин + пиоглитазон (0, 6 %), но часты у пациентов, получавших плацебо + пиоглитазон (1, 9 %). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки составлял 1, 4 та2, 7 кг соответственно.

Процентная доля периферических отеков, когда вілдагліптин в дозе 100 мг в сутки прибавляли до максимальной дозы пиоглитазона, который применяли как фоновый препарат (45 мг один раз в сутки), составила 7, 0 % по сравнению с 2, 5 % при применении только пиоглитазона в качестве фонового препарата.

Монотерапия.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в качестве монотерапии, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 1855).

Инфекции и инвазии: диже редко-инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – периферические отеки.

Со стороны ЖКТ: нечасто-запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто – артралгия.

Со стороны кожи: возможны реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вілдагліптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не была большей у пациентов, которые получали лечение вілдагліптином в дозе 100 мг в сутки (0, 3 %), чем у пациентов, которые получали плацебо (0, 6 %) или препараты сравнения (0, 5%).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, что были нечастыми, наблюдались у 0, 4 % (7 из 1855) пациентов, которые получали лечение вілдагліптином в дозе 100 мг в сутки по сравнению с 0, 2% (2 из 1082) пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки назначали как монотерапию, масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (-0, 3 кг и -1, 3 кг для вилдаглиптина и плацебо соответственно).

Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (N=157).

Со стороны обмена веществ: часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто-головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз.

Общие расстройства: часто – астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщали в группе лечения вілдагліптином + метформином + глімепіридом сравнению с 0, 6% в группе лечения плацебо + метформином + глімепіридом.

Частота развития гипогликемии была распространена в обеих группах лечения (5, 1% для группы применения вилдаглиптина + метформина + глимепирида по сравнению с 1, 9% для группы применения плацебо + метформина + глимепирида). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщали в группе применения вилдаглиптина.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела был нейтральный (+0, 6 кг в группе применения вилдаглиптина и -0, 1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата с инсулином.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с инсулином (с метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований (N=371).

Со стороны обмена веществ: часто-уменьшенный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, озноб.

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто-диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вілдагліптину в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составляла 0, 3 % в группе лечения вілдагліптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14, 0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16, 4% в группе плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалась у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и у 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела был нейтральный (масса тела изменилась на +0, 6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Другие.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна-панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна-гепатит (обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонение ТФП от нормы (обратимые после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна-крапивница, буллезное или эксфолиативное поражение кожи, включая буллезный пемфигоид.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: частота неизвестна – миалгия.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение с пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозрительных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия схранение. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.